治療尿道結(jié)石的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及治療尿道結(jié)石的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物是由如下重量份的中藥原料制備而成的：海金砂、穿破石寄生、金錢草、車前草、石葦、雞內(nèi)金、豬腰、豬脬。本發(fā)明藥物組合物能有效治療尿道結(jié)石引起的急性尿潴留等臨床癥狀。
【專利說明】治療尿道結(jié)石的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及治療的中藥領(lǐng)域，具體涉及治療尿道結(jié)石的藥物組合物及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 泌尿系統(tǒng)結(jié)石發(fā)生于泌尿系統(tǒng)的結(jié)石。又稱尿石癥。包括腎、輸尿管、膀胱和尿道 的結(jié)石。許多因素影響尿路結(jié)石的形成。尿中形成結(jié)石晶體的鹽類呈超飽和狀態(tài)，尿中抑 制晶體形成物質(zhì)不足和核基質(zhì)的存在，是形成結(jié)石的主要因素。
[0003] (-）流行病學(xué)因素。包括年齡、性別、職業(yè)、社會經(jīng)濟(jì)地位、飲食成份和結(jié)構(gòu)、水分 攝入量、氣候、代謝和遺傳等因素。上尿路結(jié)石好發(fā)于20?50歲。男性多于女性。
[0004] (二)尿液因素。1.形成結(jié)石物質(zhì)排出過多：尿液中鈣、草酸、尿酸排出量增加。2. 尿酸性減低，PH增高。3.尿量減少，使鹽類和有機(jī)物質(zhì)的濃度增高。4.尿中抑制晶體形 成物質(zhì)含量減少，如枸櫞酸、焦磷酸鹽、鎂、酸性粘多糖、某些微量元素等。
[0005] (三)解剖結(jié)構(gòu)異常。如尿路梗阻，導(dǎo)致晶體或基質(zhì)在引流較差部位沉積，尿液滯留 繼發(fā)尿路感染，有利于結(jié)石形成。
[0006] (四)尿路感染。大多數(shù)草酸鈣結(jié)石原因不明。磷酸鈣和磷酸鎂銨結(jié)石與感染和梗 阻有關(guān)。尿酸結(jié)石與痛風(fēng)等有關(guān)。胱氨酸結(jié)石是罕見的家族性遺傳性疾病，尿中排出大量 胱氨酸所致。
[0007] 發(fā)病原因有以下幾點(diǎn)： ①原因不明、機(jī)制不清的尿結(jié)石稱為原發(fā)性尿石。
[0008] ②代謝性尿石，這類結(jié)石最為多見，是由于體內(nèi)或腎內(nèi)代謝紊亂而引起，如甲狀腺 功能亢進(jìn)、特發(fā)性尿鈣癥引起尿鈣增高、痛風(fēng)的尿酸排泄增力P、腎小管酸中毒時磷酸鹽大量 增加等。基形成的結(jié)石多為尿酸鹽、碳酸鹽、胱氨酸黃嘌呤結(jié)石。
[0009] ③繼發(fā)性或感染性結(jié)石。主要為泌尿系統(tǒng)的細(xì)菌感染，特別是能分解尿素的細(xì)菌 和變形桿菌可將尿素分解為游離氨使尿液堿化，促使磷酸鹽、碳酸鹽以菌團(tuán)或膿塊為核心 而形成結(jié)石。此外結(jié)石的形成與種族(黑人發(fā)病少)、遺傳(胱氨酸石遺傳趨勢)、性別、年齡、 地理環(huán)境、飲食習(xí)慣、營養(yǎng)狀況以及尿路本身疾患如尿路狹窄、前列腺增生等均有關(guān)系。
[0010] 主要治療方法： (1)可以根據(jù)體內(nèi)代謝異常情況，適當(dāng)口服一些藥物，如噻嗪類藥物、別嘌醇、正磷酸鹽 等。
[0011] (2)手術(shù)治療 結(jié)石引起尿流梗阻已影響腎功能、或經(jīng)非手術(shù)療法無效，無體外沖擊波碎石條件者，應(yīng) 考慮手術(shù)治療。原則上對雙側(cè)腎結(jié)石先取手術(shù)簡便安全的一側(cè)；一側(cè)腎結(jié)石，另一側(cè)輸尿管 結(jié)石，先取輸尿管結(jié)石；雙側(cè)輸尿管結(jié)石先取腎積水嚴(yán)重的一側(cè)。對有嚴(yán)重梗阻、全身虛弱 不宜行較復(fù)雜的取石手術(shù)者，可先行腎造瘺。
[0012]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明的目的是提供一種治療尿道結(jié)石的藥物組合物； 本發(fā)明的另一目的是提供一種治療尿道結(jié)石的藥物組合物的制備方法。
