一種哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，哲日格勒-阿木-其其格作為直接原料的藥物不利于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量難以得到控制，加之用量大，患者依從性較差。因此，此發(fā)明提供了一種具有操作簡(jiǎn)便、提取時(shí)間短、提取率高、安全等優(yōu)勢(shì)的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法。該制備方法經(jīng)過嚴(yán)格控制制備工藝中溶劑濃度，溶劑體積，回流時(shí)間和回流次數(shù)來優(yōu)化現(xiàn)有技術(shù)。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明提取的總生物堿含量高、成分明確、獨(dú)特，組成穩(wěn)定；其質(zhì)量穩(wěn)定，可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，并且在工藝中革出了有機(jī)溶劑，避免殘留有機(jī)溶劑及其對(duì)人的潛在毒害。
【專利說明】一種哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥、民族藥領(lǐng)域，尤其涉及一種從蒙藥成分中提取分離有效成分的方法，特別是從哲日格勒-阿木-其其格(Papaver nudicaule L.)中提取總生物堿成分的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC)是一種原因不明的慢性直腸和結(jié)腸炎性疾病，是全球性的多發(fā)病和常見病，潰瘍性結(jié)腸炎屬蒙醫(yī)結(jié)腸“包如病”范疇。蒙醫(yī)認(rèn)為該病的發(fā)生與三根不固和三要素失衡有關(guān)。其內(nèi)因是致病三要素(希拉、赫依、巴達(dá)干)和齊素、希日烏素。外因是飲食不當(dāng)、精神刺激、感染等。這些因素均可傷及腸胃，腸胃?jìng)麆t運(yùn)化失常，導(dǎo)致肝內(nèi)惡血(壞血或病血)增多，此惡血經(jīng)由胃時(shí)與巴達(dá)干結(jié)合，在小腸與希日合并最后到達(dá)結(jié)腸與赫依聚合，使結(jié)腸功能失調(diào)，損傷結(jié)腸脈絡(luò)，使腸粘膜損傷，形成粘膜潰瘍而引發(fā)此病。包如病熱邪久積結(jié)腸，使熱毒成“粘”，雍而為膿，至血敗肉腐產(chǎn)生潰瘍、出血等病理變化。因此，消“粘”解毒，通行赫依，祛腐生肌是治療關(guān)鍵。
[0003]根據(jù)額爾德尼班智達(dá).松巴堪布的《甘露依法從新》記載，蒙藥嘎日迪散(Garid1-san)是傳統(tǒng)蒙醫(yī)治療“包如病”的經(jīng)典方劑，由哲日格勒-阿木-其其格(Papavernudicaule L.)和蒙藥 阿給(Artemisia frigida ffilld.)組成。哲日格勒-阿木-其其格(P.nudicaule L.)味酸澀、微苦、微寒，歸肺、大腸、腎、胃經(jīng)，功能為斂肺澀腸、燥濕解毒，在我國(guó)北方少數(shù)民族中主要用于止瀉；蒙藥阿給(A.frigida ffilld.)味苦，性燥、淡、糙、鈍、涼，有止血、消腫、消“奇哈”之功效，用于各種出血、關(guān)節(jié)腫脹、腎熱、月經(jīng)不調(diào)、瘡癰等，是蒙醫(yī)常用的“人造甘露水”組成之一(占布拉?道爾吉，無誤蒙藥鑒，內(nèi)蒙占人民出版社，1988)。兩藥合用具有疏肝除濁，清除腑熱、消“粘”解毒、通行赫依、祛腐生肌等作用，在多年臨床治療UC上具有確切的療效。
[0004]我們?cè)谇捌谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，蒙藥嘎日迪散中抗腹瀉作用成分為哲日格勒-阿木-其其格的生物堿(劉朝暉、佟繼銘、崔箭、等，云南中醫(yī)中藥雜志，2006，27 (I):51-52;阿里穆斯、王勇、莊麗等，中央民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，22(3):5-11)。然而，哲日格勒-阿木-其其格和阿給作為直接原料的藥物不利于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量難以得到控制，加之用量大，患者依從性較差。因此，如何提取哲日格勒-阿木-其其格和阿給的有效成分，又不影響制劑的療效是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明目的是提供一種從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法。
[0006]具體地說，本發(fā)明提供了一種從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，該制備方法包括以下步驟:
[0007](I)取哲日格勒-阿木-其其格原料，加入18至26倍量體積的70體積％至80體積％的C1-C4烷醇溶劑，回流4至6小時(shí)，回流次數(shù)為I至3次；[0008]合并提取液，過濾，濾液回收C1-C4烷醇溶劑，濃縮，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液；
[0009](2)預(yù)處理取吸附樹脂；
[0010](3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；水洗至流出液中性，C1-C4烷醇溶劑洗脫，合并洗脫液，回收C1-C4烷醇溶劑，即得哲日格勒_阿木_其其格總生物喊。
[0011]在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，其中，所述的C1-C4烷醇溶劑選自甲醇、乙醇、或異內(nèi)醇，優(yōu)選地，選自乙醇。
