一種抗癲癇組合藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥品及其制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種抗癲癇組合藥物及其制備方法，具體配比為：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉與苯妥英鈉的重量比為1-5:1-2:1-6:3-25；制備方法為：在上述混合物中加入藥用淀粉和硬脂酸鎂，攪拌均勻后加工制成膠囊劑；或者向上述混合物加入乳糖、微晶纖維素、羧甲醛纖維素鈣和無水硅酸均勻混合，然后再加入用異丙醇溶解的羧基丙酰纖維素，混合均勻后用濕法制粒、干燥，整粒后與硬脂酸鎂混合壓片制成片劑；其組份簡(jiǎn)單，原料易得，制備簡(jiǎn)易，療效顯著，無毒副作用，安全可靠。
【專利說明】一種抗癲癇組合藥物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于藥品及其制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種抗癲癇組合藥物及其制備方 法，對(duì)癲癇具有良好的標(biāo)本兼治作用。

【背景技術(shù)】：
[0002] 癲癇（印il印sy)即俗稱的"羊角風(fēng)"或"羊癲風(fēng)"，是由多種原因引起腦部神經(jīng)元 群陣發(fā)性同步異常高頻放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病，患病率僅次于腦 卒中；癲癇發(fā)作時(shí)意識(shí)喪失會(huì)造成身體摔傷，肢體抽搐會(huì)導(dǎo)致擦傷碰傷等，同時(shí)癲癇發(fā)作時(shí) 可造成腦低氧水腫及炎癥，導(dǎo)致功能損害，患者記憶力減退、智能降低，反復(fù)發(fā)作還會(huì)帶來 恐懼、自卑等心理方面的消極影響，嚴(yán)重影響到患者的生活、工作和學(xué)習(xí)，病程越長(zhǎng)影響越 顯著。神經(jīng)元興奮的同步化高頻放電是癲癇的電生理基礎(chǔ)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明神經(jīng)興奮劑咖啡 因與抑制劑抗癇藥合用能夠抑制神經(jīng)元同步化放電；現(xiàn)代研究還認(rèn)為癲癇發(fā)作與炎癥和神 經(jīng)習(xí)得性相關(guān)；現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)癲癇的臨床治療除手術(shù)外，多采用藥物保守治療，傳統(tǒng)西藥多 通過神經(jīng)抑制劑或者Ca 2+等離子拮抗劑對(duì)癥治療，但是實(shí)踐中對(duì)癥治療需長(zhǎng)期服藥，而大 部分抗癲癇藥物副作用較大，易引起患者全身器官和神經(jīng)系統(tǒng)受損，而且治療過程醫(yī)療費(fèi) 用較高，因此亟待一種"標(biāo)本兼治"且副作用較小的抗癲癇藥物。
[0003] 炎癥是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)致炎因子所發(fā)生的防御為主的反應(yīng)，外傷、 腦炎等炎癥均可造成癲癇灶，而癲癇發(fā)作也可引起腦內(nèi)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致癲癇發(fā)作后腦組織 病理改變，特別是海馬結(jié)構(gòu)損傷，包括海馬內(nèi)神經(jīng)元脫失、神經(jīng)元凋亡、膠質(zhì)細(xì)胞增生、纖 維發(fā)芽、海馬硬化等；因此本申請(qǐng)中研制的抗癲癇組合藥物（以下簡(jiǎn)稱組合物），選用非甾 體抗炎藥和抗血栓藥阿司匹林（Aspirin)、中樞神經(jīng)興奮劑咖啡因（Caffeine)以及中樞抑 制性抗癇藥苯巴比妥鈉 （Phenobarbital Sodium)和苯妥英鈉 （Phenytoin Sodium)為主要 成分，并配以藥用淀粉、硬脂酸鎂和乳糖等成分制備成膠囊劑或片劑，在打破癲癇的腦內(nèi)同 步放電的同時(shí)能夠抑制灶區(qū)炎癥發(fā)展，以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)，尋求設(shè)計(jì)提供一種抗癲癇組合藥物 及其制備方法，應(yīng)用于臨床中對(duì)癲癇有較好的治療作用，且價(jià)格低廉、毒性較小。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明涉及的抗癲癇組合藥物的組份包括阿司匹林、咖啡因、 苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，具體配比為：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉與苯妥英鈉的重量比 為1-5:1-2:1-6:3-25 ;阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉和苯妥英鈉按上述比例組合，在理想 的癲癇動(dòng)物點(diǎn)燃模型中能夠抑制點(diǎn)燃（kindling)發(fā)作；該組合物在臨床中治療癲癇安全 有效，并在25例癲癇志愿者中獲得良好療效；該組合物經(jīng)急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，半數(shù)致 死量（median lethal dose)即 LD5(I 為 1. 86g · kg_l，表明毒性較低。
[0006] 本發(fā)明涉及的抗癲癇組合藥物的制備方法為：
[0007] (1)按重量比為阿司匹林：咖啡因：苯巴比妥鈉：苯妥英鈉=1-5:1-2:1-6:3-25 稱取各組份并混合均勻制成混合物；
[0008] (2)或向步驟（1)中的混合物加入藥用淀粉和硬脂酸鎂，攪拌均勻后按照現(xiàn)有技 術(shù)的工藝加工制成膠囊劑；或向步驟（1)中的混合物加入乳糖、微晶纖維素、羧甲醛纖維素 鈣和無水硅酸均勻混合，然后再加入用異丙醇溶解的羧基丙酰纖維素，混合均勻后用濕法 制粒、干燥，整粒后按照現(xiàn)有技術(shù)工藝與硬脂酸鎂混合壓片制成片劑。
[0009] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，選用阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉和苯妥英鈉為主要成 分，經(jīng)潛心研究、科學(xué)配比，制成具有良好療效的抗癲癇組合藥物；其組份簡(jiǎn)單，原料易得， 制備簡(jiǎn)易，療效顯著，無毒副作用，安全可靠。

