牙齒脫敏劑、其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種牙齒脫敏劑，其制備方法和用途。本發(fā)明的牙齒脫敏劑為粉狀復合材料，包括二氧化硅納米顆粒和通過熔融而包覆到所述介孔二氧化硅納米顆粒表面上的生物活性玻璃層。本發(fā)明的牙齒脫敏劑的制備方法包括：(1)提供二氧化硅納米顆粒，(2)提供生物活性玻璃，對所述生物活性玻璃加熱直到其熔融，(3)將所述二氧化硅納米顆粒浸入到熔融的生物活性玻璃中，使得熔融的生物活性玻璃包覆到所述二氧化硅納米顆粒表面上，(4)使得表面包覆了生物活性玻璃層的二氧化硅納米顆粒冷卻以形成粉狀的牙齒脫敏劑。本發(fā)明的粉狀牙齒脫敏劑可與水混合形成膏狀，用刷子涂抹在本質敏感癥狀的牙體表面，可較深入地封閉暴露的牙本質小管，從而隔絕口腔中的外界刺激，達到治療牙本質敏感的效果。
【專利說明】牙齒脫敏劑、其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種牙齒脫敏劑、及其制備方法和用途。本發(fā)明的牙齒脫敏劑能夠克服現(xiàn)有技術中的缺點，較深入地封閉暴露的牙本質小管，從而隔絕口腔中的外界刺激，達到治療牙本質敏感的效果。
【背景技術】
[0002]牙本質敏感疾病主要是由于牙本質小管暴露于口腔環(huán)境中造成刺激引起的。目前治療牙本質敏感的思路大致可分為兩大類:一類是根據(jù)神經(jīng)學說、牙本質纖維傳導學說，采用含鉀化合物如硝酸鉀、氯化鉀等制劑的牙膏或涂劑，降低牙髓神經(jīng)末梢的敏感性，從而減輕其對于外界刺激的反應；第二類是根據(jù)液體動力學說，減少牙本質小管的直徑，封閉牙本質小管的開口，降低牙本質的滲透性，以減少、避免牙本質內的液體流動。第二類方法一直被認為是治療牙本質過敏的根本途徑。
[0003]對于第二類方法，二氧化硅顆粒由于良好的生物相容性、低的成本、易于制備為較低的粒度而是潛在的備選材料。但是將二氧化硅顆粒應用于第二類方法存在嚴重的缺陷:二氧化硅顆粒浸入到牙本質小管后，由于無法有效的相互融合而固定在牙本質小管中，從而容易從牙本質小管中脫出。因此，將二氧化硅顆粒應用到牙齒敏感治療中，療效不穩(wěn)定，持續(xù)時間短，極易復發(fā)。
[0004]生物活性玻璃(bioactive glass,BG)是一種具有特殊組成和結構的娃酸鹽玻璃材料，由美國佛羅里達大學Hench教授在1969年研發(fā)出來的。生物活性玻璃具有與骨組織形成化學性結合能力，與骨組織和軟組織均有良好的結合能力，在植入體內后生物活性玻璃表面即與體液發(fā)生離子反應，最終在玻璃表面形成類似骨中無機礦物的低結晶度碳酸羥基磷灰石層(HCA)，因化學組成與·生物體的骨骼相似，容易與周圍的骨骼形成牢固的化學鍵合即骨性結合。因此，生物活性玻璃一直在誘導成骨領域表現(xiàn)活躍。進來，科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，生物活性玻璃在口腔治療中也表現(xiàn)出廣闊的前景，目前美國生物公司(U.S.BiomaterialsCorporation)已經(jīng)開發(fā)了兩種生物活性玻璃的牙科材料產品，分別為PerioGlas粉和Nova Min粉，其都表現(xiàn)出對于牙周疾病的良好的治療效果。
