一種治療胃癌的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療胃癌的藥物組合物及其制備方法，其特征是：這種藥物組合物是按重量份由以下原料藥制成：阿莫尼亞脂3-5份、肉托果1-4份、網眼瓦韋3-8份、松生等2-5份、鷲糞1-3份、螺厴0.8-1.5份、青金石1-3份。本發(fā)明的藥物組合對治療胃癌具有良好的應用價值。
【專利說明】一種治療胃癌的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種治療胃癌的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]胃癌是源自胃黏膜上皮的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤的第3位，占消化道惡性腫瘤的首位，占胃惡性腫瘤的95%。可見胃癌是威脅人類健康的一種常見病。惡性腫瘤胃癌起源于胃壁最表層的粘膜上皮細胞，可發(fā)生于胃的各個部位(胃竇幽門區(qū)最多、胃底賁門區(qū)次之、胃體部略少)，可侵犯胃壁的不同深度和廣度。癌灶局限在粘膜內或粘膜下層的稱為早期胃癌，侵犯肌層以深或有轉移到胃以外區(qū)域者稱為進展期胃癌。肉眼或胃鏡觀察胃癌有多種形態(tài)，如表淺型、腫塊型、潰瘍型、浸潤型、潰瘍癌(為慢性胃潰瘍癌變)。根據世界衛(wèi)生組織估計，胃癌是全世界排名第四個最普遍被診斷的癌癥，而且是所有癌癥死亡率排名第二高，被視為國際間重要的健康危機。在2006年統(tǒng)計中顯示接近有950，000個案例發(fā)生，而且大約將近700，000位病人死于這一種疾病。胃癌的高發(fā)生率包括東亞、南美洲和東歐國家。在臺灣地區(qū)，胃癌發(fā)生率尤其偏高，每100，000人口約有8.52人至9.68人，胃癌名列2006年癌癥死亡原因第5位，約有2500人死于胃癌，每100，000人口死亡率為11.4%。胃癌也是中國最常見的惡性腫瘤之一，在中國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位，每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4，且每年還有2萬以上新的胃癌病人產生出來，胃癌確實是一種嚴重威脅人民身體健康的疾病。
[0003]中醫(yī)專家分析說，中醫(yī)理論認為虛證是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因和病機，正氣不足，氣血虛弱，導致臟腑功能失調，因而出現(xiàn)氣滯、血瘀、濕聚、痰結等一系列病理變化，最終形成腫瘤，胃癌亦是如此。因此，胃癌的治療，應以扶正抑瘤為原則。專家指出，中醫(yī)對胃癌的治療先分清邪正虛實，辨其邪正盛衰。早期大多以邪實為主，治宜攻邪以輔正；晚期大多以正虛為主，治以扶正祛邪；由于胃癌病因病機錯綜復雜，宜根據局部與整體的觀點把辨證論治與辨病治療相結合，扶正與抗癌治療相結合的方法，在改善胃癌患者癥狀，延長生存期等方面取得了可喜的療效。如:肝胃不和型方藥，胃癌主方合逍遙散加減；脾胃虛寒型方藥，胃癌主方；胃熱傷陰型方藥，麥門冬合胃癌主方減去炮附子、補骨脂、炮姜等溫陽藥物；痰濕凝結型方藥，胃癌主方合二陳湯加減；瘀毒內阻型方藥，胃癌主方合膈下逐瘀湯加減；氣血雙虧型方藥，胃癌主方合八珍湯加減。以上6型之間是相互關聯(lián)的，各個證型亦不一定典型地出現(xiàn)。隨著胃癌病情的發(fā)展，證型亦隨之變化，臨床上應根據病情變化辨證論治。
[0004]肉托果為漆樹科植物肉托果Semecarpus anacardius L.f.的干燥果實。成熟后采集，曬干。收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準藏藥(第一冊)》，標準編號:WS3-BC-0037-95。性溫，味辛。本品有毒。具有殺蟲，祛腐，斂黃水之功效。用于“木?！辈。饬?，痞塊，蟲病，淋巴結炎潰瘍，梅毒。
