碘-125密封放射性粒子及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬放射醫(yī)學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種碘-125密封放射性粒子及制備方法。所述放射性粒子由外層包裹內(nèi)層制成；其中，所述的外層采用硅膠制成，所述的內(nèi)層為硅膠及放射性碘-125的混合物。本發(fā)明的碘-125密封放射性粒子克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，無(wú)須使用金屬鈦管和鈀絲或銀絲做原料，且由于硅膠無(wú)屏蔽作用，可節(jié)省碘-125溶液，既節(jié)約了成本又降低了環(huán)境污染，同時(shí)還能制成各種規(guī)格的粒子，滿足用戶需要。
【專利說明】碘-125密封放射性粒子及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬放射醫(yī)學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種碘-125密封放射性粒子及制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前，放射性藥物已作為一種基本治療方法，廣泛地應(yīng)用于臨床中；如碘-125、 鈀-103等碘-125密封放射性粒子植入治療惡性腫瘤，為一種微創(chuàng)的治療方法，屬于近距離 內(nèi)放射治療；其具有操作簡(jiǎn)單、治療效果好等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用顯示了廣闊的前景。上述方法 已在美國(guó)、歐洲及東南亞等地區(qū)廣泛使用。當(dāng)前，所述碘-125密封放射性粒子在國(guó)外除被 廣泛用于前列腺癌的治療外，對(duì)其他部位不同類型腫瘤治療的研究也取得了一定的成果； 如惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，非小細(xì)胞肺癌等。隨著人民生活水平的提高，越來(lái)越多的人注重提高生 活質(zhì)量，越來(lái)越多的病人希望找到新的治療途徑來(lái)減輕病癥、延長(zhǎng)生命。國(guó)內(nèi)已有部分醫(yī)院 率先將籽源用于肝、直腸、胰腺、食管、胃、甲狀腺、乳腺、前列腺等器官的腫瘤治療，經(jīng)跟蹤 隨訪發(fā)現(xiàn)都有不同程度的療效，且該治療方法正在國(guó)內(nèi)迅速普及，將被越來(lái)越多的醫(yī)務(wù)工 作者和患者所了解和接受。
[0003] 由于所述碘-125密封放射性粒子的使用量與日俱增，生產(chǎn)量隨之大量增加，因 此，批量生產(chǎn)碘-125密封放射性粒子已成為必然；而自然碘-125密封放射性粒子的成本 及臨床使用的方便程度便越來(lái)越被生產(chǎn)廠家和醫(yī)生所重視。目前碘-125密封放射性粒子 的原料除碘-125溶液外，還有金屬鈦管和鈀絲或銀絲，上述原材料均比較貴重，而且為了 滿足純度和加工精度等要求，目前，所述原料均必須從國(guó)外進(jìn)口；此外，生產(chǎn)的碘-125密 封放射性粒子由金屬鈦管包容著帶有放射性碘-125的銀絲或鈀絲所構(gòu)成，由于金屬銀絲 或鈀絲的自屏蔽左右，因此需投入1倍左右的碘-125溶液才能獲得相應(yīng)活度的粒子，造成 碘-125溶液的很大浪費(fèi)，且不環(huán)保。
[0004] 因此，本申請(qǐng)的發(fā)明人擬提供一種采用硅膠制成的碘-125密封放射性粒子；該放 射性粒子能克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，無(wú)須使用金屬鈦管和鈀絲或銀絲做原料，且由于硅膠無(wú) 屏蔽作用，可節(jié)省相當(dāng)可觀的碘-125溶液，即節(jié)約了成本又降低了環(huán)境污染，同時(shí)還能制 成各種規(guī)格的粒子，滿足用戶需要。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供一種碘-125密封放射性粒子 及制備方法。
