Rg1在制備治療膽紅素升高的制劑中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及人參皂苷Rg1在制備治療膽紅素升高的制劑中的應(yīng)用。單次飲酒實(shí)驗(yàn)中，Rg1可顯著降低血中的甘油三酯含量；在重度飲酒模型中，Rg1可顯著提高飲酒小鼠生存率，降低血清內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶含量，減少血中膽固醇，甘油三酯和膽紅素的含量等。
【專利說明】Rg1在制備治療膽紅素升高的制劑中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及人參皂苷Rgl在制備治療膽紅素升高的制劑中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 飲酒可引起機(jī)體內(nèi)代謝紊亂，引發(fā)一系列的疾病發(fā)生，主要表現(xiàn)為飲酒可提高糖 尿病、高血脂、高血壓的發(fā)病率，從而促進(jìn)代謝綜合征的發(fā)生。代謝綜合癥以脂質(zhì)代謝紊亂 為核心內(nèi)容，主要包括高甘油三酯（TG)血癥和低高密度脂蛋白-膽固醇血癥。飲酒可刺 激脂肪組織釋放脂肪酸并使極低密度脂蛋白（VLDL)及乳糜微粒從血中清除速度減慢，因此 過度飲酒可增加空腹血清TG和低密度脂蛋白（LDL)水平，從而導(dǎo)致血中甘油三酯、膽固醇 含量增_等素亂癥狀。
[0003] 除影響脂質(zhì)代謝外，飲酒可導(dǎo)致多種臟器損傷，例如乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛可引起 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，產(chǎn)生白細(xì)胞浸潤，炎癥因子釋放增多等炎癥反應(yīng)，在血液生化檢查中表 現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和乳酸脫氫酶含量的上升。炎癥反應(yīng)可影響 臟器功能，生化檢查表現(xiàn)為肌酐，膽紅素、膽汁酸含量改變。除上述生化指標(biāo)的變化外，重度 飲酒可增加飲酒者死亡率。
[0004] 對于飲酒引起的上述代謝紊亂及疾病，臨床治療多為對癥治療，例如通過戒酒緩 解病情的加重，通過營養(yǎng)支持療法改善機(jī)體免疫力，對于重癥患者，常給予糖皮質(zhì)激素提高 短期生存率，并以血液透析作為輔助彌補(bǔ)腎功能的不足。然而上述治療手段均難以達(dá)到理 想的治療效果。因此，尋找一種安全可靠的能夠治療飲酒導(dǎo)致的代謝紊亂及相關(guān)疾病藥物 將產(chǎn)生重要的意義。
[0005] 人參皂苷Rgl屬于人參三醇型皂苷，是人參屬植物共有的活性成分之一。它具有 抗衰老，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶等功效，但關(guān)于人參皂苷Rgl治療飲酒導(dǎo)致的代謝 異常及其相關(guān)疾病至今尚無報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了更好的治療或改善飲酒導(dǎo)致的代謝異常及其相關(guān)疾病，本發(fā)明提供人參皂苷 Rgl在制備治療或改善膽紅素升高的制劑中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明所述的治療或改善膽紅素升高的制劑，既可以是藥物，也可以是保健品以 及其他任何制劑形式；既可以是治療相關(guān)疾病為目的，也可以是改善或預(yù)防膽紅素升高為 目的。該制劑可以是單一成分的人參皂苷Rgl，也可以是人參皂苷Rgl和其它成分組成的復(fù) 方制劑，其中人參皂苷Rgl作為主要成分或非主要成分。
[0008] 本發(fā)明所述人參皂苷Rgl可以由人參、三七或者西洋參等提取分離而得，或者化 學(xué)合成而得。具體來講，所述人參皂苷Rgl可由人參、三七或西洋參的根、莖和/或葉，利用 現(xiàn)有技術(shù)的工藝方法提取分離而得。
[0009] 本發(fā)明涉及人參皂苷Rgl在制備治療膽紅素升高的制劑中的應(yīng)用。
[0010] 飲酒導(dǎo)致代謝紊亂，包括血中轉(zhuǎn)氨酶升高、甘油三酯升高、膽固醇升高、乳酸脫氫 酶升高、血清肌酐升高、膽汁酸升高或膽紅素升高都可以適用。
[0011] 飲酒導(dǎo)致的相關(guān)疾病包括：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性心肌病以及由飲酒 導(dǎo)致的膽囊炎、腎功能衰竭等都可以適用。
