包括支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了用于改善、治療和/或預(yù)防各種醫(yī)學(xué)病癥的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法。所述的醫(yī)學(xué)病癥可以包括過敏反應(yīng)、自身免疫疾病等。所述營(yíng)養(yǎng)組合物包括支鏈脂肪酸且可以包括其他功能性成分，例如、但不限于益生菌、核苷酸和氨基酸。還提供了對(duì)有此需要的個(gè)體施用這種營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法。
【專利說明】包括支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法
[0001]背景
[0002]本說明書一般涉及健康和營(yíng)養(yǎng)。更具體地，本說明書涉及具有支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法。
[0003]目前市場(chǎng)上存在許多類型的營(yíng)養(yǎng)組合物?；跔I(yíng)養(yǎng)組合物的具體成分，營(yíng)養(yǎng)組合物的目標(biāo)針對(duì)一些消費(fèi)者類型，例如，年輕人、中老年人、運(yùn)動(dòng)員等。例如，經(jīng)歷癌癥治療例如化療和/或放療的個(gè)體通常經(jīng)歷治療的不良反應(yīng)。一種常見的副作用是粘膜炎，它是痛性炎癥和消化道內(nèi)層粘膜潰瘍。它可以沿胃腸(“GI”)道任何地點(diǎn)發(fā)生，但口腔粘膜炎是常見和通常的癌癥治療的虛弱性并發(fā)癥?？赡苄枰哂刑囟ㄓ幸娉煞值臓I(yíng)養(yǎng)組合物的其他醫(yī)學(xué)病癥可以包括，例如過敏反應(yīng)、自身免疫疾病等。
[0004]因此，營(yíng)養(yǎng)支持的一個(gè)目標(biāo)在于為具有不良醫(yī)學(xué)病癥的個(gè)體提供促進(jìn)適當(dāng)?shù)挠虾?或提供適當(dāng)?shù)闹委熁蝾A(yù)防的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0005]概述
[0006]本說明書涉及具有支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法。在一個(gè)一般性實(shí)施方案中，提供了包括有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物?？梢詾閶雰?、兒童或成年人施用配制營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0007]在一個(gè)實(shí)施方案中，其中為嬰兒配制該營(yíng)養(yǎng)組合物，該營(yíng)養(yǎng)組合物可以是嬰兒配方且可以具有支鏈脂肪酸，所述支鏈脂肪酸的量占總脂肪酸重量的約0.5% -約5.0%。所述支鏈脂肪酸的量還可以占總脂肪酸重量的約2.0% -約4.0%或占總脂肪酸重量的約
3.0%。
[0008]在一個(gè)實(shí)施方案中，其中為兒童配制該營(yíng)養(yǎng)組合物，該營(yíng)養(yǎng)組合物可以具有支鏈脂肪酸，所述支鏈脂肪酸的量占總脂肪重量的約0.5% -約5.0%或占總脂肪重量的約
2.0% -約 4.0%0
[0009]在一個(gè)實(shí)施方案中，其中為成年人兒配制該營(yíng)養(yǎng)組合物，該營(yíng)養(yǎng)組合物可以具有的支鏈脂肪酸的存在量約為每份500mg-約lOOOmg。
[0010]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括CO-3脂肪酸源。CO-3脂肪酸源可以選自魚油、磷蝦、包含《_3脂肪酸的植物源、亞麻子、胡桃、藻類或它們的組合?！禵3脂肪酸可以選自a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸 (“EPA”)或它們的組合。[0011 ] 在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括至少一種核苷酸，其選自脫氧核糖核酸亞單位(“DNA”)、核糖核酸亞單位(“RNA”)、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，至少一種核苷酸是外源性核苷酸。
[0012]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括植物營(yíng)養(yǎng)物，其選自類黃酮、同源酚類化合物、多酚類化合物、萜類化合物、生物堿類、含硫化合物或它們的組合。所述植物營(yíng)養(yǎng)物可以選自類胡蘿卜素類、植物留醇類、槲皮素、姜黃素、檸檬堿或它們的組合。
[0013]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括蛋白質(zhì)源。所述蛋白質(zhì)源選自基于乳品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)、人造蛋白或它們的組合?；谌槠返牡鞍踪|(zhì)可以選自酪蛋白、酪蛋白酸鹽、水解酪蛋白、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、 乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物或它們的組合?；谥参锏牡鞍踪|(zhì)可以是大豆蛋白、豌豆蛋白、蕓苔蛋白、小麥和分級(jí)分離小麥蛋白、玉米蛋白、玉米醇溶蛋白、稻米蛋白、燕麥蛋白、馬鈴薯蛋白、花生蛋白、青豆粉、綠豆粉、螺旋藻、來源于蔬菜、豆類、蕎麥、小扁豆、豆類植物、 單細(xì)胞蛋白或它們的組合。
[0014]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括益生元，其選自阿拉伯膠、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3 -葡聚糖、右旋糖酐類、果糖寡聚體、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龍膽低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜爾膠、菊粉、異麥芽糖寡糖、lactoneotetraose, 乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖類、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖類、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖類、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、糖醇類、木寡糖類、其水解物或它們的組合。
[0015]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括益生菌，其選自氣球菌屬(Aerococcus)、 曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)JiM 絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、微球菌屬 (Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、假鏈狀菌屬(Pseudocatenulatum)、根霉屬(Rhizopus)、酵母屬 (Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、無復(fù)制微生物或它們的組合。
[0016]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括氨基酸，其選自丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬帷?蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，氨基酸是谷氨酰胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，氨基酸是蘇氨酸。
[0017]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括抗氧化劑，其選自蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、枸杞子(薄葉西方雪果)、桔皮苷、lactowolferry> 木脂體、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃素或它們的組合。
[0018]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括維生素，其選自維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或鹽酸吡多辛)、維生素B7(生物素)、維生素B9(葉酸)和維生素 B12 (各種鈷胺類；通常是維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素 K、K1和K2(即MK-4、MK-7)、葉酸、生物素或它們的組合。
[0019]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括礦物質(zhì)，其選自硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、 錳、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、銀、鋅或它們的組合。
[0020]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物是選自片劑、膠囊、液體、咀嚼片、軟膠囊、小藥囊、 粉劑、糖漿劑、液體混懸液、乳劑、溶液或它們的組合的形式。
[0021]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物是口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑?；蛘?，營(yíng)養(yǎng)組合物可以是管飼液。
[0022]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物是全營(yíng)養(yǎng)源。患者，營(yíng)養(yǎng)組合物可以是全營(yíng)養(yǎng)物來源?；蛘撸瑺I(yíng)養(yǎng)組合物可以是不完全營(yíng)養(yǎng)物來源。