[0012]在本發(fā)明的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，其中，所述的吸附樹脂選自大孔吸附樹脂。
[0013]在一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的上述從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法包括以下步驟:
[0014](I)取哲日格勒-阿木-其其格原料，加入22至26倍量體積的70體積％至80體積％的C1-C4烷醇溶劑，回流4至6小時(shí)，回流次數(shù)為I至3次；
[0015]合并提取液，過濾，濾液回收的C1-C4烷醇，濃縮，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液；
[0016](2)預(yù)處理吸附樹 脂；
[0017](3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。
[0018]更優(yōu)選地，上述哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法包括以下步驟:
[0019](I)取哲日格勒-阿木-其其格原料,加入26倍量體積的70體積％溶劑，回流4小時(shí)，回流次數(shù)為2次；合并提取液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液。
[0020](2)取吸附樹脂，浸泡，使其充分膨脹，洗滌；
[0021](3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取上步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，4體積％氨水乙醇溶液沈脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。
[0022]本發(fā)明提供了一種從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，具有操作簡(jiǎn)便、提取時(shí)間短、提取率高、安全等優(yōu)勢(shì)。
[0023]通過對(duì)上述組成穩(wěn)定的總生物堿進(jìn)行LC-MS/MS檢測(cè)，確證了上述總生物堿的組成及含量。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0024]圖1表示50體積％乙醇提取條件下從哲日格勒-阿木-其其格生物堿的LC-MS/MS色譜分析結(jié)果。
[0025]圖2表示70體積％乙醇提取條件下從哲日格勒-阿木-其其格生物堿的LC-MS/MS色譜分析結(jié)果。
[0026]圖3表示80體積％乙醇提取條件下從哲日格勒-阿木-其其格生物堿的LC-MS/MS色譜分析結(jié)果。
【具體實(shí)施方式】:
[0027]實(shí)施例1:哲日格勒-阿木-其其格總生物堿的提取方法
[0028]取哲日格勒-阿木-其其格0.18，加22倍量70體積％乙醇浸泡過夜，回流提取5小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木_其其格提取液。
[0029]取預(yù)處理后的大孔吸附樹脂15毫升，濕法裝柱，精密量取上述哲日格勒-阿木-其其格提取液5毫升，上樣，進(jìn)行吸附；停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液沈脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。哲日格勒-阿木-其其格總生物堿含量為0.08593%。
[0030]實(shí)施例2:哲日格勒-阿木-其其格總生物堿的提取方法
[0031]取哲日格勒-阿木-其其格0.lg，第一次加10倍量70體積％乙醇浸泡過夜，回流提取2.5小時(shí)，第二次加7倍量體積的70體積％乙醇回流提取2小時(shí)，第三次加5倍量體積的70體積％乙醇回流提取1.5小時(shí)，合并三次提取液，過濾，濾液回收乙醇,再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液。
[0032]取預(yù)處理后的大孔吸附樹脂15毫升，濕法裝柱，精密量取上述哲日格勒-阿木-其其格提取 液5毫升，上樣，進(jìn)行吸附。停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。哲日格勒-阿木-其其格總生物堿含量為0.07946%。
[0033]實(shí)施例3:哲日格勒-阿木-其其格總生物堿的提取方法
[0034]取哲日格勒-阿木-其其格0.1g,第一次加10倍量體積的70體積％乙醇浸泡過夜，回流提取2.5小時(shí)，第二次加8倍量體積的70體積％乙醇回流提取1.5小時(shí)，合并二次提取液，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木_其其格提取液。
[0035]取預(yù)處理后的大孔吸附樹脂樹脂15毫升，濕法裝柱，精密量取上述哲日格勒-阿木-其其格提取液5毫升，上樣，進(jìn)行吸附。停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，用4%氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。哲日格勒-阿木-其其格總生物堿含量為0.11130%。
[0036]實(shí)施例4:哲日格勒-阿木-其其格總生物堿的提取方法
[0037]取哲日格勒-阿木-其其格0.lg，第一次加14倍量體積的80%乙醇浸泡過夜，回流提取4小時(shí)，第二次加12倍量體積的80%乙醇回流提取2小時(shí)，合并二次提取液，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液。