[0005]但是，對于治療牙本質過敏的上述第二類方法，生物活性玻璃完全沒有進入人們的視野，這是因為:生物活性玻璃很難制備為非常細的顆粒，其粒徑通常在幾十微米的范圍，然而牙本質小管的直徑在近髓腔處僅為3~4μπι，近釉牙本質界僅為I μ m，因此，生物活性玻璃很難進入到牙本質小管中。因此，盡管生物活性玻璃具有非常優(yōu)越的生物相容性，且對于口腔治療有著非常積極的作用，但是暫時還未顯示出能夠通過上述第二類方法治療牙本質過敏。
[0006]因此，臨床上迫切需要尋找新的材料，以達到長期、高效的治療牙本質敏感。

【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種長期、高效的治療牙本質敏感的牙齒脫敏劑，以克服現(xiàn)有技術中的上述技術問題。
[0008]本發(fā)明的另一目的在于提供這樣的牙齒脫敏劑的制備方法。
[0009]本發(fā)明的又一目的在于提供這樣的在制備用于治療牙齒敏感的藥物中的用途。
[0010]本發(fā)明提供一種牙齒脫敏劑，其特征在于該牙齒脫敏劑為粉狀復合材料，包括二氧化硅納米顆粒和通過熔融而包覆到所述二氧化硅納米顆粒的表面上的生物活性玻璃層。[0011 ] 其中所述二氧化硅納米顆?？蔀榻榭锥趸杓{米顆粒。
[0012]其中所述介孔二氧化娃納米顆粒的直徑為80nm-150nm,優(yōu)選90nm_140nm、100nm_130nm、110nm_120nm,孔體積為 0.8cm3/g-0.9cm3/g,優(yōu)選 0.81cm3/g-0.89cm3/g>0.82cm3/g-0.88cm3/g>0.83cm3/g-0.87cm3/g，且孔直徑為 3nm_4nm。
[0013]其中所述牙齒脫敏劑還包括通過熔融而注入到所述介孔二氧化硅納米顆粒的孔中的生物活性玻璃
其中上述生物活性玻璃層的厚度為l_30nm，優(yōu)選2-29nm、3-28nm、4-27nm、5-20 nm、10-20 nm。
[0014]其中介孔氧化硅顆粒和生物活性玻璃的質量比為(2-4): (0.1-1)。
[0015]本發(fā)明還提供了這樣的牙齒脫敏劑的制備方法，包括
(1)提供二氧化硅納米顆粒，
(2)提供生物活性玻璃，對所述生物活性玻璃加熱直到其熔融，
(3)將所述二氧化硅納米顆 粒浸入到熔融的生物活性玻璃中，使得熔融的生物活性玻璃包覆到所述二氧化硅納米顆粒的表面上，
(4)使得表面包覆了生物活性玻璃層的二氧化硅納米顆粒冷卻形成粉狀牙齒脫敏劑。
[0016]其中所述二氧化硅納米顆粒可為介孔二氧化硅納米顆粒，所述牙齒脫敏劑還包括通過熔融而注入到所述介孔二氧化硅納米顆粒的孔中的生物活性玻璃。
[0017]其中所述介孔二氧化硅納米顆?？砂凑瞻ㄈ缦虏襟E的方法制備:將十六烷基三甲基溴化銨、水、氫氧化鈉和正硅酸乙酯進行反應得到固體，所述固體依次經(jīng)干燥和煅燒后即得所述介孔二氧化硅納米顆粒。
[0018]其中所述十六烷基三甲基溴化銨、水、氫氧化鈉和正硅酸乙酯的摩爾比為1: (4895-9719): (2-3): (4.88-11.38)，優(yōu)選 1: (4895-8504): (2-2.55): (4.88-8.13)。
