用于治療癲癇的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療癲癇的中藥組合物，其原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。該中藥組合物療效好，沒有明顯藥物不良反應(yīng)和毒副作用，使患者的健康狀態(tài)全面改善，從而改善患者的生活質(zhì)量。
【專利說明】用于治療癲癇的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療癲癇的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]癲癇是神經(jīng)科常見病，根據(jù)流行病學(xué)資料，癲癇在人群中的發(fā)病率約為50~70/(10萬?年)，按此率則我國每年約有65~70萬新發(fā)癲癇病人，全國共有癲癇病人超過600萬。2005年國際癲癇聯(lián)盟(ILAE)對癲癇Gpikpsy)的定義為:癲癇是一種腦部疾患，其特點是具有產(chǎn)生多次癲癇發(fā)作的持久性傾向和具有神經(jīng)生物、認(rèn)知、心理及社會多種后果為特征的腦疾病。而癲癇的確定則要求至少有一次癲癇發(fā)作。
[0003]該病起病多在幼兒及青少年時期，嚴(yán)重影響著患者的身心健康。其臨麻特征是:發(fā)作時突然撲倒，昏不知人，口吐涎沫，兩目上視，四肢抽搐，或口中如作豬羊叫聲，移時蘇醒，醒后如常人。
[0004]目前約有80%患者經(jīng)西藥治療可以控制發(fā)作，但仍有20%患者出現(xiàn)“難治”現(xiàn)象。由于本病往往需要長期治療，化學(xué)合成藥存在較多副作用，嚴(yán)重影響了病人的生存質(zhì)量，因而尋找高效安全的癲癇中藥 是臨床的迫切需要。
[0005]因此，尋求毒副作用小、療效穩(wěn)定的輔助癲癇藥物，以求減少主流癲癇藥物的毒副作用，一直是癲癇治療研究的方向。近年來，隨著醫(yī)學(xué)及藥理學(xué)的進(jìn)步，中醫(yī)理論作為中國幾千年醫(yī)學(xué)經(jīng)驗的積累得到了科學(xué)的認(rèn)識，而中醫(yī)中藥在癲癇治療方面的經(jīng)驗和效果也得到研究人員的認(rèn)同。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療癲癇的中藥組合物，其療效好，沒有明顯藥物不良反應(yīng)和毒副作用，使患者的健康狀態(tài)全面改善，從而改善患者的生活質(zhì)量。
[0007]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療癲癇的中藥組合物，其原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。
[0008]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為石菖蒲25g~35g、鉤藤35g~45g、淫羊藿20g~30g、玲羊角30g~40g、白術(shù)35g~45g、赤茍25g~35g、大率30g~40g、麻黃15g~25g、柴胡25g~35g、知母30g~40g、獲茶20g~30g、天竺黃35g~45g、甘草20g~30g、阜角刺15g~25g、大血藤25g~35g、虎杖35g~45g、憲活25g~35g、靈芝20g~30g、牡丹皮25g~35g、山麥冬30g~40g、土黨參25g~35g、西洋參35g~45g、沒藥25g~35g、桑寄生25g~35g、山柰20g~30g、陳皮20g~30g、巴戟天25g~35g、蕓香草15g~25g和牛蒡子30g~40g。
[0009]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為石菖蒲30g~35g、鉤藤40g~45g、淫羊藿25g~30g、玲羊角35g~40g、白術(shù)40g~45g、赤茍30g~35g、大率35g~40g、麻黃20g~25g、柴胡30g~35g、知母35g~40g、獲茶25g~30g、天竺黃40g~45g、甘草25g~30g、皂角刺15g~20g、大血藤25g~30g、虎杖35g~40g、羌活25g~30g、靈芝20g~25g、牡丹皮25g~30g、山麥冬30g~35g、土黨參25g~30g、西洋參35g~40g、沒藥25g~30g、桑寄生25g~30g、山柰20g~25g、陳皮20g~25g、巴戟天25g~30g、蕓香草15g~20g和牛蒡子30g~35g。
[0010]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為石菖蒲30g、鉤藤40g、淫羊藿25g、玲羊角35g、白術(shù)40g、赤茍30g、大率35g、麻黃20g、柴胡30g、知母35g、獲茶25g、天竺黃40g、甘草25g、皂角刺20g、大血藤30g、虎杖40g、羌活30g、靈芝25g、牡丹皮30g、山麥冬35g、土黨參30g、西洋參40g、沒藥30g、桑寄生30g、山柰25g、陳皮25g、巴戟天30g、蕓香草20g和牛蒡子35g。