[0014] 本發(fā)明的目的是通過下列的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 本發(fā)明所述的治療尿道結(jié)石的藥物組合物，它是由如下重量份的原料制備而成的： 海金砂20-40份、穿破石寄生30-50份、金錢草10-30份、車前草10-30份、石葦10-30 份、雞內(nèi)金8-13份、豬腰50-100份、豬脬30-50份； 優(yōu)選地，是由如下重量份的原料制備而成的： 海金砂30份、穿破石寄生40份、金錢草20份、車前草20份、石葦20份、雞內(nèi)金10份、 豬腰60份、豬脬40份。
[0015] 以下是本發(fā)明中藥制劑的藥材來源及主要功效： 海金沙：為海金沙科植物海金沙Lygodium japonicum (Thunb.) Sw.的干燥成熟孢子。 秋季孢子未脫落時采割藤葉，曬干，搓揉或打下孢子，除去藤葉。【性味與歸經(jīng)】甘、咸，寒。歸 膀胱、小腸經(jīng)?！竟δ芘c主治】清利濕熱，通淋止痛。用于熱淋，石淋，血淋，膏淋，尿道澀痛。
[0016] 穿破石寄生：別名：黃桑寄生、畏芝寄生、作桑寄生、刺勒木寄生。性味歸經(jīng)：甘、微 苦，性涼。入肺、脾、肝、腎經(jīng)。功用主治：散瘀消腫，行氣止痛，祛風(fēng)利濕。治肺結(jié)核、黃疸肝 炎、肝腫大、風(fēng)濕痹痛、跌打瘀積、產(chǎn)婦難產(chǎn)。
[0017] 金錢草：為報春花科植物過路黃Lysimachia christinae Hance的干燥全草。夏、 秋二季采收，除去雜質(zhì)，曬干?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘、咸，微寒。歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)。【功能與主 治】刺濕退黃，利尿通淋，解毒消腫。用于濕熱黃疸，膽脹脅痛，石淋，熱淋，小便澀痛，癰腫疔 瘡，蛇蟲咬傷。
[0018] 車前草：為車前科植物車前Plantago asiatica L.或平車前Plantago depressa Willd.的干燥全草。夏季采挖，除去泥沙，曬干。【性味與歸經(jīng)】甘，寒。歸肝、腎、肺、小腸 經(jīng)。【功能與主治】清熱利尿通淋，祛痰，涼血，解毒。用于熱淋澀痛，水腫尿少，暑濕泄瀉，痰 熱咳嗽，吐血衄血，癰腫瘡毒。【用法與用量】9?30g。
[0019] 石韋：為水龍骨科植物廬山石韋Pyrrosia sheareri (Bak. ) Ching、石韋 Pyrrosia Lingua (Thunb.) Farwell 或有柄石韋 Pyrrosia petiolosa (Christ) Ching均 干燥葉。全年均可采收，除去根莖和根，曬干或陰于?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘、苦，微寒。歸肺、膀 胱經(jīng)。【功能與主治】利尿通淋，清肺止咳，涼血止血。用于熱淋，血淋，石淋，小便不通，淋浙 澀痛，肺熱喘咳，吐血，衄血，尿血，崩漏。
[0020] 雞內(nèi)金：為雉科動物家雞Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊內(nèi)壁。 殺雞后，取出雞肫，立即剝下內(nèi)壁，洗凈，干燥?！拘晕杜c歸經(jīng)】甘，平。歸脾、胃、小腸、膀胱 經(jīng)?！竟δ芘c主治】健胃消食，澀精止遺，通淋化石。用于食積不消，嘔吐瀉痢，小兒疳積，遺 尿，遺精，石淋澀痛，膽脹脅痛。
[0021] 豬腰：為哺乳動物豬的腎臟。性味：咸、平、無毒。歸經(jīng)：入腎。功效：理腎氣，通 膀胱，消積滯，止消渴。主治：腎虛所致的腰酸痛，腎虛遺精，耳聾，水腫，小便不利。
[0022] 豬脬：為豬膀胱，又稱小肚。是一種半透明狀薄膜膠質(zhì)，有較強(qiáng)的韌性，成圓球狀。 【性味與歸經(jīng)】甘咸、平、無毒。入膀胱?！竟δ芘c主治】縮小便，健脾胃。尿頻，遺尿，疝氣 墜痛，消渴無度。
[0023] 本發(fā)明的另一方面是提供了本發(fā)明藥物組合物的活性成分的制備方法，該方法是 采用水提或40- 80%體積百分濃度的乙醇提取。具體的制備方法如下： 方案一：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次 提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1. 10-1. 25的 清膏，即得活性成分。