[0019]其中在制備介孔二氧化硅納米顆粒過程中，反應溫度可為65°C -75°C，如70°C ;反應時間可為1.5小時-4小時，如2小時；干燥溫度可為50°C -70°C，如50°C;干燥時間可為6小時-24小時，如10小時；所述煅燒的溫度可為500°C _600°C，如550°C;所述煅燒的時間可為4小時-8小時,如4小時。
[0020]其中步驟(2)中的熔融溫度為1200-1500°C，優(yōu)選1300-1400°C。
[0021]其中步驟(3)中的浸入時間為10秒至5分鐘，優(yōu)選1-4分鐘。
[0022]本發(fā)明還涉及上述牙齒脫敏劑在制備用于治療牙齒敏感的藥物中的用途。
[0023]本發(fā)明上述方法提供的牙齒脫敏劑可與水混合以形成膏狀，隨后可用醫(yī)用小刷頭均勻涂抹于患有牙本質敏感癥狀的牙體表面，可重復涂抹3~5次，等待15分鐘后，該復合材料完成固化，即可較深入地封閉暴露的牙本質小管，從而隔絕口腔中的外界刺激，達到治療牙本質敏感的效果。
[0024]由于本發(fā)明的二氧化硅納米顆粒的表面上包覆了生物活性玻璃層和/或孔中注入了生物活性玻璃，當二氧化硅納米顆粒進入牙本質小管后，該生物活性玻璃可釋放出鈣離子和磷酸根離子，這些釋放出的鈣離子和磷酸根離子在二氧化硅納米顆粒之間的間隙結合并結晶，從而將二氧化硅納米顆粒粘合在一起以穩(wěn)定的存在于牙本質小管中，這克服了二氧化硅顆粒容易從牙本質小管中脫出的問題，可以長期、高效的治療牙本質敏感。而且，生物活性玻璃本身具有非常優(yōu)異的生物相容性，這使得本發(fā)明的牙齒脫敏劑可以非常好的與人體相容，同時生物活性玻璃本身還是優(yōu)良的口腔治療材料，特別是在牙周疾病的治療中，因此，本發(fā)明的牙齒脫敏劑在能夠、高效的治療牙本質敏感的同時，還能夠有效的預防和治療其它口腔疾病，特別是牙周疾病。這使得本發(fā)明的牙齒脫敏劑具有非常廣闊的市場前景。
[0025]【專利附圖】

【附圖說明】
[0026]圖1為實施例1中包封了熒光染料的二氧化硅納米顆粒的激光共聚焦表征結果。
[0027]圖2為實施例1的表面包覆了生物活性玻璃層的二氧化硅納米顆粒的透射電子顯微鏡(TEM)表征結果。
[0028]圖3為實施例1中涂覆復合材料后牙切片的掃描電子顯微鏡(SEM)及能譜測試；其中，圖3(a)為未涂覆復合材料的牙切片表面；圖3(b)為涂覆復合材料后的牙切片表面；圖3(c)為被涂覆材料堵住的一個牙本質小管的印痕；圖3(d)為圖3(c)中黑圈部位的能譜結果；圖3(e)和圖3(f)為涂覆過復合材料的牙切片斷面形貌。
[0029]圖4為實施例2中制備的介孔二氧化硅納米顆粒的掃描電子顯微鏡(SEM)和透射電子顯微鏡(TEM)表征結果；其中，圖4(a)為掃描電子顯微鏡的照片，圖4(b)為透射電子顯微鏡的照片。
[0030]圖5為實施例2中制備的介孔二氧化硅納米顆粒的小角X射線衍射(小角XRD)的表征結果。`
[0031]圖6為實施例2中制備的介孔二氧化硅納米顆粒表面包覆生物活性玻璃層的TEM表征結果。
[0032]圖7為實施例2中制備的介孔二氧化硅納米顆粒中注入生物活性玻璃后的SEM形貌表征結果。
