抑菌敷料、抑菌成分及其用法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抑菌敷料、抑菌成分及其用法。敷料包括：相對(duì)量的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等效重量/敷面面積之比計(jì)算，相對(duì)量在0.013-2g/m2之間；以及相對(duì)量的固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按金屬銀的等效重量/敷面面積之比計(jì)算，相對(duì)量大于等于0.1g/m2。成分包括：相對(duì)重量百分比的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等效重量/成分的總重量之比計(jì)算，相對(duì)重量百分比在0.01％-0.09％之間；及固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，相對(duì)重量百分比在0.00008％-0.08％之間，按金屬銀的等效重量/成分的總重量之比計(jì)算；及至少一種在制藥學(xué)上可接受的賦形劑。
【專利說明】抑菌敷料、抑菌成分及其用法 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療器材領(lǐng)域，尤其涉及（優(yōu)選使用導(dǎo)管）抑菌劑和抑菌敷料。

【背景技術(shù)】
[0002] 患者的皮膚上可能會(huì)出現(xiàn)需要包扎敷料的區(qū)域，如切口、燒傷、擦傷或傷口。在這 些情況下，需要使用消過毒的敷料，最好是抑菌敷料以防止細(xì)菌增殖。尤其是當(dāng)患者身體上 植入導(dǎo)管時(shí)，這一需要尤為迫切。
[0003] 當(dāng)有必要利用血管通路將液體直接輸入和/或?qū)⑺幱梦镔|(zhì)直接投入靜脈中時(shí)，會(huì) 在患者身體上植入血管導(dǎo)管。在緊急情況下為了獲得即時(shí)通路和在（如腫瘤病情或腹膜透 析）患者身上獲得永久的血管通路可能會(huì)這樣做。永久的血管通路通常由中心靜脈導(dǎo)管 (CVC)構(gòu)成，而且必須長(zhǎng)期維持，有時(shí)能終身使用。
[0004] 導(dǎo)管是通過將其一部分經(jīng)皮膚上合適的出口處插入患者體內(nèi)的方式植入到患者 的身體上。因此，植入后，導(dǎo)管便成了一個(gè)既在患者體內(nèi)也在患者體外的通道，能夠連接一 個(gè)或多個(gè)輸注裝置。
[0005] 為避免以后重新植入導(dǎo)管，出口點(diǎn)必須在未被感染的情況下在盡可能短的時(shí)間內(nèi) 閉合，并定期用消毒劑處理和用殺菌敷料包裹以防止導(dǎo)管腔外感染。此外，出口點(diǎn)特別有必 要保持干燥，因?yàn)橐后w（血液或身體滲出物）的存在會(huì)促進(jìn)微生物繁殖而增加出口點(diǎn)感染 的風(fēng)險(xiǎn)。
[0006] 在有永久血管通路的情況下，尤其是當(dāng)患者正進(jìn)行化療或透析療法（如腹膜透 析）時(shí)，這一點(diǎn)特別重要。
[0007] 目前，市場(chǎng)上具體有名為強(qiáng)生、商標(biāo)為Biopatch的抑菌敷料，為圓頂形構(gòu)造，可敷 在導(dǎo)管出口點(diǎn)皮膚上以包住導(dǎo)管從患者身體伸出的截面的圓頂。此類敷料含10. 2g/m2凍 干的洗必泰的衍生物（葡萄糖酸氯己定）作為抑菌劑，其中10. 2g/m2是按該物質(zhì)的重量占 可敷在皮膚上的敷面的分?jǐn)?shù)算得，且對(duì)應(yīng)于2% (按葡萄糖酸氯己定的重量占敷料總重量 的百分?jǐn)?shù)算得）的重量百分比。使用說明中規(guī)定，敷料必須每七天更換一次。
[0008] 雖然此類敷料具有良好的抑菌作用，但是洗必泰和其在制藥學(xué)上可接受的鹽（其 中包括雙葡萄糖酸鹽）具有一系列附帶作用。事實(shí)上，實(shí)驗(yàn)性研究已表明，它們是成纖維細(xì) 胞的細(xì)胞毒素；吸收后，可能導(dǎo)致腎炎和引起致敏或超致敏作用發(fā)作以及皮膚過敏。尤其是 永久型血管通路特別不希望存在皮膚致敏現(xiàn)象，例如CVC，因?yàn)闀r(shí)間長(zhǎng)了，這些現(xiàn)象會(huì)引起 感染。這就構(gòu)成了它的一個(gè)劣勢(shì)，因?yàn)闉榱送ㄟ^導(dǎo)管進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間和/或定期靜脈注射療法， 患者必須一直保持抑菌敷料和皮膚接觸并定期更換敷料。