[0011]其中，所述中藥組合物可以制備成膠囊劑和顆粒劑。
[0012]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所將制備的中藥組合物的劑型為膠囊劑時，具體為: [0013]第一步，將鉤藤、淫羊藿、羚羊角、麻黃、柴胡、天竺黃、皂角刺、羌活、山麥冬、土黨參、桑寄生、山柰、蕓香草和牛蒡子分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用；
[0014]第二步，將佘下原料藥組分分別粉碎，與第一步獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾，濾渣再次加水煎煮2小時,每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合,濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與第一步獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物；
[0015]第三步，將第二步獲得的最終的混合產(chǎn)物與淀粉混合均勻，每100g混合產(chǎn)物加入的淀粉量為100g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.1~0.2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.01~0.02倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得膠囊劑。
[0016]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所將制備的中藥組合物的劑型為顆粒劑時，具體為:
[0017]第一步，將鉤藤、淫羊藿、羚羊角、麻黃、柴胡、天竺黃、皂角刺、羌活、山麥冬、土黨參、桑寄生、山柰、蕓香草和牛蒡子分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用；
[0018]第二步，將佘下原料藥組分分別粉碎，與第一步獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾，濾渣再次加水煎煮2小時,每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合,濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與第一步獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物；
[0019]第三步，每100g混合產(chǎn)物，加入可溶性淀粉200g，糊精200g，甜菊素3g，制成無糖顆粒，干燥，分袋承裝，每袋10g。
[0020]本發(fā)明還提供了一種用于治療癲癇的中藥組合物顆粒劑，其原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。
[0021]本發(fā)明還提供了一種用于治療癲癇的中藥組合物膠囊劑，其原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。
[0022]本發(fā)明的有益效果:
[0023]本發(fā)明提供的中藥組合物在治療癲癇方面具有療效好，沒有明顯藥物不良反應(yīng)和毒副作用，使患者的健康狀態(tài)全面改善，從而改善患者的生活質(zhì)量。
【具體實施方式】
[0024]祖國醫(yī)學(xué)對癲癇病因?qū)W的認(rèn)識，癇證多內(nèi)由察賦不足，先天虛弱，驚恐傷腎，或跌仆撞擊，瘀阻腦絡(luò)或飲食不潔，蟲毒侵入，或傷及脾胃，痰濁內(nèi)生。每遇外感六淫，風(fēng)邪所干，或肝失疏泄，氣機逆亂，陽升風(fēng)動，觸及宿痰乘勢上逆，蒙蔽清竅而致癲癇發(fā)作，因而癇證與肝脾腎三臟關(guān)系最為密切。病機轉(zhuǎn)化與風(fēng)、痰、驚、瘀有關(guān)，尤以痰邪作祟最為重要。
[0025]中醫(yī)認(rèn)為，風(fēng)、火、痰、瘀、虛為本病主要病機，因此，臨床治療多從這些方面入手確定其治療的方法。癲癇發(fā)病，尤以“風(fēng)”、“痰”為要。故豁痰熄風(fēng)、開竅定痛為治療本病的常用方法。癲癇屬神志疾患，火熱熾盛常是其主要的誘發(fā)因素。火邪一方面煉熬津液，釀成熱痰；另一方面觸動內(nèi)伏痰濁,使痰隨火升,阻蔽心包,可使癲癇發(fā)作。 [0026]在治療上，發(fā)作間歇期則正氣抗邪，臟腑承制，風(fēng)痰暫平，但氣虛、風(fēng)、痰、疲的病因仍在，形成本虛標(biāo)實，虛實相兼。根據(jù)中醫(yī)證型分型標(biāo)準(zhǔn)，在“風(fēng)痰挾瘀、痰火內(nèi)閉、肝腎虧虛、脾氣虛弱”四型中，以脾氣虛弱證為多，兼有風(fēng)、痰、瘀等實邪的存在，虛為其本，采取發(fā)作期與發(fā)作間歇期并治，以間歇期為主，側(cè)重扶正祛邪，運用調(diào)樞機和營衛(wèi)法，使陰陽氣機達(dá)到新的平衡。并從肝脾二臟著手，針對其基本病機中最關(guān)鍵的氣虛與風(fēng)痰二方面為主立法。組方以調(diào)樞機和營衛(wèi)，健脾益氣，熄風(fēng)化痰，活血止痙于一爐，標(biāo)本兼施，側(cè)重治本。本發(fā)明提供的中藥組合物具有調(diào)樞機和營衛(wèi)、益氣健脾為主，配合熄風(fēng)、化痰法，并佐以活血化瘀法來治療癲癇。