[0033]圖8為實施例3中制備的介孔二氧化硅納米顆粒的SHM表征結果 圖9為實施例4中制備的介孔二氧化硅納米顆粒的SEM表征結果。
[0034]圖10為實施例3中制備的介孔二氧化硅納米顆粒表面包覆生物活性玻璃層的TEM表征結果。
[0035]圖11為實施例4中制備的介孔二氧化硅納米顆粒表面包覆生物活性玻璃層的背散射電子象表征結果。
[0036]【具體實施方式】
[0037]下述實施例所使用的試驗方法如無特殊說明，均為已知的常規(guī)方法 下述實施例中所使用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可商購獲得。[0038]實施例1
(I)提供二氧化硅納米顆粒 提供IOOnm的二氧化硅納米顆粒
如圖1所示，這種二氧化硅納米顆粒通過表面涂抹可滲入牙本質小管的深度由激光共聚焦進行表征。圖中箭頭所示為材料的涂抹側，可以看見一條傾斜的樣本邊界。紅色光是二氧化硅顆粒中包封的羅丹明B染料所激發(fā)的，它標記了硅球的位置，因此紅色區(qū)域所能達到的深度即表明了材料在牙本質小管內可達到的深度，最深處可達160微米，激光最亮處，即普遍滲入達到110微米。
[0039](2)生物活性玻璃的熔融
將購自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加熱到1400°C使其熔融。
[0040](3)將二氧化硅納米顆粒浸入到熔融的生物活性玻璃中2分鐘，以使得熔融的生物活性玻璃包覆到二氧化硅納米顆粒表面上。將表面上包覆了生物活性玻璃層的二氧化硅顆粒冷卻并回收得粉狀復合材料，即本發(fā)明中的牙齒脫敏劑。
[0041]圖2是為實施例1的表面包覆了生物活性玻璃層的二氧化硅納米顆粒的TEM表征結果，從圖2中可以明確看出，二氧化硅納米顆粒的表面上包覆了生物活性玻璃層，材料顆粒形狀規(guī)則度下降，但仍可觀察到明顯的球形顆粒。
[0042](4)將上述制備的牙齒脫敏劑使用高溫高壓滅菌(具體殺菌條件為壓力維持在
0.15MPa下126°C滅菌20分鐘)；將殺菌后的牙齒脫敏劑加入蒸餾水(牙齒脫敏劑和蒸餾水的質量比為2: 3)，可分別用醫(yī)用小勺及滴液瓶進行快速量取，材料進行均勻混合后呈白色膏狀，即為可治療牙本質敏感的材料；使用方法如下:用醫(yī)用小刷頭將此白色混合物均勻涂抹于牙表面(使用醫(yī)用17%的EDTA溶液清洗牙齒表面碎屑，清水沖洗后將牙齒表面水分吸干)，重復涂抹，反復三次后，等待15分鐘以便材料凝固，此過程注意用器具即時清理口腔唾液。
[0043]對于該材料堵塞牙本質小管效果的表征，測試方法為:將牙樣品打磨掉牙釉質后，垂直于頜齦方向取牙本質部分機器切削成Imm的牙切片；牙切片放入17%的EDTA溶液中浸泡5分鐘，去除碎屑，用去離子水清洗后吸干水分；去上述制備的材料均勻涂抹于牙切片樣本的上表面(遠離髓腔的一側)，略干后用濾紙吸掉表面殘余材料，重復涂抹，反復三次后，晾干15分鐘待材料凝固；凝固后將切片放入去離子水中清洗，用小刷頭輕輕刷去表面多余的材料，晾干，用膠水粘貼到SEM樣品臺上，噴金后進行SEM觀測。
