頭孢替唑鈉中有關(guān)物質(zhì)的控制方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種注射用頭孢替唑鈉的制造工藝，以及該注射用頭孢替唑鈉制造工藝中有關(guān)物質(zhì)的控制方法。本發(fā)明的注射用頭孢替唑鈉質(zhì)量控制方法簡單易行，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有效期長達24個月，適用于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】頭抱替睡鋼中有關(guān)物質(zhì)的控制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種頭抱類藥物制備過程中的質(zhì)量控制方法，具體地， 涉及頭抱替哇軸中有關(guān)物質(zhì)的控制方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 頭抱替哇軸（Ceftezole Sodium for Injection)，別名益替欣，分子量為 462. 47,分子式CnHiiNs化O4S3,化學(xué)名稱為化R，7R) -3- {[ (1，3, 4-喔二哇-2-基）硫] 甲基四哇-1-基）己醜氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0] 辛-2-帰-2-甲酸軸鹽，CAS登記號為41136-22-5。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制造注射用頭孢替唑鈉的方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 無菌頭孢替唑鈉原料藥的準(zhǔn)備； (2) 鈉鈣玻璃模制注射劑瓶的清洗滅菌； (3) 鹵化丁基膠塞清洗滅菌； (4) 抗生素瓶用鋁塑組合蓋清洗滅菌； (5) 直接接觸原料藥粉的分裝零部件的準(zhǔn)備； (6) 無菌分裝； ⑵軋蓋；和 (8)包裝。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于按照圖1所示流程進行操作。
3. -種權(quán)利要求1或2所述的方法中有關(guān)物質(zhì)的控制方法，其中，膠塞滅菌室、分裝零 部件滅菌室、鋁蓋滅菌室、洗瓶室的潔凈級別為C級，分裝室、乳蓋室的潔凈級別為A+B級。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的控制方法，其中，在所述步驟（2)中對每批滅菌后的玻瓶進 行細菌、細菌內(nèi)毒素、水分、可見異物和不溶性微粒的監(jiān)控，監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)無菌實驗檢測 應(yīng)無菌；細菌內(nèi)毒素小于〇. 25EU/ml ;水分彡1. 2mg/瓶；不得檢出長毛、黑塊、金屬屑、玻璃 屑、長度或最大粒徑超過2_的纖維和塊狀物等明顯可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧 狀微粒柱，如有檢出，應(yīng)< 3個；每個供試品容器中含10 μ m及10 μ m以上的微粒不得超過 500粒，含25 μ m及25 μ m以上的微粒不得超過50粒。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的控制方法，其中，在所述步驟（3)中對每批處理后的膠塞進行 細菌、細菌內(nèi)毒素、水分、可見異物和不溶性微粒的監(jiān)控，監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)無菌實驗檢測應(yīng) 無菌；細菌內(nèi)毒素小于〇. 25EU/個；水分< 0. 2% ;不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒 徑超過2_纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱，其 他可見異物< 10個；每個供試品容器中含10 μ m及10 μ m以上的微粒不得超過2000粒，含 25 μ m及25 μ m以上的微粒不得超過100粒。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的控制方法，其中，在所述步驟（4)中對每批處理后的鋁塑組合 蓋進行細菌和外觀的監(jiān)控，監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)無菌實驗檢測應(yīng)無菌；目測干燥、無變形。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的控制方法，其中，在所述步驟￠)中進行分裝監(jiān)控、A級潔凈 區(qū)監(jiān)控和B級潔凈區(qū)監(jiān)控；A級潔凈區(qū)監(jiān)控項目為懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、溫濕度，監(jiān)控 標(biāo)準(zhǔn)為：0. 5 μ m以上的懸浮粒子彡3520, 5. 0 μ m以上的懸浮粒子彡20,浮游菌< lcfu/m3， 溫度18°C?24°C，濕度彡65%;B級潔凈區(qū)監(jiān)控項目為沉降菌、懸浮粒子、手指菌落、用品用 具菌落，監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)為：沉降菌< 5cfu/4h，0. 5 μ m以上的懸浮粒子< 352000, 5. 0 μ m以上的 懸浮粒子< 2900,手指菌落< 5cfu/5指手套，用品用具菌落< 5cfu/碟。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的控制方法，其中，在所述步驟（7)中進行軋蓋質(zhì)量、沉降菌 和手指菌落的監(jiān)控，監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)如下：連續(xù)取8瓶，應(yīng)做到軋蓋包邊平整、光滑，沒有荷葉邊和 直邊，包邊在1mm以上，三指法擰鋁塑組合蓋不得有松動；沉降菌< 5cfu/4h ;手指菌落< 5cfu/5指手套。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的控制方法，其中，在所述步驟（8)中進行燈檢和包裝監(jiān)控；燈 檢的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)為：檢查其外觀，應(yīng)無缺蓋、缺塞、乳蓋異?，F(xiàn)象，無破瓶、污瓶，瓶內(nèi)無異物， 無空瓶、明顯多粉等現(xiàn)象。
【文檔編號】A61K31/546GK104224793SQ201410418185
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】李穿江 申請人:四川制藥制劑有限公司