本公開(kāi)涉及用于局部遞送雙氯芬酸的制劑。具體地，它涉及包含約0.5％至1.5％(w/w)雙氯芬酸二乙銨鹽的凝膠制劑。

背景技術(shù)：

1、雙氯芬酸是廣泛用于局部或透皮產(chǎn)品的醋酸類非甾體抗炎藥(nsaid)。乳劑凝膠(也稱為乳膠劑)是具有凝膠化水相的水包油乳劑。乳膠劑制劑已經(jīng)是雙氯芬酸局部遞送的成功形式。盡管乳膠劑在市場(chǎng)上取得了成功，但最近的患者報(bào)告表明，一些用戶對(duì)其某些屬性不滿意。本申請(qǐng)發(fā)明人已經(jīng)克服了這些缺點(diǎn)，并且本公開(kāi)提供了局部雙氯芬酸產(chǎn)品，該產(chǎn)品具有現(xiàn)有產(chǎn)品的相似優(yōu)點(diǎn)，但另外地具有滿足不斷變化的消費(fèi)者偏好的(感官)屬性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了用于局部藥物遞送的單相、水醇凝膠，其包含

2、a)雙氯芬酸依泊胺或雙氯芬酸二乙銨，濃度為約0.5％至約1.5％w/w，

3、b)c2-c4-一元醇，濃度為約12％至約15％w/w，

4、c)c2-c4-多元醇，濃度為約2.5％至約7.5％w/w，

5、d)膠凝劑，

6、e)任選地，ph調(diào)節(jié)劑，

7、f)水，

8、其中總組合物的ph為約6.5至約8.5。

9、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分b)是異丙醇。

10、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分c)是丙二醇。

11、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分b)和c)一起以約15％至約25％w/w的濃度存在。

12、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分b)和c)一起以約15％至約20％w/w的濃度存在。

13、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分b)與組分c)的比例為約1:1至約5:2。

14、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分b)以約12％至約13％w/w的濃度存在。

15、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分c)以約4％至約6％w/w的濃度存在。

16、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分d)是卡波姆膠凝劑。

17、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分e)是堿性劑。

18、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分a)是雙氯芬酸二乙銨。

19、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分f)以大于約70％w/w的濃度存在。

20、在一個(gè)實(shí)施方案中，組分d)以約0.7％至約1.5％w/w的濃度存在。

21、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠基本上不含滲透促進(jìn)劑。

22、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠基本上不含乳化劑。

23、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠基本上不含保濕劑。

24、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠不含有親脂性相。

25、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠的粘度為約1pa.s至約5pa.s。

26、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠在皮膚上的干燥時(shí)間少于120秒。

27、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠在體外皮膚滲透測(cè)試中具有累積滲透，這使得能夠根據(jù)指令2001/83/ec的附件i，鑒于完善的用途登記，來(lái)橋接扶他林1.16％雙氯芬酸二乙銨乳膠劑的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

28、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠是透明的。

29、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠基本上由以下組成：

30、a)雙氯芬酸二乙銨，濃度為約1％至約1.2％w/w，

31、b)異丙醇，濃度為約12％至約13％w/w，

32、c)丙二醇，濃度為約4％至約6％w/w，

33、d)卡波姆，濃度為約0.7％至約1.5％w/w，

34、e)二乙胺，濃度為約0.7％至約1.3％w/w，

35、f)任選地，香料、ph調(diào)節(jié)劑、膠凝劑、潤(rùn)膚劑、保濕劑、防腐劑、螯合劑、抗氧化劑和/或著色劑中的一種或多種。

36、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠以用于直接向皮膚應(yīng)用的應(yīng)用器包提供。

37、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠用于在應(yīng)用部位上為哺乳動(dòng)物皮膚提供涼爽感的方法中。

38、在一個(gè)實(shí)施方案中，所述凝膠用于治療患有關(guān)節(jié)痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛、背痛、膝蓋痛、腳踝疼痛、頸痛、肌肉痛、扭傷和/或炎癥的人。

39、在一個(gè)實(shí)施方案中，將凝膠以在上肢上2克或在下肢上4克的劑量應(yīng)用到應(yīng)用部位的皮膚上，將凝膠揉搓或按摩到皮膚中直到應(yīng)用部位干燥，并且在24小時(shí)內(nèi)重復(fù)應(yīng)用3至4次，直到停止治療。

技術(shù)特征：

1.用于局部藥物遞送的單相、水醇凝膠，其包含

2.根據(jù)權(quán)利要求1的凝膠，其中b)是異丙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的凝膠，其中c)是丙二醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3中任一項(xiàng)的凝膠，其中b)和c)一起以約15％至約25％w/w的濃度存在。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的凝膠，其中b)和c)一起以約15％至約20％w/w的濃度存在。

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中b)與c)的比例為約1:1至約5:2。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中b)以約12％至約13％w/w的濃度存在。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中c)以約4％至約6％w/w的濃度存在。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中d)是卡波姆膠凝劑。

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中e)是堿性劑。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中a)是雙氯芬酸二乙銨。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中f)以大于約70％w/w的濃度存在。

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中d)以約0.7％至約1.5％w/w的濃度存在。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中所述凝膠基本上不含滲透促進(jìn)劑。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中所述凝膠基本上不含乳化劑。

16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中所述凝膠基本上不含保濕劑。

17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中所述凝膠不含有親脂性相。

18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中所述凝膠的粘度為約1pa.s至約5pa.s。

19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中所述凝膠在皮膚上的干燥時(shí)間少于120秒。

20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其在體外皮膚滲透試驗(yàn)中具有累積滲透性，這使得能夠根據(jù)指令2001/83/ec的附件i，鑒于完善的用途登記，來(lái)橋接扶他林1.16％雙氯芬酸二乙銨乳膠劑的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。

21.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其中所述凝膠是透明的。

22.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其基本上由以下組成：

23.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其以用于直接向皮膚應(yīng)用的應(yīng)用器包提供。

24.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其用于在應(yīng)用部位為哺乳動(dòng)物皮膚提供涼爽感的方法中。

25.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的凝膠，其用于治療患有關(guān)節(jié)痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛、背痛、膝蓋痛、腳踝疼痛、頸痛、肌肉痛、扭傷和/或炎癥的人類。

26.根據(jù)權(quán)利要求24或25使用的凝膠，其中將所述凝膠以在上肢上2克或在下肢上4克的劑量應(yīng)用到應(yīng)用部位的皮膚，將所述凝膠揉搓或按摩到皮膚中直到應(yīng)用部位干燥，并在24小時(shí)內(nèi)重復(fù)應(yīng)用3至4次，直到停止治療。

技術(shù)總結(jié)
用于局部藥物遞送的單相、水醇凝膠，其包含濃度為約0.5％至約1.5％w/w的雙氯芬酸依泊胺或雙氯芬酸二乙銨、濃度為約12％至約15％w/w的C2?C4?一元醇、濃度為約2.5％至約7.5％w/w的C2?C4?多元醇、膠凝劑、任選的pH調(diào)節(jié)劑和水，其中總組合物的pH為約6.5至約8.5。所述組合物用于局部治療疼痛。

技術(shù)研發(fā)人員：C·契農(nóng),J·P·蘭德?tīng)?J·普拉達(dá)爾
受保護(hù)的技術(shù)使用者：赫力昂瑞士有限責(zé)任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/9/17