一種混合制粒設(shè)備及其在制備固體制劑中的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制粒設(shè)備。本發(fā)明包括壓力罐和混合制粒機(jī)，所述壓力罐置于混合制粒機(jī)的左側(cè)，上部裝有壓縮空氣接口，底部裝有連接軟管，所述連接軟管用于連接壓力罐和混合制粒機(jī)，還包括一個(gè)花灑，所述花灑頂部有孔，置于混合制粒機(jī)的中上部，通過連接管道與連接軟管連接。本發(fā)明適用于卡培他濱片、鹽酸莫西沙星片、來曲唑片、阿那曲唑片、瑞格列奈片、阿卡波糖咀嚼片、他克莫司膠囊等固體制劑的制備。本發(fā)明公開的設(shè)備操作簡單、安全；所制得的顆粒流動(dòng)性、可壓性較好；所制得的制劑外觀光潔、美觀、表面未有斑點(diǎn)，同時(shí)崩解時(shí)間、溶出度、含量均一性等質(zhì)量指標(biāo)都符合并超出了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，最終獲得高品質(zhì)的固體制劑。
【專利說明】一種混合制粒設(shè)備及其在制備固體制劑中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制粒設(shè)備，特別涉及一種混合制粒設(shè)備及其在制備固體制劑中的 用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 混合制粒是固體制劑生產(chǎn)中最常用的一種制粒方法。制粒時(shí)所用物料的加入方式 基本是通過較粗的管道直接加入，或者是采用噴槍。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中物料加入方式有如下缺陷：
[0004] 1、粗管式加入物料，容易聚集在粉末處，不易分散，從而會(huì)延長制粒時(shí)間，并且會(huì) 影響顆粒性質(zhì)，如果加入物料較為粘稠，使用粗管式加入則會(huì)顯著影響顆粒性質(zhì)，導(dǎo)致顆粒 成團(tuán)，影響產(chǎn)品含量均勻度、溶出度，甚至無法進(jìn)行后續(xù)工藝步驟。
[0005] 2、噴槍式加入是靠壓縮空氣將液體吹散，但是物料用量較多或較為粘稠時(shí)，不易 加入且所需時(shí)間過長，導(dǎo)致制得的顆粒粒度分布不理想，且顆粒較硬，而且加入時(shí)間太長， 可能導(dǎo)致原、輔料雜質(zhì)增加，影響后面的壓片工序，嚴(yán)重影響片劑的外觀、崩解和溶出度，噴 槍式加入方式比較適合對(duì)加入時(shí)間無特殊要求的制劑。
[0006] 在現(xiàn)有制粒設(shè)備中，霧化料液的噴槍僅設(shè)置一個(gè)，這使得料液的粘度和投料量受 到限制，其生產(chǎn)周期長，能耗高，生產(chǎn)成本高，生產(chǎn)效率低，無法滿足生產(chǎn)的實(shí)際需求。
[0007] 3、工業(yè)化大生產(chǎn)時(shí)，有時(shí)一次制粒所需的物料量達(dá)20_30kg，如果所用的物料是淀 粉漿，溫度達(dá)90°C以上，若將淀粉漿舉至制粒機(jī)的上方的貯液槽中，易造成操作人員的燙 傷。
[0008] 4、目前現(xiàn)有技術(shù)中物料加入壓力罐時(shí)，易聚集，導(dǎo)致制粒時(shí)間長，從而影響顆粒理 化性質(zhì)，部分物料采用現(xiàn)有技術(shù)加入貯液槽中，易造成操作人員的燙傷等缺點(diǎn)。
[0009] 中國發(fā)明專利CN200410098569. 2,公開了一種流化噴霧干燥制粒機(jī)，在噴霧干燥 室和沸騰制粒室的交接處設(shè)置了多個(gè)噴槍，加快了制粒速度、降低了成本、提高了種子粉末 同霧化料液粘合的均一性，但是該設(shè)備對(duì)制劑的崩解時(shí)間和溶出度的影響沒有公開，并且 該設(shè)備也不適合粘度大的料液如淀粉漿的加入，另外該設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，成本高。
