一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中 藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺功能亢進(jìn)癥能導(dǎo)致不同心律失常的發(fā)生，心律失常有時甚至為就診最早出 現(xiàn)的癥狀體征，多數(shù)患者以心律失常為首發(fā)癥狀而就診，患者為快速心律失常，其中心房顫 動與房顫是最常見的類型。甲亢性心律失常易發(fā)生誤診、漏診、延誤治療，本病治療周期較 長，癥狀不易緩解，且易復(fù)發(fā)，如治療不當(dāng)或延誤治療，會對心臟結(jié)構(gòu)和生理功能造成極大 的損害，甚至產(chǎn)生不可逆性心臟病變。
[0003] 目前西醫(yī)對于甲亢合并心房顫動的發(fā)病機理尚不完全清楚，治療方面尚無有效的 治療方法。
[0004] 心陰虧虛型是甲亢合并心房顫動常見的類型，目前尚未見有專用于這種類型的甲 亢合并心房顫動的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是避免上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種治 療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物。
[0006] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，由以下重量份的中藥組成： 結(jié)香花4_8份、大發(fā)散4-8份、肚拉4-8份、粉條兒菜4-8份、牛角蘚4-8份、黃竹參4-8份、 滇南鳥足蘭4-8份、大脖子藥4-8份、斑葉蘭4-8份、刺苞南蛇藤果4-8份、唇香草4-8份、甘草 4- 8 份。
[0007] 優(yōu)選的，上述的治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，由以下重量份 的中藥組成： 結(jié)香花5-7份、大發(fā)散5-7份、肚拉5-7份、粉條兒菜5-7份、牛角蘚5-7份、黃竹參5-7份、 滇南鳥足蘭5-7份、大脖子藥5-7份、斑葉蘭5-7份、刺苞南蛇藤果5-7份、唇香草5-7份、甘草 5- 7 份。
[0008] 更優(yōu)選的，上述的治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，由以下重量 份的中藥組成： 結(jié)香花6份、大發(fā)散6份、肚拉6份、粉條兒菜6份、牛角蘚6份、黃竹參6份、滇南鳥足蘭6 份、大脖子藥6份、斑葉蘭6份、刺苞南蛇藤果6份、唇香草6份、甘草6份。
[0009] 以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0010] 上述藥物的重量份，若以g為單位，通常是1劑的用量。
[0011] 本發(fā)明中藥的適應(yīng)癥:用于治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動。
[0012]本發(fā)明中藥的禁忌事項：治療服藥期間禁食油膩、生冷、腥膻、有刺激性及不易消 化的食物。
[0013]本發(fā)明的中藥組合物中， 結(jié)香花別名金腰袋、打結(jié)花、夢冬花、喜花，為瑞香科植物結(jié)香Edgeworthia chrysantha Lindl.的花蕾。性平，味淡。功能養(yǎng)陰安神，明目，祛障翳。用于青盲、翳障、多 淚、夢遺、虛淋、失音。
[0014]大發(fā)散別名豆鼓葉、大紅花遠(yuǎn)志，為菊科植物滇緬斑鳩菊Vernonia parishii Hook. F. [V. uolkameriifolia (Wall.) DC. Var. Ianata S.Y Hu]的根。味甘；苦；性 平。功能祛風(fēng)清熱;養(yǎng)心補虛。主感冒發(fā)熱;心慌心悸;風(fēng)濕骨痛;肝炎。
[0015] 肚拉別名都拉參、都拉(《四川中藥志》），對對參、雙參、蘿卜參、土敗醬(《昆明民間 常用草藥》）。為川續(xù)斷科植物西南囊苞花的根。味甘辛，性溫。入肺、脾二經(jīng)。功能補氣壯陽， 養(yǎng)心止血。治陽痿，白帶，風(fēng)濕性心臟病，虛勞久咳，刀傷出血。
[0016] 粉條兒菜別名肺筋草、小肺筋草[四川]、金線吊白米、蛆兒草、蛆芽草，來源于百合 科肺筋草(粉條兒菜）屬植物肺筋草Aletris spicata (Thunb. )Franch.以根及全草入藥。 味甘，性平。功能潤肺止咳，養(yǎng)心安神，消積驅(qū)蛔。用于支氣管炎，百日咳，神經(jīng)功能癥，小兒 疳積，蛔蟲病，腮腺炎。
[0017] 牛角蘚別名短葉牛角蘚，為柳葉蘚科植物牛角蘚Cratoneuron f i I i c inum (Hedw.) Sprue.[Hypnum filicinum Hedw.；Amblystegium filicinumCHedw.)De Not·]的 植物體。味淡;微澀;性平。歸心、經(jīng)。功能養(yǎng)心、安神。主心、神不安;驚悸怔忡。