[0024] 方案二：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍， 每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為1. 05-1. 20 的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對 密度為1. 10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0025] 方案三：取全部藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量 的4-10倍，提取時間為1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為 1.10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0026] 本發(fā)明所述的治療尿道結(jié)石的藥物組合物，可以與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體配合， 制成各種常用制劑，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等。
[0027] 本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的載體包括但不限于以下： 稀釋劑：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機(jī)鹽、糖醇類等。
[0028] 潤濕劑與粘合劑：純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0029] 崩解劑：淀粉、羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物、交聯(lián)聚維酮等。
[0030] 潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0031] 助溶劑：水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0032] 矯味劑：蔗糖、單糖、芳香劑等。
[0033] 防腐劑：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0034] 泌尿系統(tǒng)結(jié)石在中醫(yī)淋病中屬石淋、砂淋，由于濕熱下注，化炎灼陰，煎熬尿液，結(jié) 為砂石，淤積水道，而為石淋。積于下則膀胱氣化失司，尿出不利，甚則欲出不能，窘迫難受， 痛引少腹；滯留于上，則影響腎臟司小便之職，郁結(jié)不得下泄，氣血滯澀，不通則痛，由腎而 波及膀胱、陰部；砂石傷絡(luò)則為尿血。
[0035] 本發(fā)明以穿破石寄生、海金沙為君藥，歸腎、膀胱經(jīng)，散瘀消腫，行氣止痛；金錢 草、車前草利尿通淋，解毒消腫；、石韋合用起涼血止血；雞內(nèi)金健胃消食、通淋化石；豬腰 理腎氣，通膀胱，消積滯；豬脬健脾胃。全方搭配科學(xué)合理，符合中醫(yī)理論體系，相互協(xié)同，使 得本發(fā)明的中藥具有很好的清熱利尿通淋、健脾消食作用。尿道結(jié)石患者往往存在腎虛現(xiàn) 象，日久必導(dǎo)致氣、血、津匱乏，而氣血不足也會加重腎虛的進(jìn)程，加重結(jié)石病癥。因此在治 療尿道結(jié)石時，需兼顧健脾利溫，同步治療，以奏清熱利尿排石、健脾補(bǔ)腎之效，使疾病痊愈 迅速、治愈率高、復(fù)發(fā)率低。
[0036] 本發(fā)明提供的一種治療尿道結(jié)石的藥物組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)： 1、本發(fā)明提供的藥物組合物能有效治療尿道結(jié)石，治療后對結(jié)石引起的急性尿潴留等 癥狀均有明顯的改善作用、消炎效果理想，排石總有效率為95%，尿常規(guī)檢查結(jié)果總有效率 為93. 8%，治療效果與現(xiàn)有技術(shù)相比具有顯著性差異（P〈0. 05)。
[0037] 2、本發(fā)明提供的藥物組合物在用于治療尿道結(jié)石時，可在較短時間內(nèi)顯著消除或 減緩寒戰(zhàn)、發(fā)燒、尿急、尿頻、尿痛、無力、血尿、膿尿、蛋白尿等等癥狀，減少患者痛苦。
[0038] 3、本發(fā)明的藥物組合物制備方法簡單易行，適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)或廠家大批量生 產(chǎn)。
[0039]

【具體實(shí)施方式】
[0040] 下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明 本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明 要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的乙醇量的百分?jǐn)?shù)是體積百分?jǐn)?shù)，v/v表示溶液 的體積比。
