伏立康唑注射劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明是伏立康唑注射劑及其制備方法。將以環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物置注射用水中，溶解后，再加入伏立康唑，攪拌或研磨或超聲，得伏立康唑包合物溶液，以此包合物溶液制備伏立康唑注射劑。實現(xiàn)制備以水為溶媒的針劑、凍干粉針及無菌粉針劑，本發(fā)明不僅解決伏立康唑溶解度小的問題，而且提高了單位體積中藥物含量和穩(wěn)定性。
【專利說明】伏立康唑注射劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，更準確得本發(fā)明涉及伏立康唑注射劑及其制備方法。【背景技術(shù)】
[0002]真菌感染引起的疾病稱為真菌病，目前發(fā)現(xiàn)的真菌大約有30多萬種，但其中能引起疾病的致病真菌有270余種。長期濫用抗生素對正常菌群的破壞、對惡性腫瘤病人的放療與化療、艾滋病的流行、器官移植中免疫抑制劑的使用、人口老齡化等原因?qū)е庐a(chǎn)生免疫抑制的個體不斷增加，真菌感染的發(fā)病率呈不斷上升趨勢。
[0003]伏立康唑?qū)偃蝾惪拐婢?，作用機制為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，起到抑制和消滅真菌的作用。伏立康唑較氟康唑抗菌譜更廣、抗菌效力更強?？诜办o注本品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染(包括免疫正常和免疫受損的人和動物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內(nèi)感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內(nèi)感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效，另外對曲霉菌、克魯斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都顯示良好的抗真菌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供伏立康唑注射劑及其制備方法，它解決了伏立康唑在水中溶解度小的問題，以水為溶媒制成注射劑型。
[0005]一種伏立康唑注 射劑，其特征在于該注射劑含有伏立康唑和可供藥用的輔料。所述藥用的輔料包括環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物。環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物為α-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精衍生物、環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物、Y-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精衍生物中的一種或多種混合物。它由如下方案實現(xiàn):將以羥丙基環(huán)糊精為代表的環(huán)糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入伏立康唑，攪拌或研磨或超聲，得伏立康唑β -環(huán)糊精衍生物包合物溶液。將伏立康唑包合物溶液直接用于配制伏立康唑針劑；或?qū)⒎⒖颠虬衔锶芤航?jīng)過濾除菌后凍干制成粉針劑；或?qū)⒎⒖颠虬衔锶芤航?jīng)“真空干燥”或“冷凍干燥”或“噴霧干燥”后，得伏立康唑環(huán)糊精包合物粉末，再配制伏立康唑針劑，或進行無菌分裝制備無菌粉針。其中伏立康唑與β -環(huán)糊精衍生物的摩爾比為1:1-1:10，最佳范圍是1:2-1:6。
[0006]伏立康唑包合物可作為制成針劑、凍干粉針、無菌粉針的原料。所說針劑是以伏立康唑包合物溶液或通過“真空干燥”、“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到伏立康唑環(huán)糊精衍生物包合物粉末，配制制成的針劑。所說的“凍干粉針”是伏立康唑包合物溶液，通過冷凍干燥制成的粉針劑。所說的“無菌粉針”是伏立康唑包合物溶液，通過“真空干燥”或“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到的粉末，進行無菌分裝制成的粉針劑。
[0007]本發(fā)明的優(yōu)點是:以羥丙基環(huán)糊精為代表的環(huán)糊精的衍生物，其水溶性極高，在室溫下溶解度可達50%以上，且無毒、無刺激性，是優(yōu)良的靜脈注射用輔料。本發(fā)明利用以羥丙基-β -環(huán)糊精為代表的環(huán)糊精衍生物對伏立康唑進行包合，制成注射劑，不僅解決了伏立康唑水溶解度小的問題，而且提高了單位體積中藥物的含量和穩(wěn)定性，既可制成以水為溶媒的針劑，也可制成凍干粉針或無菌粉針，方便臨床用藥和劑量控制，使注射劑
更安全、更穩(wěn)定。
【具體實施方式】
[0008]實施例1:稱取羥丙基-β -環(huán)糊精Sg分批加入5ml水中(約60° C)，攪拌使溶解。另取伏立康唑0.5g，加入上述羥丙基- β -環(huán)糊精溶液中，撹拌或超聲或研磨使溶解，加水至10ml，混勻，得伏立康唑與羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液，經(jīng)過濾、灌裝、封口、滅菌，制成針劑。
[0009]實施例2:稱取羥丙基-β -環(huán)糊精Sg置IOml水中，攪拌使溶解。另取伏立康唑0.5g,加入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，攪拌或超聲或研磨使溶解，加水至16ml，混勻，得伏立康唑與羥丙基-β -環(huán)糊精包合物溶液，過濾，所得溶液經(jīng)“真空干燥”或“噴霧干燥”或“冷凍干燥”后，得白色粉末，即伏立康唑與羥丙基_β -環(huán)糊精包合物。此包合物易溶于水，可制成針劑、粉針。
[0010]實施例3:稱取羥丙基- β -環(huán)糊精Sg置IOml水中，攪拌使溶解。另取伏立康唑0.5g，加入上述羥丙基-β -環(huán)糊精溶液中，攪拌或超聲或研磨使溶解，加水至16ml，混勻，得伏立康唑與羥丙基-β -環(huán)糊精包合物溶液，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，所得溶液分裝于西林瓶中，每 支8ml，冷凍干燥，制成伏立康唑凍干粉針。
[0011]實施例4:稱取羥丙基- β -環(huán)糊精Sg，置20ml水中，攪拌使溶解。另取伏立康唑0.3g，加入上述羥丙基-β -環(huán)糊精溶液中，攪拌或超聲或研磨使溶解，得伏立康唑與羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液。
[0012]實施例5:稱取羥丙基環(huán)糊精10g，置20ml水中，攪拌使溶解。另取伏立康唑0.3g，加入上述羥丙基-β -環(huán)糊精溶液中，攪拌或超聲或研磨使溶解，得伏立康唑與羥丙基- β -環(huán)糊精包合物溶液。
【權(quán)利要求】
1.伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于將以羥丙基-β-環(huán)糊精為代表的環(huán)糊精或環(huán)糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入伏立康唑，攪拌或研磨或超聲，得伏立康唑包合物溶液，以此包合物溶液加水溶性增溶劑制備伏立康唑注射劑，其中伏立康唑與β-環(huán)糊精衍生物的摩爾比為1: 1-1:10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于:伏立康唑與β -環(huán)糊精摩爾比的最佳范圍是1: 2-1: 6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于:所說的注射劑包括“針劑”、“凍干粉針”、“無菌粉針”。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于:所述環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物為α-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精衍生物、環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物、Y-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精衍生物中的一種或多種混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于:所說的“針劑”是以伏立康唑包合物溶液或伏立康唑環(huán)糊精衍生物包合物粉末，配制制成的針劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于:所說的“凍干粉針”是伏立康唑包合物溶液，經(jīng)過濾除菌后凍干制成的粉針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于:所說的“無菌粉針”是伏立康唑β -環(huán)糊精衍生物包合物粉末，進行無菌分裝制成的粉針劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求5和7所述的伏立康唑注射劑及其制備方法，其特征在于:伏立康唑β -環(huán)糊精衍生物包合物粉末是伏立康唑包合物溶液，通過“真空干燥”、“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到的粉末。`
【文檔編號】A61K9/08GK103860457SQ201210526319
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月10日
【發(fā)明者】嚴潔, 李軒 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司