[0038]取預(yù)處理后的大孔吸附樹脂15毫升，濕法裝柱，精密量取上述哲日格勒-阿木-其其格提取液5毫升，上樣，進(jìn)行吸附。停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒阿木-其其格總生物堿。哲日格勒-阿木-其其格總生物堿含量為0.10330%。
[0039]實(shí)施例5:哲日格勒-阿木-其其格總生物堿的提取方法[0040]取哲日格勒-阿木-其其格0.1g,加22倍量體積的80%乙醇浸泡過夜，回流提取4小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木_其其格提取液。
[0041]取預(yù)處理后的大孔吸附樹脂15毫升，濕法裝柱，精密量取上述哲日格勒-阿木-其其格提取液5毫升，上樣，進(jìn)行吸附。停留0.5小時(shí)后，水沈至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。哲日格勒-阿木-其其格總生物堿含量為0.10432%
[0042]實(shí)施例6:哲日格勒-阿木-其其格總生物堿的提取方法
[0043]取哲日格勒-阿木-其其格0.1g,第一次加8倍量體積的80%乙醇浸泡過夜，回流提取2.5小時(shí)，第二次加6倍量體積的80%乙醇回流提取1.5小時(shí)，第三次加4倍量體積的80%乙醇回流提取I小時(shí)，合并三次提取液，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液。
[0044]取預(yù)處理后的大孔吸附樹脂15毫升，濕法裝柱，精密量取上述哲日格勒-阿木-其其格提取液5毫升，上樣，進(jìn)行吸附。停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。哲日格勒-阿木-其其格總生物堿含量為0.09649%。
[0045]一、提取溶劑濃度為50%乙醇時(shí)的對(duì)照試驗(yàn):
[0046]取哲日格勒-阿木-其其格0.lg，第一次加12倍量體積的50%乙醇浸泡過夜，回流提取3小時(shí)，第二次加10倍量體積的50%乙醇回流提取2小時(shí)，合并二次提取液，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮 制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液。
[0047]取預(yù)處理后大孔吸附樹脂15毫升，濕法裝柱，精密量取上述哲日格勒-阿木-其其格提取液5毫升，上樣，進(jìn)行吸附。停留0.5小時(shí)后，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。哲日格勒-阿木-其其格總生物堿含量為0.0079%。
[0048]二、總生物堿含量檢測(cè)方法
[0049]哲日格勒-阿木-其其格堿成分的LC-MS/MS檢測(cè)
[0050](I)標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備
[0051]分別取10毫升的提取液，平行取兩次，將粗提液放入蒸發(fā)皿中水浴蒸干。將干膏用20毫升的無水冰醋酸溶解后，7000r -min-l離心2次，每次20min，取上清液，棄去沉淀。采用2010版藥典中記載的非水滴定法,用0.1mol *L-1高氯酸的冰醋酸標(biāo)準(zhǔn)溶液為滴定液對(duì)粗提物的無水冰醋酸溶液進(jìn)行滴定，用電位滴定法指示滴定終點(diǎn)并計(jì)算生藥材中總生物堿的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，計(jì)算公式如下:
[0052]n% 二 C(V-V0)X-MX100%
mX1000
[0053]c-高氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的物質(zhì)的量濃度(mol.L-1)
[0054]V-樣品消耗高氯酸溶液的體積(mL)
[0055]v0-空自實(shí)驗(yàn)消耗高氯酸溶液的體積(mL)
[0056]m-生藥材的質(zhì)量(g)[0057]M-哲日格勒-阿木-其其格總生物堿中含量較高的4種生物堿的平均分子量(326.5)
[0058](2)哲日格勒-阿木-其其格生物堿的LC-MS/MS檢測(cè)方法
[0059]平行稱取3份嘎日迪散樣品，各0.lg，分別加入濃度為50%、70%、
[0060]80%的乙醇溶液，超聲提取2小時(shí)，用孔徑為0.22 μ m的濾膜過濾0.9mL的上清
液，至進(jìn)樣瓶中，備用。
[0061]色譜條件:色譜柱:ShimadzuShim-pack VP-ODS column (150mmX 2.0mm, 5 μ m);流動(dòng)相為水(A)-乙腈(B) (O ~25min,B%:10%~ 30%,V/V);流速:0.2mL/min ;柱溫:25°C；進(jìn)樣量:5yL。
[0062]質(zhì)譜條件:離子源:ESI，正離子掃描；掃描范圍:m/z100~1200 ;加熱模塊溫度:200°C ;CDL溫度:200°C ;霧化氣流速:1.5L/min ;干燥氣體壓力:103.0kPa5IT真空度:1.8e-002Pa, TOF真空度:1.9e_004Pa，離子源電壓:正離子模式4.5kV;檢測(cè)器電壓:
1.57kV。
[0063](3)哲日格勒-阿木-其其格生物堿成分的LC-MS/MS檢測(cè) [0064]附圖1至3表示不同乙醇提取條件下從哲日格勒-阿木-其其格生物堿的LC-MS/MS色譜結(jié)果，顯示有7個(gè)主峰，由總的峰面積可知，總生物堿含量在50%乙醇提取條件下最低，達(dá)到608863961(附圖1);在70%乙醇提取條件次之，達(dá)到680848685 (附圖2);在80%乙醇提取條件最高，達(dá)到841397654(附圖3)。經(jīng)過計(jì)算可知，圖中7個(gè)主峰的[M+H] +相對(duì)分子質(zhì)量主要集中在340.15，328.15，326.13，324.12，340.26。表1表示樣品中主要生物堿成分[M+H]+相對(duì)分子質(zhì)量。