[0006] 本發(fā)明所述的碘-125密封放射性粒子，其特征在于，由外層1和內(nèi)層2構(gòu)成；所述 外層1包裹內(nèi)層2; 本發(fā)明中，所述的外層1采用硅膠制成； 本發(fā)明中，所述的內(nèi)層2為硅膠及放射性碘-125的混合物。
[0007] 本發(fā)明的碘-125密封放射性粒子通過下述方法制備，其包括步驟： (1)將液態(tài)硅膠1與硅膠2取兩等量在燒杯中混合； (2) 取適量正辛烷加入上述硅膠的混合物中，將三者混合均勻，并可拉出細(xì)線，制成混 合物A ; (3) 用上述同樣的方法再配制相同的混合物B，待用； (4) 將上述混合物A和混合物B移入密封的帶有防護(hù)的手套箱中； (5) 按需制備的碘-125密封放射性粒子活度的大小，在混合物A中加入高濃度的 碘-125溶液（比活度大于800mCi/ml)，并再次將所有物質(zhì)混合均勻； (6) 將混合物A拉成直徑為0. 5_細(xì)線，然后將其在70度的溫度下烘干； (7) 將烘干的含有碘-125核素的細(xì)線剪裁成長(zhǎng)度為3. 3mm的短絲； (8) 將上述短絲置于未有放射性碘125的液態(tài)混合物B中浸置，用鑷子夾出后再次置于 70度的溫度下烘干，制成內(nèi)部包有碘-125核素的密封粒子。
[0008] 本發(fā)明的碘-125密封放射性粒子采用硅膠制成；該放射性粒子克服現(xiàn)有技術(shù)的 缺陷，無(wú)須使用金屬鈦管和鈀絲或銀絲做原料，且由于硅膠無(wú)屏蔽作用，可節(jié)省碘-125溶 液，即節(jié)約了成本又降低了環(huán)境污染，同時(shí)還能制成各種規(guī)格的粒子，滿足用戶需要。
[0009] 為了便于理解，下面通過附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的描述。需要特別 指出的是，具體實(shí)施例和附圖僅是為了說明，顯然本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)本文說明，對(duì) 本發(fā)明進(jìn)行各種修正或改變，這些修正和改變也將納入本發(fā)明范圍之內(nèi)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0010] 圖1為本發(fā)明所述碘-125密封放射性粒子結(jié)構(gòu)示意圖，其中， 1為外層，2為內(nèi)層。
[0011] 圖2為本發(fā)明中制備所述碘-125密封放射性粒子的工藝流程圖。

【具體實(shí)施方式】
[0012] 實(shí)施例1 如圖1所示，本碘-125密封放射性粒子，由外層1和內(nèi)層2構(gòu)成；所述外層1包裹內(nèi)層 2 ； 所述的外層1采用硅膠制成； 所述的內(nèi)層2為硅膠及放射性碘-125的混合物。
[0013] 實(shí)施例2 如圖2所示，制備碘-125密封放射性粒子，步驟為： 1、碘-125密封放射性粒子的生產(chǎn)工藝 (1)生產(chǎn)處方 ① 【產(chǎn)品名稱】 碘-125密封放射性粒子 ② 【劑型和規(guī)格】密封粒子；3. 7?222MBq(0. 1?6mCi) ③ 【原輔料清單】 原輔料；醫(yī)用硅膠1、2 ;正辛烷；放射性碘-125溶液； ④ 【放射性核素半衰期】放射性核素半衰期：Tl / 2=60. 1天； ⑤ 【用途】用于淺表、胸腹腔內(nèi)的腫瘤(如頭頸部腫瘤、肺癌、胰腺癌、早期前列腺腫瘤）； 若其腫瘤為不能切除的、局限的、生長(zhǎng)緩慢的、對(duì)放射線低度或中度敏感時(shí)，可試用本品進(jìn) 行治療；本品也適用于經(jīng)放射線外照射治療殘留的腫瘤以及復(fù)發(fā)的腫瘤； (2)生產(chǎn)操作 ① 生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備 a.