【具體實(shí)施方式】：
[0010] 下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明涉及的組合物，但是本發(fā)明并不限于下述實(shí)施 方式。
[0011] 實(shí)施例1 :
[0012] 本實(shí)施例涉及的抗癲癇組合藥物的組份包括阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥 鈉和苯妥英鈉，具體配比為：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉與苯妥英鈉的重量比為 1-5:1-2:1-6:3-25。
[0013] 本實(shí)施例涉及的抗癲癇組合藥物的制備方法為：
[0014] (1)按重量比為阿司匹林：咖啡因：苯巴比妥鈉：苯妥英鈉=1-5:1-2:1-6:3-25 稱取各組份并混合均勻制成混合物；
[0015] (2)向步驟（1)中的混合物加入藥用淀粉和硬脂酸鎂，攪拌均勻后按照現(xiàn)有技術(shù) 中的工藝方法加工制成膠囊劑；或者向步驟（1)中的混合物加入乳糖、微晶纖維素、羧甲醛 纖維素鈣和無水硅酸均勻混合，然后再加入用異丙醇溶解的羧基丙酰纖維素，混合均勻后 用濕法制粒、干燥，整粒后按照現(xiàn)有技術(shù)中的工藝方法與硬脂酸鎂混合壓片制成片劑。
[0016] 實(shí)施例2:
[0017] 本實(shí)施例中涉及的抗癲癇組合藥物的組分包括：阿司匹林20mg,咖啡因10mg,苯 巴比妥鈉30mg,苯妥英鈉50mg,藥用淀粉385mg,硬脂酸鎂5mg ;將以上成分各自稱重混合均 勻后按照現(xiàn)有技術(shù)中的工藝方法加工制成每個(gè)純重為500mg的膠囊劑。
[0018] 實(shí)施例3:
[0019] 本實(shí)施例中涉及的抗癲癇組合藥物的組分包括：阿司匹林20mg，咖啡因10mg，苯 巴比妥鈉30mg，苯妥英鈉50mg，乳糖240mg，微晶纖維素 llOmg，羧甲醛纖維素鈣10mg，無水 硅酸l〇mg，羧基丙酰纖維素15mg，硬脂酸鎂5mg ;將阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉、苯妥英 鈉、乳糖、微晶纖維素、羧甲醛纖維素鈣和無水硅酸均勻混合，然后再加入用異丙醇溶解的 羧基丙酰纖維素，混合均勻后用濕法制粒、干燥，整粒后與硬脂酸鎂混合壓片制成每片純重 為500mg的片劑。
[0020] 實(shí)施例4 :
[0021] 本實(shí)施例以抗癲癇組合藥物針對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究為例，相關(guān)藥效學(xué)研究如下：
[0022] 實(shí)驗(yàn)材料：Wistar (維斯塔爾）大鼠，體重180 ± 10g ;昆明種小鼠，體重18 ±2g，雌 雄兼有，由河南省藥品檢驗(yàn)所動(dòng)物中心提供；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)前置于實(shí)驗(yàn)室中適應(yīng)環(huán)境一 周，自由進(jìn)食、飲水；小鼠實(shí)驗(yàn)前禁食l〇h ;控制室溫23±20°C，12/1?晝夜循環(huán)光照；實(shí)驗(yàn) 均在上午9:00開始；
[0023] (1)抗癲癇組合藥物對(duì)戊四唑化學(xué)點(diǎn)燃發(fā)作的抑制作用試驗(yàn)
[0024] 當(dāng)抗癲癇組合藥物為50?200mg · kg4ip時(shí)均降低Ono' s平均分級(jí)，當(dāng)抗癲癇組 合藥物為100?200mg .kg-Hp時(shí)呈量效關(guān)系（P < 0· 05，P < 0· 01);當(dāng)抗癲癇組合藥物為 50?200mg · kg4ip時(shí)均能使6級(jí)發(fā)作百分率降低；具體結(jié)果如表1所示：
[0025]

【權(quán)利要求】
1. 一種抗癲癇組合藥物，其特征在于組份包括阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉和苯妥英 鈉，具體配比為：阿司匹林、咖啡因、苯巴比妥鈉與苯妥英鈉的重量比為1-5:1-2:1-6:3-25。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癲癇組合藥物，其特征在于制備該組合藥物的方法包括以 下工藝步驟： ⑴按重量比為阿司匹林：咖啡因：苯巴比妥鈉：苯妥英鈉=1-5:1-2:1-6:3-25稱取 各組份并混合均勻制成混合物； (2)或向步驟（1)中的混合物加入藥用淀粉和硬脂酸鎂，攪拌均勻后按照現(xiàn)有技術(shù)的 工藝加工制成膠囊劑；或向步驟（1)中的混合物加入乳糖、微晶纖維素、羧甲醛纖維素鈣和 無水硅酸均勻混合，然后再加入用異丙醇溶解的羧基丙酰纖維素，混合均勻后用濕法制粒、 干燥，整粒后按照現(xiàn)有技術(shù)工藝與硬脂酸鎂混合壓片制成片劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/515GK104147020SQ201410392606
【公開日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月8日
【發(fā)明者】李曉玲, 楊杰, 周濤, 相雪, 馬茹, 李小雙, 孫芳, 夏偉, 張述智, 岳旺 申請(qǐng)人:青島中仁藥業(yè)有限公司