[0009] 此外，洗必泰和/或其鹽（在重量比大于2%的溶液中）能導(dǎo)致結(jié)膜炎或嚴(yán)重地?fù)p 壞角膜。由此得到，在熟知類型的上述藥物的生產(chǎn)過程中處理溶液時(shí)有必要采取特殊的預(yù) 防措施。
[0010] 因此，就需要有一種超越大家所熟知的敷料缺點(diǎn)的抑菌敷料，特別是能夠防止或 減少需要對(duì)患者進(jìn)行痛苦介入的導(dǎo)管更換的敷料。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是消除現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)：本發(fā)明的主要目的特別是要幫助傷口治愈 和降低敷藥區(qū)域被感染的可能性，同時(shí)降低敷藥區(qū)域皮膚產(chǎn)生發(fā)炎現(xiàn)象和/或致敏作用和 /或刺激的可能性。這對(duì)于導(dǎo)管出口點(diǎn)來說，在術(shù)后階段和導(dǎo)管永久使用期間均必須如此， 以限制患者必須經(jīng)受的植入程序次數(shù)。
[0012] 本發(fā)明的另一目的是，提供一種在處理導(dǎo)管出口點(diǎn)時(shí)對(duì)于包敷身體中的導(dǎo)管出口 點(diǎn)特別有用且具有較高抑菌效果并能大大降低皮膚產(chǎn)生發(fā)炎現(xiàn)象和/或致敏作用和/或刺 激的可能性的敷料和抑菌成分。
[0013] 本發(fā)明此外還涉及提供一種對(duì)生產(chǎn)根據(jù)上述目的和目標(biāo)的抑菌器材或抑菌敷料 有用的抑菌成分。
[0014] 本發(fā)明的另一目的是提供一種對(duì)面積不是過大的擦傷和燒傷有用且能用于防止 和治療褥瘡的敷料。
[0015] 以上目的根據(jù)所附的權(quán)利要求書實(shí)現(xiàn)。
[0016] 特別是，這些目的通過含具有抑菌特性的敷料相對(duì)部分和相對(duì)敷面的抑菌藥物實(shí) 現(xiàn)，其中所述敷料部分的特征在于具有以下成分：
[0017] -相對(duì)量的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等 效重量/敷面面積之比計(jì)算，相對(duì)量在0. 013-2g/m2之間；及
[0018] -相對(duì)量的固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按金屬銀的等效重量/敷面面 積之比計(jì)算，相對(duì)量大于等于0. 〇lg/m2。
[0019] 敷面指定放在患者皮膚敷藥區(qū)域上，優(yōu)選在植入患者身體的導(dǎo)管的入口點(diǎn)。
[0020] 本發(fā)明的抑菌成分包括：
[0021] 固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等效重量/敷 面面積之比計(jì)算，數(shù)量在0. 〇lg/m2和0. 09%之間；及
[0022] 固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，相對(duì)重量百分比在0. 00008% -0. 08 %之 間，按金屬銀的等效重量/敷面面積之比計(jì)算；及至少一種在制藥學(xué)上可接受的賦形劑。
[0023] 本發(fā)明的成分對(duì)于用作敷料很有利，尤其是敷植入患者身體的導(dǎo)管的入口點(diǎn)。
[0024] 本發(fā)明的敷料和成分能夠進(jìn)行較寬范圍的高水平抑菌活動(dòng)。此外，已有驚人的發(fā) 現(xiàn)，即此類敷料和成分還有高水平的消炎活性。這有助于增強(qiáng)抑菌效果，因?yàn)閷?dǎo)管的入口點(diǎn) 特別容易發(fā)炎。導(dǎo)管植入后，特別是在術(shù)后階段，入口點(diǎn)的發(fā)炎現(xiàn)象隨后會(huì)惡化，而引起繼 發(fā)性炎癥。
[0025] 此外，在受 申請(qǐng)人:委托對(duì)128位患者進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，每單位敷面含一定量金 屬銀（0.01mg/m 2)的敷料使得產(chǎn)生了較高的抗丹毒作用，從而顯著降低了定期用新興紐扣 眼技術(shù)進(jìn)行靜脈穿刺的透析患者身上切開的針孔發(fā)炎的可能性。該技術(shù)包括首次使用穿孔 針的靜脈刺穿和隨后一系列使用斜面針的靜脈刺穿。在考慮所用敷料的比重時(shí)，敷料中銀 的量等于0.00016% (按重量百分比計(jì)算）。
