本發(fā)明涉及射頻美容，具體涉及一種具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物及其促皮膚膠原再生的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、全球范圍內(nèi)的人口老齡化是一個(gè)顯著的社會(huì)現(xiàn)象，人口結(jié)構(gòu)正在發(fā)生變化，呈現(xiàn)出老年人口比例顯著增加的趨勢(shì)。人體的衰老必然伴隨著皮膚衰老，皮膚是人體最大的器官之一，而隨著年齡的增長，皮膚會(huì)經(jīng)歷一系列的生物學(xué)變化，包括膠原蛋白和彈性纖維的減少，皮膚細(xì)胞代謝減緩等，并且據(jù)研究表明皮膚衰老是全身性衰老的觸發(fā)性因素。所以，皮膚衰老是美容醫(yī)學(xué)研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)鍵問題，了解皮膚老化的機(jī)制可以指導(dǎo)美容醫(yī)學(xué)研發(fā)抗皮膚衰老的技術(shù)和藥物，使其更加針對(duì)性和有效性。目前，射頻儀作為安全有效的抗皮膚衰老手段成為現(xiàn)代美容醫(yī)學(xué)的一項(xiàng)重大突破，并且在促進(jìn)皮膚膠原再生方面展示了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

2、射頻美容儀應(yīng)用于皮膚組織，通過導(dǎo)入高頻電流，產(chǎn)生電磁波能量，引發(fā)局部皮膚組織的升溫。這一熱刺激對(duì)于皮膚內(nèi)的膠原蛋白非常敏感。當(dāng)溫度升高時(shí)，膠原蛋白發(fā)生變性和收縮，促使其重新排列。這種熱刺激不僅使已有的膠原蛋白更加緊致，還刺激細(xì)胞啟動(dòng)生物學(xué)反應(yīng)，促使合成更多的新膠原蛋白，改善皮膚的彈性和緊致度。同時(shí)皮膚的熱刺激可以激活多個(gè)細(xì)胞信號(hào)通路，其中包括erk1/2和mapk等信號(hào)通路，這些信號(hào)通路直接參與細(xì)胞的增殖、合成和分泌過程。而射頻技術(shù)可以刺激成纖維細(xì)胞的活性，增加膠原蛋白的合成，有助于改善皮膚的質(zhì)地和外觀。射頻技術(shù)引發(fā)的局部升溫可以模擬輕度的炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)有助于清除老化細(xì)胞和垃圾物質(zhì)，促進(jìn)新陳代謝，炎癥反應(yīng)的適度調(diào)控對(duì)于皮膚健康至關(guān)重要。

3、盡管射頻技術(shù)在促進(jìn)皮膚膠原再生中已經(jīng)取得了一定的成果，但其安全性、效果持久性、穩(wěn)定性和適用范圍仍需不斷提高?，F(xiàn)有的射頻美容用促膠原蛋白劑主要有：自體膠原蛋白及與其構(gòu)成組合的制劑。然后自體膠原蛋白對(duì)保存條件苛刻，且來源有限、提取工藝復(fù)雜。小分子化合物以其穩(wěn)定性高、來源廣泛、提取工藝相對(duì)簡單，成為尋找新膠原蛋白劑的方向。

4、本發(fā)明基于射頻美容對(duì)皮膚真皮層轉(zhuǎn)路調(diào)控的分子靶點(diǎn)，結(jié)合計(jì)算機(jī)虛擬篩選發(fā)現(xiàn)具有全新骨架結(jié)構(gòu)的靶向fos的活性小分子(2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-hydroxyphenethoxy)tetrahydro-2h-p?yran-3,4,5-triol，進(jìn)一步證實(shí)其可以促進(jìn)fos基因、i型、iii型膠原蛋白的表達(dá)，提高真皮層內(nèi)膠原蛋白容積，幫助皮膚實(shí)現(xiàn)膠原蛋白再生，可作為具有潛在應(yīng)用價(jià)值的射頻美容用促膠原再生小分子化合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明實(shí)施例的目的在于利用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，解析射頻美容儀治療過的皮膚組織中轉(zhuǎn)錄水平的差異基因，并通過進(jìn)行g(shù)o、kegg(kyoto?encyclopedia?of?genes?and?genomes)富集分析，進(jìn)一步將差異基因?qū)雜tring數(shù)據(jù)庫構(gòu)建ppi(protein-protein?interactionnetworks)網(wǎng)絡(luò)篩選關(guān)鍵調(diào)控靶點(diǎn)fos。利用cb-dock2軟件進(jìn)行虛擬篩選，從天然產(chǎn)物單體化合物庫中篩選出一種能夠與fos結(jié)合從而發(fā)揮促膠原再生的優(yōu)勢(shì)小分子化合物。通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)該小分子化合物能夠在轉(zhuǎn)錄水平及蛋白水平促進(jìn)i型、iii型膠原蛋白的表達(dá)，提高真皮層內(nèi)膠原蛋白容積，且在細(xì)胞水平上未顯示細(xì)胞毒效應(yīng)，可作為具有潛在應(yīng)用價(jià)值的射頻美容用促膠原再生小分子化合物。