[0023]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括益生菌,其選自氣球菌屬(Aerococcus)、 曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)JiM 絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、微球菌屬 (Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、假鏈狀菌屬(Pseudocatenulatum)、根霉屬(Rhizopus)、酵母屬 (Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、無復(fù)制微生物或它們的組合。
[0024]在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了對(duì)有此需要的個(gè)體改善腸居留的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0025]在一個(gè)實(shí)施方案中，方法包括益生菌，其選自氣球菌屬(Aerococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、假絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬 (Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬 (Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、微球菌屬 (Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、假鏈狀菌屬(Pseudocatenulatum)、根霉屬(Rhizopus)、酵母屬 (Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、無復(fù)制微生物或它們的組合。
[0026]在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了對(duì)有此需要的個(gè)體減輕粘膜炎嚴(yán)重性的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0027]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包括至少一種核苷酸選自脫氧核糖核酸亞單位 (“DNA”)、核糖核酸亞單位(“RNA”),DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或它們的組合。所述至少一種核苷酸可以是外源性核苷酸。
[0028]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包括氨基酸，其選自丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或它們的組合。氨基酸可以是谷氨酰胺。氨基酸還可以是蘇氨酸。
[0029]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了對(duì)有此需要的個(gè)體減輕自身免疫病癥嚴(yán)重性的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述自身免疫病癥是濕疹。
[0030]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包括益生菌,其選自氣球菌屬(Aerococcus)、曲霉屬（Aspergillus)、擬桿菌屬（Bacteroides)、雙歧桿菌屬（Bifidobacterium)、假 絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌 屬（Enterococcus)、梭桿菌屬（Fusobacterium)、乳桿菌屬（Lactobacillus)、乳球菌 屬（Lactococcus)、明串珠菌屬（Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬（Melissococcus)、微球菌屬 (Micrococcus)、毛霉屬（Mucor)、酒球菌屬（Oenococcus)、片球菌屬（Pediococcus)、青霉 屬（Penicillium)、消化鏈球菌屬（Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬（Pichia)、丙酸桿菌 屬（Propionibacterium)、假鏈狀菌屬（Pseudocatenulatum)、根霉屬（Rhizopus)、酵母屬 (Saccharomyces)、葡萄球菌屬（Staphylococcus)、鏈球菌屬（Streptococcus)、球擬酵母 屬（Torulopsis)、魏斯氏菌屬（Weissella)、無復(fù)制微生物或它們的組合。
[0031]在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了對(duì)有此需要的個(gè)體改善免疫性的方法。該方法包括對(duì) 所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0032]在一個(gè)實(shí)施方案中，為施用于選自嬰兒、兒童和成年人的個(gè)體配制營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0033]在一個(gè)實(shí)施方案中，為嬰兒配制營(yíng)養(yǎng)組合物且支鏈脂肪酸在該營(yíng)養(yǎng)組合物中的存 在量占總脂肪酸重量的約0. 5% -約5.0%。
[0034]在一個(gè)實(shí)施方案中，為施用于兒童配制該營(yíng)養(yǎng)組合物?？梢詫?duì)所述兒童施用一定 量的營(yíng)養(yǎng)組合物，該用量可提供占每日總脂肪重量約0. 5% -約5. 0%的支鏈脂肪酸。
[0035]在一個(gè)實(shí)施方案中，為施用于成年人兒配制該營(yíng)養(yǎng)組合物。還可以對(duì)所述成年人 施用一定量的營(yíng)養(yǎng)組合物，該用量可提供約500mg-約lOOOrng/天量的支鏈脂肪酸。
[0036]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括益生菌，其選自氣球菌屬（Aerococcus)、 曲霉屬（Aspergillus)、擬桿菌屬（Bacteroides)、雙歧桿菌屬（Bifidobacterium)、假 絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌 屬（Enterococcus)、梭桿菌屬（Fusobacterium)、乳桿菌屬（Lactobacillus)、乳球菌 屬（Lactococcus)、明串珠菌屬（Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬（Melissococcus)、微球菌屬 (Micrococcus)、毛霉屬（Mucor)、酒球菌屬（Oenococcus)、片球菌屬（Pediococcus)、青霉 屬（Penicillium)、消化鏈球菌屬（Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬（Pichia)、丙酸桿菌 屬（Propionibacterium)、假鏈狀菌屬（Pseudocatenulatum)、根霉屬（Rhizopus)、酵母屬 (Saccharomyces)、葡萄球菌屬（Staphylococcus)、鏈球菌屬（Streptococcus)、球擬酵母 屬（Torulopsis)、魏斯氏菌屬（Weissella)、無復(fù)制微生物或它們的組合。
[0037]在一個(gè)實(shí)施方案中，通過選自口服、局部、管或?qū)Ч芑蛩鼈兊慕M合的施用途徑施用 營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0038]本說明書的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供具有支鏈脂肪酸（“BCFA”）的改進(jìn)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0039]本說明書的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供增強(qiáng)免疫性的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0040]本說明書的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供改進(jìn)過敏反應(yīng)處置的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0041]本說明書的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供減輕自身免疫疾病的作用的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0042]本說明書的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于提供對(duì)有此需要的個(gè)體施用具有BCFA的改進(jìn)的營(yíng)養(yǎng) 組合物的方法。
[0043]另外的特征和優(yōu)點(diǎn)如本文所述且從如下發(fā)明詳述中顯而易見。
[0044]發(fā)明詳述
[0045]本文所用的“約”應(yīng)理解為是指數(shù)值范圍內(nèi)的數(shù)值。此外，本文的所有數(shù)值范圍都應(yīng)理解為包括在該范圍內(nèi)的所有整數(shù)、整體或分?jǐn)?shù)。
[0046]本文所用的術(shù)語“氨基酸”應(yīng)理解為包括一種或多種氨基酸。氨基酸可以是，例如，丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或它們的組合。
[0047]如本文中所用的“動(dòng)物”包括但不限于哺乳動(dòng)物，包括但不限于嚙齒類動(dòng)物、水生哺乳動(dòng)物、家畜例如狗和貓、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如綿羊、豬、牛和馬，以及人類。其中使用術(shù)語“動(dòng)物” 或“哺乳動(dòng)物”或其復(fù)數(shù)時(shí)，還考慮其也適用于能夠具有上下段所顯示或預(yù)期顯示的效果的任意動(dòng)物。