[0026] 考慮到銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽的存在能大大降低敷料和成分中洗必 泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽的量，本發(fā)明能降低入口點(diǎn)發(fā)生致敏作用或超致敏作用 以及其他與洗必泰或其鹽存在有關(guān)的反抗適應(yīng)癥的可能性。
[0027] 在本發(fā)明中，以下說明書中術(shù)語"敷料"用于指用作敷料墊、敷料貼、敷布和繃帶的 一類醫(yī)療器材。
[0028] 術(shù)語"固態(tài)"用于包含粉末形式（尤其是納米粒）的固態(tài)。
[0029] 如前所述，本發(fā)明的敷料和成分的抑菌劑的量分別用葡萄糖酸氯己定和金屬銀的 等效重量除以所述敷料部分的表面積（對(duì)于敷料）或除以成分的總重量（對(duì)于成分）來計(jì) 算和表示。因此，當(dāng)敷料或成分包含洗必泰或另一種在制藥學(xué)上可接受的不同于葡萄糖酸 氯己定的材料時(shí)，使用由有效構(gòu)成敷料或成分的葡萄糖酸氯己定分子量和洗必泰衍生物分 子量之間關(guān)系給出的換算因數(shù)可以得到用葡萄糖酸氯己定的重量分別除以表面積（對(duì)于 敷料）或除以成分的總重量計(jì)算和表示的相對(duì)量。同樣，當(dāng)敷料和成分包含在制藥學(xué)上可 接受的金屬銀鹽時(shí)，使用由有效構(gòu)成敷料或成分的銀的原子量和銀鹽的分子量之間關(guān)系給 出的換算因數(shù)可以得到用金屬銀的重量占表面積的分?jǐn)?shù)（對(duì)于敷料）或占抑菌成總重量的 分?jǐn)?shù)計(jì)算和表示的相對(duì)量。
[0030] 這就意味著，若敷料或成分包含洗必泰的另一種在制藥上可接受的鹽（如敷料中 的醋酸氯己定）時(shí)，在使其與所述敷料部分表面積或成分總重量聯(lián)系起來之前，醋酸氯己 定必須先除以醋酸氯己定的分子量，再乘以葡萄糖酸氯己定的分子量。同樣，若敷料或成分 包含銀的另一種在制藥上可接受的鹽（如藻酸銀）時(shí)，為了計(jì)算獨(dú)立權(quán)利要求中所述的各 自量，在使其與所述敷料部分表面積或成分總重量聯(lián)系起來之前，藻酸銀的重量必須先除 以醋酸氯己定的分子量，再乘以銀的原子量。
[0031] 這兩種抑菌劑均為固態(tài)形式，因此一旦敷料部分或成分敷在出口處的皮膚上后， 沒有液體能撒在出口處，因此出口較不容易有微生物生長(zhǎng)。因此，本發(fā)明的敷料特別適合保 護(hù)植入患者身體的導(dǎo)管的出口處。所以，特別優(yōu)選使用這種敷料保護(hù)植入患者身體的導(dǎo)管 的出口處。
[0032] 特別優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的、含至少以下其中一種在制藥學(xué)上可接受的銀鹽的敷 料和成分：硝酸銀、蛋白銀（cas號(hào)：9008-42-8);蛋白銀（cas號(hào)：9015-51-4)、藻酸銀、磺胺 嘧啶銀、乙酸銀、苯甲酸銀、碳酸銀、碘酸銀、碘化銀、乳酸銀、月桂酸銀、氧化銀、棕櫚酸銀和 蛋白銀、水過濾器銀（也叫作膠態(tài)微粒金屬銀）。最優(yōu)選的是本發(fā)明的含微粒金屬銀（優(yōu)選 用納米粒形式）的敷料和成分。
[0033] 特別優(yōu)選的是本發(fā)明的包含至少以下其中一種在制藥學(xué)上可接受的洗必泰鹽的 敷料和成分：醋酸氯己定、二氯氫化物和葡萄糖酸氯己定。更優(yōu)選的是含葡萄糖酸氯己定的 敷料和成分。
[0034] 本發(fā)明的敷料優(yōu)選含銀或在制藥學(xué)上可接受的鹽（優(yōu)選上述其中一種鹽），優(yōu)選 相對(duì)量為大于等于〇. 2mg/m2,更優(yōu)選為0. 5mg/m2,甚至更優(yōu)選為0. 75mg/m2,有利的優(yōu)選量 為1. Omg/m2?？紤]到增加這一數(shù)量需要減小洗必泰衍生物的數(shù)量，因此優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的、 含以下量或較大量的銀或其在制藥上可接受的鹽（優(yōu)選上述其中一種鹽）的敷料：〇. 75mg/ m2、lmg/m2、5mg/m2、10mg/m 2、25mg/m2、50mg/m2、75mg/m2、mg/m 2、100mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、 175mg/m 2、200mg/m2、225mg/m2、250mg/m2、275mg/m 2 和 300mg/m2。
