一種黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明黃腐酚在低濃度條件下，對α-葡萄糖苷酶有較強(qiáng)的抑制活性，其體外抑制α-葡萄糖苷酶的IC50為8.8μM，抑制類型為非競爭性抑制，能有效抑制α-葡萄糖苷酶活性，對α-葡萄糖苷酶的活性具有可逆性，有效避免了不可逆抑制劑的潛在的副作用。而且，黃腐酚來源于啤酒釀造的主要原料啤酒花，屬于食品來源的天然產(chǎn)物，來源豐富，制備工藝成熟，能夠大量提取制備。同時，黃腐酚安全無毒，無毒副作用，避免了藥物毒副作用的出現(xiàn)?？梢詰?yīng)用于制備治療糖尿病、艾滋病、惡性腫瘤、溶酶體貯積癥的藥物，具有良好的市場應(yīng)用前景。
【專利說明】一種黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]α -葡萄糖苷酶(a -glucosidase, EC 3.2.1.20)是一類能夠催化碳水化合物非還原末端的α -1, 4-糖苷鍵水解并釋放出葡萄糖的酶，包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶和海藻糖酶等。它在動物體內(nèi)許多代謝途徑中有重要意義，包括糖蛋白和糖脂的合成后加工、小腸內(nèi)碳水化合物的降解等。近年來的研究表明，α-葡萄糖苷酶與糖尿病、艾滋病、惡性腫瘤、溶酶體貯積癥等疾病的發(fā)生機(jī)制有重要關(guān)系，已經(jīng)成為治療這些疾病的重要靶點(diǎn)。
[0003]糖尿病是一種因胰島素分泌絕對或相對不足，導(dǎo)致以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，患者中90%以上為II型糖尿病。目前，臨床上用于II型糖尿病治療的口服藥物主要有雙胍類、α -葡萄糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮類和非磺脲類胰島素分泌促進(jìn)劑等。α-葡萄糖苷酶位于小腸上皮細(xì)胞，此酶的抑制劑能延緩或抑制葡萄糖在小腸內(nèi)的消化、吸收，進(jìn)而控制餐后高血糖的發(fā)生，因此在臨床上可單獨(dú)或與磺脲類、雙胍類、胰島素聯(lián)合使用。目前臨床上用于治療糖尿病的藥物中，阿卡波糖和米格列醇都是以小腸上皮的α-葡萄糖苷酶為靶點(diǎn)的葡萄糖苷酶抑制劑。
[0004]α -葡萄糖苷酶抑制劑也是HIV病毒的潛在抑制劑。HIV病毒外殼由雙脂層和一種env蛋白組成,env蛋白包括糖蛋白gp41 (穿膜)和gpl20,后者存在于病毒表面,與gp41連接。在gpl20的合成中，α-葡萄糖苷酶催化未成熟蛋白在其N端連接上Glc3Man9GlcNAc2殘基，這個糖殘基的作用是使病毒在感染初期被T4淋巴細(xì)胞的CD4受體識別。gpl20的抗原性調(diào)節(jié)依賴于蛋白表面糖基化的范圍和可變性，因此有可能成為治療艾滋病藥物的設(shè)計中的一個可以利用的靶點(diǎn)。
[0005]溶酶體貯存病是由于溶酶體內(nèi)編碼糖水解酶的基因突變造成的鞘糖脂堆積而引發(fā)的細(xì)胞功能紊亂病變，常伴有有神經(jīng)變性過程。常見的此類疾病有戈謝病、蓬佩病等。此類疾病的治療方法很少，大部分的研究集中在增加酶的含量來補(bǔ)充其基因缺陷造成的不足，包括骨髓移植，酶替換和基因治療，一種可選的治療方法是減少底物，即通過減少鞘糖脂的合成來減少其在溶酶體內(nèi)的貯積。臨床上已經(jīng)用一種亞胺基糖類α-葡萄糖苷酶抑制劑脫氧野尻霉素來治療代謝病。蓬佩病是一種典型的溶酶體貯存病?；颊唧w內(nèi)過量糖原的聚集會顯著的降低心肌和骨骼肌的力量。出現(xiàn)這種癥狀的嬰兒往往因?yàn)樾募』盍Σ蛔愣舱郏觊L的患者常需要人工輔助呼吸。這種狀況的發(fā)生是由于α-葡萄糖苷酶的活力降低造成的。Hug等證明含有酸性麥芽糖酶的黑曲霉提取物能夠增加肝臟內(nèi)α-葡萄糖苷酶的活性，從而降低蓬佩病患者肝糖原含量。
[0006]糖蛋白的合成后加工是在在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜腔內(nèi)發(fā)生的，新生蛋白合成后在葡萄糖苷酶和糖基轉(zhuǎn)移酶的共同作用下 連接上糖基。首先，α-葡萄糖苷酶切斷Glc(l-2)Glc鍵，釋放出十四聚糖Glc3Man9GlcNAc2殘基。然后，寡糖轉(zhuǎn)移酶催化十四聚糖Glc3Man9_GlcNAc2連接到新生蛋白N端的天冬氨酸上，從而完成了蛋白質(zhì)N端的糖基化。這個連接在蛋白質(zhì)N端的寡糖殘基在許多細(xì)胞代謝過程中起到關(guān)鍵作用，比如免疫應(yīng)答，細(xì)胞內(nèi)識別(包括受精)，細(xì)胞分化等。同樣，這個寡糖基在某些疾病的發(fā)生和控制中也有重要作用，比如炎癥的發(fā)生和惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是提供了一種黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，所述黃腐酚來源于啤酒花，安全無毒，可以用于制備治療糖尿病、艾滋病、惡性腫瘤、溶酶體貯積癥的藥物。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
一種黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，所述黃腐酚如式I所示或式I化合物藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，
【權(quán)利要求】
1.一種黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，其特征在于:所述黃腐酚如式I所示或式I化合物藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，HOLJ^OH 式I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，其特征在于:所述抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物為治療糖尿病、艾滋病、惡性腫瘤、溶酶體貯積癥的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，其特征在于:所述黃腐酚用于制備α-葡萄糖苷酶的抑制劑時，所述黃腐酚的摩爾濃度為 8.8-80 μ M0
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，其特征在于:所述黃腐酚與DMS0、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中的至少一種相混合用于制備α-葡萄糖苷酶的抑制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，其特征在于:所述黃腐酚對α -葡萄糖苷酶的抑制類型為非競爭性抑制。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃腐酚在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性的藥物或保健品中的應(yīng)用，其特征在于:所述黃腐酚對腸道上皮細(xì)胞單層的α-葡萄糖苷酶具有顯著的抑制活性。`
【文檔編號】A61K31/12GK103735537SQ201410004543
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月6日
【發(fā)明者】劉明, 繆錦來, 劉格 申請人:中國海洋大學(xué)