[0048]本文所用的術(shù)語“抗氧化劑”應(yīng)理解為包括任意一種或多種不同物質(zhì)，例如P -胡蘿卜素(維生素A前體)、維生素C、維生素E和硒，它們抑制由活性氧(“R0S”)和其他自由基和非自由基種類促進(jìn)的氧化或反應(yīng)。另外，抗氧化劑是能夠減緩或預(yù)防其他分子氧化的分子?？寡趸瘎┑姆窍拗菩詫?shí)例包括蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、 谷胱甘肽、枸杞子(薄葉西方雪果)、桔皮苷、lactowolferry、木脂體、葉黃素、番爺紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃素或它們的組合。
[0049]本文所用的“全營(yíng)養(yǎng)物”包括營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和組合物，其包含足夠類型和水平的大量營(yíng)養(yǎng)物(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)和足以成為它所施用于的動(dòng)物的唯一營(yíng)養(yǎng)來源的微量營(yíng)養(yǎng)物。患者可以從這種全營(yíng)養(yǎng)組合物中接受100%的其營(yíng)養(yǎng)需求。
[0050]本文所用的“有效量”是預(yù)防個(gè)體中的缺陷、治療疾病或醫(yī)學(xué)病癥、或更一般地減輕癥狀、控制疾病進(jìn)展或?yàn)閭€(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)有益性的量。治療可以與患者或醫(yī)生相關(guān)。
[0051]盡管術(shù)語“個(gè)體，，和“患者”通常在本文中使用時(shí)是指人，但是本發(fā)明不限于此。 因此，術(shù)語“個(gè)體”和“患者”是指具有或處于醫(yī)學(xué)病癥風(fēng)險(xiǎn)中的可以得益于治療的任意的動(dòng)物、哺乳動(dòng)物或人。
[0052]本文所用的《-3脂肪酸源包括，例如魚油、磷蝦、《_3的植物來源、亞麻子、胡桃和藻類?！禵3脂肪酸的實(shí)例包括，例如a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、 十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸(“EPA”)或它們的組合。
[0053]本文所用的“食品級(jí)微生物”是指食品中使用和一般視為用于食品中安全的微生物。
[0054]本文所用的“不完全營(yíng)養(yǎng)物”包括營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物，其不包含足夠水平的大量營(yíng)養(yǎng)物(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)或足以成為它所施用于的動(dòng)物的唯一營(yíng)養(yǎng)來源的微量營(yíng)養(yǎng)物。部分或不完全營(yíng)養(yǎng)組合物可以用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑。
[0055]本文所用的“長(zhǎng)期施用”優(yōu)選連續(xù)施用6周以上?；蛘?，本文所用的“短期施用”是連續(xù)施用6周以下。[0056]如本文中所用的“哺乳動(dòng)物”包括但不限于嚙齒類動(dòng)物、水生哺乳動(dòng)物、家畜例如狗和貓、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如綿羊、豬、牛和馬，以及人類。如果使用術(shù)語“哺乳動(dòng)物”，則還考慮其也適用于能夠具有該哺乳動(dòng)物所顯示或預(yù)期顯示的效果的其他動(dòng)物。
[0057]術(shù)語“微生物”的含義是包括細(xì)菌、酵母和/或真菌、具有微生物的生長(zhǎng)培養(yǎng)基或其中培養(yǎng)微生物的細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基。[0058]本文所用的術(shù)語“礦物質(zhì)”應(yīng)理解為包括硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、f凡、鋅或它們的組合。
[0059]本文所用的“無復(fù)制的”微生物是指微生物，其含義是可以通過傳統(tǒng)平板培養(yǎng)法檢測(cè)無活細(xì)胞和/或菌落形成單位。這種傳統(tǒng)的平板培養(yǎng)法概述在微生物學(xué)教科書中: James Monroe Jay 等人Modern food microbiology,第 7 版，Springer Science, New York, N.Y.p.790(2005)。典型地，不存在活細(xì)胞可以顯示如下:在接種不同濃度的細(xì)菌制品(‘無復(fù)制’樣品)和在適合條件下溫育(需氧和/或厭氧氣氛至少24h)后瓊脂平板上無可見的菌落或液體生長(zhǎng)培養(yǎng)基中無濁度增加。例如，可以通過熱處理、特別是低溫/長(zhǎng)時(shí)間熱處理使得雙歧桿菌屬(bifidobacteria)例如長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、乳糖雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)和短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)或乳桿菌屬(Iactobacilli)例如 Lactobacillus paracasei 或鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)無復(fù)制。
[0060]本文所用的“核苷酸”應(yīng)理解為是脫氧核糖核酸亞單位(“DNA”)、核糖核酸 (“1?嫩”)、聚合1?嫩、聚合0嫩或它們的組合。它是由含氮堿基、磷酸分子和糖分子(DNA中的脫氧核糖和RNA中的核糖)構(gòu)成的有機(jī)化合物。各個(gè)核苷酸單體(單一單元)彼此連接成聚合物或長(zhǎng)鏈。外源性核苷酸特別地通過膳食補(bǔ)充提供。外源性核苷酸可以是單體形式，例如5'-腺苷一磷酸(“5' -AMP”)、5'-鳥苷一磷酸(“5' -GMP”)、5'-胞苷一磷酸(“5' -CMP”)、5'-尿苷一磷酸(“5' -UMP”)、5'-肌苷一磷酸(“5' -1MP”)、 5/ -胸苷一磷酸(“5' -TMP”)或它們的組合。外源性核苷酸還可以是聚合物形式，例如完整RNA。可以存在多種聚合物形式來源，例如酵母RNA。
[0061]本文所用的“營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品”或“營(yíng)養(yǎng)組合物”應(yīng)理解為包括任意數(shù)量的任選的附加成分，包括常規(guī)的食品添加劑(合成的或天然的)，例如一種或多種酸化劑、另外的增稠劑、緩沖劑或PH調(diào)節(jié)劑、螯合劑、著色劑、乳化劑、賦形劑、矯味劑、礦物質(zhì)、滲透劑、藥學(xué)可接受的載體、防腐劑、穩(wěn)定劑、糖、甜味劑、組織形成劑和/或維生素?？梢砸匀我膺m合的量加入任選的成分。營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物可以是全營(yíng)養(yǎng)物來源或可以是不完全營(yíng)養(yǎng)物來源。
[0062]本文所用的術(shù)語“患者”應(yīng)理解為包括動(dòng)物，尤其是哺乳動(dòng)物，更具體地是接受或預(yù)以接受如本文所定義的治療的人。
[0063]本文所用的“植物化學(xué)品”或“植物營(yíng)養(yǎng)物”是在許多食品中發(fā)現(xiàn)的無營(yíng)養(yǎng)化合物。 植物化學(xué)品是具有優(yōu)于基本營(yíng)養(yǎng)的健康有益性功能性食品，并且是來源于植物的促進(jìn)健康的化合物?！爸参锘瘜W(xué)品”和“植物營(yíng)養(yǎng)物”是指由植物產(chǎn)生的對(duì)使用者傳遞一種或多種健康有益性的任意化學(xué)物質(zhì)。植物化學(xué)品和植物營(yíng)養(yǎng)物的非限制性實(shí)例包括如下那些:
[0064]i)酚類化合物，其包括單苯酚(例如:芹菜腦、鼠尾草酚、香芹酚、蒔蘿腦、 Rosemarinol);類黃酮(多酚)，包括黃酮醇(例如:槲皮素、姜醇、堪非醇、楊梅樹皮素、蘆丁、異鼠李黃素)、黃烷酮類(例如:桔皮苷、柚皮素、水飛薊素、圣草素)、黃酮(例如:芹菜配基、柑桔黃酮、毛地黃黃酮)、黃烷-3-醇(例如:兒茶素、(+)_兒茶素、(+)_沒食子兒荼精、(-)_表兒茶酸、(-)_表沒食子兒茶精(epigallocatechin), (_)_表沒食子兒茶精沒食子酸酯(EGCG)、(-)_表兒茶酸3-沒食子酸酯、茶黃素、茶黃素-3-沒食子酸酯、茶黃素-3'-沒食子酸酯、茶黃素_3，3' - 二沒食子酸酯、茶玉紅精(thearubigin))、花色素苷(flavonals)和花色素(例如:花葵素、甲基花青素、花青素、翠雀素、二甲翠雀素、矮牽牛苷配基)、異黃酮(植物雌激素)(例如:大豆黃素(芒柄花素)、染料木黃酮(雞豆黃素 A)、黃豆黃素)、二氫黃酮醇(dihydroflavonol)、查耳酮、考米斯坦(coumestans)(植物雌激素)和香豆雌酚；酚酸(例如:鞣花酸、沒食子酸、鞣酸、香草醛、姜黃色素)；羥基肉桂酸 (例如:咖啡酸、氯原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素)、木脂體(植物雌激素)、水飛薊素、開環(huán)異落葉松脂素(secoisolariciresinol)、松脂醇和落葉松樹脂醇(Iariciresinol);酪醇酯(tyrosol esters)(例如:酪醇、羥基酪醇、橄欖油刺激醒(Oleocanthal)、橄欖苦苷)； 苗類化合物(stilbenoids)(例如:白藜蘆醇、蝶苗、白皮杉醇(Piceatannol))和安石槽苷 (punicalagin)；
[0065]ii)萜烯(類異戊二烯)，其包括類胡蘿卜素(四聚類萜)包含胡蘿卜素(例如: a-胡蘿卜素、胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、S-胡蘿卜素、番茄紅素、鏈孢紅素、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素)和葉黃素(例如:角黃素、隱黃素、玉米黃素、蝦青素、黃體素、玉紅黃質(zhì))；單職(例如:朽1檬烯、紫蘇子醇(perillyl alcohol));阜苷；脂質(zhì),包括:植物甾醇 (例如:菜油留醇、P谷留醇、Y谷留醇、豆留醇)、生育酚(維生素E)和Q_3、6和9脂肪酸 (例如:Y_亞麻酸)；三萜系化合物(例如:齊墩果酸、熊果酸、樺木酸、模繞酮酸(moronic acid))；