[0005]松生等為鼠李科植物西藏貓乳Rhamnella gilgitica Mansf.et Melch.的小葉鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材。全年均可采收,除去樹皮,鋸成段,劈開后曬干。收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準藏藥(第一冊)》，標準編號:WS3-BC-0055-95。性涼，味微苦。具有涼血，消腫之功效。用于類風濕性關節(jié)炎，黃水病，高山多血病。
[0006]鷺幾為隼形目鷹科動物秀鷺Aegypius monachus Linnaeus或胡秀鷺Gypaetusbarbatus Linnaeus的糞。主產于新疆西部、甘肅西部和西北部、青海及西藏。全年均可采集。收載于2010年版《青海省藏藥炮制規(guī)范》性溫，味辛。具有溫胃和中，消食散積，熟膿之功效。用于胃寒、食物不化、胃痞瘤。外用治療癤癰。
[0007]螺厴為盔螺科動物管角螺Hemifusus tuba Gmelin等螺類的厴。主產于我國東海和南海。四季均可捕捉，捕后置沸水中燙死，取厴，曬干。收載于2010年版《青海省藏藥炮制規(guī)范》。性寒，味辛。具有清熱之功效，用于熱病、骨熱病。 [0008]阿莫尼亞脂為傘形科植物阿莫尼亞膠草Dorema ammoniacum D.Don.的樹脂。春末夏初盛花期至初果期，割傷頸部，收集滲出的乳汁狀樹膠，陰干。收載于1998年《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準維吾爾藥分冊》。具有散寒氣，燥寒濕，軟堅通便，抽泄機體深層異常體液，開通肝脾閉阻之功效。用于寒性關節(jié)疼痛、關節(jié)僵硬，肌膚硬腫，腋下及頸部淋巴結核，久咳痰多，面色無華。
[0009]網眼瓦韋為水龍骨科植物網眼瓦韋Lepisorus clathratus (Clarke) Ching的干燥葉。收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準藏藥(第一冊)》，標準編號:WS3-BC-0036-95。其性涼，味苦，具有愈瘡，干膿，澀精，固骨髓，清熱解毒，接補頭骨之功效。用于胸腹腔疾病，燒傷，濕熱腰痛。為我國藏蒙等少數(shù)民族地區(qū)的常用藥物。但有關網眼瓦韋的基礎研究尚十分有限，使該藥材的后續(xù)推廣和應用受到限制?，F(xiàn)代研究表明，網眼瓦韋含有綠原酸和蛻皮留酮以及槲皮素、山奈酚等黃酮類化合物，其他化學成分不詳；藥理作用未見報道。
[0010]青金石為硅酸鹽類礦物青石，主含Na6Ca [AlSiO4] 6 (SO4, C1，S)2。采挖后，除去泥沙及雜石。收載于1998年《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準維吾爾藥分冊》。具有清除異常體液，防治體液燃燒，防治異常黑膽質產生，養(yǎng)心理血，通經通滯的功效。用于憂郁心煩，躁動不安，心弱血阻，閉經咳喘。
[0011]現(xiàn)有文獻及專利等，尚未見本發(fā)明的藥物組合物即:阿莫尼亞脂、肉托果、網眼瓦韋、松生等、鷲糞、螺厴、青金石組成的組合物用于制備治療胃癌藥物的報道。

【發(fā)明內容】

[0012]本發(fā)明的目的在于提供一種治療胃癌的藥物組合物及其制備方法。
[0013]本發(fā)明是通過如下技術方案實現(xiàn)的:
本發(fā)明所用原料
肉托果為漆樹科植物肉托果Semecarpus anacardius L.f.的干燥果實,松生等為鼠李科植物西藏貓乳Rhamnella gilgitica Mansf.et Melch.的小葉鼠李Rhamnus parvifoliaBunge的干燥木材,鷲糞為隼形目鷹科動物秀鷲Aegypius monachus Linnaeus或胡秀鷲Gypaetus barbatus Linnaeus 的幾，螺庵為藍螺科動物管角螺Hemifusus tuba Gmelin等螺類的庵，阿莫尼亞脂為傘形科植物阿莫尼亞膠草Dorema ammoniacum D.Don.的樹脂，網眼瓦韋為水龍骨科植物網眼瓦韋Lepisorus clathratus (Clarke) Ching的干燥葉,青金石為硅酸鹽類礦物青石，主含Na6Ca[AlSiOJ6 (S04, C1，S)2。