生產(chǎn)車間及潔凈區(qū)： 碘-125密封放射性粒子需在通風(fēng)、過濾和防護(hù)設(shè)備有較高要求的生產(chǎn)車間進(jìn)行；最 后活度測(cè)量、分瓶、發(fā)貨包裝需在D級(jí)潔凈區(qū)中進(jìn)行，要求溫度為18?26°C，濕度為45%? 65%;非潔凈區(qū)溫濕度無(wú)特別要求； 硅膠混合、溶解等工序在一般生產(chǎn)區(qū)；放射制備、拉絲、烘烤等工序在具備空氣過濾裝 置的密封手套箱或通風(fēng)柜中完成；清洗在通風(fēng)柜中完成；劑量檢測(cè)、分瓶入庫(kù)及包裝等工 序在D級(jí)潔凈區(qū)中完成。
[0014] b?關(guān)鍵設(shè)備 帶有空氣過濾和輻射防護(hù)裝置的手套箱和通風(fēng)柜、拉絲器、烘干器、外觀檢查系統(tǒng)、核 素活度計(jì)、液體閃爍分析儀、表面沾污儀、恒溫加熱儀、多道能譜儀、游標(biāo)卡尺、粒子測(cè)量支 架、空調(diào)凈化系統(tǒng)、其他輻射防護(hù)設(shè)備； ② 工藝流程圖 如圖2所示； 2、碘-125密封放射性粒子的制作步驟 (1) 將液態(tài)硅膠1與硅膠2取兩等量在燒杯中混合； (2) 取適量正辛烷加入上述硅膠的混合物中，將三者混合均勻，并可拉出細(xì)線，制成混 合物A ; (3) 采用上述方法再配制成相同的混合物B，待用； (4) 將上述混合物A和混合物B移入密封的帶有防護(hù)的手套箱中（因下述操作使用帶有 揮發(fā)性的碘-125溶液，需防止其對(duì)人體產(chǎn)生照射和對(duì)環(huán)境產(chǎn)生污染）； (5) 按需制備的碘-125密封放射性粒子活度的大小，在混合物A中加入高濃度的 碘-125溶液（比活度大于800mCi/ml)，并再次將所有物質(zhì)混合均勻； (6) 使用特制工具將混合物A拉成直徑約為0. 5_細(xì)線，然后將其在70度的溫度下烘 干； (7) 將烘干的含有碘-125核素的細(xì)線剪裁成長(zhǎng)度為約3. 3mm的短絲； (8) 將上述短絲置于未有放射性碘125的液態(tài)混合物B中浸置，用鑷子夾出后再次置于 70度的溫度下烘干，制成內(nèi)部包有碘-125核素的密封粒子； (9) 將上述干燥的碘-125密封粒子置入玻璃瓶里，再將玻璃瓶放入鉛罐中，從手套箱 中移出，轉(zhuǎn)入下道外觀檢查工序。
[0015] 3、檢查碘-125密封放射性粒子的外觀 (1) 從手套箱中移出的碘-125密封放射性粒子，置于帶有防護(hù)、排風(fēng)、過濾的通風(fēng)柜 中，進(jìn)行粒子的外觀檢查(初步檢查所述粒子的密封性；該項(xiàng)檢查在放大的成像系統(tǒng)中進(jìn) 行，在顯示瓶中可清晰觀察到粒子的外觀結(jié)構(gòu)）； (2) 將待觀察的粒子放入不銹鋼托盤中，并將托盤放在攝像頭之下，調(diào)整攝像頭上的粗 調(diào)旋鈕，使顯示器上的顯示物足夠大，再調(diào)整攝像頭上的細(xì)調(diào)旋鈕，使顯示物足夠清晰； (3 )使用鑷子慢慢撥動(dòng)密封粒子，使之轉(zhuǎn)動(dòng)360 ° ; (4) 在顯示器上觀察所述密封粒子；結(jié)果顯示，該粒子表面應(yīng)光滑、密封無(wú)孔；合格粒 子放入貼有"合格"標(biāo)簽的瓶子中，不合格粒子則放入貼有"不合格"標(biāo)簽的瓶子中、重新在 手套箱中制備新的碘-125密封放射性粒子； (5) 重復(fù)上述步驟（2)至（4)，直至檢查完生產(chǎn)出的所有密封粒子；將所有合格的 碘-125密封放射性粒子轉(zhuǎn)入下道清洗工序； 4、 清洗碘-125密封放射性粒子 (1) 將外觀檢查合格的碘-125密封放射性粒子置于6ml的小玻璃西林瓶中，每瓶不超 