[0044]材料使用效果的SHM表征結果如圖3所示:其中，未涂覆材料的牙本質小管的正表面如圖3(a)所示，表面光滑，管狀坑洞為暴露的牙本質小管，直徑約在3μπι左右。圖3(b)為涂抹材料后牙本質表面的狀態(tài)，灰白色的印痕即為材料堵住牙本質小管后的痕跡，但整體看，其表面與圖3(a)中未涂覆材料的光滑表面也有區(qū)別，這里可明顯地看到一層材料涂覆層，但整體質地比較細膩，并無大顆粒鈣磷酸水溶液鹽晶體堆積于表面，這既是材料凝固后用醫(yī)用刷頭輕輕刷洗過表面的結果，同時也說明了材料在15分鐘的凝固時間后，和牙本質的粘附性已經(jīng)較好，并不會因為再次被水沖刷而脫落?？焖倌?、粘附性好，這都是在臨床應用上對材料的重要考察指標。
[0045]圖3(c)為一個被堵塞小管的放大圖，放大后可以比較清楚地看到這層涂覆層是由許多細小顆粒構成的。這些細小顆粒既來源于材料主體部分-二氧化硅納米顆粒，同時，又是生物活性玻璃釋放的鈣離子和磷酸根離子結合并結晶成磷酸鈣從而將二氧化硅顆粒結合在一起的結果。單純二氧化硅納米顆粒的直徑僅在lOOnm，要小于圖3(c)中觀察到的顆粒，因此可以推測，是磷酸鈣結晶將多個顆粒粘附在一起形成了這樣較大的顆粒。事實上，仔細觀察照片中的顆粒之間，也有由磷酸鈣結晶形成的“粘結水泥”存在的痕跡。這使得二氧化硅納米顆?？梢苑浅７€(wěn)固、長久的存在于牙本質小管中。
[0046]圖3(d)為圖3(c)中黑圈標記處的能譜測試，其中硅Si是二氧化硅納米顆粒所特有的元素，磷P和鈣Ca除了來自生物活性玻璃釋放的鈣離子和磷酸根離子外，牙本質也是由鈣磷酸鹽構成的，因此這兩種元素含量較高，金Au為SEM樣品制備過程中噴金引入。這一能譜測試的結果證明了堵塞在牙本質小管口的材料確實為我們所制備的材料。
[0047]圖3(e)和(f)為牙切片掰開后的斷面圖。圖3(e)中可觀察到與管間牙本質完全不同的牙本質小管的表面形貌，由SEM的景深度判斷，牙本質小管并非空的，而是被填充了材料的，特別是靠近管中央處一個球形印痕的存在，說明這并非天然具有的表面形貌。且進入管間的填充物的形貌與圖3(c)中涂覆于牙本質表面的材料形貌相符。因此判斷包覆了熔融生物玻璃層的二氧化硅納米顆粒深入到了牙本質小管之中，與激光共聚焦結果互為補充和佐證。
[0048]圖3(f)為材料隨著滲入深度的增加(從左至右)，逐漸由滿到空的過渡，由于放大倍數(shù)的增加，材料形貌更加清晰，可以看到填充比較滿的材料其表觀形貌與管間牙本質具有一定的相似性，但顆粒要稍微細小一些，同時，填充較空的部分也能看到一些球形顆粒的存在。這一由滿到空的過渡表明材料的滲入是緊貼著牙本質小管管壁流入的，這是表面張力與粘附性共同作用的結果?，F(xiàn)在臨床上使用的材料，在滲入牙本質小管并凝固后與管壁之間會出現(xiàn)明顯的縫隙，即結合不夠緊密，但在我們所進行的大量材料使用效果的樣本觀測中，并無一例出現(xiàn)類似狀況，可見這種材料與管壁結合是非常緊密的。這種緊密的結合使得本發(fā)明的牙齒脫敏劑可長期、高效的治療牙本質敏感。
[0049]實施例2
(I)介孔二氧化硅納米顆粒的制備
