專利名稱：一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障是常見眼病之一，是眼睛內(nèi)晶狀體發(fā)生混濁由透明變成不透明，阻礙光線進(jìn)入眼內(nèi)，從而影響了視力。白內(nèi)障的初期混濁對視力影響不大，而后會漸漸加重，最終明顯影響視力甚至失明。造成白內(nèi)障的原因很多，有先天性、外傷性、并發(fā)性、老年性等不同的原因，其中老年性白內(nèi)障(SC，下同)是最常見的。近年來又稱老年性白內(nèi)障為年齡相關(guān)性白內(nèi)障(age-related cataract),其發(fā)病多見于50歲以后,發(fā)病率隨年齡增大而增加，目前50 60歲老年性白內(nèi)障的發(fā)病率為60 70%，70歲以上的達(dá)80%，80歲以上的老年人幾乎達(dá)
100% O 在世界范圍內(nèi)白內(nèi)障是致盲的首要病因，現(xiàn)在世界上大約有2千萬人是由于白內(nèi)障而致盲，另有I億白內(nèi)障患者需要手術(shù)恢復(fù)視力，在大多數(shù)的非洲和亞洲國家，白內(nèi)障至少占盲人的一半，我國50 89歲年齡段的白內(nèi)障盲者占了所有白內(nèi)障盲的93. 10%O白內(nèi)障患者占視力殘疾者的46. 7%，老年性白內(nèi)障在老年人視力殘疾中，居各種眼病之首。及時有效地防治SC已成為當(dāng)務(wù)之急。老年性白內(nèi)障在臨床上分四期即初發(fā)期，膨脹期，成熟期和過熟期?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對成熟期老年性白內(nèi)障已有了較為先進(jìn)的手術(shù)療法，但由于手術(shù)療法要等到白內(nèi)障的成熟期或過熟期，且手術(shù)的費(fèi)用較昂貴，而對于白內(nèi)障的初期及膨脹期的療效不佳，從初發(fā)期到成熟期這一漫長過程，無疑會給患者和其家庭帶來很大程度的不便，因此采用藥物有效的預(yù)防白內(nèi)障初發(fā)期對患者來說顯得更為重要。傳統(tǒng)中藥在慢性病治療方面又具有西藥無法替代的獨(dú)特療效，開發(fā)有效治療白內(nèi)障的中藥制劑產(chǎn)品具有顯著的現(xiàn)實(shí)意義。滴眼劑(Eye-drop)為直接用于眼部的外用液體，以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。滴眼劑作為眼科用藥的一種常用制劑，直接作用于眼部，為局部給藥，有起效快全身副作用小的優(yōu)點(diǎn)，為一般內(nèi)服制劑所不及。目前西藥治療白內(nèi)障的藥主要用白內(nèi)停，而中藥領(lǐng)域防治白內(nèi)障的制劑藥典收載的還沒有，近年來，對于中藥滴眼劑尤其是治療白內(nèi)障的中藥滴眼劑的研制涉足的研究者較多，但多處于實(shí)驗(yàn)性階段。中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為老年性白內(nèi)障的病因是年老體衰、腎陽不足、脾虛、精血虧損、“虛”、“淤”并存為本病的發(fā)病機(jī)理，按上述機(jī)理進(jìn)行臨床治療取得了較好療效。文獻(xiàn)報道的中醫(yī)治療有灸療器灸治法、隔核桃殼灸、祛障穴冷凍療法等，中藥治療臨床主要分為內(nèi)治與外治療法，多采用滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀、退翳明目抗衰老方藥，使用頻率最高的藥物是珍珠、石決明。文獻(xiàn)報道的內(nèi)治與外治中藥治療藥物如下
內(nèi)治主要有口服液、湯劑、沖劑、丸劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等。如內(nèi)障清口服液、、復(fù)方參果液、活血祛障湯、消障沖劑、復(fù)明沖劑、治障丸I號、蠲翳丸、復(fù)明片、固本明目膠囊、消障靈丸、消障明目丸、金花明目丸、內(nèi)障清口服液、復(fù)方糖障明顆粒、熊膽丸等。外治法主要為散劑、滴眼劑。此外還見中藥膜劑、注射液治療白內(nèi)障的文獻(xiàn)。如麝珠明目散、ZYM滴眼液、眼用凍干劑注射用消障素、障復(fù)明滴眼液、復(fù)方水蛭滴眼液、復(fù)方中藥滴眼液、祛障靈滴眼液、障翳散滴眼液(制成障翳散，臨用時配成)等?？梢娊陙?，國內(nèi)外對于治療白內(nèi)障的中藥口服劑型和中藥滴眼劑的研制較多，涉足研究者也較多，但上2005年版藥典的還沒有。