過100粒； (2) 將裝有碘-125密封放射性粒子的西林瓶置于溫度可調(diào)的恒溫加熱儀上；設(shè)置恒溫 加熱儀的溫度為70度，電源開啟； (3) 每個(gè)西林瓶中加入專用清潔碘-125核素的清洗溶液Iml ; (4) 每隔20分鐘用移液器將清洗液吸走，放入放射性廢液瓶中； (5) 重復(fù)上述步驟（3)和步驟（4)各3次；最后一次采用表面污染儀測(cè)量被吸出的溶液 的放射性輻射水平(若超過本底水平很高，則懷疑可能有泄漏的粒子，需重新對(duì)該瓶中的所 有粒子進(jìn)行外觀檢查，找出泄漏的粒子，再重新清洗；若超過本底水平不高，則可認(rèn)為沒有 清潔干凈，需再次清潔再次測(cè)量，直到吸出溶液的輻射水平低至本底）； (6) 將上述所有分瓶盛裝清洗合格的碘-125密封放射性粒子，再用純化水清洗三次， 洗掉殘留的專用清潔碘-125核素的清洗液，然后轉(zhuǎn)入下道表面沾污和泄漏測(cè)試工序； 5、 檢查碘-125密封放射性粒子的表面沾污和泄漏，參照GB 4076-83密封放射源一般 規(guī)定，測(cè)試方法如下： (1) 將裝有碘-125密封放射性粒子的西林瓶，每瓶中加入Iml純化水使粒子浸沒，設(shè)置 恒溫加熱儀的溫度為50度，浸泡時(shí)間不少于4小時(shí)； (2) 用吸管吸出西林瓶?jī)?nèi)的全部液體，轉(zhuǎn)移至裝有3?4ml閃爍液的閃爍瓶中，混合均 勻(注意不要吸出西林瓶?jī)?nèi)的碘-125密封放射性粒子）； (3) 用低本底的液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量每瓶水樣中1251的含量； (4) 結(jié)果判斷：若水樣中1251的含量小于185Bq (即5nCi)，則瓶?jī)?nèi)的碘-125密封放射 性粒子表面沒有污染且沒有發(fā)生泄漏；若水樣中1251的含量等于或大于185Bq (即5nCi)， 則瓶?jī)?nèi)的碘-125密封放射性粒子應(yīng)返回上道工序重新進(jìn)行外觀檢查和去污清洗處理，然 后再進(jìn)行表面沾污及泄漏檢驗(yàn)直至全部合格或找出不合格碘-125密封放射性粒子為止； (5) 經(jīng)表面沾污和泄漏檢查合格的碘-125密封放射性粒子即可轉(zhuǎn)入下道工序； 6、 測(cè)量碘-125密封放射性粒子的等效放射性活度 (1)標(biāo)定碘-125密封放射性粒子測(cè)量核素活度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)源 ① 測(cè)量碘-125密封放射性粒子放射性活度之前或之后，都必須用碘-125密封放射性 粒子標(biāo)準(zhǔn)源對(duì)核素活度計(jì)進(jìn)行標(biāo)定，保證測(cè)量活度的準(zhǔn)確性； ② 按下核素活度計(jì)上標(biāo)示的專為碘-125密封放射性粒子進(jìn)行測(cè)量的測(cè)量鍵； ③ 將碘-125密封放射性粒子標(biāo)準(zhǔn)源放入特制的粒子測(cè)量支架，然后放入核素活度計(jì) 的電離室，等待20?30秒鐘后，讀數(shù)。
[0016] ④記錄測(cè)得的碘[1251]密封籽源標(biāo)準(zhǔn)源放射性活度，將測(cè)量值與計(jì)算得到的理 論值作比較，兩者誤差必須在±5%以內(nèi)； (2) 測(cè)量碘-125密封放射性粒子按活度大小分瓶盛裝時(shí)等效放射性活度 ① 按要求設(shè)置好校準(zhǔn)時(shí)間； ② 用鑷子輕輕夾起一個(gè)粒子放入碘-125密封放射性粒子的特制測(cè)量支架內(nèi)； ③ 將裝有粒子的測(cè)量支架放入核素活度計(jì)的電離室中，等讀數(shù)穩(wěn)定后記錄或打印測(cè)得 的當(dāng)前等效放射性活度以及在校準(zhǔn)時(shí)間時(shí)的等效放射性活度，將碘-125密封放射性粒子 