[0010] 中國發(fā)明專利CN02138130. 5,公開了一種高粘度物料干燥制粉設(shè)備，用來制備高 粘度高水分谷朊粉面筋的設(shè)備，采用頂部進(jìn)料，粘性物料通過孔板垂直進(jìn)入制粒裝置內(nèi)，即 被刀片切割成細(xì)小顆粒，該設(shè)備結(jié)構(gòu)復(fù)雜，成本高，適用于塊狀高粘度制粉。
[0011] 因此，本領(lǐng)域需尋找一種制粒速度快、操作簡單、價(jià)格低廉、安全系數(shù)高，而且制得 的顆粒較松散、片劑崩解、溶出度、含量均一性得以大幅度提高的混合制粒設(shè)備。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的是提供一種混合制粒設(shè)備，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在安全隱患等問 題，更解決存在的粘性物料的分散程度低，導(dǎo)致制粒時(shí)間太長，制備的顆粒理化性質(zhì)欠佳等 技術(shù)缺陷。
[0013] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過下述技術(shù)方案得以解決：
[0014] 一種混合制粒設(shè)備，包括壓力罐和混合制粒機(jī)，所述壓力罐置于混合制粒機(jī)的左 偵L上部裝有壓縮空氣接口，底部裝有連接軟管，所述連接軟管用于連接壓力罐和混合制粒 機(jī)，還包括一個(gè)花灑，所述花灑頂部有孔，置于混合制粒機(jī)的中上部，通過連接管道與連接 軟管連接。
[0015] 作為優(yōu)選，所述連接管道與連接軟管通過卡箍法蘭連接。
[0016] 作為優(yōu)選，所述花灑為一個(gè)中空的柱狀體，與連接管道通過螺紋連接件連接。
[0017] 作為優(yōu)選，所述壓力罐和連接軟管通過卡箍二通控制閥連接。
[0018] 作為優(yōu)選，所述孔為圓型和/或方形，呈圓形分布于花灑的頂部。
[0019] 作為優(yōu)選，所述孔為5-100個(gè)，更優(yōu)選20-80個(gè)，孔徑為0. 5-5. 0_，更優(yōu)選1-3_。 所述孔的多少和孔徑的大小根據(jù)制粒機(jī)的大小選擇合適的規(guī)格。
[0020] 通過花灑加入混合制粒機(jī)的為粘性物料。所述粘性物料在25°C時(shí)，采用《中國藥 典》2010年版二部平氏黏度計(jì)測定，粘度值為2. 5-2000mpa. s。
[0021] 作為優(yōu)選，所述粘性物料為聚乙烯吡咯烷酮溶液、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉、羥丙甲纖維素溶液、羥丙基纖維素乙醇溶液、乙基纖維素溶液、預(yù)膠化淀粉。
[0022] 另外粘性小于2. 5mpa. s的物料如水和乙醇，也可以采用本發(fā)明的制粒機(jī)。利用本 發(fā)明設(shè)備制備的產(chǎn)品，其理化性質(zhì)如崩解時(shí)間和溶出度也均能符合藥品的質(zhì)量要求。
[0023] 本發(fā)明所述粘度是動(dòng)力黏度的簡稱，室溫水的粘度為ImPa · s，本發(fā)明所用平氏黏 度計(jì)見《中國藥典》2010年版二部附錄VI G中的附圖1，粘度測定方法見《中國藥典》2010 年版二部第一法：用平氏黏度計(jì)測定運(yùn)動(dòng)黏度或動(dòng)力黏度。
[0024] 另外，本發(fā)明還提供了一種混合制粒設(shè)備在制備固體制劑如片劑和膠囊中的應(yīng) 用。在制備片劑或膠囊時(shí)，根據(jù)活性物質(zhì)的屬性，有時(shí)所選擇的輔料在制粒前所制成的液體 粘度較大，用常規(guī)的噴槍無法順利地將料液噴出，從而使制粒時(shí)間過長，影響顆粒性質(zhì)，導(dǎo) 致產(chǎn)品溶出度等不合格。在制劑時(shí)，只要所選用的制劑輔料為粘性物料，均可用本發(fā)明所公 開的制粒機(jī)進(jìn)行制粒，并且特別適用于需要選用粘性較大物料作為輔料的藥劑，比如百令 片、卡培他濱片、來曲唑片、阿那曲唑片、瑞格列奈片、甲磺酸伊馬替尼片、阿卡波糖咀嚼片、 鹽酸莫西沙星片、克拉霉素片、鹽酸吡格列酮片、嗎替麥考酚酯分散片及他克莫司緩釋膠囊 等。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明帶來的有益技術(shù)效果如下：