[0018] 黃竹參別名土牛膝、土洋參、雞冠參，為鴨跖草科植物細(xì)竹蒿草Murdannia simplex(Vahl) Brenan[CommeIina simplex Vahl；AneiIema simplex (Vahl)Kunth； Murdannia sinica(Ker_Gawl. )Bruckn.]的根。味甘;性平。功能滋陰清熱;健脾;止血。主陰 虛發(fā)熱；自汗;盜汗;病后體虛乏力;食少;吐血。
[0019] 滇南鳥足蘭別名對對參、小雞腿，來源于蘭科滇南鳥足蘭Satyrium henry i Schlecht.，以塊莖入藥。味甘，性平。功能壯腰益腎，養(yǎng)血安神。主治腎虛腰痛，慢性腎炎， 面足浮腫，心臟病，白帶。
[0020] 大脖子藥別名串珍珠；半邊臉，為苦苣苔科植物歪冠苦苣苔Rhynchoglossum obliquum BI.的帶根全草。味咸;性平。功能軟堅散結(jié)。主甲狀腺腫大。
[0021] 斑葉蘭別名銀線盆、九層蓋、野洋參、小將軍、小葉青、麻葉青、竹葉青、蘄蛇藥、尖 葉山蝴蝶、竹葉小青、肺角草、滴水珠、金邊蓮、銀耳環(huán)，為蘭科植物大斑葉蘭Goodyera schlechtendaliana Reichb.f.、小斑葉蘭 goodyera repens (L. )R.Br. [Satyrium repens L·]、大花斑蘭.Goodyera bifora(Lindl.)Hook.f.[Georchis biflora Lindl ·]或絨葉斑 葉蘭Goodyera velutina Maxim.的全草。味甘;辛；性平。功能潤肺止咳；補腎益氣；行氣活 血;消腫解毒。主肺癆咳嗽;氣管炎;頭暈乏力;神經(jīng)衰弱；陽痿;跌打損傷;骨節(jié)疼痛;咽喉腫 痛;乳癰;瘡癤;瘰疬;毒蛇咬傷。
[0022] 刺荀南蛇藤果為衛(wèi)矛科植物刺南蛇藤Celastrus f lagellaris Rupr.的果實。味 苦;辛；性平。功能寧心安神;活絡(luò)止痛;解毒消腫。主心悸失眠;筋骨疼痛;腰腿麻木;牙痛； 瘡瘍腫毒。
[0023] 唇香草別名小葉薄荷、山薄荷，為唇形科植物唇香草Ziziphora clinopodioides Lam.的全株。味辛；性涼。功能寧心安神；利水清熱。主心悸;失眠；水腫;感冒發(fā)熱；目赤腫 痛;瘡瘍腫毒。
[0024]甘草甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功能補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào) 和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩 解藥物毒性、烈性。
[0025] 中醫(yī)雖然沒有甲亢合并心房顫動的病名，但根據(jù)其頸前腫大、心悸、心慌、急躁亢 奮、惡熱多汗、口干咽燥、多食消瘦等特點，歸屬中醫(yī)"癭病"、"心悸"范疇。本發(fā)明人總結(jié)多 年工作經(jīng)驗，認(rèn)為本病多與心陰虧虛有關(guān)。因此以滋陰養(yǎng)心，軟堅散結(jié)，寧心安神法治療心 陰虧虛型甲亢合并心房顫動。
[0026] 本發(fā)明的中藥組合物，其組方機如下： 君藥:結(jié)香花功以養(yǎng)陰安神； 臣藥:大發(fā)散、肚拉功以養(yǎng)心補虛； 佐藥:粉條兒菜、牛角蘚功以養(yǎng)心安神;黃竹參功以滋陰清熱;滇南鳥足蘭功以養(yǎng)血安 神;大脖子藥、斑葉蘭功以軟堅散結(jié)；刺苞南蛇藤果、唇香草功以寧心安神； 使藥:甘草功以甘潤緩急，調(diào)和諸藥。
[0027]本方配伍合理，諸藥合用共奏滋陰養(yǎng)心，軟堅散結(jié)，寧心安神法之效。緊扣心陰虧 虛型甲亢合并心房顫動的病機。能改善臨床癥狀，降低平均心率，糾正心律，恢復(fù)甲狀腺功 能水平，并且安全性指標(biāo)無影響，安全性良好。
【具體實施方式】
[0028] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解 本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0029] 實施例1 一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，各原料藥重量配比如下： 結(jié)香花6g、大發(fā)散6g、肚拉6g、粉條兒菜6g、牛角蘚6g、黃竹參6g、滇南鳥足蘭6g、大脖 子藥6g、斑葉蘭6g、刺荀南蛇藤果6g、唇香草6g、甘草6g。
[0030] 實施例2 一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，各原料藥重量配比如下： 結(jié)香花5g、大發(fā)散7g、肚拉5g、粉條兒菜7g、牛角蘚5g、黃竹參7g、滇南鳥足蘭5g、大脖 子藥7g、斑葉蘭7g、刺荀南蛇藤果5g、唇香草7g、甘草5g。
