本發(fā)明涉及注射液，尤其涉及一種吡拉西坦組合物注射液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、吡拉西坦主要用于治療阿爾茲海默癥、腦外傷、腦血缺血、缺乏注意力等腦部疾病，吡拉西坦組合物注射液的生產(chǎn)要先確定原料藥，經(jīng)配制溶劑、配制藥物、滅菌、灌裝等環(huán)節(jié)后，以確保生產(chǎn)的注射液質(zhì)量的穩(wěn)定和安全性。

2、吡拉西坦注射液的藥物成分主要就是含有吡咯烷基，乙酰胺，輔料就是亞硫酸氫鈉與聚鹽氫這些成分，該藥物應(yīng)用過(guò)程當(dāng)中有可能會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，其中比較明顯的有可能會(huì)引發(fā)消化道癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，個(gè)別的會(huì)引發(fā)肝功能異常，并且現(xiàn)有的吡拉西坦組合物注射液直接將所有組分加溶劑稀釋至原料，不適用于大批量的配置，且對(duì)原料的重量要求較高，容易造成注射液不均勻。

3、因此，針對(duì)上述副作用較大、不適用于大批量配置的問(wèn)題，可以設(shè)計(jì)一種吡拉西坦組合物注射液及其制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服副作用較大、不適用于大批量配置的問(wèn)題。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種吡拉西坦組合物注射液，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括如下的組分：吡拉西坦：3～4％、氯化鈉：0.8～1％、腦蛋白水解物：0.5～0.6％、谷氨酸：0.1～0.2％、依他尼酸鈉：0.05～0.1％、山莨菪堿：0.04～0.08％、針劑活性炭：0.02～0.035％、余量為注射用水。

3、作為優(yōu)選，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括如下的組分：吡拉西坦：3％、氯化鈉：0.8、腦蛋白水解物：0.5％、谷氨酸：0.1％、依他尼酸鈉：0.05％、山莨菪堿：0.04％、針劑活性炭：0.02％、余量為注射用水。

4、作為優(yōu)選，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括如下的組分：吡拉西坦：4％、氯化鈉：1％、腦蛋白水解物：0.6％、谷氨酸：0.2％、依他尼酸鈉：0.1％、山莨菪堿：0.08％、針劑活性炭：0.02～0.035％、余量為注射用水。

5、作為優(yōu)選，吡拉西坦的純度不低于99％；氯化鈉的純滌不低于99.5％。

6、吡拉西坦組合物注射液制備方法，其包括如上述所述的吡拉西坦組合物注射液，其步驟如下：

7、步驟一：按比例稱取所需重量的原料，備用；

8、步驟二：氯化鈉投入到放有注射用水的濃配罐中，充分?jǐn)嚢韬螅尤脒晾魈?，攪拌溶解，加入配方?5～75％的針劑活性炭，繼續(xù)攪拌，煮沸10～25分鐘，自然冷卻10分鐘后，內(nèi)循環(huán)10分鐘，然后用過(guò)濾器加壓過(guò)濾，過(guò)濾后的溶液泵入稀配罐；

9、步驟三：往稀配罐中加注射用水至全量的78～82％，加入剩余的針劑活性炭，并充分?jǐn)嚢杈鶆?，補(bǔ)加注射用水至全量，攪拌、回流15分鐘，測(cè)ph值，降溫至40～50℃，依次用過(guò)濾器和0.22μm的膜濾芯加壓過(guò)濾，注射液入灌裝工序；

10、步驟四：空袋用夾具送入灌裝設(shè)備的夾具中，在灌裝設(shè)備中設(shè)定灌裝量，由中心定位裝置對(duì)灌裝軟管定中心，當(dāng)灌裝嘴到達(dá)最底極限位置時(shí)，對(duì)管的長(zhǎng)度進(jìn)行檢查，并檢查是否有口管存在，如果出現(xiàn)錯(cuò)誤信號(hào)，相應(yīng)的灌裝位將不執(zhí)行灌裝此袋，該工位下移時(shí)，灌裝嘴插入袋子的口管中，灌裝閥即時(shí)打開，將藥液灌入袋子中，達(dá)到灌裝量時(shí)，質(zhì)量流量計(jì)給出信號(hào)經(jīng)控制系統(tǒng)將灌裝閥關(guān)上，灌裝頭在驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的帶動(dòng)下向上運(yùn)動(dòng)，結(jié)束灌裝；

11、步驟五：然后加蓋、出袋，進(jìn)行濕熱滅菌處理；

12、步驟六：質(zhì)量檢測(cè)；

13、步驟七：包裝入庫(kù)。

14、作為優(yōu)選，步驟二中氯化鈉和注射用水的質(zhì)量比為1：8～10；注射用水的溫度為70～85℃。

15、作為優(yōu)選，步驟三中ph值的要求為5.0～6.0，若不符合規(guī)定用稀鹽酸或1m氫氧化鈉調(diào)整。

16、作為優(yōu)選，步驟五中濕熱滅菌處理采用煮沸滅菌、巴氏消毒法、高壓蒸汽滅菌法、流通蒸汽滅菌法或間歇蒸汽滅菌法中的任意一種；濕熱滅菌的條件為：120～123℃、時(shí)間12～20min，f0值≥12。