[0066]iii)甜菜紅堿(betalain),其包括0花青苷(betacyanin)(例如:甜菜苷、異甜菜式、probetanin、新甜菜式(neobetanin))和甜菜黃素(betaxanthin)(非糖苷型)(例如:梨果仙人掌黃質(zhì)和仙人掌黃素(vulgaxanthin))；
[0067]iv)有機(jī)硫化物，其包括二硫酚硫酮(異硫氰酸酯)(例如:萊菔子素 (Sulphoraphane));和Thiosulphonate (蔥屬化合物)(例如:烯 丙基甲基三硫化物和二烯丙基硫醚)、吲哚類、硫代葡萄糖酸鹽(glucosinolate)，其包括吲哚-3-甲醇；萊菔硫烷 (sulforaphane) ；3,3/ - 二吲哚基甲烷；黑芥子苷；蒜素；蒜氨酸；異硫氰酸烯丙酯；胡椒堿；順式-丙硫醒(propanethial)-S-氧化物；
[0068]V)蛋白質(zhì)抑制劑，其包括，例如蛋白酶抑制劑；
[0069]vi)其他有機(jī)酸，其包括草酸、植酸(六磷酸肌醇酯)；酒石酸；和漆樹酸；或者
[0070]vii)它們的組合。
[0071]作為本說明書和待批權(quán)利要求中所用的，除非另有清楚地表述，否則單數(shù)形式“一種(a)”、“一種(an)”和“該(the) ”包括復(fù)數(shù)指示物。因此，例如，所涉及的“多肽”包括兩種或多種多肽類的混合物等。
[0072]本文所用的“益生元”是食品物質(zhì)，其選擇性地促進(jìn)腸中有益菌生長(zhǎng)或抑制腸中致病菌生長(zhǎng)或粘膜粘著。它們?cè)跀z入其的人體的胃和/或上腸中失活或在胃腸道中吸收， 但它們被胃腸微生物群落和/或益生菌發(fā)酵。例如，益生兀由Glenn R.Gibson和Marcel B.Roberfroid在“Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota:1ntroducing the Concept of Prebiotics, ”J.Nutr., 125:1401-1412 (1995)中定義。益生兀的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、￠-葡聚糖、右旋糖酐類、果糖寡聚體、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龍膽低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜爾膠、菊粉、 異麥芽糖寡糖、lactoneotetraose、乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖類、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖類、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖類、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、 糖醇類、木寡糖類或其水解物或它們的組合。[0073]本文所用的益生菌微生物(下文的“益生菌”)是食品級(jí)微生物(活的，包括半活的或弱的和/或無復(fù)制的)、代謝物、微生物細(xì)胞制品或微生物細(xì)胞成分，它們?cè)谝宰懔渴┯脮r(shí)可以對(duì)宿主提供健康有益性，更具體地，是通過改善其腸微生物平衡有益地影響宿主，導(dǎo)致對(duì)宿主健康或健康幸福產(chǎn)生效果。參見Salminen S, Ouwehand A.Benno Y.等人 “Probiotics:how should they be defined?,，，Trends Food Sc1.Technol., 10, 107-10(1999)。一般而言，認(rèn)為這些微生物抑制或影響腸道中的致病菌生長(zhǎng)和/或代謝。 益生菌還可以激活宿主的免疫功能。由于這一原因，所以存在許多不同的方法以將益生菌包括入食品。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬(Aerococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、 擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bif idobacterium)、假絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬 (Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、 酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)JijI 狀菌屬(Pseudocatenulatum)、根霉屬(Rhizopus)、酵母屬(Saccharomyces)、葡萄球菌屬 (Staphylococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬 (Weissella)或它們的組合。
[0074]本文所用的術(shù)語“蛋白質(zhì)”、“肽”、“寡肽類”或“多肽”應(yīng)理解為是指任意的組合物， 其包括單一氨基酸(單體)、兩種或多種彼此通過肽鍵結(jié)合的氨基酸(二肽、三肽或多肽)、 膠原蛋白、前體、同源物、類似物、模擬物、鹽、前體藥物、代謝物或其片段或它們的組合。為清楚起見，除非另有指定，否則任意上述術(shù)語的應(yīng)用可互換?？梢岳斫舛嚯念?或肽類或蛋白質(zhì)或寡肽類)通常包含這樣的氨基酸，其不是常稱作20種天然存在的20種氨基酸的氨基酸，包括末端氨基酸，可以通過天然方法例如本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的糖基化和其他翻譯后修飾或通過化學(xué)修飾技術(shù)將它們修飾成指定的多肽。在可以存在于本發(fā)明多肽中的已知修飾中包括、但不限于乙?；?、?；?、ADP-核糖基化、酰胺化、類黃酮或血紅素部分的共價(jià)結(jié)合、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共價(jià)結(jié)合、脂質(zhì)或脂質(zhì)衍生物的共價(jià)結(jié)合、磷脂酰肌醇的共價(jià)結(jié)合、交聯(lián)、環(huán)化、二硫鍵形成、去甲基化、共價(jià)交聯(lián)形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、甲酰化、Y-羧化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜錨定形成、羥基化、碘化、 甲基化、肉豆蘧酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、硒酰化、硫酸化、轉(zhuǎn)移-RNA介導(dǎo)的氨基酸添加到多肽類上例如精氨?；捅樵诘鞍谆Ｐg(shù)語“蛋白質(zhì)”還包括 “人造蛋白”，其指的是直鏈或非直鏈多肽類，它們由肽的交替重復(fù)單元組成。
[0075]蛋白質(zhì)的非限制性實(shí)例包括基于乳品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)和人造蛋白?；谌槠返牡鞍踪|(zhì)可以選自釀蛋白、釀蛋白酸鹽、水解釀蛋白、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物或它們的組合。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，可以將TGF-、特別是TGF2形式加入到配方中，加入形式為富集了這些生物活性肽類例如來自Armor Proteines, France的TM0301或XP-828L的乳清蛋白形式或分離自如EP 313515或WO 92/00994中所述乳品的多肽生長(zhǎng)因子形式或EP1420811富含酪蛋白的TGF-P 2形式。
[0076]基于植物的蛋白質(zhì)包括，例如大豆蛋白(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、豌豆蛋白(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、蕓苔蛋白(例如所有形式，包括濃縮物和分離物)、商購(gòu)的小麥和分級(jí)分離的小麥蛋白的其他植物蛋白、玉米及其部分包括玉米醇溶蛋白、稻米、燕麥、馬鈴薯、花生和任意來源于豆類、喬麥、小扁豆、豆類植物、單細(xì)胞蛋白的蛋白質(zhì)或它們的組合?；趧?dòng)物的蛋白質(zhì)可以選自牛肉、家禽、魚、羔羊、海產(chǎn)食品或它們的組合。
[0077]本申請(qǐng)中包含的全部劑量范圍預(yù)以包括該范圍內(nèi)的所有數(shù)值、整數(shù)或分?jǐn)?shù)。
[0078]本文所用的“共生物”是包含一起起作用以改善腸微生物群落的益生元和益生菌的補(bǔ)劑。
[0079]本文所用的術(shù)語“治療”和“緩解”包括預(yù)防或預(yù)防性治療(預(yù)防和/或減緩靶向病理學(xué)情況或障礙發(fā)生)和治愈、治療或改善疾病的治療，包括為治愈、減慢、減輕診斷的病理學(xué)情況或障礙癥狀和/或阻止其進(jìn)展的治療措施；和治療染病或懷疑具有染病的風(fēng)險(xiǎn)中的患者和疾病或診斷為患有疾病或醫(yī)學(xué)病癥的患者。該術(shù)語不一定意味著受試者受到治療至恢復(fù)。術(shù)語“治療”還指維持和/或促進(jìn)未患疾病、但可能傾向于發(fā)生不健康情況例如氮失衡或肌肉缺失的個(gè)體健康。術(shù)語“治療”和“緩解”還預(yù)以包括強(qiáng)化、否則就是增強(qiáng)一種或多種主要的預(yù)防或治療措施。術(shù)語“治療”和“緩解”還預(yù)以包括疾病或病癥的膳食處置或用于預(yù)防或防止疾病或病癥的膳食處置。
[0080]本文所用的“管飼液”是全或不完全營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物，其施用于動(dòng)物胃腸系統(tǒng)， 而不是通過口服施用，包括、但不限于經(jīng)鼻胃管、口胃管、胃管、空腸造口術(shù)管(“J-管”)、經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺術(shù)(“PEG”)、口例如提供胃、空腸的入口的胸壁口和其他適合的入口。