[0031] 實施例3 一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，各原料藥重量配比如下： 結(jié)香花7g、大發(fā)散5g、肚拉7g、粉條兒菜5g、牛角蘚7g、黃竹參5g、滇南鳥足蘭7g、大脖 子藥5g、斑葉蘭5g、刺荀南蛇藤果7g、唇香草5g、甘草7g。
[0032] 實施例4 一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，各原料藥重量配比如下： 結(jié)香花4g、大發(fā)散Sg、肚拉4g、粉條兒菜Sg、牛角蘚4g、黃竹參Sg、滇南鳥足蘭4g、大脖 子藥8g、斑葉蘭8g、刺荀南蛇藤果4g、唇香草8g、甘草4g。
[0033] 實施例5 一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，各原料藥重量配比如下： 結(jié)香花Sg、大發(fā)散4g、肚拉Sg、粉條兒菜4g、牛角蘚Sg、黃竹參4g、滇南鳥足蘭Sg、大脖 子藥4g、斑葉蘭4g、刺荀南蛇藤果8g、唇香草4g、甘草8g。
[0034] 對本發(fā)明的中藥組合物進(jìn)行了臨床藥效學(xué)試驗，詳情如下： 1.資料與方法 1.1研究對象 選取甲亢合并心房顫動（心陰虧虛型）患者140例，其中男55例，女85例，平均年齡 (45·62±12·36)歲。 1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《實用內(nèi)科學(xué)》和《內(nèi)分泌代謝病學(xué)》制定。
[0035] ①甲亢：FT3>7pg/mL、FT4>21pg/mL，TSH〈0 · 35MIU/L。
[0036] ②心房顫動:P波消失，出現(xiàn)顫動波(f波），頻率350~600次/分，R-R間距絕對不規(guī) 則。
[0037] 1.3中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中"心陰虧虛證"的診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥:心悸，情緒不 寧，健忘，失眠，多夢。次癥:頸部腫塊，五心、煩熱，盜汗，□咽干燥。舌象脈象:舌紅少津，脈細(xì) 數(shù)。凡具備主癥及次癥兩項以上者，以及參照舌脈即可確診。
[0038] 1.4納入標(biāo)準(zhǔn) ①簽署知情同意書。
[0039] ②年齡18~70歲。
[0040] ③符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 ④患者入組前周未服用抗焦慮抑郁藥物或精神類藥物。
[0041 ] 1.5排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡〈18歲或>70歲患者。
[0042]②妊娠或哺乳期婦女。
[0043]③有冠心病急性心肌梗死、心源性休克、重度心力衰竭、重度心律失常等心血管疾 病，合并重度高血壓、重度心肺功能不全、支氣管哮喘、肝腎功能損害、造血系統(tǒng)疾病或精神 病患者。
[0044] ④有甲亢危象者。
[0045] ⑤甲狀腺顯著增大對鄰近器官產(chǎn)生壓迫癥狀者。
[0046] ⑥各種甲狀腺炎。
[0047] ⑦使用其他用藥，特別是對試驗藥物有較大影響的藥物（如正在服用洋地黃、鉀 鹽、轉(zhuǎn)類及抗心律失常藥物），影響有效性和安全性判斷者。
[0048] ⑧過敏性體質(zhì)或易對多種藥物過敏者。
[0049] 1.6病例剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) ① 凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤入的病例應(yīng)予剔除； ② 未按規(guī)定的觀察測量或資料不全影響觀察判定者應(yīng)予剔除。
[0050] ③觀察中患者自行退出者應(yīng)視為脫落； ④觀察中出現(xiàn)不良事件不宜繼續(xù)觀察者視為脫落。
[00511 1.7治療方法 采用本發(fā)明實施例1中藥口服治療，水煎服，日一劑，早晚分服，以7d為一個療程。
[0052] 1.8治療前后觀察指標(biāo) (1)甲狀腺功能小了3小了4、了3!1。
[0053] (2)動態(tài)心電圖：記錄平均心率，異常心律(如房顫、房早等)次數(shù)和結(jié)論。
[0054] (3)中醫(yī)癥候積分:參照《中藥新藥臨床研究用藥指導(dǎo)原則》，按照無，輕，中，重，分 別記為〇，1，2,3分。
[0055] (4)安全性指標(biāo):對患者治療前、后測定血尿常規(guī)、肝功、腎功等。
[0056] 1.9抗心律失常療效判定標(biāo)準(zhǔn) ① 顯效:心悸癥狀消失，心率恢復(fù)至正常范圍，動態(tài)心電圖示正常或異常心律次數(shù)較治 療前減少74%以上。
[0057]②有效:心悸癥狀大部分消失，心率下降至100次/分以下，動態(tài)心電圖未達(dá)正常標(biāo) 準(zhǔn)，異常心律發(fā)作次數(shù)較治療前減少50%以上。