[0012] 所述制劑為口服制劑或注射制劑。所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸 齊IJ、滴劑、果汁劑、糖漿劑以及含化劑等；所述的注射針劑包括粉針劑和液體針劑等。
[0013] 發(fā)明所實(shí)現(xiàn)的有益技術(shù)效果至少包括： 單次飲酒實(shí)驗(yàn)中，Rgl可顯著降低血中的甘油三酯含量；在重度飲酒模型中，Rgl可顯 著提高飲酒小鼠生存率，降低血清內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶含量，減少血中膽固醇，甘油 三酯的含量等。

【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下列舉實(shí)施例具體說明本發(fā)明所涉及人參皂苷Rgl在制備治療或改善飲酒導(dǎo) 致代謝紊亂及其相關(guān)疾病的制劑中的應(yīng)用。但本發(fā)明并不限于下述實(shí)施例。
[0015] 本發(fā)明通過建立不同病理階段的飲酒模型來觀察人參皂苷Rgl的療效。研究采用 C57小鼠作為觀察對象，分為單次飲酒代謝紊亂和多次飲酒代謝紊亂模型，觀察指標(biāo)包括小 鼠生存率、血清內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶活性、脂蛋白含量等。
[0016] 實(shí)施例1 :人參皂苷Rgl對單次飲酒代謝紊亂小鼠的保護(hù)作用 1.材料與方法 1. 1動物：雄性健康C57小鼠（20-22g)，購自中國食品藥品檢定研究院實(shí)驗(yàn)動物資源中 心，合格證號（SCXK (京）2009-0017)，動物飼養(yǎng)于清潔級動物房中，自由進(jìn)食飲水。適應(yīng)三 天后開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
[0017] 1. 2藥品與儀器：人參皂苷Rgl (純度>95%，云南極粹生物科技有限公司提供），乙 醇(紅星二鍋頭56%)，Hitachi全自動生化分析儀（日本)，甘油三酯（TG)檢測試劑盒購自中 生北控生物科技有限公司。 1. 3藥液制備：人參阜苷Rgl溶于雙蒸水中，濃度分別為4mg/ml, 2mg/ml和lmg/ml，給 藥體積為l〇ml/kg體重。
[0018] 1. 4動物分組及處理：75只小鼠隨機(jī)分為5組，每組15只小鼠，包括空白組，模型 組，Rgl組（l〇mg Rgl/kg體重，20mg Rgl/kg體重，40mg Rgl/kg體重)，除空白組外，所有小 鼠均口服給予酒精，酒精(折算為100%)劑量為6g/kg，小鼠飲酒后1小時給予相應(yīng)劑量的人 參皂苷Rgl (口服)，12小時后取血進(jìn)行生化分析。
[0019] 1. 5血液生化指標(biāo)檢測：采用眼眶取血法收集血液，于室溫下進(jìn)行離心（3000轉(zhuǎn)/ 分鐘)，收集上清存儲于-80°C冰箱待測。甘油三酯檢測嚴(yán)格遵照試劑盒要求執(zhí)行。
[0020] 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS13. 0進(jìn)行單因素方差分 析，以P〈0. 05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)。
[0021] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 人參皂苷Rgl可降低單次飲酒造成的血內(nèi)甘油三酯含量的升高。
[0022] 脂肪代謝異常是飲酒造成的最常見的代謝紊亂表現(xiàn)之一。本研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷 Rgl可顯著降低由于飲酒導(dǎo)致的血清中甘油三酯含量的升高，說明人參皂苷Rgl具有改善 飲酒導(dǎo)致的脂肪代謝紊亂的能力（見表1)。
[0023] 表1 :人參皂苷Rgl對飲酒導(dǎo)致的血中甘油三酯的影響

【權(quán)利要求】
1. 人參皂苷Rgl在制備治療膽紅素升高的制劑中的應(yīng)用。
2. 權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述制劑為口服制劑或注射制劑。
【文檔編號】A61P3/06GK104382917SQ201410565934
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月7日
【發(fā)明者】楚世峰, 劉克超 申請人:云南極粹生物科技有限公司