一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法，所述甲磺酸卡莫司他片由片芯和包衣層組成，其中片芯按重量百分比（%）計由以下組分組成：甲磺酸卡莫司他60%-80%、直壓填充劑12%-32%、黏合劑1%-3%、崩解劑2%-5%、潤滑劑0.25%-1.5%、助流劑2%-5%，包衣層成分采用卡樂康胃溶型包衣粉。本發(fā)明的片劑制備工藝采用粉末直接壓片法，生產(chǎn)工藝簡單，縮短了生產(chǎn)周期，降低了設(shè)備和運作的成本，制備得到的甲磺酸卡莫司他片外觀優(yōu)良，工藝過程順利，具有良好的可操作性，溶出效果好，放置過程中質(zhì)量穩(wěn)定，有利于工業(yè)化應(yīng)用。
【專利說明】一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]甲磺酸卡莫司他(Camostat Mesilate)化學(xué)名為二甲基氨甲酰甲基4_(4_胍基節(jié)氧基)苯乙酸甲磺酸鹽，為合成非肽類蛋白酶抑制劑，用于緩解慢性胰腺炎的急性發(fā)作及改善術(shù)后反流性食管炎癥狀。本品經(jīng)口服后，迅速作用于機體的激肽系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)及補體系統(tǒng)，立即阻斷相關(guān)酶的活性，抑制其異?？哼M，從而緩解慢性胰腺炎癥狀及疼痛并改善淀粉酶值。另外，通過抑制術(shù)后食道內(nèi)反流消化液中的胰蛋白酶，起到改善術(shù)后反流性食管炎的作用。自1985年在日本首次上市至今，已有近30年的應(yīng)用歷史，其臨床安全性和有效性得到充分的肯定。
[0003]甲磺酸卡莫司他片規(guī)格為lOOmg，屬于高劑量藥物，藥物的流動性對原輔料混合物的流動性有很大影響，而甲磺酸卡莫司他為高溶解性藥物，常規(guī)方法中的濕法制粒工藝對藥物的穩(wěn)定性有很大影響，藥物在濕法制粒的過程中容易發(fā)生變性、失效，復(fù)雜的工藝步驟也會增加昂貴原輔料的損失，耗時長，時間和經(jīng)濟成本增大，為了解決目前甲磺酸卡莫司他片制劑中目前存在的問題，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過本發(fā)明案處方和工藝，可以實現(xiàn)藥物顆粒直接與適當(dāng) 輔料混合后壓片形成終產(chǎn)品，從而解決目前制劑中存在的缺陷，操作簡單、重現(xiàn)性好，適用于大生產(chǎn)操作，生產(chǎn)成本降低，滿足了臨床需求，為患者帶來了經(jīng)濟上的福利。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種制備方法簡單、可行的甲磺酸卡莫司他片劑的制備方法，改進了現(xiàn)有的甲磺酸卡莫司他片劑制備工藝，簡化了工藝步驟，縮短產(chǎn)品生命周期，制備得到的甲磺酸卡莫司他片溶出度高、穩(wěn)定性好。
[0005]本發(fā)明提供一種甲磺酸卡莫司他片劑，由片芯和包衣層組成，片芯按重量百分比計，包括下述組分:甲磺酸卡莫司他60%-80%、直壓填充劑12%-32%、黏合劑1%_3%、崩解劑2%-5%、潤滑劑0.25%-1.5%、助流劑2%-5%，其中主藥甲磺酸卡莫司他粒徑D50應(yīng)不低于35l^n0
[0006]本發(fā)明所述的包衣層成分為卡樂康包衣粉，用量為片芯總重量的1%_3%。
[0007]進一步地，本發(fā)明的甲磺酸卡莫司他片中，直壓填充劑選自直壓乳糖(FlowLac100或Tablettose 80)或微晶纖維素(PH 302或SMCC)的一種或多種，黏合劑選自羥丙基纖維素，崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素中的一種或多種，潤滑劑選自硬脂酸鎂，助流劑選自微粉硅膠。
[0008]本發(fā)明所述的卡樂康包衣粉是一種常規(guī)市售包衣材料，主要用于矯味，避免原料的苦味引起患者不適。
[0009]本發(fā)明所述的甲磺酸卡莫司他片的制備工藝步驟如下:
①預(yù)處理:原輔料過篩；②預(yù)混合:稱取處方量的甲磺酸卡莫司他與崩解劑預(yù)混，再加入處方量的填充劑和黏合劑于攪拌混合器中，攪拌混合；
③總混:預(yù)混的物料中，加入潤滑劑和助流劑混合；
④壓片:調(diào)節(jié)合適的硬度和片重；
⑤包衣液的配制:配制包衣液，過篩，備用；