2、本發(fā)明所涉及的一種具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，化學(xué)名為：(2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-(4-hydroxyphenethoxy)tetrahydro-2h-pyran-3,4,5-triol，結(jié)構(gòu)式如下：

3、

4、所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，小分子化合物的分子量大小為300.307。

5、所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，所述的促膠原蛋白再生作用是具有促進(jìn)i性膠原蛋白、iii型膠原蛋白轉(zhuǎn)錄表達(dá)的特性。

6、所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，所述的促膠原蛋白再生作用是具有促進(jìn)真皮層厚度增加、提高膠原容積的特性。

7、所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，所述的促膠原蛋白再生作用是具有抑制基金金屬蛋白酶mmp9的水平的特性。

8、所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，所述小分子化合物與藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上可接受的劑型。

9、所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，如用于制備增強(qiáng)射頻美容效果的藥物，用于制備促進(jìn)i型膠原蛋白、iii型膠原蛋白的藥物等。

10、所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，小分子化合物作為活性成分可與其要學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑，制備成適用于人或動(dòng)物的任何劑型促膠原蛋白小分子藥物，如口服藥物制劑、注射劑等。

11、本發(fā)明小分子化合物尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞具有毒性作用。

12、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明小分子化合物能促進(jìn)小鼠真皮層厚度增加；促進(jìn)小鼠皮膚膠原容積增加；促進(jìn)小鼠皮膚的i型膠原、iii膠原蛋白合成；促進(jìn)小鼠皮膚組織中編碼i型膠原和iii型膠原的基因col1a1、col3a1的轉(zhuǎn)錄；顯著上調(diào)小鼠皮膚組織中fos蛋白的表達(dá)；顯著下調(diào)小鼠皮膚組織中mmp9蛋白的表達(dá)；無明顯細(xì)胞毒性，具有調(diào)控靶點(diǎn)基因fos的轉(zhuǎn)錄上調(diào)而發(fā)揮促進(jìn)膠原再生的潛力。

技術(shù)特征：

1.一種具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如下：

2.如權(quán)利要求1所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，其特征在于，小分子化合物的分子量大小為300.307。

3.如權(quán)利要求1所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述的促膠原蛋白再生作用是具有促進(jìn)i性膠原蛋白、iii型膠原蛋白轉(zhuǎn)錄表達(dá)的特性。

4.如權(quán)利要求1所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述的促膠原蛋白再生作用是具有促進(jìn)真皮層厚度增加、提高膠原容積的特性。

5.如權(quán)利要求1所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述的促膠原蛋白再生作用是具有抑制基金金屬蛋白酶mmp9的水平的特性。

6.如權(quán)利要求1所述具有促進(jìn)fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子化合物與藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥學(xué)上可接受的劑型。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種具有促進(jìn)Fos基因表達(dá)的小分子化合物在制備射頻美容用促膠原蛋白再生劑中的應(yīng)用，該小分子化合物具有促進(jìn)皮膚膠原蛋白表達(dá)的活性，能夠提高小鼠皮膚真皮層厚度、膠原容積、I型膠原蛋白、III型膠原蛋白的表達(dá)水平，抑制MMP9的表達(dá)。此外，該小分子化合物對(duì)成纖維細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性作用，可用于促進(jìn)細(xì)胞膠原再生，具有射頻美容領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)研發(fā)人員：陸茵,吳媛媛,李曉風(fēng),鄒偉,李曉曼,王征,王愛云,陳文星
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南京中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10