[0027]基于此，本發(fā)明提供了一種用于治療癲癇的中藥組合物，其原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。
[0028]進(jìn)一步,所述中藥組合物僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0029]所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為石菖蒲25g~35g、鉤藤35g~45g、淫羊藿20g~30g、玲羊角30g~40g、白術(shù)35g~45g、赤茍25g~35g、大率30g~40g、麻黃15g~25g、柴胡25g~35g、知母30g~40g、獲茶20g~30g、天竺黃35g~45g、甘草20g~30g、皂角刺15g~25g、大血藤25g~35g、虎杖35g~45g、羌活25g~35g、靈芝20g~30g、牡丹皮25g~35g、山麥冬30g~40g、土黨參25g~35g、西洋參35g~45g、沒藥25g~35g、桑寄生25g~35g、山柰20g~30g、陳皮20g~30g、巴戟天25g~35g、蕓香草15g~25g和牛蒡子30g~40g。
[0030]進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為石菖蒲30g~35g、鉤藤40g~45g、淫羊藿25g~30g、玲羊角35g~40g、白術(shù)40g~45g、赤茍30g~35g、大率35g~40g、麻黃20g~25g、柴胡30g~35g、知母35g~40g、獲茶25g~30g、天竺黃40g~45g、甘草25g~30g、阜角刺15g~20g、大血藤25g~30g、虎杖35g~40g、憲活25g~30g、靈芝20g~25g、牡丹皮25g~30g、山麥冬30g~35g、土黨參25g~30g、西洋參35g~40g、沒藥25g~30g、桑寄生25g~30g、山柰20g~25g、陳皮20g~25g、巴戟天25g~30g、蕓香草15g~20g和牛蒡子30g~35g。
[0031]最優(yōu)選，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為石菖蒲30g、鉤藤40g、淫羊藿25g、玲羊角35g、白術(shù)40g、赤茍30g、大率35g、麻黃20g、柴胡30g、知母35g、獲茶25g、天竺黃40g、甘草25g、皂角刺20g、大血藤30g、虎杖40g、羌活30g、靈芝25g、牡丹皮30g、山麥冬35g、土黨參30g、西洋參40g、沒藥30g、桑寄生30g、山柰25g、陳皮25g、巴戟天30g、蕓香草20g和牛蒡子35g。
[0032]本發(fā)明提供的中藥組合物可以制備成膠囊劑和顆粒劑。
[0033]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所將制備的中藥組合物的劑型為膠囊劑時，具體為:
[0034]第一步，將鉤藤、淫羊藿、羚羊角、麻黃、柴胡、天竺黃、皂角刺、羌活、山麥冬、土黨參、桑寄生、山柰、蕓香草和牛蒡子分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用；
[0035]第二步，將佘下原料藥組分分別粉碎，與第一步獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾，濾渣再次加水煎煮2小時,每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合,濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與第一步獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物；
[0036]第三步，將第二步獲得的最終的混合產(chǎn)物與淀粉混合均勻，每100g混合產(chǎn)物加入的淀粉量為100g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.1~0.2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.01~0.02倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得膠囊劑。
[0037]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所將制備的中藥組合物的劑型為顆粒劑時，具體為:
[0038]第一步，將鉤藤、淫羊藿、羚羊角、麻黃、柴胡、天竺黃、皂角刺、羌活、山麥冬、土黨
參、桑寄生、山柰、蕓香草和牛蒡子分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用；
[0039]第二步，將佘下原料藥組分分別粉碎，與第一步獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾，濾渣再次加水煎煮2小時,每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合,濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與第一步獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物；
[0040] 第三步，每100g混合產(chǎn)物，加入可溶性淀粉200g，糊精200g，甜菊素3g，制成無糖顆粒，干燥，分袋承裝，每袋10g。
[0041]以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0042]實施例1膠囊劑I
[0043]將鉤藤40g、淫羊藿25g、玲羊角35g、麻黃20g、柴胡30g、天竺黃40g、阜角刺20g、羌活30g、山麥冬35g、土黨參30g、桑寄生30g、山柰25g、蕓香草20g和牛蒡子35g分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用，將石菖蒲30g、白術(shù)40g、赤芍30g、大棗35g、知母35g、茯苓25g、甘草25g、大血藤30g、虎杖40g、靈芝25g、牡丹皮30g、西洋參40g、沒藥30g、陳皮25g、巴戟天30g分別粉碎，與前面獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾,濾渣再次加水煎煮2小時，每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合，濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與前面獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物，將獲得的最終的混合產(chǎn)物與淀粉混合均勻，每100g混合產(chǎn)物加入的淀粉量為100g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.1倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.01倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得膠囊劑。 [0044]實施例2膠囊劑2
[0045]將鉤藤45g、淫羊藿30g、玲羊角40g、麻黃25g、柴胡35g、天竺黃45g、阜角刺20g、羌活30g、山麥冬35g、土黨參30g、桑寄生30g、山柰25g、蕓香草20g和牛蒡子35g分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用，將石菖蒲35g、白術(shù)45g、赤茍35g、大率40g、知母40g、獲茶30g、甘草30g、大血藤30g、虎杖40g、靈芝25g、牡丹皮30g、西洋參40g、沒藥30g、陳皮25g、巴戟天30g分別粉碎，與前面獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾,濾渣再次加水煎煮2小時，每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合，濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與前面獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物，將獲得的最終的混合產(chǎn)物與淀粉混合均勻，每100g混合產(chǎn)物加入的淀粉量為100g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.1倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.01倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得膠囊劑。
[0046]實施例3膠囊劑3