[0014]本發(fā)明一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于:是按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂3-5份、肉托果1-4份、網眼瓦韋3-8份、松生等2-5份、鷲糞1-3份、螺厴
0.8-1.5份、青金石1-3份。
[0015]優(yōu)選的組合物配比:本發(fā)明一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于:是按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂4份、肉托果2份、網眼瓦韋5份、松生等3份、鷲糞2份、螺厴1.2份、青金石2份。
[0016]本發(fā)明的一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于:是按如下方法制成:把各原料藥粉碎過80目-200目篩，制成散劑或片劑或丸劑或膠囊劑。
[0017]本發(fā)明的治療胃癌的藥物組合物，與化學藥或中藥或天然藥物組成的治療胃癌藥物。
[0018]本發(fā)明藥物組合物能夠抑制人胃癌細胞(BGC823)的增殖，MTT法顯示本發(fā)明藥物組合物對人胃癌細胞(BGC823)的抑制作用呈時間和劑量依賴關系，即隨著本發(fā)明藥物組合物濃度的增加，抑制率逐漸增加；同時隨著作用時間的延長，抑制率相應增加。電子顯微鏡超微結構觀察，進一步證實本發(fā)明藥物組合物對體外培養(yǎng)的人胃癌細(BGC823)有抑制和誘導凋亡的作用。用本發(fā)明藥物組合物處理后的人胃癌細胞(BGC823)出現(xiàn)染色質濃縮，邊集，核固縮，線粒體腫脹，空泡樣變，胞漿出現(xiàn)大量空泡。由此可見本發(fā)明藥物組合物可能是通過誘導腫瘤細胞凋亡而達到抑制其增殖的目的。
【具體實施方式】
[0019]下面通過具體實驗例和實施例對本發(fā)明的一種治療胃癌藥物組合物及其制備方法做進一步說明，但不限于本發(fā)明。
[0020]實施例1:藥物組合物及其制備方法
藥物組合物按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂4kg、肉托果2kg、網眼瓦韋5kg、松生等3kg、鷲糞2kg、螺庵1.2kg、青金石2kg ；
藥物組合物制備方法:把各原料藥粉碎過90目篩，混勻，加適量水泛丸，干燥，即得。
[0021]實施例2:藥物組合物及其制備方法
藥物組合物按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂3kg、肉托果4kg、網眼瓦韋3kg、松生等5kg、鷲糞1kg、螺庵1.5kg、青金石1kg ；
藥物組合物制備方法:把各原料藥粉碎過200目篩，混勻，即得。
[0022]實施例3:藥物組合物及其制備方法
藥物組合物按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂5kg、肉托果1kg、網眼瓦韋8kg、松生等2kg、鷲糞3kg、螺庵0.8kg、青金石3kg
藥物組合物制備方法:把各原料藥粉碎過150目篩，混勻，用稀乙醇制成顆粒，干燥，加入淀粉、硬脂酸鎂，壓片，即得。
[0023]實施例4:藥物組合物及其制備方法
藥物組合物按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂3.5kg、肉托果2.8kg、網眼瓦韋6kg、松生等4kg、鷲糞2kg、螺庵1.2kg、青金石1.5kg ；
藥物組合物制備方法:把各原料藥粉碎過80目篩，混勻，用稀乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂，裝膠囊，即得。
[0024]實施例5:藥物組合物誘導人胃癌BGC823細胞凋亡試驗。[0025]1.材料與方法
人胃癌細胞系:人胃癌細胞株(BGC823)由河北北方學院藥理教研室提供，我公司實驗中心細胞室保存。
[0026]主要試劑:RPMI1640培養(yǎng)液、胎牛血清為杭州四季青公司產品；二甲基亞砜(DMSO)為BBI公司產品；MTT為sigma公司產品；Annexin V細胞凋亡試劑(北京寶賽公司)。