[0081]本文所用的術(shù)語“維生素”應(yīng)理解為包括任意各種脂溶性或水溶性有機(jī)物(非限制性實(shí)例包括維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5(泛酸)、維生素B6(吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或吡多辛的鹽酸鹽)、維生素 B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (各種鈷胺類；在維生素補(bǔ)充劑中常用氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、Kl和K2(即MK-4，MK-7)、葉酸和生物素)，其用量微小用于正常身體生長(zhǎng)和活動(dòng)，并且天然得自植物和動(dòng)物食物或合成方式制備的前維生素、衍生物、類似物。
[0082]本說明書涉及具有支鏈脂肪酸(“BCFA”)的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法。BCFA是在碳鏈上帶有一個(gè)或多個(gè)甲基支鏈的必需飽和脂肪酸。最常見的支鏈脂肪酸是一-甲基-支鏈的，但二 -和多-甲基-支鏈脂肪酸也是已知的。在一-甲基BCFA中，主要支鏈位于末端甲基(異)上或鄰接末端甲基(反異)。異-和反異-BCFA是牛乳中報(bào)道的主要BCFA。 其在細(xì)胞膜中的主要功能可以增加脂質(zhì)流動(dòng)性作為雙鍵的可替代選擇，它們更易于氧化。
[0083]BCFA典型地不在合成精制制劑中發(fā)現(xiàn)。而BCFA由皮膚合成且是已知的子宮內(nèi)胎脂成分。胎脂是覆蓋在新生兒皮膚上的蠟樣白色物質(zhì)，其可以被攝入子宮內(nèi)并且被胎兒胃腸道代謝。參見“Branched Chain Fatty Acids Are Constituents of the Normal Healthy Newborn Gastrointestinal Tract,’’Ped.Res., 64 (6):605-609 (2008)。另外，在人母乳中發(fā)現(xiàn)了幾倍濃度的其他脂肪酸例如二十二碳六烯酸(“DHA”)和花生四烯酸(“ARA”)且還可以出現(xiàn)在來自牛乳、干酪和牛肉的正常膳食中。參見“Branched Chain Fatty Acid Content of United States Retail Cow’s Milk and Implications for Dietary Intake,，，Lipids, February 4-1n Press (2011) ?目前，對(duì)攝入BCFA沒有膳食推薦。[0084]盡管脂質(zhì)提供了膳食中重要的能量來源，但是BCFA是專門類別的脂質(zhì)，其用作促進(jìn)宿主生理學(xué)功能的生物活性成分。實(shí)際上，這些必需的脂質(zhì)在各種醫(yī)學(xué)病癥和/或疾病狀態(tài)過程中變得尤其重要。例如，BCFA可以用于輔助與病癥相關(guān)的創(chuàng)口愈合，包括、但不限于壓力性潰瘍和燒傷，且可以有益于減輕進(jìn)行療法的癌癥患者所經(jīng)歷的粘膜炎嚴(yán)重性。粘膜炎是消化道內(nèi)層粘膜的痛性炎癥和潰瘍，通常成為癌癥化療和放療的不良反應(yīng)。粘膜炎可以沿胃腸道任何地點(diǎn)發(fā)生，但口腔粘膜炎是指發(fā)生在口腔中的具體炎癥和潰瘍。口腔粘膜炎是常見和通常的癌癥治療的虛弱性并發(fā)癥。
[0085]BCFA還可以與其他功能性成分一起協(xié)同聯(lián)用，以便在攝入時(shí)提供增強(qiáng)的生理學(xué)影響。例如，谷氨酰胺和BCFA的組合可以為因癌癥治療損傷導(dǎo)致的粘膜組織愈合提供增強(qiáng)的有益性?；蛘?，添加核苷酸也可以以協(xié)同作用方式起作用以改善粘膜組織愈合，尤其是在其中上皮組織合成核苷酸極為有限的小腸中。
[0086]還可以通過施用具有BCFA的組合物改善從嬰兒到中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知發(fā)育和功能。按照這種方式， 申請(qǐng)人:認(rèn)為在維生素B12缺乏(例如在因衰老發(fā)現(xiàn)的)與大腦鞘脂類的異常脂肪酸分布(奇數(shù)鏈脂肪酸增加)之間可能存在相關(guān)性。參見“Fatty Acid Composition of Myelin Isolated From the Brain of a Patient With Cellular Deficiency of Co-enzyme Forms of Vitamin B12，，，J.Neurol.Sc1.34(2):221-32 (1977)。
[0087]BCFA還可以代表具有正常生理功能的必需成分的“良好的”飽和脂肪。照此，攝入 BCFA還可以提供保護(hù)有益性，例如，將降低糖尿病、心血管疾病(“CVD”)和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
[0088]對(duì)感染(例如膿毒癥)、吸收障礙/過敏反應(yīng)、腸易激綜合征(IBS)、炎性腸病 (“IBD”)和腹瀉(包括，例如，與滲透和/或抗生素相關(guān)的)響應(yīng)的腸屏障功能在施用和攝入可以摻入磷脂類的BCFA時(shí)也得到改善。盡管僅占胃腸粘液的小部分，但是磷脂類是維持完整屏障功能必不可少的。此外，BCFA特別地通過增加的跨膜蛋白閉鎖小帶蛋白-2 (zonna occludens-2)、閉鎖蛋白和密蛋白-1的緊密連接裝配降低腸滲透性。照此，BCFA可以用于支持維持小腸和大腸中的胃腸道完整性。
[0089]此外，氨基酸例如蘇氨酸是包被在腔表面上的粘液或粘蛋白的主要成分。通過提供BCFA和蘇氨酸的組合，它們兩者一起其作用以進(jìn)一步增強(qiáng)腸屏障完整性。另外添加為優(yōu)選的腸細(xì)胞的燃料的其他氨基酸例如谷氨酰胺進(jìn)一步改善小腸完整性。
[0090]甚至可以通過包含作為游離的或聚合的核苷酸(RNA或其他形式)的核苷酸進(jìn)一步增強(qiáng)小腸的結(jié)構(gòu)和功能。小腸因其有限的再合成核苷酸的能力和依賴于通過補(bǔ)救途徑再循環(huán)核苷酸得益于包含核苷酸。在代謝性應(yīng)激過程中，甚至補(bǔ)救途徑可以因缺乏將得到的通過補(bǔ)救過程運(yùn)動(dòng)分子的能量而受損。
[0091]甚至可以通過提供高質(zhì)量蛋白質(zhì)例如乳清進(jìn)一步增強(qiáng)小腸和大腸的結(jié)構(gòu)和功能， 這可以提供有利于支持小腸和大腸的平滑肌中合成代謝所需的合成代謝信號(hào)。大量乳清蛋白可以通過使用乳清蛋白水解物和/或乳清蛋白膠束提供。
[0092]可以通過提供益生 原纖維以支持有利的細(xì)菌生長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)對(duì)大腸的進(jìn)一步有益性，使得小生物群由較高百分比的乳酸菌、雙歧桿菌(Bifidis)和其他對(duì)大腸提供有益性的細(xì)菌組成。這種有益性可以通過在原位產(chǎn)生短鏈脂肪酸遞送，使得居留細(xì)胞(colonocytes)因能量或更直接地通過與腔壁發(fā)生相互作用代謝，以控制炎癥水平，從而使炎癥細(xì)胞因子的破壞性水平不存在。有利的細(xì)菌還可以通過toll樣受體(“TLR”)為宿主提供信號(hào)傳導(dǎo)，這考慮到了宿主(哺乳動(dòng)物)適當(dāng)?shù)哪褪苄?，使得免疫系統(tǒng)不試圖消除小生物群。
[0093]BCFA還對(duì)作為牛乳誘發(fā)的過敏反應(yīng)或嚴(yán)重消化障礙的結(jié)果要素膳食具有重要性。 按照這種方式，BCFA有助于支持正常的腸居留且可以被腸囊腫細(xì)胞膜利用。此外，BCFA顯示與益生菌(包括，例如，無復(fù)制微生物)的協(xié)同作用且能夠選擇摻入小生物群的種類(例如雙歧桿菌、乳酸菌)。BCFA+益生菌的共生物相關(guān)性顯示胃腸道中令人意外的病原體預(yù)防增強(qiáng)作用。
[0094]簡(jiǎn)要地如上述舉出的，BCFA對(duì)供給剖腹產(chǎn)分娩的新生兒而言是重要的，所述的剖腹產(chǎn)可避免經(jīng)陰道分娩引起的先天免疫系統(tǒng)發(fā)育最初刺激。按照這種方式，混懸于羊水中的胎脂可以被足月胎兒吞咽。由于BCFA由皮膚合成且是已知的子宮內(nèi)胎脂成分，所以在子宮內(nèi)攝入的胎脂可以被胎兒胃腸道代謝且有助于對(duì)Thl/Th2響應(yīng)提供有利的調(diào)節(jié)。BCFA可以通過不同途徑代謝，但不通過￠-氧化。因此，優(yōu)選地將BCFA摻入脂質(zhì)亞類且不因能量氧化。
[0095]作為另外的有益性，BCFA還可以作為益生元起作用。影響小生物群的能力將改變于宿主的相互作用，以導(dǎo)致Thl:Th2比例移動(dòng)，它可以減量調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以減少自身免疫系統(tǒng)。例如，濕疹是因自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的皮膚病。已經(jīng)證實(shí)傳統(tǒng)的益生元例如纖維對(duì)濕疹嚴(yán)重性具有積極的效果。然而， 申請(qǐng)人:發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)和與益生元組合應(yīng)用BCFA可以對(duì)減輕濕疹嚴(yán)重性具有比單獨(dú)使用傳統(tǒng)纖維益生元的這種有益性增強(qiáng)的有益性。這些益生元組合可以進(jìn)一步與可以是活的或無復(fù)制微生物的益生菌聯(lián)用，以便對(duì)自身免疫病癥例如濕疹提供進(jìn)一步的協(xié)同作用有益性。
[0096]本說明書的營(yíng)養(yǎng)組合物可以包括有效量的BCFA。BCFA的量可以依賴于施用該營(yíng)養(yǎng)組合物的個(gè)體(例如嬰兒、兒童、成年人、中老年人等)。本文所用的“嬰兒”是約12個(gè)月或以下齡，“兒童”是約I歲-約13歲齡，“成年人”是超過約13歲齡。BCFA的量還可以以大丸藥或幾個(gè)較小的劑量施用，以便每天施用特定量的BCFA。
[0097]例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，為嬰兒配制營(yíng)養(yǎng)組合物(例如嬰兒配方)。在這種營(yíng)養(yǎng)組合物中，BCFA的存在量可以占總脂肪酸重量的約0.5-約5.0%。在另一個(gè)實(shí)施方案中， BCFA在嬰兒組合物中的存在量占總脂肪酸重量的約1.0-約4.0%。在另一個(gè)實(shí)施方案中， BCFA在嬰兒組合物中的存在量占總脂肪酸重量的約2.0-約3.0%。在另一個(gè)實(shí)施方案中， BCFA在嬰兒組合物中的存在量占總脂肪酸重量的約2.5%。