⑥包衣操作:將合格片芯置包衣鍋內(nèi)，進行包衣，干燥得甲磺酸卡莫司他包衣片。
[0010]上述制備方法中，步驟①中原輔料均過60目篩,步驟⑤中包衣液過100目篩,包衣液濃度為10%-20%，優(yōu)選為12%，包衣至片芯增重2%-4%。
[0011]本發(fā)明提供了一種甲磺酸卡莫司他片及其制備方法，該方法采用粉末直接壓片法制備，生產(chǎn)工藝簡單，縮短了生產(chǎn)周期，降低了設(shè)備和運作的成本，制備得到的甲磺酸卡莫司他片外觀優(yōu)良，工藝過程順利，具有良好的可操作性，產(chǎn)品溶出度高，穩(wěn)定性好，能夠在人體達到良好的生物利用度，從而產(chǎn)生好的療效。同時，本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)FlowLac 100型乳糖能夠增強甲磺酸卡莫司他原料粒子和輔料粒子之間的結(jié)合能力，解決原料在混合過程中可能出現(xiàn)吸潮結(jié)團的問題，從而影響制劑穩(wěn)定性和溶出度，微粉硅膠增加了混合物料的流動性，同時其較大的比表面積和孔隙率有利于甲磺酸卡莫司他的均勻分散，進一步解決了甲磺酸卡莫司他容易吸潮團塊，含量均勻度差異大的缺陷。
[0012]下面結(jié)合【具體實施方式】的實施例和說明書附圖對本發(fā)明做進一步說明。
[0013]說明書附圖
附圖1為實施例1、實施例2產(chǎn)品與原研市售產(chǎn)品的溶出對比圖。
【具體實施方式】
[0014]以下實施例中有效藥物成分甲磺酸卡莫司他經(jīng)進口獲得，其余輔料均可商購獲得。
[0015]實施例1
片芯處方:
【權(quán)利要求】
1.一種甲磺酸卡莫司他片，包括片芯和包衣層，其特征在于片芯按重量百分比計，包括下述組分，甲磺酸卡莫司他60%-80%、直壓填充劑12%-32%、黏合劑1%_3%、崩解劑2%_5%、潤滑劑 0.25%-1.5%、助流劑 2%-5%。
2.根據(jù)權(quán)利要去I所述的甲磺酸卡莫司他片，其特征在于所述的直壓填充劑選自直壓乳糖FlowLac 100或直壓乳糖Tablettose 80或微晶纖維素PH 102或微晶纖維素SMCC。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的甲磺酸卡莫司他片，其特征在于所述黏合劑選自羥丙基纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的甲磺酸卡莫司他片，其特征在于所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚維酮或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4所述的甲磺酸卡莫司他片，其特征在于所述潤滑劑選自硬脂酸鎂；助流劑選自微粉硅膠。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5所述的甲磺酸卡莫司他片，其特征在于所述主藥甲磺酸卡莫司他粒徑D50應(yīng)不低于35Mm。
7.一種制備權(quán)利要 求1所述的甲磺酸卡莫司他片的制備方法，其特征在于包括以下主要工藝: (1)將原輔料甲磺酸卡莫司他、填充劑、黏合劑和崩解劑分別過60目篩； (2)稱取處方量甲磺酸卡莫司他與崩解劑預(yù)混，再加入處方量的填充劑和黏合劑于攪拌混合器中混勻； (3)在預(yù)混好的物料中加入助流劑和潤滑劑混合； (4)壓片，控制片重和硬度； (5 )薄膜包衣，即得最終的甲磺酸卡莫司他片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的甲磺酸卡莫司他片，其特征在于硬度介于6-9kp范圍。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備工藝中，其特征在于包衣采用胃溶型薄膜包衣粉OpadryII ;控制片重的增重為2%-4%。
【文檔編號】A61K9/36GK103919749SQ201410192059
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年5月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月8日
【發(fā)明者】胡延臣, 王志鋼, 高瑩, 盧迪, 肖萱, 張偉強 申請人:北京泰德制藥股份有限公司