[0058]③無效:心悸癥狀、心率和動態(tài)心電圖治療前后無變化或加重。
[0059] 1.10中醫(yī)癥候療效評價 評定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究用藥指導(dǎo)原則》。
[0060]①痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少2 95% ② 顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少2 70% ③ 有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少2 30% ④ 無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重，證候積分減少〈30%。
[0061 ]計算公式:尼莫地平法：（治療前積分-治療后積分)/治療前積分xlOO%。
[0062] 1.11統(tǒng)計方法 采用SPSS14.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較 采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，治療前后比較采用卡方檢驗，以P〈0.05表示差異具有 統(tǒng)計學(xué)意義。
[0063] 2.結(jié)果 2.1治療前后平均心律比較 治療后平均心率為(72.48 ± 4.56)次/分，較治療前的（397.21 ± 61.28)次/分，明顯降 低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.543，P〈0.05)。
[0064] 2.2治療前后甲狀腺功能 治療后FT3、FT4均較治療前明顯降低，TSH較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈 0 · 05)，見表1。。 「00651 丟1治檸前后田狀臘功能屮妨 2.3抗心律矢常療效

140例患者抗心律失常療效：治愈129例、顯效7例、有效4例、無效O例。療效：治愈率 92.4%,總顯效率97.1%,總有效率為100%。
[0066] 2.4治療前后中醫(yī)癥候積分及中醫(yī)癥候療效 治療后中醫(yī)癥候總積分(5.13 ± 1.34)分，較治療前的（32.28 ± 4.35 )分明顯降低，差異 具有統(tǒng)計學(xué)意義(丨=5.765，？〈0.05);140例患者中醫(yī)癥候療效:治愈129例、顯效10例、有效1 例、無效0例。療效:治愈率92.4%，總顯效率99.3%，總有效率為100%。
[0067] 2.5安全性分析 治療前后患者血常規(guī)、肝腎功無明顯變化，用藥安全性較好。
【主權(quán)項】
1. 一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，由以下重量份的中藥組成： 結(jié)香花4_8份、大發(fā)散4-8份、肚拉4-8份、粉條兒菜4-8份、牛角蘚4-8份、黃竹參4-8份、 滇南鳥足蘭4-8份、大脖子藥4-8份、斑葉蘭4-8份、刺苞南蛇藤果4-8份、唇香草4-8份、甘草 4- 8 份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，其特征在 于，由以下重量份的中藥組成： 結(jié)香花5-7份、大發(fā)散5-7份、肚拉5-7份、粉條兒菜5-7份、牛角蘚5-7份、黃竹參5-7份、 滇南鳥足蘭5-7份、大脖子藥5-7份、斑葉蘭5-7份、刺苞南蛇藤果5-7份、唇香草5-7份、甘草 5- 7 份。3. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物，其特征在 于，由以下重量份的中藥組成： 結(jié)香花6份、大發(fā)散6份、肚拉6份、粉條兒菜6份、牛角蘚6份、黃竹參6份、滇南鳥足蘭6 份、大脖子藥6份、斑葉蘭6份、刺苞南蛇藤果6份、唇香草6份、甘草6份。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療心陰虧虛型甲亢合并心房顫動的中藥組合物。該中藥組合物由以下重量份的中藥組成：結(jié)香花4?8份、大發(fā)散4?8份、肚拉4?8份、粉條兒菜4?8份、牛角蘚4?8份、黃竹參 4?8份、滇南鳥足蘭4?8份、大脖子藥4?8份、斑葉蘭4?8份、刺苞南蛇藤果4?8份、唇香草4?8份、甘草4?8份。諸藥合用共奏滋陰養(yǎng)心,軟堅散結(jié)，寧心安神法之效。能降低平均心率,恢復(fù)甲狀腺功能水平，并且安全性指標(biāo)無影響，安全性良好。
【IPC分類】A61K36/898, A61P5/16, A61P9/06
【公開號】CN105709066
【申請?zhí)枴緾N201610156284
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】濟南邦文醫(yī)藥科技有限公司