[0026] (1)本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡單，自動(dòng)化程度高，操作簡單、在不引進(jìn)高成本進(jìn)口制粒機(jī)的前 提下，彌補(bǔ)了采用粗管式加入粘性物料時(shí)分散度欠佳，或者采用噴槍式加入因制粒時(shí)間過 長而導(dǎo)致顆粒過硬和由于干燥時(shí)間長導(dǎo)致雜質(zhì)增加的缺陷，采用花灑式加入，能同時(shí)滿足 分散程度高，制粒時(shí)間短的需求，而且能順利制備出顆粒均勻，且顆粒粒度分布合理，獲得 的制劑崩解、溶出度、含量均一性等質(zhì)量指標(biāo)都符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，且有了大幅度提高。
[0027] (2)本發(fā)明是在原有設(shè)備基礎(chǔ)上改進(jìn)的，增設(shè)壓力罐設(shè)備，用花灑代替了原來的噴 槍或粗管，通過改進(jìn)，達(dá)到了意料不到的效果，成本低廉，非常適合國內(nèi)購買進(jìn)口設(shè)備比較 困難的中小型醫(yī)藥化工企業(yè)。
[0028] (3)本發(fā)明的適用面廣，適用于所有需要濕法制粒的產(chǎn)品。既可以用于各種西藥品 種，也可用于中藥品種。
[0029] (4)本發(fā)明工業(yè)化大生產(chǎn)時(shí)非常安全，免除了操作人員的安全隱患。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0030] 圖1為本發(fā)明結(jié)構(gòu)示意圖。
[0031] 圖1中各數(shù)字標(biāo)號(hào)所指代的部位名稱如下：其中1 一壓縮空氣接口、2-壓力罐、 3-連接軟管、4 一連接管道、5-花灑、6-卡箍二通控制閥、7-卡箍法蘭、8-混合制粒機(jī)， 9 一孔。
[0032] 圖2為圖1花灑的局部放大圖。
[0033] 圖2中各數(shù)字標(biāo)號(hào)所指代的部位名稱如下：9一孔。
[0034] 圖3是粗管式和花灑式加入有無色斑的對(duì)比圖。

【具體實(shí)施方式】
[0035] 下面結(jié)合附圖1和圖2與實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述：
[0036] 實(shí)施例1 :卡培他濱片的制備
[0037] -種混合制粒設(shè)備，如圖1和圖2所示，包括壓力罐2和混合制粒機(jī)8,所述壓力罐 2置于混合制粒機(jī)8的左側(cè)，上部裝有壓縮空氣接口 1，底部裝有連接軟管3,所述連接軟管 3用于連接壓力罐2和混合制粒機(jī)8 ;還包括一個(gè)花灑5,置于混合制粒機(jī)8的中上部，通過 連接管道4與連接軟管3連接，所述花灑5為一個(gè)中空的圓柱體，頂部有呈圓型的孔9,呈圓 形分布于花灑5的頂部，所述孔9有50個(gè)，孔徑為2mm，所述花灑5和連接管道4之間用螺 紋連接，連接管道4與連接軟管3通過卡箍法蘭連接，壓力罐2和連接軟管3通過卡箍二通 控制閥連接，方便拆卸。
[0038] 卡培他濱片的生產(chǎn)工藝如下：將4. OOKg卡培他濱、0. 42Kg乳糖、0. 20Kg交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉和〇. 42Kg微晶纖維素加入到HLSG20A型混合制粒機(jī)8中，開啟攪拌速度 160印111，切碎速度1300印1]1，混合均勻。采用花灑5加入5 (%的輕丙基甲基纖維素水溶液于混 合制粒機(jī)中進(jìn)行濕法制粒，然后干燥、整粒；加入適量硬脂酸鎂混合均勻，壓片、包衣即得。