[0035] 對(duì)于所公開的成分，優(yōu)選包含百分比大于等于0.00016 % (更優(yōu)選大于等于 0.0004%)的銀或其在制藥學(xué)上可接受的鹽（優(yōu)選上述其中一種鹽）。甚至更優(yōu)選的是按以 下順序，百分比大于等于 〇? 0008%、0. 0012%、0. 0020%、0. 0030%、0. 004%、0. 006%、％、 0. 04%、0. 06%。增加銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽的上述量或百分比，敷料或成分中 所含的、按前述計(jì)算得到的洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽的量或百分比可能會(huì)降 低。從而與這些洗必泰型化學(xué)成分相關(guān)的劣勢(shì)也隨之減少。因此，本發(fā)明的敷料更加非常 優(yōu)選含按上述計(jì)算得到的和權(quán)利要求中所述的分別小于等于以下值（按如下順序）的量的 洗必泰或其在制藥學(xué)上可接受的鹽：2. 125g/m2、2. 0g/m2、l. 875g/m2、l. 75g/m2、l. 625g/m2、 1. 5g/m2、1. 375g/m2、1. 25g/m2、1. 125g/m2、1. 0g/m2、0. 875g/m2、0. 75g/m2 和 0? 625g/m2。更 優(yōu)選的是，該量分別大于等于以下值（按如下順序）：〇? 〇12g/mg2、0. 025g/m2、0. 037g/m2、 0? 050g/m2、0. 063g/m2、0. 075g/m2、0. 088g/m2、0. 100g/m2、0. 113g/m2、0. 125g/m2、0. 150g/m2、 0? 175g/m2、0. 200g/m2、0. 225g/m2、0. 250g/m2、0. 275g/m2、0. 300g/m2、0. 325g/m2、0. 350g/m2、 0? 375g/m2、0. 400g/m2、0. 425g/m2、0. 450g/m2、0. 475g/m2、0. 500g/m2、0. 525g/m2、0. 550g/m2、 0? 575g/m2、0. 600g/m2。
[0036] 該量在0. 40-1. 125g/m2之間較有利，而在0. 6-0. 875g/m2之間更有利。
[0037] 對(duì)于本發(fā)明的成分，優(yōu)選含以按葡萄糖酸氯己定的重量/成分總重量之比算得的 百分比（小于等于0.08%)的洗必泰或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，更優(yōu)選為0.07%，甚至 更優(yōu)選為0.06%。減少這一百分比，可獲得更大的優(yōu)勢(shì)。此外，更加非常優(yōu)選的（按以下順 序）是大于等于以下值的百分比的值：〇. 015%、0. 02%、0. 03%、0. 04%、0. 05%、0. 06%、 0. 07%、0. 08。本發(fā)明公開并包含兩種抑菌物質(zhì)按前述計(jì)算和表示以及權(quán)利要求書中規(guī)定 的上述量和/或百分比的每一種組合（即相對(duì)洗必泰或其鹽的百分比，與銀和其上述鹽/ 衍生物相關(guān)的百分比）。
[0038] 此外，還可以考慮納入本發(fā)明范圍內(nèi)的是以洗必泰為基礎(chǔ)的物質(zhì)（洗必泰或其在 制藥學(xué)上可接受的鹽）和銀基物質(zhì)（金屬銀或其在制藥學(xué)上可接受的鹽）的每一種組合， 尤其包括上述特別提到的一種或多種。
[0039] 最后，本發(fā)明說明書的范圍還包含和包括量和/或百分比上述組合中的每種組合 和所舉出的物質(zhì)組合。
[0040] 按葡萄糖酸氯己定等效重量/敷面面積之比計(jì)算，其中固態(tài)洗必泰和/或在制藥 學(xué)上可接受的鹽的量大于〇. lg/rn2的敷料較有利。
[0041] 另外優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的另一種敷料，按金屬銀的等效重量/敷面面積之比計(jì) 算，其中固態(tài)銀和/或在制藥學(xué)上可接受的鹽的量大于0. 2mg/m2。
