一種纈沙坦氫氯噻嗪分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種纈沙坦氫氯噻嗪分散片及其制備方法。該分散片由以下原料按質(zhì)量份制成：纈沙坦80～320份，氫氯噻嗪12.5～50份，蒙脫石13.5～54份，蔗糖140.5～562份，硬脂酸鎂0.5～2.0份，二氧化硅2.05～8.2份。通過創(chuàng)新的輔料選擇和優(yōu)化的輔料比例，制備成分散片劑型，解決了現(xiàn)有藥物顆粒流動性不好、藥物崩解不理想、藥物溶出度低、穩(wěn)定性差以及人體生物利用度不高等問題。
【專利說明】一種纈沙坦氫氯噻嗪分散片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種纈沙坦氫氯噻嗪分散片及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]高血壓已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的重大公共醫(yī)療難題，在我國近10年間，最新心血管病年報顯示，目前我國高血壓人群已超過2.6億。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明我國高血壓患病率不斷增高，但治療和控制率很低，我國組織多次全國范圍的成年人群高血壓患病率抽樣調(diào)查。每次篩查覆蓋地區(qū)、人群的年齡范圍和使用的診斷條件都不盡相同，準確地比較高血壓患病率的變化幅度并不可靠，但中國人群高血壓患病率持續(xù)上升卻是不爭的事實。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)庫資料顯示，目前中國人群高血壓患病率與其他國家相比并不是很高，但由于中國擁有世界上最多的人口和高血壓患病率持續(xù)上升，與其他各成員國相比，我國患者人數(shù)最多且不斷增加，我國在高血壓防控方面的負擔也最大。
[0003]纈沙坦氫氯噻嗪復方制劑是一種在臨床上廣泛應用的安全而口服有效的抗高血壓藥物。纈沙坦是一種有效的特異性的血管緊張素(AT) II受體拮抗劑，它選擇性的作用與ATl受體亞型，與ATl受體的親和力比與AT2受體的親和力強20000倍。ATl受體亞型介導血管緊張素II的生理反應，AT2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對ATl受體沒有部分激動劑的活性。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿藥，纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽固醇、甘油三酯、血糖 或尿酸水平。氫氯噻嗪是噻嗪類利尿劑，主要作用部位是遠曲小管近端。研究表明，在腎皮質(zhì)存在著高親和力的受體，其為噻嗪類利尿劑的主要結(jié)合部位和作用部位，抑制遠曲小管近端的氯化鈉轉(zhuǎn)運。噻嗪類作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉(zhuǎn)運，競爭氯離子作用部位能影響電解質(zhì)的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，并間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。因為腎素-醛固酮系統(tǒng)是血管緊張素II依賴性的，聯(lián)合使用血管緊張素II受體拮抗劑可減少與噻嗪類利尿劑相關的鉀丟失。
[0004]中國專利文件CN103191125A公開一種含纈沙坦氫氯噻嗪片劑及其制備方法，藥物輔料中加入了聚環(huán)氧乙烷和丙酮以及乙醇等。該方法中加入大量的丙酮和乙醇，由于丙酮和乙醇屬于易燃易爆危險品，使得生產(chǎn)過程中帶來不安全隱患。CN102614185A公開了纈沙坦和氫氯噻嗪的組合物及其制備方法，以纈沙坦和氫氯噻嗪為活性成分，輔料包括崩解劑、填充劑和潤滑劑；采用內(nèi)外加法加入崩解劑，使用的輔料量較多，而且崩解劑內(nèi)外加法，混合均勻度存在一定問題等。CN1133427C瓦爾沙登的固體口服劑量形式、CN1475207B瓦爾沙登和氫氯噻嗪的固體口服劑量形式以及中國專利CN1951372B瓦爾沙登和氫氯噻嗪的固體口服劑量形式；公開的纈沙坦和氫氯噻嗪的復方制劑中所含有的崩解劑、填充機、潤滑劑、助流劑、表面活性劑等，皆因使用的輔料用量和種類較多，制備成本過高。
[0005]由于纈沙坦和氫氯噻嗪兩個主藥理化性質(zhì)的差異性不同，采用常規(guī)處方和常規(guī)制備工藝，難以解決藥物溶出度以及人體內(nèi)的生物利用度較低的技術難題。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供一種纈沙坦氫氯噻嗪分散片及其制備方法。通過創(chuàng)新的輔料選擇和優(yōu)化的輔料比例，解決了現(xiàn)有藥物顆粒流動性不好、藥物崩解不理想、藥物溶出度低、穩(wěn)定性差以及人體生物利用度不高等問題。
[0007]本發(fā)明的技術方案如下:
[0008]一種纈沙坦氫氯噻嗪分散片，由以下原料按質(zhì)量份制成:
【權(quán)利要求】
1.一種纈沙坦氫氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按質(zhì)量份制成:
2.如權(quán)利要求1所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按質(zhì)量份制成:
3.如權(quán)利要求1或2所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按質(zhì)量份制成:
4.如權(quán)利要求1或2所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按質(zhì)量份制成:
5.如權(quán)利要求1或2所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片，其特征在于，由以下原料按質(zhì)量份制成:
6.如權(quán)利要求1或2所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片，其特征在于，藥物片重是0.24~0.30g/片。
7.如權(quán)利要求1或2所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟； (1)將纈沙坦、氫氯噻嗪、蔗糖、蒙脫石粉碎過篩備用； (2)將95%(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成75~80% (w/w)乙醇水溶液，備用； (3)按照處方量稱取上述備用的纈沙坦、氫氯噻嗪、蔗糖、蒙脫石，混合均勻，然后加入備用的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒； (4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，過篩整粒得干顆粒，備用； (5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)的干顆?；旌暇鶆颍瑝浩吹?。
8.如權(quán)利要求7所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的纈沙坦、氫氯噻嗪，過80~100目篩；所述的蔗糖，過110~130目篩；所述的蒙脫石，過350~400目篩。
9.如權(quán)利要求7所述的纈沙坦氫氯噻嗪分散片的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述干燥是在50~80°C條件下干燥I~4小時；所述過篩整粒為過20~40目篩；所述的干顆粒的水分為3%以下。
【文檔編號】A61P9/12GK103893185SQ201410165356
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月23日
【發(fā)明者】喬敏, 劉鋼, 李紅新, 邵蘭蘭, 孟震曉 申請人:山東司邦得制藥有限公司