[0039] 工作時(shí)，將5%羥丙基甲基纖維素水溶液加入到壓力罐2中，調(diào)節(jié)壓縮空氣閥門開 度使壓力罐2中的壓力為I. 3kg，然后通過壓縮空氣將壓力罐2內(nèi)的5%羥丙甲纖維素水溶 液通過連接軟管3后到達(dá)花灑5,再通過花灑5上的孔9與HLSG20型混合制粒機(jī)中的其他 物料分散制粒。
[0040] 按以上方法所制顆粒均勻，且顆粒粒度分布合理，壓成的片劑崩解時(shí)限、溶出度、 含量均一性等質(zhì)量指標(biāo)都符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，且有了大幅度提高。具體的比較見表1和表2。
[0041] 表1 :按照實(shí)施例1制備的卡培他濱片，將不同的粘合劑加入方式制得的卡培他濱 片溶出曲線測定結(jié)果比較（η = 6 ;溶出介質(zhì)：水）
[0042]

【權(quán)利要求】
1?一種混合制粒設(shè)備，包括壓力罐（2)和混合制粒機(jī)（8)，其特征在于，所述壓力罐（2) 置于混合制粒機(jī)（8)的左側(cè)，上部裝有壓縮空氣接口（1)，底部裝有連接軟管（3)，所述連接 軟管（3)用于連接壓力罐（2)和混合制粒機(jī)（8);還包括一個(gè)花灑（5)，所述花灑（5)頂部 有孔（9)，置于混合制粒機(jī)（8)的中上部，通過連接管道（4)與連接軟管（3)連接。
2. 如權(quán)利要求1所述的混合制粒設(shè)備，其特征在于，所述連接管道（4)與連接軟管（3) 通過卡箍法蘭（7)連接。
3. 如權(quán)利要求1所述的混合制粒設(shè)備，其特征在于，所述花灑（5)為一個(gè)中空的柱狀 體，與連接管道（4)通過螺紋連接件連接。
4. 如權(quán)利要求1所述的混合制粒設(shè)備，其特征在于，所述壓力罐（2)和連接軟管（3)通 過卡箍二通控制閥（6)連接。
5. 如權(quán)利要求1所述的混合制粒設(shè)備，其特征在于，所述孔（9)為圓型和/或方形，呈 圓形分布于花灑（5)的頂部。
6. 如權(quán)利要求5所述的混合制粒設(shè)備，其特征在于，所述孔（9)為5-100個(gè)，優(yōu)選20-50 個(gè)，孔徑為0. 5_5. 0mm，優(yōu)選l_3mm。
7. 如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的混合制粒設(shè)備，其特征在于，通過花灑（5)加入混合 制粒機(jī)的為粘性物料，所述的粘性物料在25°C時(shí)，采用《中國藥典》2010年版二部平氏黏度 計(jì)測定，粘度值為2. 5-2000mpa. s。
8. 如權(quán)利要求7中所述的混合制粒設(shè)備，其特征在于，所述粘性物料為聚乙烯吡咯烷 酮溶液、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素溶液、羥丙基纖維素乙醇溶液、乙 基纖維素溶液、預(yù)膠化淀粉。
9. 權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的混合制粒設(shè)備在制備固體制劑中的應(yīng)用，優(yōu)選片劑 和膠囊劑。
10. 如權(quán)利要求9的應(yīng)用，其特征在于，所述片劑為來曲唑片、阿那曲唑片、卡培他濱 片、瑞格列奈片、甲磺酸伊馬替尼片、阿卡波糖咀嚼片、鹽酸莫西沙星片、克拉霉素片、鹽酸 吡格列酮片、嗎替麥考酚酯分散片，百令片；所述膠囊是他克莫司膠囊。
【文檔編號(hào)】A61J3/00GK104367478SQ201410657383
【公開日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月18日
【發(fā)明者】姚忠立, 張洪記, 鄢豐, 胡瑞斌, 姚斌 申請(qǐng)人:杭州中美華東制藥有限公司