[0042] 特別優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的另一種敷料，其中敷料部分的重量與敷面之比在 100-150g/m2之間，優(yōu)選在120-130g/m2之間，并且敷料部分包含：
[0043] 相對(duì)量的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等 效重量/藥物表面積之比計(jì)算，相對(duì)量在〇. 500-0. 875g/m2之間，且相對(duì)量與相對(duì)百分 比對(duì)應(yīng)，按葡萄糖酸氯己定的等效重量/敷料部分（30)的重量之比計(jì)算，相對(duì)百分比在 0? 40-0. 70%之間；
[0044] 相對(duì)量的固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按金屬銀的等效重量/藥物表 面積之比計(jì)算，相對(duì)量在50-300g/m 2之間（優(yōu)選在50-250mg/m2,更優(yōu)選在50-200mg/m2)， 且相對(duì)量與相對(duì)百分比對(duì)應(yīng)，按金屬銀的等效重量/敷料部分的重量之比計(jì)算，相對(duì)百分 比在0.04% -0.24%之間（優(yōu)選在0.04% -0. 16%，更優(yōu)選為0.20%)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0045] 參考附圖對(duì)一些優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行的說明以公開本發(fā)明的特性：
[0046] 圖1為本發(fā)明敷料實(shí)施例的立體示意圖（不按比例）；
[0047] 圖2為本發(fā)明敷料實(shí)施例的立體示意圖（不按比例）；
[0048] 圖3為本發(fā)明敷料另一實(shí)施例的立體示意圖（不按比例）；
[0049] 圖3a為采用圖3中本發(fā)明實(shí)施例所示敷料的替代構(gòu)造的敷料的實(shí)施例；
[0050] 圖4為本發(fā)明敷料另一實(shí)施例的立體圖；
[0051] 圖5為本發(fā)明敷料另一實(shí)施例的立體圖。

【具體實(shí)施方式】
[0052] 在圖1至圖5中，同一部件用與本發(fā)明各個(gè)實(shí)施例的描述中相同的數(shù)字表示，并具 有類似特性，除非另有規(guī)定。
[0053] 在各圖中，1表示具有抑菌特性的敷料相對(duì)部分30和相對(duì)敷面110的敷料，其中敷 料部分30包含：
[0054] 相對(duì)量的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等效 重量/敷面面積之比計(jì)算，相對(duì)量在〇. 〇13_2g/m2之間；及
[0055] 相對(duì)量的固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按金屬銀的等效重量/敷面面 積之比計(jì)算，相對(duì)量大于等于0. lmg/m2。
[0056] 對(duì)于用于保護(hù)植入患者身體的導(dǎo)管的入口點(diǎn)的敷料1，敷料相對(duì)部分30的優(yōu)選構(gòu) 造應(yīng)保證當(dāng)敷面110敷在出口處的皮膚上時(shí)能包住患者體外相對(duì)截面的導(dǎo)管（圖3-圖4)。 [0057] 特別是，敷料1優(yōu)選用于保護(hù)植入患者身體的導(dǎo)管，其中敷料相對(duì)部分30用切口 14實(shí)現(xiàn)，切口 14的形狀和尺寸足以在敷藥面敷在移植出口點(diǎn)上時(shí)能使體外的導(dǎo)管通道穿 過敷料部分30并包住導(dǎo)管的截面?；蛘?，保健技術(shù)人員和/或患者在使用時(shí)若發(fā)現(xiàn)敷料不 足，可用消過毒的切割工具在敷料1中切出一個(gè)切口 14。這可用圖1-圖2所示的敷料1進(jìn) 行。
[0058] 如圖3-圖4所示，切口 14優(yōu)選從以下一組中選擇：
[0059] -個(gè)切口，包括相應(yīng)第一端在敷料部分30的邊緣35上的單個(gè)直線切口 23和自單 個(gè)直線切口 23第二端起的通孔20 ;
[0060] Y形切口，包括相應(yīng)第一端在敷料部分30的邊緣35上的第一直線切口 20和自第 一切口 20的第二端起并成一個(gè)小于180°的角22的兩個(gè)直線切口 21。