[0041] 實(shí)施例1 : 取海金砂30g、穿破石寄生40g、金錢草20g、車前草20g、石葦20g、雞內(nèi)金10g、豬腰60、 豬脬40g，加水提取2次，兩次加水量分別為藥材總重量的10倍、8倍，兩次提取時間分別為 2小時、1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C時相對密度為1. 10的浸膏。在浸膏中加 入糖漿劑輔料蔗糖、山梨酸、水?dāng)嚢杈鶆颍频锰菨{劑。
[0042] 實(shí)施例2 : 取海金砂20g、穿破石寄生30g、金錢草10g、車前草10g、石葦10g、雞內(nèi)金8g、豬腰50g、 豬脬30g，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍、4倍，提取 時間分別3小時、2小時、1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60°C時相對密度為1. 25的 浸膏，加入輔料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片劑。
[0043] 實(shí)施例3 : 取海金砂40g、穿破石寄生50g、金錢草30g、車前草30g、石葦30g、雞內(nèi)金13g、豬腰 l〇〇g、豬脬50g，加水提取3次，三次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的12倍、8倍、6倍，每 次提取時間分別3小時、2小時、1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為 1. 20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40%，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為 1. 10的浸膏，加入純化水至總重量為藥材總重量的3倍，灌裝，即得本發(fā)明合劑。
[0044] 實(shí)施例4 : 取海金砂40g、穿破石寄生30g、金錢草20g、車前草30g、石葦20g、雞內(nèi)金10g、豬腰 8〇g、豬脬50g，用乙醇回流提取2次，每次乙醇濃度分別為80%、60%，每次乙醇用量分別為藥 材總量的10倍、8倍，提取時間分別為4小時、3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至80°C時 相對密度為1. 10的浸膏，加入輔料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片劑。
[0045] 實(shí)施例5 : 取海金砂35g、穿破石寄生45g、金錢草25g、車前草30g、石葦20g、雞內(nèi)金12g、豬腰 7〇g、豬脬30g，加水提取3次，三次加水量分別為藥材總重量的12倍、8倍、6倍，三次提取時 間分別為3小時、2小時、1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 25的 清膏，加入輔料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸鎂，裝入膠囊殼、制得膠囊劑。
[0046] 實(shí)施例6 : 取海金砂30g、穿破石寄生40g、金錢草30g、車前草10g、石葦10g、雞內(nèi)金10g、豬腰 l〇〇g、豬脬50g，加水提取2次，每次加水量分別相當(dāng)于藥材總重量的12倍、10倍，每次提取 時間分別為3小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C下相對密度為I. 05的清膏， 加入乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 25的浸 膏，加入輔料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得顆粒劑。
[0047] 實(shí)施例7 : 稱取海金砂30g、穿破石寄生40g、金錢草20g、車前草20g、石葦20g、雞內(nèi)金10g、豬腰 6〇g、豬脬40g，凈選，干燥、粉碎，即得本發(fā)明粉劑。
[0048] 臨床治療總結(jié) 對本發(fā)明排石消炎的療效進(jìn)行臨床觀察，通過對比服藥前后患者的排石情況的治療情 況分析本發(fā)明的排石、消炎效果。
[0049] 1診斷依據(jù) (1) 急性發(fā)作時排尿痛、尿流細(xì)、不成線呈點(diǎn)滴狀，甚至尿液安全不能排出，導(dǎo)致急性尿 潴留； (2) 肉眼或鏡下可見血尿； (3) 尿道平片明確診斷。