原料配比為十六烷基三甲基溴化銨(CTAB):去離子水:氫氧化鈉:正硅酸乙酯(TEOS) = I: 8504: 2.55: 8.13(摩爾比)；按照上述配比混合十六烷基三甲基溴化銨、去離子水和氫氧化鈉，反應體系于70°C攪拌至溫度穩(wěn)定，且十六烷基三甲基溴化銨完全溶解后，快速滴加正硅酸乙酯；反應體系保持在70°C反應2小時，反應完畢后，抽濾得到白色固體于烘箱50°C下烘干10小時；將所得到的白色粉末樣品用研缽研磨，放入坩堝中，馬弗爐550°C煅燒4小時，去除模板劑CTAB ;煅燒后的樣品再次研細，即得到具有有序孔道的介孔二氧化硅納米顆粒，孔體積為0.84cm3/g，孔直徑為3.0nm ；
介孔二氧化硅納米顆粒的掃描和透射電鏡表征結果如圖4所示，由SEM結果可見，制備的介孔二氧化硅納米顆粒尺寸在120~150nm之間，形貌近似球形，均勻性較好。TEM照片中可以看到納米顆粒有序的介孔孔道，圖中`顆粒上的條紋即為平行排列的直通孔孔道，這樣的孔道有利于裝載及釋放分子。
[0050]介孔二氧化硅納米顆粒的小角X光衍射表征結果證明了該材料良好的有序性，如圖5所示，圖中橫坐標為2 Θ角，縱坐標為峰強，可以看到2°處典型的介孔峰，同時由于材料有序性較好，可以看見多級衍射峰，圖中較強的有3級峰，在6°處還有一個較弱的4級峰。
[0051](2)生物活性玻璃的熔融
將購自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加熱到1200°C使其熔融。
[0052](3)將介孔二氧化硅納米顆粒浸入到熔融的生物活性玻璃中2分鐘，以使得熔融的生物活性玻璃注入到介孔二氧化硅納米顆粒的孔中和包覆到介孔二氧化硅納米顆粒的表面上。將該二氧化硅納米顆粒冷卻并回收得粉狀復合材料，即本發(fā)明中的牙齒脫敏劑。
[0053]圖6是為實施例2的表面包覆了生物活性玻璃層的介孔二氧化硅納米顆粒的TEM表征結果，從圖6中可以明確看出，二氧化硅納米顆粒的表面上包覆了生物活性玻璃層。圖7是實施例2中制備的介孔二氧化硅納米顆粒中注入生物活性玻璃后的SM形貌表征結果。材料顆粒形狀規(guī)則度下降，但仍可觀察到明顯的球形顆粒。
[0054](4)將上述制備的牙齒脫敏劑使用高溫高壓滅菌(具體殺菌條件為壓力維持在
0.15MPa下126°C滅菌20分鐘)；將殺菌后的牙齒脫敏劑加入蒸餾水(牙齒脫敏劑和蒸餾水的質量比為2: 3)，可分別用醫(yī)用小勺及滴液瓶進行快速量取，材料進行均勻混合后呈白色膏狀，即為可治療牙本質敏感的材料。
[0055]實施例3
(I)介孔二氧化硅納米顆 粒的制備
原料配比為十六烷基三甲基溴化銨(CTAB):去離子水:氫氧化鈉:正硅酸乙酯(TEOS) = I: 4859: 2: 8.13(摩爾比)；按照上述配比混合十六烷基三甲基溴化銨、去離子水和氫氧化鈉，反應體系于70°C攪拌至溫度穩(wěn)定，且十六烷基三甲基溴化銨完全溶解后，快速滴加正硅酸乙酯；反應體系保持在70°C反應2小時，反應完畢后，抽濾得到白色固體于烘箱50°C下烘干10小時；將所得到的白色粉末樣品用研缽研磨，放入坩堝中，馬弗爐550°C煅燒4小時，去除模板劑CTAB ;煅燒后的樣品再次研細，即得到具有有序孔道的介孔二氧化娃納米顆粒，孔體積為0.89cm3/g,孔直徑為3.0nm ；
介孔二氧化硅納米顆粒的掃描電鏡表征結果如圖8所示，顆粒尺寸比實施例2中的顆粒顯著增大，均勻性降低，即大小顆粒尺寸相差較大，但仍然可以保持近似球形的形狀。
[0056](2)生物活性玻璃的熔融