[0047]將鉤藤40g、淫羊藿25g、玲羊角35g、麻黃20g、柴胡30g、天竺黃40g、阜角刺15g、羌活25g、山麥冬30g、土黨參25g、桑寄生25g、山柰20g、蕓香草15g和牛蒡子30g分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用，將石菖蒲30g、白術(shù)40g、赤芍30g、大棗35g、知母35g、茯苓25g、甘草25g、大血藤25g、虎杖35g、靈芝20g、牡丹皮25g、西洋參35g、沒藥25g、陳皮20g、巴戟天25g分別粉碎，與前面獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾,濾渣再次加水煎煮2小時，每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合，濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與前面獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物，將獲得的最終的混合產(chǎn)物與淀粉混合均勻，每100g混合產(chǎn)物加入的淀粉量為100g，加醇濃度為25 %的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.1倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.01倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得膠囊劑。
[0048]實施例4顆粒劑
[0049]將鉤藤40g、淫羊藿25g、玲羊角35g、麻黃20g、柴胡30g、天竺黃40g、阜角刺20g、羌活30g、山麥冬35g、土黨參30g、桑寄生30g、山柰25g、蕓香草20g和牛蒡子35g分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用，將石菖蒲30g、白術(shù)40g、赤芍30g、大棗35g、知母35g、茯苓25g、甘草25g、大血藤30g、虎杖40g、靈芝25g、牡丹皮30g、西洋參40g、沒藥30g、陳皮25g、巴戟天30g分別粉碎，與前面獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾,濾渣再次加水煎煮2小時，每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合，濃縮除去溶劑，獲得干膏，粉碎成粉末與前面獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物，每100g混合產(chǎn)物，加入可溶性淀粉200g，糊精200g，甜菊素3g，制成無糖顆粒，干燥，分袋承裝，每袋10g。
[0050]實施例5
[0051]實施例4毒 性實驗
[0052]急性毒性實驗
[0053]按照急性毒性試驗要求進(jìn)行預(yù)試，發(fā)現(xiàn)受試藥物無法測出LD5tlt5故進(jìn)行一日內(nèi)最大給藥量試驗。取上述小鼠40只，禁食不禁水12小時后，按體重隨機分為給藥組和水對照組，每組20只，給藥組給含實施例1制備的中藥顆粒劑的生藥量2.4g/ml濃度的藥液0.4ml/10g,灌胃一天2次,使一日內(nèi)給藥劑量達(dá)合生藥量192.0g/kg,水對照組給同等體積的水。各組動物給藥后，每盒5只，正常飼養(yǎng)，密切觀察，均連續(xù)觀察七天，記錄可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)和死亡情況，給藥后，小鼠外觀毛色光亮，行為活動正常，無異常病理性神經(jīng)反射出現(xiàn)，七天中進(jìn)食良好，末見其它異常表現(xiàn)，體重變化與水對照組相比無明顯差異且無一動物死亡，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，無明顯的出血、組織變性、壞死等大體病理改變。
[0054]長期毒性實驗
[0055]實驗共設(shè)2組:本發(fā)明中藥組(給藥量分別為51.6g原生藥/kg)和空白對照組，對9周齡大白鼠連續(xù)180天灌服，在給藥90天、180天及停藥30天后，分別處死大鼠，檢查各組動物血液學(xué)指標(biāo)[紅細(xì)胞(RBC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞比積(HCT)、血小板(PLT)、平均血小板體積(MPV)、白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、淋巴細(xì)胞百分率(LPR)、中性粒細(xì)胞百分率(GPR)、中值細(xì)胞百分率(MPR)、紅細(xì)胞分布寬度(RDWR)、紅細(xì)胞分布寬度數(shù)(RDWA)、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分率(RET)、凝積血酶原時間(PT)];血液生化學(xué)指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、總膽固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)、谷氨酰胺氨基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、血清鉀離子(K+)、血清鈉離子(Na+)、血清氯離子(Cl_)]。