[0098]還可以為兒童配制本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物。在這種營(yíng)養(yǎng)組合物中，BCFA的存在量可以占兒童每天總脂肪攝取量的約0.5% -約5.0%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，BCFA在兒童營(yíng)養(yǎng)組合物中的存在量可以占兒童每天總脂肪攝取量的約1.0-約4.0%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，BCFA在兒童營(yíng)養(yǎng)組合物中的存在量可以占兒童每天總脂肪攝取量的約2.0-約3.0%。 或者，該營(yíng)養(yǎng)組合物可以為兒童提供約100-約500mg BCFA/天或約200-約400mg BCFA/ 天或約300mg BCFA/天。
[0099]在為成年人和/或治療施用配制的營(yíng)養(yǎng)組合物中，可以施用該營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為成年人或患者提供約500-約1，000mg BCFA/天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以施用該營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為成年人或患者提供約700-800mg BCFA/天或約600BCFA/天。
[0100]可以通過任意適合于人體施用且特別是為胃腸道任意部分施用的任意方式施用本說明書的營(yíng)養(yǎng)組合物。腸施用、口服施用和通過管或?qū)Ч苁┯镁槐菊f明書所覆蓋。還可以通過選自口服、直腸、舌下、唇下、口含、局部等的方式施用該營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0101]如果配制用于口服施用的營(yíng)養(yǎng)組合物，則該組合物可以是液體口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑(例如不完全飼喂劑)或完全飼喂劑。按照這種方式，可以任意公知的形式施用營(yíng)養(yǎng)組合物，包括，例如，便利劑型的片劑、膠囊、液體、咀嚼片、軟膠囊、小藥囊、粉劑、糖漿劑、液體混懸液、 乳劑和溶液。在軟膠囊中，優(yōu)選將活性成分溶于或混懸于適合的液體，例如脂肪油、石蠟油或液體聚乙二醇。任選地，可以加入穩(wěn)定劑。
[0102]本說明書的營(yíng)養(yǎng)組合物可以是不完全或全營(yíng)養(yǎng)物來源。該營(yíng)養(yǎng)組合物還可以用于短期或長(zhǎng)期管飼。
[0103]本說明書的適合的營(yíng)養(yǎng)組合物形式包括，例如嬰兒配方、溶液、方便消費(fèi)的組合物 (例如方便飲料組合物或速溶飲料)、液體食品、軟飲料、果汁、運(yùn)動(dòng)飲料、乳品飲料、冷凍牛奶、酸乳飲料、湯等。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以制備營(yíng)養(yǎng)組合物并且以濃縮物、粉末或顆粒 (例如泡騰顆粒)形式銷售，將它們用水或其他液體例如乳品或果汁稀釋，得到方便消費(fèi)的組合物(例如方便飲料組合物或速溶飲料)。
[0104]如上文所述， 申請(qǐng)人:已經(jīng)令人意外地發(fā)現(xiàn)包含BCFA作為必需飽和脂肪的營(yíng)養(yǎng)組合物例如口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑和/或腸配方可以有助于促進(jìn)改善的胃腸功能、腸居留、增強(qiáng)的免疫性、過敏反應(yīng)處置和自身免疫疾病例如濕疹等其他有益性。
[0105]營(yíng)養(yǎng)組合物可以包括《-3和/或《-6脂肪酸源?！禵3脂肪酸源的實(shí)例包括， 例如魚油、磷蝦、《_3的植物來源、亞麻子、胡桃和藻類?！禵3脂肪酸的非限制性實(shí)例包括 a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)和二十碳五烯酸 (“EP A”)?！?6脂肪酸的非限制性實(shí)例包括亞油酸(“LA”)、花生四烯酸(“ARA”)。
[0106]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包括植物化學(xué)品源。植物化學(xué)品是在許多水果和蔬菜等食物中發(fā)現(xiàn)的非營(yíng)養(yǎng)性化合物。一般可以將數(shù)以千計(jì)的植物化學(xué)品分類成三個(gè)主要組。第一組是類黃酮和同源的酚類化合物和多酚類化合物。第二組是萜類化合物，例如類胡蘿卜素類和植物留醇類。第三組是生物堿類和含硫的化合物。植物化學(xué)品在體內(nèi)具有活性，一般而言，以與抗氧化劑類似地其作用。它們還顯然地在炎癥過程、血塊形成、哮喘和糖尿病中起有益作用。研究人員建立了如下理論:為了從植物化學(xué)品消耗中接受最大的有益性，應(yīng)將它們作為完整食物的組成部分消耗，這歸因于復(fù)雜、天然組合和潛在的協(xié)同作用。 這可以部分地解釋與消耗完整水果和蔬菜相關(guān)的健康有益性。增加攝入水果和蔬菜與降低許多慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在一個(gè)實(shí)施方案中，為了增強(qiáng)本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物的植物化學(xué)品分布，該組合物包括包含這些化合物的各種水果和蔬菜。
[0107]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物包括蛋白質(zhì)源。所述蛋白質(zhì)源可以是膳食蛋白，包括、但不限于動(dòng)物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白或卵蛋白)、植物蛋白(例如大豆蛋白、小麥蛋白、稻米蛋白和豌豆蛋白)或它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)選自乳清、雞肉、玉米、酪氨酸鹽、小麥、亞麻、大豆、角豆膠、豌豆或它們的組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)是豌豆蛋白或豌豆蛋白分離物。
[0108]在一個(gè)實(shí)施方案中，包括植物蛋白以進(jìn)一步增強(qiáng)配方中凈堿性物質(zhì)的分布和增加大量營(yíng)養(yǎng)物源種類?；诰唧w植物蛋白(例如豌豆蛋白分離物)營(yíng)養(yǎng)特性，對(duì)可以包括在配方中的植物蛋白源的量有限制。例如，豌豆蛋白的氨基酸分布包括所有必不可少的氨基酸。豌豆蛋白相對(duì)地富含精氨酸，但在含硫的氨基酸甲硫氨酸和半胱氨酸中有限。然而，例如，能夠?qū)⑼愣沟鞍追蛛x物與具有足夠含硫的氨基酸的全白質(zhì)源摻合(例如乳蛋白或全植物蛋白)以補(bǔ)償這種缺乏。蕓苔蛋白(即分離物、水解物和濃縮物)是一種這樣的植物蛋白，其可以提供適量的含硫的氨基酸以進(jìn)一步增加氨基酸分布，從而為患者遞送必需的蛋白質(zhì)質(zhì)量。另外，動(dòng)物來源的蛋白質(zhì)典型地比植物蛋白質(zhì)更富含含硫的氨基酸。
[0109]在一個(gè)實(shí)施方案中，本說明書的營(yíng)養(yǎng)組合物不含乳糖和/或不含谷蛋白。
[0110]本說明書的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包括碳水化合物源。任意適合的碳水化合物可以用于本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物，包括、但不限于蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糖糊精、改性淀粉、直鏈淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉或它們的組合。
[0111]營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包括谷物。所述谷物可以包括，例如可以獲自不同來源的全谷物。不同的來源可以包括粗面粉、松果、粗碾玉蜀黍、面粉和微粉化谷物(微粉化面粉)且可以來源于谷類或假谷類。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述谷物是水解全谷物成分。本文所用的 “水解全谷物成分”是酶促消化的全谷物成分或通過使用至少一種阿法淀粉酶消化的全谷物成分，所述的阿法淀粉酶在活性狀態(tài)下對(duì)膳食纖維不顯示水解活性?？梢酝ㄟ^使用蛋白酶進(jìn)一步消化水解全谷物成分，所述蛋白酶在活性狀態(tài)下對(duì)膳食纖維不顯示水解活性。水解全谷物成分可以以液體、濃縮物、粉末、果汁、菜泥或它們的組合形式提供。
[0112]本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)組合物中還可以包括脂肪源。脂肪源可以包括任意適合的脂肪或脂肪混合物。例如，脂肪源可以包括、但不限于植物脂肪(例如橄欖油、玉米油、向日葵油、高油酸向日葵、菜籽油、介花油、榛子油、大豆油、棕櫚油、椰子油、黑醋栗種子油、琉璃苣油、卵磷酯類等)、動(dòng)物脂肪(例如乳脂)或它們的組合。脂肪源還可以是上述舉出的脂肪的精制度較低形式(例如多酚內(nèi)含物的橄欖油)。
[0113]在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物還包括一種或多種益生元。益生元的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、￠-葡聚糖、右旋糖酐類、果糖寡聚體、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龍膽低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜爾膠、菊粉、異麥芽糖寡糖、lactoneotetraose、乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖類、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖類、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖類、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、糖醇類、木寡糖類、其水解物或它們的組合。
