一種防治偏頭痛疾病的藥物組合及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥研究開發(fā)領(lǐng)域，具體涉及一種防治偏頭痛疾病的中藥藥物物質(zhì)組合，本中藥藥物物質(zhì)組合是基于中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方白芷方藥物篩選而成，由白芷方經(jīng)乙醇提取、大孔吸附樹脂純化富集得到，主要成分為香豆素類、酚酸類、苯酞類成分，同時(shí)經(jīng)過藥效實(shí)驗(yàn)證明，該藥物物質(zhì)組合可使硝酸甘油致偏頭痛模型大鼠血漿中5-HT含量上升，大鼠大腦中NO含量上升，大鼠大腦中降鈣素基因相關(guān)肽含量下降，大鼠大腦中內(nèi)皮素含量降低，從而防治偏頭痛。
【專利說明】一種防治偏頭痛疾病的藥物組合及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥藥物物質(zhì)組合，特別涉及一種具有防治偏頭痛作用的中藥藥物物質(zhì)組合，及其可同時(shí)制備該組合的方法，本發(fā)明屬于藥物研究開發(fā)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]偏頭痛又稱血管神經(jīng)性頭痛，是以頭痛劇烈，或左或右，反復(fù)發(fā)作為特征的一種臨床常見病，多發(fā)病。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國偏頭痛的發(fā)病率為985.2/10萬，年發(fā)病率為79.5/10萬，30歲以上年齡組的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，全年因此而造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)130億美元，目前西醫(yī)對(duì)偏頭痛發(fā)病的確切病理生理機(jī)制尚不十分清楚，雖然一些西藥如5~羥色胺受體激動(dòng)劑、麥角胺類藥、非留體抗炎藥和阿片類止痛藥在緩解偏頭痛急性發(fā)作方面取得較大的進(jìn)展，但僅僅是對(duì)癥治療，不能根治，而且，這些對(duì)癥治療并不是對(duì)有偏頭痛患者都有效。
[0003]偏頭痛為祖國醫(yī)學(xué)中的頭痛、腦風(fēng)、首風(fēng)、厥頭痛、真頭痛、頭風(fēng)等范疇。中醫(yī)中藥治療偏頭痛歷史淵遠(yuǎn)，積累了豐富的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，隋代巢元方的《諸病源候論?頭面風(fēng)候》首先提出“頭風(fēng)”的病證，宋代楊士瀛《仁斎直指方》對(duì)頭風(fēng)痛的臨床癥狀作了更詳細(xì)的描述。李東垣《東垣十書.內(nèi)外傷辨》把頭痛分為外感頭痛與內(nèi)傷頭痛，并明確地指出偏頭痛
的病名:“如頭半邊痛者......此偏頭痛也”。中藥治療偏頭痛具有療效確切，毒性低，副作
用少治療效果明顯且復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn)。
[0004]本發(fā)明以王永炎院士的臨床經(jīng)驗(yàn)方白芷方為方原，探索發(fā)現(xiàn)了一種具有抗偏頭痛作用的中藥藥物物質(zhì)組合，并以藥效關(guān)聯(lián)的類型成分及指標(biāo)性成分為綜合考量，建立了穩(wěn)定可靠、適合實(shí)際生產(chǎn)的同時(shí)制備工藝和科學(xué)全面的質(zhì)量控制方法，有利于進(jìn)一步創(chuàng)新藥物的研發(fā)。目前，未見從白芷方中純化制備抗偏頭痛藥物物質(zhì)組合的相關(guān)報(bào)道，也未見有關(guān)該組合物在治療偏頭痛疾病方面的相關(guān)研究報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種中藥藥物方原組合，其方原為白芷、藁本、天麻等組成。
[0006]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種具有防治偏頭痛疾病作用的中藥藥物物質(zhì)組合，其藥物體系為香豆素類、酚類、及苯酞類等組成。
[0007]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供其制備方法及工藝，本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供其質(zhì)量檢測(cè)及控制方法。本發(fā)明的第四個(gè)目的在于提供其對(duì)偏頭痛疾病的防治活性。本發(fā)明的第五個(gè)目的在于提供該中藥藥物物質(zhì)組合物的制品及其在藥品、食品領(lǐng)域的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的是通過如下途徑實(shí)現(xiàn)的:
[0009]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合可由如下3組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成，其藥物體系主要由香豆素類、酚類和苯酞類組成。 [0010]組1:白芷、當(dāng)歸等當(dāng)歸屬同屬植物及傘形科同科植物；[0011]組2:藁本、火藁本、遼藁本等藁本屬及傘形科同科屬植物；
[0012]組3:天麻、原天麻、細(xì)天麻、南天麻、撫天麻等天麻屬植物及蘭科同科屬植物；
[0013]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合，可經(jīng)上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機(jī)溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
[0014]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合可由上述原料藥的提取物經(jīng)進(jìn)一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
[0015]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合可經(jīng)化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)修飾，生物合成或生物轉(zhuǎn)等途徑獲得。
[0016]本發(fā)明中藥藥物組合優(yōu)選由如下原料藥制成:
[0017]白芷100~200重量份藁本50~200重量份天麻50~200重量份
[0018]本發(fā)明中藥藥物物質(zhì)組合的制備方法包括如下步驟:
[0019]步驟1:選取上述原料藥；
[0020]步驟2:乙醇提取；
[0021]步驟3:大孔吸附樹脂純化；
[0022]該中藥藥物物質(zhì)組合總香豆素類成分含量I~50%，其中歐前胡素含量0.2~10% ;酚酸類成分含量5~50%，其中阿魏酸含量0.5~10%，苯酞類成分含量I~50%，其中洋川芎內(nèi)酯i含量0.5~10%。
[0023]上述步驟2中，將原料藥用5~15倍量40~80%乙醇回流提取I~5次，每次
