一種血液凈化用制劑及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種血液凈化用制劑及其制備方法與應用，屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明所述的血液凈化用制劑為固體狀態(tài)的制劑或液體狀態(tài)的制劑，其含有酸堿調(diào)節(jié)劑；所述酸堿調(diào)節(jié)劑為L-蘋果酸或DL-蘋果酸中的一種或兩種與檸檬酸的混合物。該血液凈化用制劑克服了目前常用的酸堿調(diào)節(jié)劑的缺點，具有良好的生物親和性，在生產(chǎn)制造和臨床治療方面有廣泛的應用。
【專利說明】一種血液凈化用制劑及其制備方法與應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種制劑及其制備方法與應用，尤其涉及一種血液凈化用制劑及其制備方法與應用，屬醫(yī)療器械【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]血液凈化就是將患者血液引出體外并通過一種凈化裝置，除去血液中的致病物質(zhì)或廢物而凈化血液，達到治療疾病的目的。血液凈化包括血液透析、血液濾過、血液透析濾過和腹膜透析等治療技術(shù)，目前，血液凈化技術(shù)的應用己不僅用于治療急、慢性腎衰和尿毒癥，血液凈化技術(shù)己成為一門多學科的邊緣科學，它可以治療腎病、血液病、風濕病、藥物中毒等多種跨科別的疾病。
[0003]血液凈化技術(shù)是從血液透析技術(shù)的基礎上發(fā)展起來的。目前己得到廣泛的應用，尤其是碳酸氫鹽透析治療?，F(xiàn)有技術(shù)中碳酸氫鹽血液凈化用制劑在臨床使用過程中為調(diào)整酸堿度，達到適當?shù)腜H值，防止鈣、鎂離子與碳酸根離子結(jié)合產(chǎn)生沉淀，需加入少量的醋酸或冰醋酸，而醋酸或冰醋酸產(chǎn)生的醋酸根離子與透析中的許多并發(fā)癥和副作用有關(guān)，醋酸根本身能夠刺激機體釋放多種活性細胞因子，如:PNF/PGE2、IL-1等，這些活性因子的在許多透析并發(fā)癥的病理生理方面起著重要作用，醋酸還可以影響透析患者的磷代謝，是慢性高磷血癥的發(fā)病原因之一。因此，臨床上期待著一種不含醋酸鹽的無醋酸血液凈化制劑的出現(xiàn) 。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷提供一種血液凈化用制劑，該血液凈化用制劑克服了目前常用的酸堿調(diào)節(jié)劑的缺點，具有良好的生物親和性，在生產(chǎn)制造和臨床治療方面有廣泛的應用。此外，本發(fā)明進一步提供該血液凈化用制劑的制備方法與應用。
[0005]本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0006]一種血液凈化用制劑，其為固體狀態(tài)的制劑或液體狀態(tài)的制劑，該血液凈化用制劑中含有酸堿調(diào)節(jié)劑；所述酸堿調(diào)節(jié)劑為L-蘋果酸或DL-蘋果酸中的一種或兩種與檸檬酸的混合物。
[0007]蘋果酸有L-蘋果酸、D 一蘋果酸和DL-蘋果酸3種異構(gòu)體，分子式和分子量是一樣的，只是L-蘋果酸是左旋體，DL-蘋果酸是消旋體。本發(fā)明所述的酸堿調(diào)節(jié)劑中如果選擇L-蘋果酸、DL-蘋果酸與檸檬酸的混合物，則L-蘋果酸、DL-蘋果酸的用量比例可以任意調(diào)整，不影響產(chǎn)品質(zhì)量和使用。
[0008]優(yōu)選的，上述血液凈化用制劑，所述酸堿調(diào)節(jié)劑為L-蘋果酸與檸檬酸的混合物。
[0009]上述血液凈化用制劑，該血液凈化用制劑為血液透析、血液濾過、血液透析濾過或腹膜透析用制劑。
[0010]上述血液凈化用制劑，該血液凈化用制劑中還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、碳酸氫鈉組分；或，氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、碳酸氫鈉、葡萄糖組分。[0011]上述血液凈化用制劑，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為:Na+130.0~145.0毫摩爾/升、K+0.0~4.0毫摩爾/升、Ca2+L O~3.0毫摩爾/升、Mg2+0.25~1.0毫摩爾/升、C廠90.0~120.0毫摩爾/升、蘋果酸0.1~10.0毫摩爾/升、檸檬酸0.1~