[0114]營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包括一種或多種益生菌。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬(Aerococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、假絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬 (Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬 (Melissococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、假鏈狀菌屬(Pseudocatenulatum)、 根霉屬(Rhizopus)、酵母屬(Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬 (Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、無復(fù)制微生物或它們的組合。
[0115]一種或多種氨基酸也可以存在于營(yíng)養(yǎng)組合物中。氨基酸的非限制性實(shí)例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或它們的組合。
[0116]一種或多種抗氧化劑也可以存在于營(yíng)養(yǎng)組合物中?？寡趸瘎┑姆窍拗菩詫?shí)例包括蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、枸杞子(薄葉西方雪果)、桔皮苷、lactowolferry、木脂體、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃素或它們的組合。
[0117]營(yíng)養(yǎng)組合物還包括纖維或不同類型纖維的摻合物。所述纖維摻合物可以包含可溶性和不溶性纖維的混合物?？扇苄岳w維可以包括，例如果糖寡聚體、阿拉伯膠、菊粉等。不溶性纖維可以包括，例如豌豆外纖維。
[0118]本說明書的營(yíng)養(yǎng)組合物可以是不完全或全營(yíng)養(yǎng)物來源?？梢酝ㄟ^口服施用或管飼施用營(yíng)養(yǎng)組合物。如果配制用于口服施用的營(yíng)養(yǎng)組合物，則該組合物可以是液體口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑或飼喂液。營(yíng)養(yǎng)組合物還可以用于短期或長(zhǎng)期管飼。
[0119]還提供了本說明書營(yíng)養(yǎng)組合物的施用方法。例如，提供對(duì)有此需要的個(gè)體改善腸居留的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0120]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供對(duì)有此需要的個(gè)體減輕粘膜炎嚴(yán)重性的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0121]還可以提供對(duì)有此需要的個(gè)體減輕自身免疫病癥嚴(yán)重性的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。所述自身免疫病癥可以是，例如，濕疹。
[0122]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了對(duì)有此需要的個(gè)體改善創(chuàng)口愈合的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。所述創(chuàng)口可以是，例如，壓力性潰瘍、燒傷、手術(shù)創(chuàng)傷或它們的組合。
[0123]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了對(duì)有此需要的個(gè)體降低發(fā)生醫(yī)學(xué)病癥的風(fēng)險(xiǎn)的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。所述醫(yī)學(xué)病癥可以是，例如，糖尿病、心血管疾病、中風(fēng)或它們的組合。
[0124]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了對(duì)有此需要的個(gè)體改善免疫性的方法。該方法包括對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0125]在一個(gè)實(shí)施方案中，可以為施用于選自嬰兒、兒童和成年人的個(gè)體配制該營(yíng)養(yǎng)組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以為嬰兒配制該營(yíng)養(yǎng)組合物且所述支鏈脂肪酸在該營(yíng)養(yǎng)組合物中的存在量占總脂肪酸重量的約0.5 % -約5.0 %。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以為施用于兒童配制該營(yíng)養(yǎng)組合物。該營(yíng)養(yǎng)`組合物可以以一定量施用于兒童，該量可提供占每日總脂肪重量約0.5% -約5.0%的支鏈脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以為施用于成年人配制該營(yíng)養(yǎng)組合物。該營(yíng)養(yǎng)組合物也可以以一定量施用于成年人，該量可提供約500mg-約IOOOmg/ 天的支鏈脂肪酸。
[0126]在本文公開的方法中，可以通過選自口服、局部、管或?qū)Ч芑蛩鼈兊慕M合的施用途徑施用營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0127]應(yīng)理解，本文所述的目前優(yōu)選的實(shí)施方案的各種改變和變型對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見?？梢栽诓幻撾x本發(fā)明主題和不減少其指定優(yōu)點(diǎn)的情況下進(jìn)行這種改變和變型。因此，指定這種改變和變型被待批權(quán)利要求所覆蓋。
【權(quán)利要求】
1.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包括有效量的支鏈脂肪酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中為施用于嬰兒配制該營(yíng)養(yǎng)組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述支鏈脂肪酸的量占總脂肪酸重量的約 0.5% -約5.0%，優(yōu)選占總脂肪酸重量的約2.0% -約4.0%，更優(yōu)選其量占總脂肪酸重量的約3.0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中為施用于兒童配制該營(yíng)養(yǎng)組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述支鏈脂肪酸的量占總脂肪重量的約0.5% -約5.0%，優(yōu)選占總脂肪重量的約2.0% -約4.0%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中為施用于成年人配制該營(yíng)養(yǎng)組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的營(yíng)養(yǎng)組合物,其中所述支鏈脂肪酸以約500mg-約IOOOmg/天的量存在。
8.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含《_3脂肪酸源，其中《-3脂肪酸源選自魚油、磷蝦、包含《_3脂肪酸的植物來源、亞麻子、胡桃、藻類和它們的組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中《_3脂肪酸選自a-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸(“EPA”)和它們的組合。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含至少一種核苷酸，其選自脫氧核糖核酸亞單位(“DNA”)、核糖核酸亞單位(“RNA” )、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA和它們的組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的營(yíng)養(yǎng)組合物 ，其中至少一種核苷酸是外源性核苷酸。
12.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含植物營(yíng)養(yǎng)物，其選自類黃酮、同源酚類化合物、多酚類化合物、萜類化合物、生物堿類、含硫化合物和它們的組合。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述植物營(yíng)養(yǎng)物選自類胡蘿卜素類、植物甾醇類、槲皮素、姜黃素、檸檬堿和它們的組合。
14.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包括蛋白質(zhì)源。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中蛋白質(zhì)源選自基于乳品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)、人造蛋白和它們的組合。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中基于乳品的蛋白質(zhì)選自酪蛋白、酪蛋白酸鹽、 水解酪蛋白、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物和它們的組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的營(yíng)養(yǎng)組合物，其還包含TGF-P，特別是TGF-32。
18.根據(jù)權(quán)利要求15的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中基于植物的蛋白選自大豆蛋白、豌豆蛋白、蕓苔蛋白、小麥和分級(jí)分離小麥蛋白、玉米蛋白、玉米醇溶蛋白、稻米蛋白、燕麥蛋白、馬鈴薯蛋白、花生蛋白、青豆粉、綠豆粉、螺旋藻、來源于蔬菜、豆類、蕎麥、小扁豆、豆類植物的蛋白質(zhì)、單細(xì)胞蛋白和它們的組合。
