本發(fā)明涉及生物技術(shù)與畜牧學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及irf1基因調(diào)節(jié)劑在調(diào)控泌乳動(dòng)物乳腺再生性退化中的用途。

背景技術(shù)：

1、分泌乳汁的乳腺是哺乳動(dòng)物的一個(gè)重要特征。這個(gè)獨(dú)特的器官在成年哺乳動(dòng)物的不同生殖階段經(jīng)歷周期性的形態(tài)轉(zhuǎn)變，包括懷孕、哺乳和典型的乳腺退化。在懷孕期間，乳腺上皮經(jīng)歷增殖和分化形成腺泡結(jié)構(gòu)。成熟的乳腺上皮細(xì)胞在激素的刺激下維持乳汁分泌。斷奶將導(dǎo)致細(xì)胞死亡介導(dǎo)的腺泡結(jié)構(gòu)喪失，隨后乳腺恢復(fù)到孕前狀態(tài)。腺泡單位包括外基底細(xì)胞(basal?cell)和內(nèi)腔細(xì)胞(lumianl?cell)，內(nèi)腔細(xì)胞包括腔激素敏感(lumhr)細(xì)胞和分泌(lumsec)細(xì)胞。此外，根據(jù)其分化狀態(tài)，在管腔譜系中存在多種過渡亞型，包括腔分泌上皮祖細(xì)胞(lumsecp)。妊娠期與乳腺退化期重疊發(fā)生在各種哺乳動(dòng)物，尤其是奶牛等乳畜中。與典型的退化相比，這種伴隨妊娠的退化可以顯著降低乳腺細(xì)胞死亡的程度，這種獨(dú)特過程稱為乳腺再生性退化(ri)。此外，ri涉及明顯的組織轉(zhuǎn)化，其中腺泡結(jié)構(gòu)可以存活并維持整個(gè)過程。在小鼠中觀察到，與典型的退化相比，同期妊娠誘導(dǎo)的ri降低了細(xì)胞凋亡率，但增加了腔細(xì)胞的增殖率，這種現(xiàn)象在奶牛的ri中也有發(fā)現(xiàn)?？s短奶牛的ri長(zhǎng)度會(huì)降低隨后泌乳階段的產(chǎn)奶量，這表明ri對(duì)于衰老細(xì)胞的替換和乳腺的更新至關(guān)重要。因此，探索ri的調(diào)控有助于理解乳腺周期性功能恢復(fù)。盡管在小鼠和奶牛中已經(jīng)描述了典型的退化和ri之間的一些形態(tài)和生理差異，但在ri期間負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)管腔譜系的潛在分子機(jī)制尚未得到很好的理解。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明闡明了irf1在調(diào)控泌乳動(dòng)物乳腺再生性退化過程的重要作用。

2、發(fā)明人利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組學(xué)表征了奶山羊乳腺再生性退化的細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化過程和表觀遺傳變化。利用細(xì)胞通訊轉(zhuǎn)錄因子預(yù)測(cè)挖掘irf1通過調(diào)控lumhr細(xì)胞從而調(diào)控乳腺再生性退化的潛在作用。

3、通過構(gòu)建irf1敲除小鼠模型，研究irf1對(duì)lumhr細(xì)胞的調(diào)控作用，并通過利用分子克隆體外構(gòu)建irf1?motif突變表達(dá)質(zhì)粒，通過免疫組化，明確irf1-esrrb是否形成互作關(guān)系，深入闡明irf1通過調(diào)節(jié)下游靶基因esrrb抑制lumhr細(xì)胞的增殖。

4、本發(fā)明提供一種irf1基因調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)控泌乳動(dòng)物乳腺再生性退化的產(chǎn)品中的用途。

5、優(yōu)選地，所述產(chǎn)品選自如下任意一種或多種：

6、(1)制備用于提高乳腺lumhr上皮細(xì)胞增殖的產(chǎn)品；

7、(2)制備用于調(diào)節(jié)乳腺再生性退化中上皮細(xì)胞譜系發(fā)育的試劑或產(chǎn)品；

8、(3)制備用于提高動(dòng)物產(chǎn)奶量的產(chǎn)品。

9、優(yōu)選地，irf1的靶基因包括esrrb。

10、優(yōu)選地，irf1與所述esrrb相互作用的序列位點(diǎn)含有tgtttcattttc(n)ntgtttcattttc，其中n是a、t、c或g，n是0～100的整數(shù)；

11、優(yōu)選地，irf1與所述esrrb相互作用的序列位點(diǎn)含有tgtttcattttcttgtttcattttc。

12、優(yōu)選地，所述動(dòng)物為反芻動(dòng)物。

13、優(yōu)選地，所述反芻動(dòng)物選自?？苿?dòng)物、綿羊科動(dòng)物、山羊科動(dòng)物和駱駝科動(dòng)物。

14、優(yōu)選地，所述反芻動(dòng)物選自奶牛、奶綿羊和奶山羊。

15、優(yōu)選地，所述反芻動(dòng)物選自奶山羊。

16、優(yōu)選地，所述反芻動(dòng)物選自薩能奶山羊。

17、優(yōu)選地，所述調(diào)節(jié)劑為抑制或下調(diào)irf1基因表達(dá)的物質(zhì)。

技術(shù)特征：

1.irf1基因調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)控泌乳動(dòng)物乳腺再生性退化的產(chǎn)品中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述產(chǎn)品選自如下任意一種或多種：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，irf1的靶基因包括esrrb。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，irf1與所述esrrb相互作用的序列位點(diǎn)含有tgtttcattttc(n)ntgtttcattttc，其中n是a、t、c或g，n是0～100的整數(shù)；

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述動(dòng)物為反芻動(dòng)物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述反芻動(dòng)物選自?？苿?dòng)物、綿羊科動(dòng)物、山羊科動(dòng)物和駱駝科動(dòng)物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述反芻動(dòng)物選自奶牛、奶綿羊和奶山羊。

8.根據(jù)權(quán)利要求7述的用途，其特征在于，所述反芻動(dòng)物選自奶山羊。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述反芻動(dòng)物選自薩能奶山羊。

10.根據(jù)權(quán)利要求1～9中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，所述調(diào)節(jié)劑為抑制或下調(diào)irf1基因表達(dá)的物質(zhì)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及IRF1基因調(diào)節(jié)劑在制備調(diào)控泌乳動(dòng)物乳腺再生性退化的產(chǎn)品中的用途。本發(fā)明利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組學(xué)表征了奶山羊乳腺再生性退化的細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化過程和表觀遺傳變化。利用細(xì)胞通訊轉(zhuǎn)錄因子預(yù)測(cè)挖掘IRF1通過調(diào)控激素敏感細(xì)胞從而調(diào)控乳腺再生性退化的潛在作用。

技術(shù)研發(fā)人員：石恒波,厲甬濤,羅濤,張文穎,張麗萍,王偉,劉建新
受保護(hù)的技術(shù)使用者：浙江大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10