10.0毫摩爾/升、HCCV25.0~40.0毫摩爾/升、葡萄糖0.0~5.0克/升。
[0012]作為一種優(yōu)選的方式，上述血液凈化用制劑，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為=Na+~138.0毫摩爾/升、K+~2.0毫摩爾/升、Ca2+~1.5毫摩爾/升、Mg2+~0.5毫摩爾/升、Cl一~109.0毫摩爾/升、蘋果酸~1.1毫摩爾/升、檸檬酸~0.7毫摩爾/升、HCO3~35.0暈摩爾/升。
[0013]作為另一種優(yōu)選的方式，上述血液凈化用制劑，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為=Na+~135.0毫摩爾/升、Ca2+~1.5毫摩爾/升、Mg2+~0.5毫摩爾/升、C廠~96.0毫摩爾/升、蘋果酸~4.4毫摩爾/升、檸檬酸~2.8毫摩爾/升、HC03_~35.0毫摩爾/升、葡萄糖~3.0克/升。
[0014]一種制備上述血液凈化用制劑的方法，包括如下步驟:
[0015](I)固體狀態(tài)的制劑的制備方法:主要由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、蘋果酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、和/或葡萄糖組成，經(jīng)過篩，混合后封存于包裝容器中，使用時用純化水或透析用水溶解并稀釋制成上述濃度；
[0016]或，
[0017](2)液體狀態(tài)的制劑的制備方法:主要由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、蘋果酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、葡萄糖、純化水或透析用水組成，經(jīng)溶解過濾后灌裝于包裝容器中，使用時用純化水或透析用水稀釋制成上述濃度。
[0018]上述血液凈化用制劑在用于制備血液凈化治療器械中的應用
[0019]本發(fā)明的優(yōu)點在于:
[0020]1、本發(fā)明用蘋果酸與檸檬酸共同作為碳酸氫鹽血液凈化用制劑的酸堿調(diào)節(jié)劑，能很好的調(diào)節(jié)和控制血液凈化治療中的酸堿度，使達到穩(wěn)定的PH值，有效的防止了鈣、鎂離子與碳酸根離子結(jié)合產(chǎn)生沉淀，保證了醫(yī)療設備的正常運行和患者的治療安全。
[0021]2、本發(fā)明提供的血液凈化用制劑是一種無醋酸的血液凈化用制劑，與傳統(tǒng)的血液凈化用制劑相比不含有醋酸根，不僅有效的達到了充分的血液凈化目的，還克服了在治療過程中由醋酸根引起的不良反應和副作用。
[0022]3、本發(fā)明中使用的蘋果酸和檸檬酸，均是人體內(nèi)三羧酸循環(huán)中的重要物質(zhì)，不對人體產(chǎn)生任何傷害，在醫(yī)藥領(lǐng)域己有廣泛的應用，不但是很好的酸化劑，同時在抗疲勞、保護肝臟等方面有一定效果，對進行血液凈化治療的患者常有的酸中毒有一定的緩解作用，尤其是L-蘋果酸與檸檬酸均是人體內(nèi)三羧酸循環(huán)中的重要中間物質(zhì)，對人體不但沒有任何危害而且非常有益，兩者合用還能對其間的平衡狀態(tài)的保持起到良好的作用。
【具體實施方式】
[0023]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步詳細說明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0024]實施例1:血藥凈化用制劑固體狀態(tài)的制劑的配比與制備[0025]取氯化鈉(NaCl)1053.5 克、氯化鉀(KCl) 26 克、氯化鈣(CaCl2.2Η20) 38.5 克、氯化鎂(MgCl2.6Η20) 18克、L-蘋果酸(C4H6O5) 26克、檸檬酸(C6H8O7) 23克，分別過篩后混合均勻，封裝于容器中。