19.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含益生元，其選自阿拉伯膠、 a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3 -葡聚糖、右旋糖酐類、果糖寡聚體、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龍膽低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜爾膠、菊粉、異麥芽糖寡糖、 lactoneotetraose、乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖類、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖類、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖類、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、糖醇類、木寡糖類、其水解物和它們的組合。
20.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含益生菌，其選自氣球菌屬(Aerococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、假絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬 (Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬 (Melissococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、假鏈狀菌屬(Pseudocatenulatum)、 根霉屬(Rhizopus)、酵母屬(Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬 (Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、無復(fù)制微生物和它們的組合。
21.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含氨基酸，其選自丙氨酸、精氨酸、 瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸和它們的組合。
22.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含抗氧化劑，其選自蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、枸杞子(薄葉西方雪果)、桔皮苷、 lactowolferry、木脂體、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃素和它們的組合。
23.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含維生素，其選自維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素 B6 (吡多辛、吡哆醛或吡哆胺或鹽酸吡多辛)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (各種鈷胺類；通常是維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、Kl和K2(即MK-4、MK-7)、葉酸、生物素和它們的組合。
24.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，還包含礦物質(zhì)，其選自硼、鈣、鉻、銅、 碘、鐵、鎂、猛、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、銀、鋅和它們的組合。
25.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中該營(yíng)養(yǎng)組合物是選自片劑、膠囊、 液體、咀嚼片、軟膠囊、小藥囊、粉劑、糖漿劑、液體混懸液、乳劑、溶液和它們的組合的形式。
26.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中該營(yíng)養(yǎng)組合物是口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑或是管飼液。
27.根據(jù)上述權(quán)利要求任意 一項(xiàng)的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中該營(yíng)養(yǎng)組合物是全營(yíng)養(yǎng)物源或是不完全營(yíng)養(yǎng)物源。
28.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包括有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-27任意一項(xiàng)的支鏈脂肪酸和至少一種益生菌。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的營(yíng)養(yǎng)組合物,其中所述益生菌選自氣球菌屬(Aerococcus)、 曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)JiM 絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、微球菌屬 (Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、假鏈狀菌屬(Pseudocatenulatum)、根霉屬(Rhizopus)、酵母屬 (Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、無復(fù)制微生物和它們的組合。
30.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包括有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-27任意一項(xiàng)的支鏈脂肪酸和至少一種核苷酸。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的營(yíng)養(yǎng)組合物,其中至少一種核苷酸選自脫氧核糖核酸亞單位 (“DNA”)、核糖核酸亞單位(“RNA” )、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA和它們的組合。
32.根據(jù)權(quán)利要求30或31的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中至少一種核苷酸是外源性核苷酸。
33.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包括有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-27任意一項(xiàng)的支鏈脂肪酸和至少一種氨基酸。
34.根據(jù)權(quán)利要求33的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中氨基酸選自丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸和它們的組合。
35.根據(jù)權(quán)利要求33的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中氨基酸是谷氨酰胺。
36.根據(jù)權(quán)利要求33的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中氨基酸是蘇氨酸。
37.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包括有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-27任意一項(xiàng)的支鏈脂肪酸和至少一種益生元。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的營(yíng)養(yǎng)組合物`，其中所述的益生元選自阿拉伯膠、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3 -葡聚糖、右旋糖酐類、果糖寡聚體、墨角藻糖基乳糖、半乳糖低聚糖、半乳糖甘露聚糖、龍膽低聚糖、葡萄糖低聚糖、瓜爾膠、菊粉、異麥芽糖寡糖、lactoneotetraose, 乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖類、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖類、防腐的淀粉、老化淀粉、唾液酰寡糖類、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、糖醇類、木寡糖類、其水解物和它們的組合。
39.減輕需要的個(gè)體自身免疫疾病的嚴(yán)重性的方法，該方法包含下列步驟:對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
40.根據(jù)權(quán)利要求39的方法，其中自身免疫疾病是濕疹。
41.改善需要的個(gè)體免疫性的方法，該方法包含下列步驟:對(duì)所述個(gè)體施用具有有效量的支鏈脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。
42.根據(jù)上述權(quán)利要求任意一項(xiàng)的方法，其中施用通過選自口服、局部、管或?qū)Ч芎退鼈兊慕M合的施用途徑進(jìn)行。
【文檔編號(hào)】A61P1/04GK103458890SQ201280017942
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年4月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月12日
【發(fā)明者】D·博爾斯特, N·A·格林博格, J·馬杰, Z·K·(F)·魯格海德 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司