對所有動物心、肝、脾、肺、腎、腦、子宮、卵巢、胸腺、腎上腺進(jìn)行肉眼觀察，并稱重計算臟器指數(shù)；同時對空白對照組和中藥組動物心、肝、脾、肺、腎、腦(大腦、小腦、腦干)、垂體、視神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、脊髓(頸段、胸段、腰段)、子宮、卵巢、乳腺、甲狀腺、胸腺、胰腺、腎上腺、唾液腺(頜下腺)、食道、胃、十二指腸、回、結(jié)腸、膀胱、淋巴結(jié)(頜下淋巴結(jié)、腸系膜淋巴結(jié))、氣管、主動脈進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢查。
[0056]結(jié)果顯示:各給藥組動物在不同給藥周期，以上指標(biāo)與對照組比較，均無異常發(fā)現(xiàn)，血液學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)。
[0057]結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物長期大劑量使用是安全的。
[0058]實施例6臨床資料
[0059]一般資料
[0060]觀察病例332例，隨機分為兩組。治療組180例，男112例，女68例;年齡6~59歲，平均28.05歲；病程0.25~30年，平均8.2年。發(fā)作類型:單純部分性發(fā)作26例，復(fù)雜部分性發(fā)作36例，全面性失神發(fā)作28例，強直、陣攣性發(fā)作78例，其它類型12例；發(fā)作頻率18次/天~I次/90天，平均I次/16.5天；腦電圖(EEG)異常(陽性)156例。對照組152例，男94例，女58例；年齡7~56歲，平均25.15歲；病程0.3~32年，平均7.8年。發(fā)作類型:單純性部分發(fā)作22例，復(fù)雜性部分發(fā)作30例，全面性失神發(fā)作24例，強直、陣攣性發(fā)作66例，其它類型10例；發(fā)作頻率10次/天~I次/120天，平均I次/18天；腦電圖陽性67例。所有病例經(jīng)頭顱CT或MRI檢查均無明顯形態(tài)學(xué)改變。兩組病例在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等方面 經(jīng)Ridit分析無顯著性差異(P > 0.05)，具有可比性。
[0061]治療方法
[0062]對照組根據(jù)發(fā)作類型分別給予酰胺咪嗪(部分性發(fā)作)、氯硝西泮(全面性發(fā)作及其它類型)常用劑量口服治療，所有病例盡量停用其它抗癲癇藥物，若換藥后病情加重，則不改變原來用藥。治療組采用本發(fā)明實施例1制備的膠囊劑，每粒0.5g，一次3粒，每日3次，同時加用與對照組相同的西藥治療。所有病例每季度復(fù)查EEGl次，兩組病例均治療18個月后進(jìn)行臨床療效及毒副反應(yīng)對比分析。然后對兩組臨床近愈且EEG轉(zhuǎn)陰者停藥隨訪6個月，觀察其臨床復(fù)發(fā)情況。
[0063]療效標(biāo)準(zhǔn)
[0064]參照中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)。近愈:與治療前發(fā)作間歇時間比較，延長一年以上不發(fā)作者；好轉(zhuǎn):發(fā)作時癥狀比治療前減輕，間歇期明顯延長；未愈:發(fā)作頻繁或癥狀加重。
[0065]療效分析
[0066]兩組臨床效果比較，結(jié)果見表1。
[0067]表1兩組臨床效果比較
[0068]
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療癲癇的中藥組合物，其特征在于:原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:各原料藥的重量分別為石菖蒲25g~35g、鉤藤35g~45g、淫羊藿20g~30g、玲羊角30g~40g、白術(shù)35g~45g、赤茍25g~35g、大率30g~40g、麻黃15g~25g、柴胡25g~35g、知母30g~40g、獲茶20g~30g、天竺黃35g~45g、甘草20g~30g、阜角刺15g~25g、大血藤25g~35g、虎杖35g~45g、羌活25g~35g、靈芝20g~30g、牡丹皮25g~35g、山麥冬30g~40g、土黨參25g~35g、西洋參35g~45g、沒藥25g~35g、桑寄生25g~35g、山柰20g~30g、陳皮20g~30g、巴戟天25g~35g、蕓香草15g~25g和牛蒡子30g~40g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于:各原料藥的重量分別為石菖蒲30g~35g、鉤藤40g~45g、淫羊藿25g~30g、玲羊角35g~40g、白術(shù)40g~45g、赤茍30g~35g、大率35g~40g、麻黃20g~25g、柴胡30g~35g、知母35g~40g、獲茶25g~30g、天竺黃40g~45g、甘草25g~30g、阜角刺15g~20g、大血藤25g~30g、虎杖35g~40g、羌活25g~30g、靈芝20g~25g、牡丹皮25g~30g、山麥冬30g~35g、土黨參25g~30g、西洋參35g~40g、沒藥25g~30g、桑寄生25g~30g、山柰20g~25g、陳皮20g~25g、巴戟天25g~30g、蕓香草15g~20g和牛蒡子30g~35g。