[0026] 另取碳酸氫鈉(NaHCO3) 521克，過篩后封裝于容器中。
[0027]實施例2:血藥凈化用制劑固體狀態(tài)的制劑的配比與制備
[0028]取氯化鈉(NaCl)805 克、氯化鉀(KCl) 27.5 克、氯化鈣(CaCl2.2Η20) 42.5 克、氯化鎂(MgCl2.6Η20) 19克、DL-蘋果酸(C4H605) 26克、檸檬酸(C6H807) 23克，分別過篩后混合均勻，封裝于容器中。
[0029]另取碳酸氫鈉(NaHC03)607克、氯化鈉(NaCl)276克，分別過篩封裝于容器中。實施例3:血藥凈化用制劑固體狀態(tài)的制劑的配比與制備
[0030]取氯化鈉(NaCl)1089.5 克、氯化鉀(KCl) 26.5 克、氯化鈣(CaC12.2Η20)38.5 克、氯化鎂(MgC12.6H20) 18克、L-蘋果酸與DL-蘋果酸(C4H605)共26克、檸檬酸(C6H807)23克、葡萄糖(C6H1206) 159克，分別過篩后混合均勻，封裝于容器中。
[0031]另取碳酸氫鈉(NaHC03) 495克，過篩封裝于容器中。
[0032]實施例4:血藥凈化用制劑液體狀態(tài)的制劑的配比與制備
[0033]取氯化鈉(NaCl) 2107克、氯化鉀(KCl) 52克、氯化鈣(CaC12.2H20) 77克、氯化鎂(MgCl2.6Η20) 36克、L-蘋果酸(C4H605) 52克、檸檬酸(C6H807) 46克，依次溶解于純化水或透析用水中，過濾后灌裝于容器中。
[0034]另取碳酸氫鈉(NaHCO3) 1042克,溶解于純化水或透析用水中，過濾后灌裝于容器中。
[0035]實施例5:血藥凈化用制劑液體狀態(tài)的制劑的配比與制備
[0036]取氯化鈉(NaCl) 1610克、氯化鉀(KCl) 55克、氯化鈣(CaCl2.2Η20) 85克、氯化鎂(MgCl2.6Η20) 38克、DL-蘋果酸(C4H6O5) 52克、檸檬酸(C6H8O7) 46克，依次溶解于純化水或透析用水中，過濾后灌裝于容器中。
[0037]另取碳酸氫鈉(NaHCO3) 1214克、氯化鈉(NaCl) 552克，溶解于純化水或透析用水中，過濾后灌裝于容器中。
[0038]實施例6:血藥凈化用制劑液體狀態(tài)的制劑的配比與制備
[0039]取氯化鈉(NaCl) 2179克、氯化鉀(KCl) 53克、氯化鈣(CaCl2.2Η20) 77克、氯化鎂(MgCl2.6Η20) 36克、L-蘋果酸與DL-蘋果酸(C4H6O5)共52克、檸檬酸(C6H8O7) 46克、葡萄糖(C6H12O6) 318克，依次溶解于純化水或透析用水中，過濾后灌裝于容器中。
[0040]另取碳酸氫鈉(NaHCO3) 990克,溶解于純化水或透析用水中，過濾后灌裝于容器中。
[0041]實施例7:血藥凈化用制劑液體狀態(tài)的制劑的配比與制備
[0042]取氯化鈉(NaCl)53.8 克、氯化鈣(CaCl2.2Η20) 2.6 克、氯化鎂(MgCl2.6Η20) 0.5克、葡萄糖(C6H12O6) 114克、碳酸氫鈉(NaHCO3) 33.5克、L-蘋果酸(C4H6O5) 20克、檸檬酸(C6H8O7) 17.8克,依次溶解于純化水或透析用水中，過濾后灌裝于容器中。
[0043]顯然，本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明的實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無法對所有的實施方式予以窮舉。凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見的變化或變 動仍處于本發(fā)明的保護范圍之列。
【權(quán)利要求】