放入相應(yīng)等效放射性活度范圍的西林瓶中； ④ 重復(fù)步驟②至③直至測(cè)量結(jié)束； (3) 測(cè)量為用戶準(zhǔn)備碘-125密封放射性粒子時(shí)等效放射性活度 ① 根據(jù)用戶要求的等效放射性活度和校準(zhǔn)時(shí)間，選定大致符合要求的西林瓶中的粒 子； ② 用鑷子輕輕夾起一個(gè)粒子放入碘-125密封放射性粒子的特制測(cè)量支架內(nèi)；將裝有 粒子的測(cè)量支架放入核素活度計(jì)的電離室中，等讀數(shù)穩(wěn)定后記錄或打印測(cè)得的當(dāng)前等效放 射性活度以及在校準(zhǔn)時(shí)間時(shí)的等效放射性活度，將碘-125密封放射性粒子放入相應(yīng)等效 放射性活度范圍的西林瓶中，測(cè)量每個(gè)籽源的活度； ③ 按標(biāo)簽上的標(biāo)示時(shí)間，單粒密封籽源的等效放射性活度應(yīng)為標(biāo)示活度的95. O? 105.0% ;若在該等效放射性活度范圍之內(nèi)，則放入包裝用的西林瓶或其他合適容器內(nèi)；若 不在該范圍內(nèi)，則返回原來(lái)的瓶中； ④ 重復(fù)步驟②和③，直至挑選出用戶定購(gòu)數(shù)量的碘-125密封放射性粒子； ④將原始記錄或打印數(shù)據(jù)保存； (4) 統(tǒng)計(jì)和分析碘-125密封放射性粒子實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) ①采用兩種不同工藝生產(chǎn)碘-125密封放射性粒子，投入的放射性碘-125溶液總量都 為20mCi，并將最終活度校正歸一到同一天，所得數(shù)據(jù)表1所示： 表1

【權(quán)利要求】
1. 一種碘-125密封放射性粒子，其特征在于，由外層（1)和內(nèi)層（2)構(gòu)成，該外層（1) 包裹內(nèi)層（2); 所述的外層（1)采用硅膠制成； 所述的內(nèi)層（2)為硅膠及放射性碘-125的混合物。
2. 權(quán)利要求1所述碘-125密封放射性粒子的制備方法，其特征在于，其步驟為： (1) 將液態(tài)硅膠1與硅膠2取兩等量在燒杯中混合； (2) 取適量正辛烷加入上述硅膠的混合物中，將三者混合均勻，并可拉出細(xì)線，制成混 合物A ; (3) 用上述同樣的方法再配制相同的混合物B，待用； (4) 將上述混合物A和混合物B移入密封的帶有防護(hù)的手套箱中； (5) 按需制備的碘-125密封放射性粒子活度的大小，在混合物A中加入高濃度的 碘-125溶液，并再次將所有物質(zhì)混合均勻； (6) 將混合物A拉成細(xì)線，然后將其在70度的溫度下烘干； (7) 將烘干的含有碘-125核素的細(xì)線剪裁成短絲； (8) 將上述短絲置于未有放射性碘125的液態(tài)混合物B中浸置，用鑷子夾出后再次置于 70度的溫度下烘干，制成內(nèi)部包有碘-125核素的密封粒子。
3. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（5)中，碘-125溶液的比活度 大于 800mCi/ml。
4. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（6)中，混合物A拉成細(xì)線的 直徑為〇? 5mm。
5. 按權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（7)中，短絲的長(zhǎng)度為3. 3mm。
【文檔編號(hào)】A61K51/06GK104415379SQ201310372700
【公開日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月25日
【發(fā)明者】宛新建, 張偉星, 林麗洲, 肖靜波, 李白文, 趙航 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院