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服手術(shù)療法對于白內(nèi)障的初發(fā)期及膨脹期的療效不佳且費(fèi)用昂貴的缺陷，以及為了解決西藥在治療該慢性病(即白內(nèi)障)時療效不佳的問題，本發(fā)明的首要目的在于提供一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，該滴眼劑由決明子、密蒙花、燈盞花、蕤仁和冰片等組成，它具有祛翳明目之功效，其通過預(yù)防和治療初發(fā)期，延緩膨脹期，從而預(yù)防和治療老年性白內(nèi)障。本發(fā)明的另一目的在于提供上述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑的制備方法。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，其制備原料包括決明子、密蒙花、燈盞花、蕤仁和冰片；各原料的重量份數(shù)是決明子45 60份，密蒙花25 40份，燈盞花30 55份，蕤仁20 50份，冰片I份；所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，其制備原料還包括硼酸鹽緩沖液和增溶劑；增溶劑的重量份數(shù)是I 2份；所述硼酸鹽緩沖液的pH值優(yōu)選8. 20 ；所述的增溶劑優(yōu)選吐溫-80。上述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑的制備方法，包括以下步驟(I)將決明子、密蒙花、燈盞花和蕤仁混合，加水后在80 100°C下煎煮；將提取液過濾并濃縮，然后加入乙醇至乙醇的體積比至70%，離心取上清液，接著旋蒸回收乙醇，得到流浸膏；將流浸膏上聚酰胺柱層析，依次用70% (體積比)和90% (體積比)的乙醇水溶液洗脫，收集、合并洗脫液，然后旋蒸回收乙醇，得到干膏；用硼酸鹽緩沖液溶解干膏；(2)將冰片與增溶劑混合，研磨均勻，再加入硼酸鹽緩沖液攪拌溶解；(3)將步驟(I)最終得到的干膏液與步驟(2)最終得到的冰片液混合，補(bǔ)足硼酸鹽緩沖液，得到防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑；步驟(I)所述的加水煎煮，優(yōu)選煎煮3次，每次煎煮O. 5小時，每次加水量是四味藥材質(zhì)量和的6倍；步驟(I)所述的濃縮是濃縮至相對比重為1. 08-1. 09 ;此處的相對比重是指濃縮液的密度相對于提取液的密度的比值。本發(fā)明的復(fù)方治障明眼液是決明子、密蒙花、燈盞花、冰片、蕤仁諸藥的組方。決明子、密蒙花合用能清肝明目，疏風(fēng)去翳，在 方中重用為君藥。蕤仁，味甘性寒，其質(zhì)平和，功能祛風(fēng)、散熱、養(yǎng)肝、明目；冰片，味辛苦性涼，通清鸞，散郁火，去翳明目，以上二藥合用以助君藥加強(qiáng)疏風(fēng)散熱明目之力，在方中用為臣藥。燈盞花活血通絡(luò)，內(nèi)含優(yōu)異的抗氧化劑一葉黃素(唯一在晶狀體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的類胡蘿卜素，可有效預(yù)防白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)癥，降低白內(nèi)障風(fēng)險)，在方中用為佐藥。諸藥合用，君臣有序，配伍合理，共湊清肝明目，疏風(fēng)退翳，活血通絡(luò)之功。本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果1.滴眼劑直接用于眼部，以水溶液為主(少數(shù)為水性混懸液)。本發(fā)明的滴眼劑直接作用于眼部，為局部給藥，有起效快全身副作用小的優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用方便，療效確切，為一般內(nèi)服制劑所不及。2.本發(fā)明由決明子、密蒙花、冰片、燈盞花、蕤仁等中藥制成的中藥復(fù)方滴眼劑，它具有祛翳明目之功效，用于改善并治療視力模糊和老年性白內(nèi)障。在選方上具有一定創(chuàng)新性，本發(fā)明具有一定的社會經(jīng)濟(jì)價值。3.目前西藥治療白內(nèi)障的藥主要用白內(nèi)停(吡諾克辛鈉)滴眼液，而中藥領(lǐng)域防治白內(nèi)障的制劑藥典收載的還沒有。