[0027]主要儀器:美國SHELLAB2300型CO2細胞培養(yǎng)箱；日本Nikon倒置相差顯微鏡；美國FACScan流式細胞儀等。
[0028]藥品:本發(fā)明實施例2制備的藥物組合物，調濃度為10 mg/mL,4°C保存。
[0029]細胞培養(yǎng):人胃癌腫瘤細胞株(BGC823)培養(yǎng)在RPMI1640培養(yǎng)液(含10_20% )胎牛血清，青霉素和鏈霉素各100U/mL及0.03谷氨酰胺)中，置37°C飽和濕度、5%C02的培養(yǎng)箱中，隔日換液，待細胞進入對數(shù)生長期后，貼壁細胞棄去上清，磷酸鹽緩沖液沖洗2遍，用0.25%的胰蛋白酶消化細胞(懸浮生長的細胞直接收集)，再用磷酸鹽緩沖液沖洗2遍，并用RPMI1640完全培養(yǎng)基調整濃度為IX IO5個/mL的細胞懸液實驗時備用。
[0030]藥物組合物對人胃癌細胞BGC823細胞增殖的影響:將腫瘤細胞株懸液接種于96孔培養(yǎng)板(美國Costar公司產品)，每孔100 Ul (含IX IO4個細胞)，分別加入陰性對照劑(50 %乙醇)和陽性對照順鉬(DDP，200iig/mL)以及不同濃度藥物組合物提取液各10 u 1，每組均設3個復孔。置于飽和濕度、37°C、5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h，于培養(yǎng)結束前4h，各培養(yǎng)孔加入5 mg/mL四氮唑藍(MTT) 10 yl，培養(yǎng)結束后，離心棄去上清，每孔加入15%SDSlOOii I，過夜。次日用酶聯(lián)免疫檢測儀檢測各孔吸光度(OD)值，測定波長入=570 nm，參考波長入=630 nm，并計算抑制率。計算公式為:抑制率(％) = (對照組OD值-實驗組OD值)/對照組OD值。
[0031]藥物組合物對人胃癌細胞(BGC823)超微結構的觀察:取胃癌細胞(I X IO5個細胞/mL)5mL，接種到50mL培養(yǎng)瓶中，加入終濃度分別為10、1和0.1umoL的藥物組合物。收集與藥物組合物共同溫育24h和48h的BGC823細胞，1000rpm離心，棄上清，4%戊二醛固定；制備電鏡標本，透射電鏡觀察細胞超微結構的變化。
[0032]統(tǒng)計學方法:應用SPSS13.0軟件進行數(shù)據處理。所得數(shù)據以表示，采用t檢驗或單因素方差分析。以PS 0.05為有統(tǒng)計學差異。
[0033]2.結果
藥物組合物對BGC823細胞增殖的影響:結果如表1所示。與對照組比較，本發(fā)明藥物組合物對BGC823有抑制作用，并有良好量效關系。對本發(fā)明藥物組合物敏感的最低有效濃度是 15 V- g/mL ; IC5tl 是 58 ii g/mL。
[0034]表1本發(fā)明藥物組合物對BGC823增殖的抑制作用[0D值/抑制率]
【權利要求】
1.一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于:是按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂3-5份、肉托果1-4份、網眼瓦韋3-8份、松生等2-5份、鷲糞1-3份、螺厴0.8-1.5份、青金石1-3份。
2.根據權利要求1所述的一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于:是按重量份由以下原料藥組成:阿莫尼亞脂4份、肉托果2份、網眼瓦韋5份、松生等3份、鷲糞2份、螺厴1.2份、青金石2份。
3.根據權利要求1所述的一種治療胃癌的藥物組合物，其特征在于:是按如下方法制成:把各原料藥粉碎過80目-200目篩，制成散劑或片劑或丸劑或膠囊劑。
4.根據權利要求1、權利要求2所述的治療胃癌的藥物組合物，與化學藥或中藥或天然藥物組成的治療胃癌藥物。
【文檔編號】A61K9/20GK103585303SQ201310525413
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年10月31日 優(yōu)先權日:2013年10月31日
【發(fā)明者】孔倩倩 申請人:濟南星懿醫(yī)藥技術有限公司