[0061] 通孔24優(yōu)選為圓形，切口 14進(jìn)一步包括至少多個(gè)更深切口 28,其中每個(gè)更深切口 28自通孔24的邊緣起并相對(duì)通孔24沿徑向布置在通孔24外部（圖4)。
[0062] 如圖4所示的本發(fā)明的敷料1特別優(yōu)選用于保護(hù)植入患者身體的導(dǎo)管的出口點(diǎn)。 該敷料具有切口 14且進(jìn)一步包括封裝元件10用于封裝導(dǎo)管安裝后仍在患者體外的導(dǎo)管通 道。該封裝元件10進(jìn)而包括：外殼（優(yōu)選用兩個(gè)相對(duì)的壁13界定），其尺寸足以容納導(dǎo)管 體外通道的末端；和開口 12,用于使外殼與外界相通。外殼12的構(gòu)造和布置應(yīng)保證在敷料 部分的敷面敷在患者出口點(diǎn)身體上使切口包住導(dǎo)管外部通道時(shí)能將導(dǎo)管外部通道的末端 放入并定位在外殼中。因此，封裝元件10固定在敷料部分上，使開口 12位于敷面的相對(duì)面 上。進(jìn)行抑菌活動(dòng)的敷料部分30優(yōu)選靠近開口 12布置，更優(yōu)選與開口 12接觸。
[0063] 在根據(jù)本發(fā)明的敷料1的一個(gè)實(shí)施例中（未示出），敷料相對(duì)部分30包括由金屬 銀細(xì)長(zhǎng)穿通層、成束金屬銀制成的網(wǎng)構(gòu)成的金屬銀元件。在該實(shí)施例中，洗必泰和/或其在 制藥學(xué)上可接受的鹽布置在金屬銀制成的元件上。所述金屬銀元件能透過血液和身體滲出 物，優(yōu)選布置在敷料貼上。
[0064] 在根據(jù)本發(fā)明的敷料1的一個(gè)實(shí)施例中（未示出），敷料相對(duì)部分30包括由金屬 銀細(xì)長(zhǎng)穿通層、金屬銀線制成的網(wǎng)構(gòu)成的金屬銀元件。在該實(shí)施例中，洗必泰和/或其在制 藥學(xué)上可接受的鹽布置在金屬銀元件上。所述金屬銀元件能透過血液和身體滲出物，優(yōu)選 布置在敷料貼上。
[0065] 圖1、2、3、4和5示出了敷料1，其中敷料相對(duì)部分30進(jìn)一步包括：
[0066] 識(shí)別用于接觸患者皮膚的敷面的表層110,該層能透過血液和身體滲出物；及
[0067] 至少一個(gè)吸收內(nèi)層120,用于吸收血液和身體滲出物；
[0068] 其中，表層110和/或內(nèi)部吸收層120中至少有一層含洗必泰和/或其在制藥學(xué) 上可接受的鹽及銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽。
[0069]如圖1所示，表層110含金屬銀，內(nèi)層含洗必泰或其鹽（如參考數(shù)字2所示的顆 粒）較有利。
[0070] 內(nèi)部吸收層120優(yōu)選含洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽。
[0071] 表層110優(yōu)選通過將抗粘支撐鍍銀得到，抗粘支撐可以是聚乙烯、聚酯、粘膠或其 他醫(yī)用級(jí)材料制成的、能透過血液和身體滲出物的網(wǎng)、織物和TNT。鍍金屬可用傳統(tǒng)方法或 微米沉積或納米沉積實(shí)現(xiàn)。
[0072] 如圖1所示，表層110含金屬銀，內(nèi)層含洗必泰或其鹽（如參考數(shù)字2所示的顆 粒）較有利。在圖1、2、4和5中，表層110由金屬銀元件構(gòu)成，尤其是由金屬銀線制成的網(wǎng) 構(gòu)成。
[0073]圖2為敷料的一個(gè)實(shí)施例，其中銀納米粒和/或其在制藥上可接受的鹽用參考數(shù) 字12表示。
[0074] 本發(fā)明的敷料1和成分優(yōu)選還含洗必泰或其在制藥上可接受的鹽的納米粒2(圖 2)。
[0075] 因此，優(yōu)選其中洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽以及銀和/或其在制藥學(xué) 上可接受的鹽采用納米粒2、12的形式的本發(fā)明的敷料和成分，特別是當(dāng)每種納米粒2、12 均含洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽以及銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽。（圖 2)