[0065]表1樣品中主要生物堿成分[M+H] +相對(duì)分子質(zhì)量
[0066]
【權(quán)利要求】
1.一種從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，包括以下制備步驟: (1)取哲日格勒-阿木-其其格原料，加入18至26倍量體積的70體積％至80體積％的C1-C4烷醇溶劑，回流4至6小時(shí)，回流次數(shù)為I至3次；合并提取液，過濾，濾液回收的C1-C4烷醇，濃縮，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液； (2)預(yù)處理吸附樹脂； (3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；水洗至流出液中性，洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，其中，所述的C1-C4烷醇溶劑選自甲醇、乙醇、或異丙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，其中，所述的C1-C4烷醇溶劑為乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，包括以下制備步驟: (1)取哲日格勒-阿木-其其格原料，加入22至26倍量體積的70體積％至80體積％的乙醇溶劑，回流4至6小時(shí)，回流次數(shù)為I至3次；合并提取液，過濾，濾液回收的乙醇，濃縮，即得哲日格勒-阿木-其其格提取液； (2)預(yù)處理吸附樹脂； (3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；水洗至流出液中性，沈脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，包括以下制備步驟: (1)取哲日格勒-阿木-其其格原料，加入22至26倍量體積的80體積％的乙醇溶劑，回流4至6小時(shí)，回流次數(shù)為I至3次；合并提取液，過濾，濾液回收的乙醇，濃縮，即得哲日格勒_阿木-其其格提取液； (2)預(yù)處理吸附樹脂； (3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；水洗至流出液中性，洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。
6.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，包括以下制備步驟: (1)取哲日格勒-阿木-其其格原料，加入22至26倍量體積的70體積％的乙醇溶劑，回流4至6小時(shí)，回流次數(shù)為I至2次；合并提取液，過濾，濾液回收的乙醇，濃縮，即得哲日格勒_阿木-其其格提取液； (2)預(yù)處理吸附樹脂； (3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；水洗至流出液中性，洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。
7.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，包括以下制備步驟: (1)取哲日格勒-阿木-其其格，第一次加14倍量體積的70體積％乙醇浸泡過夜，回流提取2.5小時(shí)，第二次加12倍量體積的70體積％乙醇回流提取1.5小時(shí)，合并二次提取液，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木_其其格提取液； (2)預(yù)處理吸附樹脂； (3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；停留0.5至I小時(shí)，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格勒-阿木-其其格總生物堿。
8.根據(jù)權(quán)利要求6中所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，包括以下制備步驟: (1)取哲日格勒-阿木-其其格，22倍量體積的70體積％乙醇浸泡過夜，回流提取5小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇，再加濃縮制成每I毫升含I克生藥的溶液，即得哲日格勒-阿木_其其格提取液； (2)預(yù)處理吸附樹脂； (3)取預(yù)處理后的吸附樹脂，濕法裝柱，精密量取步驟(1)中的提取液，上樣，進(jìn)行吸附；停留0.5至I小時(shí)，水洗至流出液中性，用4體積％氨水乙醇溶液洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，即得哲日格 勒-阿木-其其格總生物堿。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的從哲日格勒-阿木-其其格中提取總生物堿的方法，其中，所述吸附樹脂為大孔吸附樹脂。
【文檔編號(hào)】A61K36/66GK104027402SQ201410088415
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年3月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月12日
【發(fā)明者】阿里穆斯, 崔箭, 崔勛, 龐宗然, 朱丹, 莊麗, 李慧芳 申請(qǐng)人:阿里穆斯