1.一種血液凈化用制劑，其為固體狀態(tài)的制劑或液體狀態(tài)的制劑，其特征在于，該血液凈化用制劑中含有酸堿調(diào)節(jié)劑；所述酸堿調(diào)節(jié)劑為L-蘋果酸或DL-蘋果酸中的一種或兩種與檸檬酸的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液凈化用制劑，其特征在于，所述酸堿調(diào)節(jié)劑為L-蘋果酸與檸檬酸的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求3所述的血液凈化用制劑，其特征在于，該血液凈化用制劑為血液透析、血液濾過、血液透析濾過或腹膜透析用制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求4所述的血液凈化用制劑，其特征在于，該血液凈化用制劑中還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、碳酸氫鈉組分；或，氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、碳酸氫鈉、葡萄糖組分。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的血液凈化用制劑，其特征在于，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為:Na+130.0~145.0毫摩爾/升、K+0.0~4.0毫摩爾/升、Ca2+L O~3.0毫摩爾/升、Mg2+0.25~1.0毫摩爾/升、C廠90.0~120.0毫摩爾/升、蘋果酸0.1~10.0毫摩爾/升、檸檬酸0.1~10.0毫摩爾/升、HCCV25.0~40.0毫摩爾/升、葡萄糖0.0~5.0克/升。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的血液凈化用制劑，其特征在于，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為:Na+~138.0毫摩爾/升、K+~2.0毫摩爾/升、Ca2+~1.5毫摩爾/升、Mg2+~0.5毫摩爾/升、C廠~109.0毫摩爾/升、蘋果酸~1.1毫摩爾/升、檸檬酸~0.7毫摩爾/升、HCO3-~35.0毫摩爾/升。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的血液凈化用制劑，其特征在于，所述液體狀態(tài)的制劑，其臨床應用的濃度為:Na+~135.0毫摩爾/升、Ca2+~1.5毫摩爾/升、Mg2+~0.5毫摩爾/升、C廠~96.0毫摩爾/升、蘋果酸~4.4毫摩爾/升、檸檬酸~2.8毫摩爾/升、HC03_~35.0毫摩爾/升、葡萄糖~3.0克/升。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的血液凈化用制劑，其特征在于，所述固體狀態(tài)的制劑，其經(jīng)透析用水溶解后臨床應用的濃度為=Na+~138.0毫摩爾/升、K+~2.0毫摩爾/升、Ca2+~1.5毫摩爾/升、Mg2+~0.5毫摩爾/升、C廠~109.0毫摩爾/升、蘋果酸~1.1毫摩爾/升、檸檬酸~0.7毫摩爾/升、HC03_~35.0毫摩爾/升。
9.一種制備如權(quán)利要求1至8任一權(quán)利要求所述的血液凈化用制劑的方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)固體狀態(tài)的制劑的制備方法:主要由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、蘋果酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、和/或葡萄糖組成，經(jīng)過篩，混合后封存于包裝容器中，使用時用純化水或透析用水溶解并稀釋制成上述濃度； 或， (2)液體狀態(tài)的制劑的制備方法:主要由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、蘋果酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、葡萄糖、純化水或透析用水組成，經(jīng)溶解過濾后灌裝于包裝容器中，使用時用純化水或透析用水稀釋制成上述濃度。
10.權(quán)利要求1至8任一權(quán)利要求所述的血液凈化用制劑在用于制備血液凈化治療器械中的應用。
【文檔編號】A61K33/14GK103638526SQ201310681225
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】趙軍維 申請人:河北紫薇山制藥有限責任公司