[0076] 這些含銀（優(yōu)選金屬銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽以及洗必泰和/或其在制 藥學(xué)上可接受的鹽）雙組分納米粒可通過同時(shí)進(jìn)行這些物質(zhì)的納米沉積得到。對(duì)于根據(jù) 本發(fā)明的敷料1，納米粒1可通過熟知的方法沉積在合適的下層上，包括依次沉積銀納米粒 (優(yōu)選金屬銀）和洗必泰和/或相應(yīng)的在制藥學(xué)上可接受的鹽的納米粒，反之亦可。
[0077] 若敷料1需要有所述下層，沉積納米粒2、12的下層由表層110和/或吸收層120 構(gòu)成較有利。
[0078]另外特別有利的是由敷料貼、彈性繃帶、自粘繃帶構(gòu)成的敷料實(shí)施例，因?yàn)檫@些敷 料能很容易將敷面固定在患者的皮膚上。圖5為敷料的一個(gè)實(shí)施例，其中進(jìn)一步包括由膠 層160和至少一層可撕除的保護(hù)膜161，敷料部分布置在膠層160上以便將敷料部分固定在 敷藥區(qū)域。為了清晰起見，在圖5中，保護(hù)膜161兩個(gè)部分的薄片用撕起位置展示，而不是 膠層和敷料部分完全相對(duì)。
[0079] 敷料部分（一般為平面）可為任何形狀：圓形（如圖5)、正方形、矩形等。
[0080] 顯然，本發(fā)明的敷料在使用前必須消毒，而且最好在包扎前。
[0081] 另外，若具有用于分配根據(jù)本發(fā)明的抑菌成分的噴式分配器構(gòu)成的醫(yī)療器材，則 更有利。
[0082] 實(shí)駘數(shù)據(jù)
[0083] 按ASTME2180-07中的方法在90個(gè)消過毒的本發(fā)明的敷料試樣上進(jìn)行抑菌活 性實(shí)驗(yàn)，其中敷料與圖1中敷料唯一的不同之處是該敷料為圓形，而不是矩形。該敷料含 0. 625g/m2的葡萄糖酸氯己定、200mg/m2金屬銀，銀鍍?cè)诒韺?10上，而葡萄糖酸氯己定布置 在吸收層120中。另外使用90個(gè)消過毒的敷料試樣作為對(duì)照，其與本發(fā)明的敷料唯一不同 之處是無金屬銀和葡萄糖酸氯己定。
[0084] 對(duì)如下四個(gè)微生物菌株進(jìn)行試驗(yàn)：白色念珠菌ATCC 10231、綠膿假單胞菌ATCC 15442、金黃色葡萄球菌ATCC 6538、金黃色葡萄球菌MRSA ATCC33591。
[0085] 得到的試驗(yàn)結(jié)果匯總在下表中。

【權(quán)利要求】
1. 一種抑菌特性的具有敷料相對(duì)部分（30)和相對(duì)敷面（110)的抑菌敷料，其中敷料部 分（30)包含：相對(duì)量的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的 等效重量/敷面面積之比計(jì)算，相對(duì)量在〇. 〇13_2g/m2之間，以及相對(duì)量的固態(tài)銀和/或其 在制藥學(xué)上可接受的鹽，按金屬銀的等效重量/敷面面積之比計(jì)算，相對(duì)量大于等于〇. lg/ m2〇
2. 根據(jù)上一權(quán)利要求所述的敷料，其中按葡萄糖酸氯己定等效重量/敷面面積之比計(jì) 算，固態(tài)洗必泰和/或在制藥學(xué)上可接受的鹽的量大于等于0. lg/m2的敷料。
3. 根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述的敷料，其中按金屬銀等效重量/敷面面積之比計(jì)算， 固態(tài)金屬銀和/或在制藥學(xué)上可接受的鹽的量大于等于0. 2g/m2。
4. 根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述的敷料，其中敷料部分（30)的重量與敷面之比在 100-150g/m2之間，并且敷料部分包含：相對(duì)量的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受 的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等效重量/藥物表面積之比計(jì)算，相對(duì)量在0. 500-0. 875g/m2之間，且相對(duì)量與相對(duì)百分比對(duì)應(yīng)，按葡萄糖酸氯己定的等效重量/敷料部分（30)的重 量之比計(jì)算，相對(duì)百分比在0. 40-0. 70%之間；和相對(duì)量的固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可 接受的鹽，按金屬銀的等效重量/藥物表面積之比計(jì)算，相對(duì)量在50-300g/m2之間，且相 對(duì)量與相對(duì)百分比對(duì)應(yīng)，按金屬銀的等效重量/敷料部分的重量之比計(jì)算，相對(duì)百分比在 0. 04% -0. 24%之間。
