頭孢呋辛酯分散片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種頭孢呋辛酯的分散片劑，該配方制備的頭孢呋辛酯分散片能夠在短時間內(nèi)釋放完畢，配方合理，掩蓋頭孢呋辛酯分散片的苦味，改善患者服用頭孢呋辛酯分散片口感，提高藥物的依從性；且制備工藝簡單易行，操作性強，工藝穩(wěn)定，提高了該藥品的生物利用度和療效。
【專利說明】頭孢呋辛酯分散片
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢呋辛酯分散片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢呋辛酯是注射用抗生素頭孢呋辛的前體藥物，又名頭孢羥芐四唑甲酸酯、頭孢呋辛乙酰氧乙酯，屬第二代頭孢類抗生素；具有廣譜、殺菌力強、對內(nèi)酰胺酶有內(nèi)在穩(wěn)定性，并有良好的人體藥代動力學(xué)等特點。頭孢呋辛結(jié)構(gòu)酯化后增加了藥物的親脂性，改善了藥代動力學(xué)性質(zhì)，也相對延長了殺菌時間，成為臨床一線的口服抗感染藥。
[0003]據(jù)報道，2001年度世界最暢銷的100種處方藥中，抗生素藥品只有9個，其中頭孢菌素類藥品只有2個，頭孢呋辛便是其中之一，其銷售金額為5.89億美元。2002年，頭孢呋辛的全球銷售額為6.517億美元。目前頭孢呋辛仍保持良好的銷售勢頭。
[0004]頭孢呋辛酯的體外滅菌活性與它同若干關(guān)鍵靶向蛋白的結(jié)合抑制細(xì)胞壁的合成有關(guān)，對多種常見病菌有滅菌活性，對多種細(xì)菌β_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其對多種在腸桿菌中習(xí)見的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。根據(jù)USP的記載，頭孢呋辛酯適用于包括淋病、奈瑟淋球菌(Neisseria gonorrhoeae)菌株引發(fā)的尿道和子宮頸內(nèi)感染、萊姆病、急性細(xì)菌性上頜竇炎等。
[0005]頭孢呋辛酯從1988年在美國上市，對于藥物和制劑的作用機制、藥理毒理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)以及中毒機制和解救原則都有詳細(xì)的研究和明確的方案，國內(nèi)外均有頭孢呋辛酯制劑上市的品種，且已被各國藥典收載，是安全、高效、成熟的制劑。頭孢呋辛酯是親脂性藥物，水溶解性差，難于吸收，生物利用度低，溶解速率是藥物吸收的限制因素。給藥后，在消化道內(nèi)溶解和吸收較差，造成生物利用度和療效降低。分散片自身也具有許多其他制劑不可比擬的優(yōu)勢，其攜帶方便、起效迅速、高效安全、口感優(yōu)良、方便服用，尤其適用于服藥有困難的老人和兒童。因頭孢呋辛酯原料較為松散，不利于粉末直接壓片，多采用濕法制成顆粒，然后再壓片的生產(chǎn)工藝。但是濕法制粒工藝存在生產(chǎn)效率低、能源耗用高的缺點，而且，經(jīng)過濕法制粒，溶出度仍偏低，且影響穩(wěn)定性。另外，頭孢呋辛酯苦味較大，不利于患者服用。針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢呋辛酯分散片，解決以上問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供一種頭孢呋辛酯的分散片劑，該配方制備的頭孢呋辛酯分散片能夠在短時間內(nèi)釋放完畢，配方合理，掩蓋頭孢呋辛酯分散片的苦味，改善患者服用頭孢呋辛酯分散片口感，提高藥物的依從性；且制備工藝簡單易行，操作性強，工藝穩(wěn)定，提高了該藥品的生物利用度和療效。
[0007]本發(fā)明提供的頭孢呋辛酯的分散片，它由如下重量份數(shù)的組分組成:頭孢呋辛酯40~60、填充劑20~40、崩解劑5~10、增溶劑0.5~1.0、潤滑劑3.0~6.0、助流劑0.15~3.0、甜味劑2.0~6.0、香精0.5~3、歐巴代y-1-7000 0.5~3.0。[0008]本發(fā)明優(yōu)選的頭孢呋辛酯分散片，由如下重量份數(shù)的組分組成:頭孢呋辛酯50、填充劑25.8、崩解劑8、增溶劑1、潤滑劑6、助流劑1.0、甜味劑6.0、香精2.0、歐巴代y-1-7000 0.5。
[0009]本發(fā)明提供的頭孢呋辛酯的分散片，所述填充劑選自微晶纖維素、可壓性淀粉和甘露醇中的一種或多種，優(yōu)選為微晶纖維素；所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，優(yōu)選為交聯(lián)聚維酮；所述增溶劑為十二烷基硫酸鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、輕化植物油、硬脂酸中的一種或多種，優(yōu)選為硬脂酸；所述助流劑選自滑石粉和/或二氧化硅，優(yōu)選二氧化硅；所述甜味劑為阿斯帕坦；所述香精為桔子香精。
[0010]本發(fā)明還涉及頭孢呋辛酯分散片的制備工藝，包括以下步驟:
(1)測定頭孢呋辛酯原料粒徑，要求其粒徑d9(l<70 μ m，過篩，備用；
(2)按重量配比稱取頭孢呋辛酯、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、阿司帕坦、桔子粉末香精，及50%處方量的交聯(lián)聚維酮、二氧化硅、硬脂酸，混合均勻；
(3)干法制粒，進料轉(zhuǎn)速為19-23HZ，擠壓轉(zhuǎn)速為16-20HZ，擠壓壓力為1.8-2.2MPa，過篩網(wǎng)制粒；