將購自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加熱到1500°C使其熔融。
[0057](3)將介孔二氧化硅納米顆粒浸入到熔融的生物活性玻璃中10秒鐘，以使得熔融的生物活性玻璃注入到介孔二氧化硅納米顆粒的孔中和包覆到介孔二氧化硅納米顆粒的表面上。將該二氧化硅納米顆粒冷卻并回收得粉狀復合材料，即本發(fā)明中的牙齒脫敏劑。
[0058]圖10是為實施例3的表面包覆了生物活性玻璃層的介孔二氧化硅納米顆粒的TEM表征結果，從圖10中可以明確看出，二氧化硅納米顆粒的表面上包覆了生物活性玻璃層。
[0059]將上述制備的牙齒脫敏劑使用高溫高壓滅菌(具體殺菌條件為壓力維持在
0.15MPa下126°C滅菌20分鐘)；將殺菌后的牙齒脫敏劑加入蒸餾水(牙齒脫敏劑和蒸餾水的質量比為3: 4.5)，可分別用醫(yī)用小勺及滴液瓶進行快速量取，材料進行均勻混合后呈白色膏狀，即為可治療牙本質敏感的復合材料。
[0060]實施例4:
(I)介孔二氧化硅納米顆粒的制備
原料配比為十六烷基三甲基溴化銨(CTAB):去離子水:氫氧化鈉:正硅酸乙酯(TEOS) = I: 9719: 2.55: 8.13 (摩爾比)；按照上述配比混合十六烷基三甲基溴化銨、去離子水和氫氧化鈉，反應體系于70°C攪拌至溫度穩(wěn)定，且十六烷基三甲基溴化銨完全溶解后，快速滴加正硅酸乙酯；反應體系保持在70°C反應2小時，反應完畢后，抽濾得到白色固體于烘箱50°C下烘干10小時；將所得到的白色粉末樣品用研缽研磨，放入坩堝中，馬弗爐550°C煅燒4小時，去除模板劑CTAB ;煅燒后的樣品再次研細，即得到具有有序孔道的介孔二氧化硅納米顆粒，孔體積為0.81cm3/g，孔直徑為3.0nm ；
介孔二氧化硅納米顆粒的掃描電鏡表征結果如圖9所示，顆粒尺寸比實施例2中的顆粒要小，但均勻性和分散性略低，顆粒仍然可以保持近似球形的形狀
(2)生物活性玻璃的熔融
將購自上海硅健生物材料有限公司的生物活性玻璃加熱到1350°C使其熔融。
[0061](3)將介孔二氧化硅納米顆粒浸入到熔融的生物活性玻璃中5分鐘，以使得熔融的生物活性玻璃注入到介孔二氧化硅納米顆粒的孔中和包覆到介孔二氧化硅納米顆粒的表面上。將該二氧化硅納米顆粒冷卻并回收得粉狀復合材料，即本發(fā)明中的牙齒脫敏劑。
[0062]圖11是為實施例4的表面包覆了生物活性玻璃層的介孔二氧化硅納米顆粒的背散射電子象表征結果，從圖11中可以明確看出，二氧化硅納米顆粒的表面上包覆了生物活性玻璃層。
[0063]將上述制備的牙齒脫敏劑使用高溫高壓滅菌(具體殺菌條件為壓力維持在
0.15MPa下126°C滅菌20分鐘)；將殺菌后的牙齒脫敏劑加入蒸餾水(牙齒脫敏劑和蒸餾水的質量比為2: 3)，可分別用醫(yī)用小勺及滴液瓶進行快速量取，材料進行均勻混合后呈白色膏狀，即為可治療牙本·質敏感的復合材料。
[0064]從上述實施例的試驗結果中可以明確看出，本發(fā)明中的牙齒脫敏劑與牙本質小管壁結合是非常緊密的，這種緊密的結合使得本發(fā)明的牙齒脫敏劑可長期、高效的治療牙本質敏感。同時生物活性玻璃本身具有非常優(yōu)異的生物相容性，這使得本發(fā)明的牙齒脫敏劑可以非常好的與人體相容，而且生物活性玻璃本身還是優(yōu)良的口腔治療材料，特別是在牙周疾病的治療中，因此，本發(fā)明的牙齒脫敏劑在能夠、高效的治療牙本質敏感的同時，還能夠有效的預防和治療其它口腔疾病，特別是牙周疾病。這使得本發(fā)明的牙齒脫敏劑具有非常廣闊的市場前景。