5. 根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述的敷料，其中洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽以 及銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽采用納米粒（2、12)的形式。
6. 根據(jù)上一權(quán)利要求所述的敷料，其中每種納米粒（2、12)均含洗必泰和/或其在制藥 學(xué)上可接受的鹽以及銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽。
7. 根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述的敷料，其中敷料部分（30)包括從以下一組中選擇的 金屬銀元件：金屬銀線制成的網(wǎng)和金屬銀細(xì)長(zhǎng)穿通層；洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受 的鹽布置在金屬元件上。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的敷料，其中敷料部分（30)進(jìn)一步包括： 識(shí)別用于接觸患者皮膚的敷面的表層（110)，該層能透過血液和身體滲出物；及 至少一個(gè)吸收內(nèi)層（120)，用于吸收血液和身體滲出物；其中，表層（110)和/或內(nèi)部 吸收層（120)中至少有一層含洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽以及銀和/或其在制 藥學(xué)上可接受的鹽。
9. 根據(jù)以上任一權(quán)利要求所述的敷料，用于保護(hù)植入患者身體的導(dǎo)管的移植出口點(diǎn)其 中敷料相對(duì)部分（30)的構(gòu)造應(yīng)保證當(dāng)敷藥面（110)敷在移植出口點(diǎn)的皮膚上時(shí)能包住患 者體外相對(duì)截面處的導(dǎo)管。
10. 根據(jù)上一權(quán)利要求所述的敷料，其中敷料相對(duì)部分（30)用切口（14)吸引，切口的 形狀和尺寸足以在敷藥面（110)敷在移植出口點(diǎn)上時(shí)能使體外的導(dǎo)管通道穿過敷料部分 (30)并包住導(dǎo)管截面。
11. 一種抑菌成分，包括：相對(duì)重量百分比的固態(tài)洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可 接受的鹽，按葡萄糖酸氯己定的等效重量/成分的總重量之比計(jì)算，相對(duì)重量百分比 在0. 01 % -0. 09%之間；及固態(tài)銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽，相對(duì)重量百分比在 0.00008% -0. 08%之間，按金屬銀的等效重量/成分的總重量之比計(jì)算；及至少一種在制 藥學(xué)上可接受的賦形劑。
12. 根據(jù)上一權(quán)利要求所述的抑菌成分，其中洗必泰和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽 以及銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽采用納米粒的形式。
13. 根據(jù)上一權(quán)利要求所述的抑菌成分，其中每種納米粒均含洗必泰和/或其在制藥 學(xué)上可接受的鹽以及銀和/或其在制藥學(xué)上可接受的鹽。
14. 根據(jù)權(quán)利要求11-13所述的成分，作為藥物使用。
15. 根據(jù)上一權(quán)利要求所述的成分，用于敷在植入患者的導(dǎo)管的移植出口點(diǎn)。
16. -種用于分配權(quán)利要求11-13所述的抑菌成分的噴式分配器構(gòu)成的醫(yī)療器材。
【文檔編號(hào)】A61L15/42GK104394896SQ201380021395
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2013年4月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月6日
【發(fā)明者】詹尼·佩科拉里 申請(qǐng)人:伊莫戴爾有限公司