專利名稱：樂脈顆粒原料藥的提取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及樂脈顆粒原料藥的提取工藝，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
樂脈顆粒，是由丹參、川芎、紅花、赤芍、香附、木香、山楂七味藥按8:4:4:4:2:2:I的比例精制而成，功能行氣活血、化瘀通脈，臨床上常用于氣滯血瘀證所致的頭痛、眩暈、胸痛、心悸；冠心病心絞痛、多發(fā)性腦梗塞見上述證候者。為《中華人民共和國藥典》(一部)》收載品種，國家醫(yī)保目錄(2009年)乙類品種，山西省新型農(nóng)村合作醫(yī)療基本用藥目錄品種，為四川川大華西藥業(yè)股份有限公司獨(dú)家生產(chǎn)。提取是中藥生產(chǎn)最關(guān)鍵的工藝之一，常用的提取技術(shù)有浸潰、滲漉、煎煮、回流等，新型提取技術(shù)有超聲、微波、酶法、超臨界流體萃取等。這些提取方法的突出問題是:①提取效率低，時(shí)間長提取出的有效成分與目標(biāo)值差距較大。主要體現(xiàn)在:a有效成分，特別是生物活性成分，由于加熱溫度較高、時(shí)間較長，在提取過程中破壞較多；b提取液質(zhì)量不高，無效成分如糊精、淀粉、粘液質(zhì)等溶出較多，使后續(xù)純化工藝復(fù)雜，使得生產(chǎn)周期和成本大大上升，資源浪費(fèi)嚴(yán)重。以樂脈顆粒為例，丹參與川芎是處方中的君、臣藥，所含的水溶性成分的丹酚酸B與阿魏酸等，屬熱不穩(wěn)定成分，在長時(shí)間的多能灌煎煮提取過程中，損失較大，既不利于樂脈方整體藥效的發(fā)揮，增加了出膏率，給后續(xù)制劑成型增加了困難。丹酚酸B為3分子丹參素與I分子咖啡酸縮合而成，劉生生等在《丹酚酸B熱解產(chǎn)物化學(xué)成分的分離與鑒定》中報(bào)道丹酚酸B作為丹參中量最高的酚酸，具有顯著的心腦血管藥理活性，常作為丹參原藥材、丹參制劑及含丹參藥材復(fù)方制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)成分，但該成分是熱不穩(wěn)定物質(zhì)，在煎煮、濃縮過程中發(fā)生分解反應(yīng)，少部分水解生成紫草酸和丹參素，一部分丹參素在酸性條件下變?yōu)槊缘闼?。阿魏酸同樣屬于熱不穩(wěn)定成分，在高溫水溶液狀態(tài)下易損失。由于現(xiàn)行樂脈顆粒制備工藝是高溫煎煮，低溫濃縮，本意在濃縮過程保護(hù)熱敏性成分，但由于在高溫煎煮過程中，即大量損失。負(fù)壓能降低溶液沸點(diǎn)，因此中藥生產(chǎn)濃縮環(huán)節(jié)普遍采用了減壓低溫濃縮，以避免有效成分長時(shí)間受熱破壞。但提取在前，濃縮在后，提取在常壓高溫下進(jìn)行，大多數(shù)熱敏性成分已被破壞，這樣，形成了極不合理的工藝倒掛問題。因此，亟需解決樂脈顆粒中丹酚酸B等熱敏性成分在煎煮過程的損失問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種樂脈顆粒原料的新提取工藝。本發(fā)明還提供了一種該工藝制備的提取物及其用途。本發(fā)明提供了樂脈顆粒原料藥的提取工藝，它包括如下操作步驟:( I)按處方重量配比稱取原料藥:丹參8份、川彎4份、赤茍4份、紅花4份、木香2份、香附2份、山楂I(xiàn)份；(2)取步驟(I)稱取的原料藥，加入提取溶劑后，減壓提取，收集提取液即可。
進(jìn)一步地，所述提取溶劑為水。進(jìn)一步地，步驟(2)中，提取溫度為40_80°C，壓力以40_80°C沸騰為準(zhǔn)。更進(jìn)一步地，步驟(2)中，提取溫度為70 80°C，壓力以70_80°C沸騰為準(zhǔn)。優(yōu)選地，步驟(2)中，提取溫度為80°C，壓力以80°C沸騰為準(zhǔn)。其中，步驟(2 )中，所述減壓提取過程中，先將提取溶劑加熱至提取溫度，再抽真空至沸騰。本發(fā)明還提供了上述工藝制備的提取物。本發(fā)明還提供了上 述提取物在制備改善缺血性心肌能量代謝或/和改善缺血性心肌壞死的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，它是以上述提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備得到的制劑。進(jìn)一步地，所述制劑為口服制劑。