本發(fā)明既可發(fā)揮中醫(yī)藥組方的優(yōu)勢，又可發(fā)揮細(xì)微液滴給藥的特點(diǎn)。本方制成的滴眼劑將改變老年性白內(nèi)障治療無特效藥物的歷史。4、本發(fā)明的方法采用聚酰胺柱層析法對制劑進(jìn)行精制，大大提高了藥液的澄清度，克服了人們傳統(tǒng)觀念認(rèn)為的中藥制劑黑、大、粗的現(xiàn)象，解決了患者的依從性問題。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，由以下步驟制備得到(I)將500g決明子、300g密蒙花、300g燈盞花和500g蕤仁混合，加水在80°C下煎煮，共煎煮3次，每次煎煮O. 5小時，每次加水量是四味藥材質(zhì)量和的6倍；將提取液合并、過濾并濃縮至相對比重為1. 08-1. 09，然后加入乙醇至乙醇的體積比至70%，離心取上清液，接著旋蒸回收乙醇，得到流浸膏；將流浸膏上聚酰胺柱層析，依次用70% (體積比)和90% (體積比)的乙醇水溶液洗脫，收集、合并洗脫液，然后旋蒸回收乙醇，得到干膏；用硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)溶解干膏；(2)將IOg冰片與IOg吐溫-80混合，研磨均勻，再加入硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)攪拌溶解；(3)將步驟(I)最終得到的干膏液與步驟(2)最終得到的冰片液混合，補(bǔ)足硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)至1L，得到防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑。實(shí)施例2一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，由以下步驟制備得到(I)將450g決明子、400g密蒙花、550g燈盞花和200g蕤仁混合，加水在90°C下煎煮，共煎煮3次，每次煎煮O. 5小時，每次加水量是四味藥材質(zhì)量和的6倍；將提取液合并、過濾并濃縮至相對比重為1. 08-1. 09，然后加入乙醇至乙醇的體積比至70%，離心取上清液，接著旋蒸回收乙醇，得到流浸膏；將流浸膏上聚酰胺柱層析，依次用70% (體積比)和90% (體積比)的乙醇水溶液洗脫，收集、合并洗脫液，然后旋蒸回收乙醇，得到干膏；用硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)溶解干膏；
(2)將IOg冰片與IOg吐溫-80混合，研磨均勻，再加入硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)攪拌溶解；(3)將步驟(I)最終得到的干膏液與步驟(2)最終得到的冰片液混合，補(bǔ)足硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)至1L，得到防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑。實(shí)施例3一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，由以下步驟制備得到(I)將600g決明子、250g密蒙花、400g燈盞花和350g蕤仁混合，加水在100°C下煎煮，共煎煮3次，每次煎煮O. 5小時，每次加水量是四味藥材質(zhì)量和的6倍；將提取液合并、過濾并濃縮至相對比重為1. 08-1. 09，然后加入乙醇至乙醇的體積比至70%，離心取上清液，接著旋蒸回收乙醇，得到流浸膏；將流浸膏上聚酰胺柱層析，依次用70% (體積比)和90% (體積比)的乙醇水溶液洗脫，收集、合并洗脫液，然后旋蒸回收乙醇，得到干膏；用硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)溶解干膏；(2)將IOg冰片與20g吐溫-80混合，研磨均勻，再加入硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)攪拌溶解；(3)將步驟(I)最終得到的干膏液與步驟(2)最終得到的冰片液混合，補(bǔ)足硼酸鹽緩沖液(pH值8. 20)至1L，得到防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑。實(shí)施例4本發(fā)明的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑的藥效學(xué)試驗(yàn)動物分組及處理將60只wister大白鼠(健康合格清潔級，雌雄兼有)隨機(jī)分成五組，每組12只。A組為正常對照組，B組為模型組，C組為高劑量給藥組，D組為低劑量給藥組，E組為陽性藥對照組，各組動物分別每天腹腔注射35%D-半乳糖。每日2次，劑量為15g/ (kg. d)，同時各組按規(guī)定給藥，陽性對照藥為白內(nèi)停(吡諾克辛鈉)滴眼液，兩組給藥組為實(shí)施例1的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑。實(shí)驗(yàn)開始后的第5、10、15、20天，各組動物分別以1%阿托品散瞳后，用裂隙燈檢查
晶狀體的變化結(jié)果。觀察指標(biāo)實(shí)驗(yàn)開始至出現(xiàn)晶體半暗影時日期天數(shù)(發(fā)病時間)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表I。表I
權(quán)利要求
1.一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，特征在于其制備原料包括決明子、密蒙花、燈蓋花、雜仁和冰片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，特征在于其制備原料包括以下重量份數(shù)的成分決明子45 60份,密蒙花25 40份,燈蓋花30 55份,蕤仁20 50份，冰片I份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，特征在于其制備原料還包括硼酸鹽緩沖液和增溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，其特征在于所述增溶劑的重量份數(shù)是I 2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，其特征在于所述硼酸鹽緩沖液的pH值為8. 20。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑，其特征在于所述的增溶劑為吐溫-80。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將決明子、密蒙花、燈盞花和蕤仁混合，加水后在80 100°C下煎煮；將提取液過濾并濃縮，然后加入乙醇至乙醇的體積比至70%，離心取上清液，接著旋蒸回收乙醇，得到流浸膏；將流浸膏上聚酰胺柱層析，依次用70% (體積比)和90% (體積比)的乙醇水溶液洗脫，收集、合并洗脫液，然后旋蒸回收乙醇，得到干膏；用硼酸鹽緩沖液溶解干膏；(2)將冰片與增溶劑混合，研磨均勻，再加入硼酸鹽緩沖液攪拌溶解；(3)將步驟(I)最終得到的干膏液與步驟(2)最終得到的冰片液混合，補(bǔ)足硼酸鹽緩沖液，得到防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑的制備方法，其特征在于步驟(I)所述的加水煎煮，是煎煮3次，每次煎煮O. 5小時，每次加水量是四味藥材質(zhì)量和的6 倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治白內(nèi)障的中藥復(fù)方滴眼劑及其制備方法，該中藥復(fù)方滴眼劑的制備原料包括以下重量份數(shù)的成分決明子45～60份，密蒙花25～40份，燈盞花30～55份，蕤仁20～50份，冰片1份。本發(fā)明由決明子、密蒙花、冰片、燈盞花、蕤仁等中藥制成的中藥復(fù)方滴眼劑，它具有祛翳明目之功效，用于改善并治療視力模糊和老年性白內(nèi)障。在選方上具有一定創(chuàng)新性，本發(fā)明具有一定的社會經(jīng)濟(jì)價值。目前西藥治療白內(nèi)障的藥主要用白內(nèi)停(吡諾克辛鈉)滴眼液，而中藥領(lǐng)域防治白內(nèi)障的制劑藥典收載的還沒有。本發(fā)明既可發(fā)揮中醫(yī)藥組方的優(yōu)勢，又可發(fā)揮細(xì)微液滴給藥的特點(diǎn)。本方制成的滴眼劑將改變老年性白內(nèi)障治療無特效藥物的歷史。
文檔編號A61K36/73GK103040974SQ201310022398
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月21日
發(fā)明者楊鳳瓊, 羅憲堂, 葉殷殷, 曹智啟, 陳桂江, 辛增輝 申請人:廣東嶺南職業(yè)技術(shù)學(xué)院