0.5~2.5小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮至無醇味，加300~800重量份水稀釋，使得上樣液濃度為0.01~0.lg/mlo
[0024]上述步驟3中，上樣液通過弱極性或極性大孔吸附樹脂，吸附流速為I~5BV/h，樹脂柱徑高比為1: 4~10，上樣液濃度為0.02~0.lg/mL,水洗脫I~5倍樹脂體積進(jìn)行除雜，水除雜流速為I~5BV/h，10~60%乙醇洗脫3~10倍樹脂體積，洗脫流速為I~5BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚酸類和苯酞類有效組分；再以60~95%乙醇洗脫3~15倍樹脂體積洗脫，洗脫流速為I~5BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得總香豆素有效組分。
[0025]上述步驟3中所用大孔吸附樹脂優(yōu)選為AB-8，DlOl,HPD-100型等弱極性或非極性大孔樹脂。
[0026]將以上所得兩部分中藥藥物物質(zhì)進(jìn)行配伍組合，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑、口服液
坐寸ο
[0027]以下對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0028]實(shí)施例1:有效組分對(duì)硝酸甘油致偏頭痛模型的大鼠的抗偏頭痛作用
[0029] SD大鼠30只，雌雄各半，分3組，每組10只，分別為空白組，模型組，中藥制劑組。復(fù)制硝酸甘油偏頭痛模型(10mg/kg)，造模后立即灌胃給藥，15min后立即腹主動(dòng)脈取血，離心，得到血衆(zhòng)，然后取腦，測(cè)定腦中降鈣素基因相關(guān)肽含量(CPGR) (ELISA法測(cè)量)，內(nèi)皮素含量(ET-1) (ELISA法測(cè)量)，NO含量(生化法測(cè)量)，血漿中5-羥色胺(5-HT)含量(ELISA法測(cè)量)。
[0030]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:各組大鼠血漿中5-HT含量以及腦中CGRP、N0、ET的比較
[0031]
【權(quán)利要求】
1.一種具有防治偏頭痛作用的中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于該中藥藥物物質(zhì)組合的制備方法包括如下步驟: 步驟1:選取如下原料藥: 白芷100~200重量份藁本50~200重量份天麻50~200重量份 步驟2:乙醇回流提??； 步驟3:弱極性或極性大孔吸附樹脂純化； 該中藥藥物物質(zhì)組合總香豆素類成分含量I~50%，其中歐前胡素含量0.2~10% ;酚酸類成分含量5~50%，其中阿魏酸含量0.5~10%，苯酞類成分含量I~50%，其中洋川芎內(nèi)酯i含量0.5~10%。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于步驟I中原料藥的組成為:白芷454g藁本273g天麻273g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于步驟2中，將原料藥用5~15倍量，O~80%乙醇回流提取I~5次，每次提取0.5~2.5小時(shí)。
4.如權(quán)利要求1或2所述的中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于步驟3中，將步驟2所得兩次提取液合并后，減壓濃縮，至相對(duì)密度為0.01~1.20g/ml的清膏，加水分散，使上樣液濃度為 0.01 ~0.lg/mLo
5.如權(quán)利要求1或2所述的中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于步驟3中，上樣液通過弱極性或極性大孔吸附樹脂，吸附流速為I~5BV/h，樹脂柱徑高比為1: 4~10，上樣液濃度為0.02~0.lg/mL，水洗脫I~5倍樹脂體積進(jìn)行除雜，水除雜流速為I~5BV/h，10~60%乙醇洗脫3~10倍樹脂體積，洗脫流速為I~5BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚酸類和苯酞類有效組分；再以60~95%乙醇洗脫3~15倍樹脂體積洗脫，洗脫流速為I~5BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得總香豆素有效組分。
6.如權(quán)利I~5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可由如下3組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成.組1:白芷、當(dāng)歸等當(dāng)歸屬同屬植物及傘形科同科植物； 組2:藁本、火藁本、遼藁本等藁本屬及傘形科同科屬植物； 組3:天麻、原天麻、細(xì)天麻、南天麻、撫天麻等天麻屬植物及蘭科同科屬植物。
7.如權(quán)利I~5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可經(jīng)上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機(jī)溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
8.如權(quán)利I~5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可由權(quán)利6中所述原料藥的提取物經(jīng)進(jìn)一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
9.如權(quán)利I~5所述中藥藥物物質(zhì)組合其特征在于可經(jīng)化學(xué)合成或結(jié)構(gòu)修飾，生物合成或生物轉(zhuǎn)等途徑獲得。
10.如權(quán)利要求1~9所述中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于可加入本領(lǐng)域公知的各種藥用輔料，按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，也可制成長效和緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等其他傳輸系統(tǒng)給藥制劑。所制得藥劑可作為人藥、獸藥、植物用藥使用或施用。
11.如權(quán)利要求1~9所述中藥藥物物質(zhì)組合，其特征在于可加入公知的食品添加劑如防腐劑、抗氧化劑劑、著色劑、增稠劑和穩(wěn)定劑、膨松劑、甜味劑、酸度劑、增白劑、香料等制成具有預(yù)防保健功能的保健食品或飲品。
12.如權(quán)利要求1~9任一所述的中藥藥物物質(zhì)組合在制備具有抗防治偏頭痛藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P25/06GK103989966SQ201410229635
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月27日
【發(fā)明者】石任兵, 王永炎, 左勝, 彭平, 姜艷艷, 孫雅姝, 遲蕾, 張璐, 李煥娟 申請(qǐng)人:石任兵, 王永炎