【權利要求】
1.牙齒脫敏劑，其特征在于該牙齒脫敏劑為粉狀復合材料，包括二氧化硅納米顆粒和通過熔融而包覆到所述二氧化硅納米顆粒的表面上的生物活性玻璃層。
2.權利要求1的牙齒脫敏劑，其特征在于所述二氧化硅納米顆粒為介孔二氧化硅納米顆粒。
3.權利要求2的牙齒脫敏劑，其特征在于所述介孔二氧化硅納米顆粒的直徑為80nm-150nm ,孔體積為 0.8cm3/g-0.9cm3/g 且孔直徑為 3nm_4nm。
4.權利要求2或3的牙齒脫敏劑，其特征在于所述牙齒脫敏劑還包括通過熔融而注入到所述介孔二氧化硅納米顆粒的孔中的生物活性玻璃。
5.權利要求1-4中任一項的牙齒脫敏劑，其特征在于所述生物活性玻璃層的厚度為l_30nmo
6.權利要求1-5中任一項的牙齒脫敏劑，其特征在于二氧化硅納米顆粒和生物活性玻璃的質量比為(2-4): (0.1-1)。
7.權利要求1-6中任一項的牙齒脫敏劑的制備方法，包括 (1)提供二氧化硅納米顆粒， (2)提供生物活性玻璃，對所述生物活性玻璃加熱直到其熔融， (3)將所述二氧化硅納米顆粒浸入到熔融的生物活性玻璃中，使得熔融的生物活性玻璃包覆到所述二氧化硅納米顆粒的表面上， (4)使得表面包覆了生物活性玻璃層的二氧化硅納米顆粒冷卻形成粉狀牙齒脫敏劑。
8.權利要求7的牙齒脫敏劑的制備方法，其特征在于所述二氧化硅納米顆粒為介孔二氧化硅納米顆粒，所述牙齒脫敏劑還包括通過熔融而注入到所述介孔二氧化硅納米顆粒的孔中的生物活性玻璃。
9.權利要求8的制備方法，其特征在于所述介孔二氧化硅納米顆粒按照包括如下步驟的方法制備:將十六烷基三甲基溴化銨、水、氫氧化鈉和正硅酸乙酯進行反應得到固體，所述固體依次經(jīng)干燥和煅燒后即得所述介孔二氧化硅納米顆粒。
10.權利要求9的制備方法，其特征在于所述十六烷基三甲基溴化銨、水、氫氧化鈉和正硅酸乙酯的摩爾比為 1: (4895-9719): (2-3): (4.88-11.38)。
11.權利要求9-10中任一項的制備方法，其特征在于在制備介孔二氧化硅納米顆粒過程中，反應溫度為65°C -75°C ;反應時間為1.5小時-4小時；干燥溫度為50°C -70°C ;干燥時間為6小時-24小時；所述煅燒的溫度為500°C -600°C ;所述煅燒的時間為4小時-8小時。
12.權利要求7-11中任一項的制備方法，其特征在于步驟(2)中的熔融溫度為1200-1500°C。
13.權利要求7-12中任一項的制備方法，其特征在于步驟(3)中的浸入時間為10秒至5分鐘。
14.權利要求1-6中任一項的牙齒脫敏劑在制備用于治療牙齒敏感的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K33/06GK103622993SQ201310641482
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月4日 優(yōu)先權日:2013年12月4日
【發(fā)明者】甘少磊 申請人:北京博恩康生物科技有限公司