17、本發(fā)明的有益效果：

18、1、改善注射液帶來(lái)的產(chǎn)生不良反應(yīng)，避免或降低引發(fā)消化道癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，降低注射液副作用，使注射液的安全性更高，在注射液中還添加有腦蛋白水解物、谷氨酸、依他尼酸鈉和山莨菪堿，其中腦蛋白水解物能作用于中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，改善腦內(nèi)能量代謝，提供神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素及輔酶前體，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受缺氧和神經(jīng)毒素的損害，谷氨酸具有保護(hù)肝臟、提高腦功能和提高機(jī)體免疫力的功效，依他尼酸鈉具有利尿、抗高血壓、抗心力衰竭、抗腦水腫、抗炎等功效和作用，山莨菪堿的作用是解除平滑肌痙攣、膽道痙攣；

19、2、采用濃配和稀配相配合的方式進(jìn)行注射液的制備，在確保注射液均勻性的情況下，大幅度提高配制速度和精度，適合大批量的配制要求，并且濃配、稀配后均增加了過(guò)濾步驟，通過(guò)過(guò)濾可以保證注射液澄明，同時(shí)在注射液中還添加有針劑活性炭，可以避免注射液中的沉淀堵塞濾孔。

技術(shù)特征：

1.一種吡拉西坦組合物注射液，其特征在于：以質(zhì)量百分比計(jì)，包括如下的組分：吡拉西坦：3～4％、氯化鈉：0.8～1％、腦蛋白水解物：0.5～0.6％、谷氨酸：0.1～0.2％、依他尼酸鈉：0.05～0.1％、山莨菪堿：0.04～0.08％、針劑活性炭：0.02～0.035％、余量為注射用水。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡拉西坦組合物注射液，其特征在于：以質(zhì)量百分比計(jì)，包括如下的組分：吡拉西坦：3％、氯化鈉：0.8、腦蛋白水解物：0.5％、谷氨酸：0.1％、依他尼酸鈉：0.05％、山莨菪堿：0.04％、針劑活性炭：0.02％、余量為注射用水。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡拉西坦組合物注射液，其特征在于：以質(zhì)量百分比計(jì)，包括如下的組分：吡拉西坦：4％、氯化鈉：1％、腦蛋白水解物：0.6％、谷氨酸：0.2％、依他尼酸鈉：0.1％、山莨菪堿：0.08％、針劑活性炭：0.02～0.035％、余量為注射用水。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡拉西坦組合物注射液，其特征在于：吡拉西坦的純度不低于99％；氯化鈉的純滌不低于99.5％。

5.吡拉西坦組合物注射液制備方法，其特征在于包括根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡拉西坦組合物注射液，其步驟如下：

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吡拉西坦組合物注射液制備方法，其特征在于：步驟二中氯化鈉和注射用水的質(zhì)量比為1：8～10；注射用水的溫度為70～85℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吡拉西坦組合物注射液制備方法，其特征在于：步驟三中ph值的要求為5.0～6.0，若不符合規(guī)定用稀鹽酸或1m氫氧化鈉調(diào)整。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吡拉西坦組合物注射液制備方法，其特征在于：步驟五中濕熱滅菌處理采用煮沸滅菌、巴氏消毒法、高壓蒸汽滅菌法、流通蒸汽滅菌法或間歇蒸汽滅菌法中的任意一種；濕熱滅菌的條件為：120～123℃、時(shí)間12～20min，f0值≥12。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及注射液技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種吡拉西坦組合物注射液，以質(zhì)量百分比計(jì)，包括如下的組分：吡拉西坦：3～4％、氯化鈉：0.8～1％、腦蛋白水解物：0.5～0.6％、谷氨酸：0.1～0.2％、依他尼酸鈉：0.05～0.1％、山莨菪堿0.04～0.08％、針劑活性炭：0.02～0.035％、余量為注射用水；本發(fā)明改善注射液帶來(lái)的產(chǎn)生不良反應(yīng)，避免或降低引發(fā)消化道癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，降低注射液副作用，使注射液的安全性更高，采用濃配和稀配相配合的方式進(jìn)行注射液的制備，在確保注射液均勻性的情況下，大幅度提高配制速度和精度，適合大批量的配制要求，并且濃配、稀配后均增加了過(guò)濾步驟，通過(guò)過(guò)濾可以保證注射液澄明，注射液中還添加有針劑活性炭，避免注射液中的沉淀堵塞濾孔。

技術(shù)研發(fā)人員：和光學(xué),樊偉,樊帆,和田,柴琳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：珠海和凡醫(yī)藥股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/17