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥組合物，其特征在于:各原料藥的重量分別為石菖蒲30g、鉤藤40g、淫羊藿25g、羚羊角35g、白術(shù)40g、赤芍30g、大棗35g、麻黃20g、柴胡30g、知母35g、茯苓25g、天竺黃40g、甘草25g、皂角刺20g、大血藤30g、虎杖40g、羌活30g、靈芝25g、牡丹皮30g、山麥冬35g、土黨參30g、西洋參40g、沒藥30g、桑寄生30g、山柰25g、陳皮25g、巴戟天30g、蕓香草20g和牛蒡子35g。
5.如權(quán)利要求1至4所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物可以制備成膠囊劑和顆粒劑。
6.權(quán)利要求1至5所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所將制備的中藥組合物的劑型為膠囊劑時，具體為， 第一步，將鉤藤、淫羊藿、羚羊角、麻黃、柴胡、天竺黃、皂角刺、羌活、山麥冬、土黨參、桑寄生、山柰、蕓香草和牛蒡子分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用； 第二步，將佘下原料藥組分分別粉碎，與第一步獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾，濾渣再次加水煎煮2小時，每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合,濃縮除去溶劑,獲得干膏，粉碎成粉末與第一步獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物； 第三步，將第二步獲得的最終的混合產(chǎn)物與淀粉混合均勻，每100g混合產(chǎn)物加入的淀粉量為100g，加醇濃度為25%的乙醇制粒，所加入的乙醇的質(zhì)量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.1~0.2倍，將顆粒干燥，加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的重量相當(dāng)于混合產(chǎn)物與淀粉的混合物質(zhì)量的0.01~0.02倍，混合均勻，裝入要用膠囊中，獲得膠囊劑。
7.權(quán)利要求1至5所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所將制備的中藥組合物的劑型為顆粒劑時，具體為， 第一步，將鉤藤、淫羊藿、羚羊角、麻黃、柴胡、天竺黃、皂角刺、羌活、山麥冬、土黨參、桑寄生、山柰、蕓香草和牛蒡子分別粉碎，分別置于超臨界CO2裝置的萃取器中提取，得到提取物，將提取物混合，加入相對于提取物4倍質(zhì)量的環(huán)糊精包合，得到環(huán)糊精包合物，備用，通過超臨界CO2提取的原料藥的藥渣混合，備用； 第二步，將佘下原料藥組分分別粉碎，與第一步獲得的藥渣一起混合均勻，獲得混合物，每100g混合物加入300g的水，加熱煎煮3小時，煎煮液過濾，濾渣再次加水煎煮2小時，每100g濾渣加入200g的水，煎煮液過濾，將兩次過濾后的過濾液混合,濃縮除去溶劑,獲得干膏，粉碎成粉末與第一步獲得的環(huán)糊精包合物混合均勻，獲得混合產(chǎn)物； 第三步，每100g混合產(chǎn)物，加入可溶性淀粉200g，糊精200g，甜菊素3g，制成無糖顆粒，干燥，分袋承裝，每袋10g。
8.一種用于治療癲癇的中藥組合物顆粒劑，其特征在于:原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡 丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。
9.一種用于治療癲癇的中藥組合物膠囊劑，其特征在于:原料藥包括石菖蒲、鉤藤、淫羊藿、羚羊角、白術(shù)、赤芍、大棗、麻黃、柴胡、知母、茯苓、天竺黃、甘草、皂角刺、大血藤、虎杖、羌活、靈芝、牡丹皮、山麥冬、土黨參、西洋參、沒藥、桑寄生、山柰、陳皮、巴戟天、蕓香草和牛蒡子。
【文檔編號】A61P25/08GK103933444SQ201410053268
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年2月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月17日
【發(fā)明者】高麗麗, 唐詠春, 于文兵 申請人:高麗麗