一種尼洛替尼口服制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種尼洛替尼口服制劑，含有有效劑量的尼洛替尼，所述口服制劑還含有羥丙基-β-環(huán)糊精和色氨酸，所述尼洛替尼和色氨酸被包合在羥丙基-β-環(huán)糊精的分子空腔中，所述尼洛替尼、羥丙基-β-環(huán)糊精、色氨酸的質(zhì)量比依次為1∶5～24∶0.007～0.02。本發(fā)明有效地提高了制劑中尼洛替尼的溶解度和溶出度，從而提高了尼洛替尼的生物利用度，同時(shí)還提高了尼洛替尼的穩(wěn)定性，從而提高了制劑的安全性。
【專利說明】-種尼洛替尼口服制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種尼洛替尼口服制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼（imatinib)是目前慢性髓性白血?。–ML)的一線標(biāo) 準(zhǔn)治療藥物，它能夠靶向作用于BCR-ABL融合蛋白，極大地改善CML的病程和預(yù)后，然而發(fā) 生耐藥和不能完全根除疾病使其療效受到一定限制。第二代酪氨酸激酶抑制劑尼洛替尼對(duì) BCR-ABL比伊馬替尼具有更高的親和力和特異性。尼洛替尼在全球大部分國家包括中國已 被批準(zhǔn)應(yīng)用于治療伊馬替尼耐藥或不耐受的CML慢性期（CP)和加速期（AP)患者，2010年 6月美國FDA正式批準(zhǔn)尼洛替尼用于CML -線治療。尼洛替尼治療初發(fā)CML患者的臨床研 究顯示，與伊馬替尼相比，尼洛替尼治療能夠使CML-CP患者在更短時(shí)間內(nèi)獲得更高的主要 分子學(xué)反應(yīng)（MMR)率和完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR)率，且能夠明顯改善疾病進(jìn)展至AP和 急變期（BC)的時(shí)間，不良反應(yīng)可以耐受，提示尼洛替尼治療初發(fā)CML-CP患者療效優(yōu)于伊馬 替尼。
[0003] 尼洛替尼于2009年11月在國內(nèi)上市，商品名Tasgina,中文商品名達(dá)希納，臨 床推薦的劑量是每日口服兩次，每次400mg。其相對(duì)分子質(zhì)量為565.98, CAS登記號(hào)為 923288-90-8,結(jié)構(gòu)如式I所示。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種尼洛替尼口服制劑，含有有效劑量的尼洛替尼，其特征在于：所述口服制劑 還含有羥丙基-β -環(huán)糊精和色氨酸，所述尼洛替尼和色氨酸被包合在羥丙基-β -環(huán)糊 精的分子空腔中，所述尼洛替尼、羥丙基-β-環(huán)糊精、色氨酸的質(zhì)量比依次為1 : 5? 24 : 0. 007 ?0. 02。
2. 如權(quán)利要求1所述的尼洛替尼口服制劑，其特征在于：所述尼洛替尼、羥丙 基-β-環(huán)糊精、色氨酸的質(zhì)量比依次為1 : 7?14 : 0.01?0.014。
3. 如權(quán)利要求1所述的尼洛替尼口服制劑，其特征在于：所述尼洛替尼、羥丙 基-β-環(huán)糊精、色氨酸的質(zhì)量比依次為1 : 8 : 0.012。
4. 如權(quán)利要求1或2或3所述的尼洛替尼口服制劑，其特征在于：所述口服制劑為片 劑或膠囊劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的尼洛替尼口服制劑，其特征在于：還含有藥學(xué)上可接受的賦型 劑。
6. -種藥物組合物，由尼洛替尼、羥丙基-β-環(huán)糊精和色氨酸組成，所述尼洛替尼、羥 丙基-β-環(huán)糊精、色氨酸的質(zhì)量比依次為1 : 5?24 : 0.007?0.02。
7. -種制備權(quán)利要求6所述藥物組合物的方法，其特征在于：采用常規(guī)的方法將尼洛 替尼和色氨酸包合在羥丙基-β -環(huán)糊精的分子空腔中。
【文檔編號(hào)】A61K47/48GK104274837SQ201410478732
【公開日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2014年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月18日
【發(fā)明者】歐陽康樂, 趙小偉, 黃飛, 牛彬彬, 饒又啟 申請(qǐng)人:福格森（武漢）生物科技股份有限公司