[0050] 2病例選擇：年齡20?60歲，愿意接受1周治療者。
[0051] 3治療藥物 實(shí)驗(yàn)組：實(shí)施例1糖漿劑 對照組：排石顆粒，南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司 4療效指標(biāo) 4. 1排石情況 治愈：臨床癥狀及體征均消失，結(jié)石排出，尿道平片提示結(jié)石消失； 好轉(zhuǎn)：尿道平片提示結(jié)石明顯縮小或減少，小便中有小結(jié)石或砂粒樣物排出； 無效：尿道平片提示結(jié)石無明顯縮小或減少。
[0052] 5臨床分組及治療方法 入組病例120例患者，男63例，女57例；平均約36歲；所有患者均經(jīng)尿道平片檢查確 診為尿道系統(tǒng)結(jié)石，結(jié)石直徑在〇. 6?I. 2cm之間，尿常規(guī)檢查等檢查確診存在泌尿系統(tǒng) 感染。病例隨機(jī)分為兩組。
[0053] 治療方法： 實(shí)驗(yàn)組：本發(fā)明實(shí)施例1糖漿劑，每次服用量相當(dāng)于原藥材50g，一日三次，連服7天。
[0054] 對照組：排石顆粒，每次1袋，一日三次，連服7天。
[0055] 實(shí)驗(yàn)組和對照組在服藥同時，加大每日飲水量，平均日飲水量為3000?5000ml， 多做運(yùn)動，以跳躍運(yùn)動或登樓梯運(yùn)動為主，雙手于背側(cè)交叉叩擊后腰部。
[0056] 6 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)例組病例中大部分患者服用本發(fā)明實(shí)施例1糖漿劑后，急性尿潴留等現(xiàn)象減小或 消失，經(jīng)尿道平片檢查，結(jié)石下移、減小或消失，治療結(jié)果見表1。
[0057] 表1尿道系統(tǒng)結(jié)石治療效果

【權(quán)利要求】
1. 治療尿道結(jié)石的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制備而成的：海 金砂20-40份、穿破石寄生30-50份、金錢草10-30份、車前草10-30份、石葦10-30份、雞 內(nèi)金8-13份、豬腰50-100份、豬脬30-50份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制備而成 的：海金砂30份、穿破石寄生40份、金錢草20份、車前草20份、石腎20份、石葦20份、雞 內(nèi)金10份、豬腰60份、泡草根20份、豬脬40份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或 40-80%體積百分濃度的乙醇提取制備而成的。
4. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而 成的：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時 間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1. 10-1. 25的清膏， 即得所述活性成分。
5. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備 而成的：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取 時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為1. 05-1. 20的清膏， 加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為 1. 10-1. 25的浸膏，即得所述活性成分。
6. 如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而 成的：取全部藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提 取時間為1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1. 10-1. 25的浸 膏，即得所述活性成分。
7. 治療尿道結(jié)石的藥物組合物，由權(quán)利要求1或2所述治療尿道結(jié)石的藥物組合物與 醫(yī)藥行業(yè)上可接受的載體配合制備成得。
【文檔編號】A61P7/10GK104367638SQ201410595178
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】張恩榮 申請人:張恩榮