本發(fā)明屬于醫(yī)藥，具體是涉及一種用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、托卡朋是一種選擇性和可逆性的兒茶酚-o-甲基轉(zhuǎn)移酶(comt)抑制劑，其結(jié)構(gòu)式如下：

2、

3、托卡朋在臨床上常用于帕金森病(pd)的輔助治療，通常與左旋多巴、卡比多巴等藥物聯(lián)用，協(xié)同治療帕金森，如與左旋多巴等藥物疊用用于正在經(jīng)歷運(yùn)動(dòng)波動(dòng)(“off”期)的pd患者。

4、但是，托卡朋分子的半衰期短，僅約2h，為了維持有效的治療濃度，普通劑型通常需要每日給藥3次，給藥頻次高，而帕金森多為老年患者，記憶力差，因此會(huì)導(dǎo)致患者服藥的順應(yīng)性差，給藥物的有序服用提高了困難，從而難以起到有效的治療效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、基于此，本發(fā)明的目的是延長(zhǎng)托卡朋的半衰期，使藥物長(zhǎng)時(shí)間處于更為安全有效的濃度，從而可以提高其治療效果，同時(shí)可以降低給藥頻次以提高患者服藥的順應(yīng)性。

2、為了達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明包括如下技術(shù)方案。

3、第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了托卡朋聯(lián)合氟伏沙明在制備用于治療帕金森病的藥物中的應(yīng)用。

4、第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其活性成分包括托卡朋和氟伏沙明，所述托卡朋和氟伏沙明分別成為獨(dú)立的給藥單元，或所述托卡朋和氟伏沙明共同形成組合的給藥單元。

5、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：0.2～10。

6、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：0.25～8。

7、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：0.5～8。

8、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：0.8～3。

9、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：1～3。

10、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：1～2.5。

11、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：1～2。

12、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：1.5～2.5。

13、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：1.8～2.2。

14、在其中一些實(shí)施例中，所述活性成分還包括除托卡朋之外的其它抗帕金森藥物。

15、在其中一些實(shí)施例中，所述其它抗帕金森藥物為左旋多巴和/或卡比多巴。

16、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋、氟伏沙明和其它抗帕金森藥物分別成為獨(dú)立的給藥單元。

17、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋和其它抗帕金森藥物形成組合的給藥單元。

18、在其中一些實(shí)施例中，所述氟伏沙明和其它抗帕金森藥物形成組合的給藥單元。

19、在其中一些實(shí)施例中，所述托卡朋、氟伏沙明和其它抗帕金森藥物形成組合的給藥單元。

20、本發(fā)明的托卡朋、氟伏沙明和其它抗帕金森藥物可以以兩兩組合或者三者組合的形式混合在一起給藥；也可以分開(kāi)成單獨(dú)的給藥單元給藥；可以同時(shí)給藥，也可以分開(kāi)前后給藥。

21、在其中一些實(shí)施例中，所述其它抗帕金森藥物、托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為2～3：1：1～3。

22、在其中一些實(shí)施例中，所述其它抗帕金森藥物、托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為2.5：1：1～2.5。

23、在其中一些實(shí)施例中，所述其它抗帕金森藥物、托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為2.5：1：1～2。

24、在其中一些實(shí)施例中，所述其它抗帕金森藥物、托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為2.5：1：1.8～2.2。

25、為了提高卡托朋的半衰期，使其在相同劑量下更好的長(zhǎng)時(shí)間維持有效的治療濃度，以提高其治療效果和患者順應(yīng)性，本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了大量深入研究，最終發(fā)現(xiàn)：將氟伏沙明配合卡托朋用藥，可以顯著延長(zhǎng)卡托朋的半衰期，從而減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性。同時(shí)，其配合用藥還可以提高卡托朋的血藥濃度和藥物暴露量，其藥理活性強(qiáng)度與體內(nèi)藥物濃度相關(guān)，通過(guò)該聯(lián)合用藥可以使藥物長(zhǎng)時(shí)間處于更為安全有效的濃度，從而可以提高其抗pd作用，提高其對(duì)帕金森病的治療效果。

26、帕金森患者會(huì)部分伴發(fā)抑郁發(fā)作，氟伏沙明是一種五羥色胺再攝取抑制劑，在臨床上常用于抑郁發(fā)作，氟伏沙明和卡托朋兩者聯(lián)合使用適用于帕金森伴隨抑郁發(fā)作的患者治療，可同時(shí)減少帕金森off期和減輕抑郁。

27、本發(fā)明的氟伏沙明和卡托朋的組合還可以在臨床上與左旋多巴等抗pd藥物的普通制劑及長(zhǎng)效制劑聯(lián)用，可以進(jìn)一步延長(zhǎng)左旋多巴等抗pd藥物的半衰期，提高其藥物暴露量和治療效果，實(shí)現(xiàn)抗帕金森治療與抑郁發(fā)作治療的完整治療，并進(jìn)一步提高患者順應(yīng)性。

技術(shù)特征：

1.托卡朋聯(lián)合氟伏沙明在制備用于治療帕金森病的藥物中的應(yīng)用。

2.一種用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，其活性成分包括托卡朋和氟伏沙明，所述托卡朋和氟伏沙明分別成為獨(dú)立的給藥單元，或所述托卡朋和氟伏沙明共同形成組合的給藥單元。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：0.25～8。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：0.8～3。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：1～2.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為1：1.8～2.2。

7.根據(jù)權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述活性成分還包括除托卡朋之外的其它抗帕金森藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述其它抗帕金森藥物為左旋多巴和/或卡比多巴；所述托卡朋、氟伏沙明和其它抗帕金森藥物分別成為獨(dú)立的給藥單元，或形成組合的給藥單元。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述其它抗帕金森藥物、托卡朋和氟伏沙明的質(zhì)量比為2～3：1：1～3，優(yōu)選為2.5：1：1.8～2.2。

10.一種延長(zhǎng)托卡朋藥物半衰期的方法，其特征在于，包括：將托卡朋和氟伏沙明聯(lián)合使用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種用于治療帕金森病的聯(lián)合用藥物及其應(yīng)用。本發(fā)明將托卡朋和氟伏沙明聯(lián)合使用，可以顯著延長(zhǎng)卡托朋的半衰期，從而減少給藥次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性；同時(shí)，其配合用藥還可以提高卡托朋的血藥濃度和藥物暴露量，使藥物長(zhǎng)時(shí)間處于更為安全有效的濃度，從而可以提高其抗PD作用，提高其對(duì)帕金森病的治療效果。

技術(shù)研發(fā)人員：郭建軍,寧挺楊,周文
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湖南恒興醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/5/16