(4)稱取50%處方量的二氧化硅、交聯(lián)聚維酮及硬脂酸，與上述顆粒混合均勻；
(5)檢測中間體，測定含量，使含量在95~105%范圍內(nèi)；
(6)根據(jù)中間體含量測定值，整片重，使含量在97~103%范圍內(nèi)；
(7)壓片，使硬度在5~7kg范圍內(nèi)；
(8)采用高效包衣機包衣；
(9)包裝。
[0011]所述步驟(1)中將頭孢呋辛酯原料過100目篩，輔料過80目篩，備用；所述步驟
(2)中混合時間為30分鐘；所述步驟(3)中過18目篩網(wǎng)制粒；所述步驟(4)中混合時間為30分鐘，混合轉(zhuǎn)速為8轉(zhuǎn)/分；所述步驟(8)包衣過程中，控制進風(fēng)溫度約55°C，出風(fēng)溫度約40°C，噴槍距片床平面中上部約25cm，滾桶轉(zhuǎn)速約5轉(zhuǎn)/分鐘，當(dāng)片芯溫度達(dá)到后，進行噴液包衣，控制噴液流速，空壓約4.5kg/cm2,使包衣增重達(dá)到3.0%。
[0012]本發(fā)明的頭孢呋辛酯分散片配方合理，掩蓋了患者口服頭孢呋辛酯分散片的苦味，改善了口感，提高了患者用藥的依從性。
[0013]本發(fā)明采用濕法制粒干法壓片制備的頭孢呋辛酯分散片，制備工藝簡單易行，操作性強，工藝穩(wěn)定，溶出均一，其溶出度15分鐘達(dá)到了 90%以上，30分鐘時達(dá)到99.5%以上，溶出均一，充分提高了該藥品的生物利用度和療效。
【具體實施方式】
[0014]實施例1頭孢呋辛酯分散片的制備 處方:
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢呋辛酯分散片，其特征在于，它由如下重量份數(shù)的組分組成:頭孢呋辛酯40~60、填充劑20~40、崩解劑5~10、增溶劑0.5~1.0、潤滑劑3.0~6.0、助流劑0.15~3.0、甜味劑2.0~6.0、香精0.5~3、歐巴代y-1-7000 0.5~3.0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛酯分散片，其特征在于，它由如下重量份數(shù)的組分組成:頭孢呋辛酯50、填充劑25.8、崩解劑8、增溶劑1、潤滑劑6、助流劑1.0、甜味劑6.0、香精 2.0、歐巴代 y-1-7000 0.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢呋辛酯分散片，其特征在于，所述填充劑選自微晶纖維素、可壓性淀粉和甘露醇中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢呋辛酯分散片，其特征在于，所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢呋辛酯分散片，其特征在于，所述增溶劑為十二烷基硫酸鈉，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、輕化植物油、硬脂酸中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢呋辛酯分散片，其特征在于，所述助流劑選自滑石粉和/或二氧化硅中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢呋辛酯分散片，其特征在于，所述甜味劑為阿斯帕坦，所述香精為桔子香精。
8.—種權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛酯分散片的制備工藝，包括以下步驟: (1)測定頭孢呋辛酯原料粒徑，要求其粒徑d9(l<70 μ m，過篩，備用； (2)按重量配比稱取頭孢呋辛酯、微晶`纖維素、十二烷基硫酸鈉、阿司帕坦、桔子粉末香精，及50%處方量的交聯(lián)聚維酮、二氧化硅、硬脂酸，混合均勻； (3)干法制粒，進料轉(zhuǎn)速為19-23HZ，擠壓轉(zhuǎn)速為16-20HZ，擠壓壓力為1.8-2.2MPa，過篩網(wǎng)制粒； (4)稱取50%處方量的二氧化硅、交聯(lián)聚維酮及硬脂酸，與上述顆?；旌暇鶆?； (5)檢測中間體，測定含量，使含量在95~105%范圍內(nèi)； (6)根據(jù)中間體含量測定值，整片重，使含量在97~103%范圍內(nèi)； (7)壓片，使硬度在5~7kg范圍內(nèi)； (8)采用高效包衣機包衣； (9)包裝。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備工藝，其特征在于，所述步驟(1)中將頭孢呋辛酯原料過100目篩，輔料過80目篩，備用；所述步驟(2)中混合時間為30分鐘；所述步驟(3)中過18目篩網(wǎng)制粒；所述步驟(4)中混合時間為30分鐘，混合轉(zhuǎn)速為8轉(zhuǎn)/分；所述步驟(8)包衣過程中，控制進風(fēng)溫度約55°C，出風(fēng)溫度約40°C，噴槍距片床平面中上部約25cm，滾桶轉(zhuǎn)速約5轉(zhuǎn)/分鐘，當(dāng)片芯溫度達(dá)到后，進行噴液包衣，控制噴液流速，空壓約4.5kg/cm2,使包衣增重達(dá)到3.0%。
【文檔編號】A61K9/20GK103845298SQ201410102514
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2014年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月20日
【發(fā)明者】關(guān)屹, 閆冬 申請人:遼寧億靈科創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司, 關(guān)屹