與藥典方法相比，在相同原料藥用量下，本發(fā)明藥物提取物中丹酚酸B含量高出約130%，阿魏酸含量高出約800%，表明該提取物中各有效成分的含量顯著高于藥典方法所得提取物，提高了原料藥的利用率，縮減了原料成本，為降低成品制劑售價(jià)提供了可能，同時(shí)，該工藝還降低了出膏率，為后期制劑提供了方便，節(jié)省了輔料及后期純化處理步驟，顯著降低了生產(chǎn)成本，從而減小了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，本發(fā)明藥物提取物為后期制劑提供了一種更好的中間體；并且，該方法還避免了未知成分的大量溶出，保證了其產(chǎn)品中的化學(xué)成分與藥典工藝相似，為后期通過藥政法規(guī)節(jié)省了大量資金和時(shí)間；同時(shí)，本發(fā)明工藝中，80°C條件下的真空度較低，約為-0.35—0.45kpa，工業(yè)大生產(chǎn)中很容易實(shí)現(xiàn)對真空度的控制，且能源消耗較低，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1常壓提取所得提取物的色譜2本發(fā)明提取工藝所得提取物的色譜圖
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明樂脈顆粒原料藥的提取工藝稱取丹參160g、川芎80g、紅花80g、赤芍80g、香附40g、木香40g、山楂20g。將上述原料藥投入減壓提取罐中，加原料重量10倍量的水，浸泡2h后，先加熱至80°C，再抽真空至沸騰，保持沸騰狀態(tài)提取3次，每次I小時(shí)，合并提取液即可。實(shí)施例2本發(fā)明樂脈顆粒原料提取工藝的研究1、藥材中丹酚酸B、阿魏酸、芍藥苷的含量測定參照《中國藥典》2010版一部丹參、川芎、赤芍項(xiàng)下的相關(guān)內(nèi)容及方法分別測得本實(shí)驗(yàn)所用藥材中丹酚酸B含量，阿魏酸含量，芍藥苷含量。2、測定的色譜條件固定相:LP-C18 (4.6*250mm,5ym);流動相:乙腈-0.4%磷酸梯度洗脫，如下表。檢測條件:柱溫25°C，檢查波長235nm，進(jìn)樣量10 μ L。表I
權(quán)利要求
1.樂脈顆粒原料藥的提取工藝，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按處方重量配比稱取原料藥: 丹參8份、川彎4份、赤茍4份、紅花4份、木香2份、香附2份、山楂I(xiàn)份； (2)取步驟(I)稱取的原料藥，加入提取溶劑，減壓提取，收集提取液即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取工藝，其特征在于:所述提取溶劑為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提取工藝，其特征在于:步驟(2)中，提取溫度為40-80°C，壓力以40-80°C沸騰為準(zhǔn)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提取工藝，其特征在于:步驟(2)中，提取溫度為70 80°C，壓力以70-80°C沸騰為準(zhǔn)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的提取工藝，其特征在于:步驟(2)中，提取溫度為80°C，壓力以80°C沸騰為準(zhǔn)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的提取工藝，其特征在于:步驟(2)中，所述減壓提取過程中，先將提取溶劑加熱至提取溫度，再抽真空至沸騰。
7.權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述工藝制備的提取物。
8.權(quán)利要求7所述提取物在制備改善缺血性心肌能量代謝或/和改善缺血性心肌壞死的藥物中的用途。
9.一種藥物組合物，其特征在于:它是以權(quán)利要求7所述提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成 分制備得到的制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了樂脈顆粒原料藥的提取工藝，它包括如下操作步驟(1)按處方重量配比稱取原料藥:丹參8份、川芎4份、赤芍4份、紅花4份、木香2份、香附2份、山楂1份；(2)取步驟(1)稱取的原料藥，加入提取溶劑，減壓提取，收集提取液即可。本發(fā)明還提供了該工藝制備的提取物及其用途。本發(fā)明提取方法顯著增加提取物的收率，增強(qiáng)了提取物的藥效活性，提高了原料藥的利用率，縮減了原料成本，更適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61P9/10GK103142801SQ20131010460
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月28日
發(fā)明者劉婭, 張定堃, 姚喆, 施俊輝, 王欣眉, 嚴(yán)娜, 黃晶 申請人:四川川大華西藥業(yè)股份有限公司