本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，抗疏健骨顆粒在制備用于治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，op)是一種以骨量、骨基質(zhì)和骨小梁數(shù)量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞而導(dǎo)致的以骨脆性增加為特征的全身代謝障礙性疾病。其發(fā)病率高，病程長，常伴有嚴(yán)重并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計70％以上的病理性骨折由骨質(zhì)疏松癥引起，進(jìn)而增加死亡率(胯部骨折后第一年死亡率可達(dá)20-24％)和致殘率(40％不能行走)，嚴(yán)重威脅人類健康。目前，我國骨質(zhì)疏松癥人群發(fā)病率高達(dá)7％，預(yù)計到2050年我國骨質(zhì)疏松和低骨量患者將增加至3億。臨床治療骨質(zhì)疏松癥藥物主要以抑制骨吸收、促進(jìn)骨合成及調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平為主，但致癌、致畸、骨壞死等副作用極大限制了這些藥物的推廣使用。迄今為止，還沒有毒副作用小的適合長期使用的有效藥物。

2、非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic?fatty?liver?disease，nafld)是一種以肝脂肪變性為主要病理特征的慢性代謝性疾病，發(fā)病機(jī)制跟肝細(xì)胞內(nèi)脂代謝穩(wěn)態(tài)的失調(diào)密切相關(guān)，其發(fā)病率(近30％)居慢性肝臟疾病首位，是全球公共衛(wèi)生問題。過去認(rèn)為胰島素抵抗和肥胖是非酒精性脂肪肝病的主要危險因素，最新研究顯示肝臟可能是多器官及系統(tǒng)的中心，對各系統(tǒng)具有多重效應(yīng)，包括骨骼系統(tǒng)。近來，有研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝病患者骨密度及骨量較正常同齡人減少，但目前，兩者的相關(guān)性尚存爭議，相互影響機(jī)制不清。

3、中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥、非酒精性脂肪肝病具有多靶點、多途徑、多層面等獨特優(yōu)勢，在改善患者臨床癥狀及骨骼、肝臟代謝方面作用明顯，且中醫(yī)藥治療方案多樣、安全性高，在臨床上容易被廣大患者接受。在著名骨科專家楊毓華教授和方劑學(xué)專家儲秀珍教授總結(jié)近五十年臨床經(jīng)驗方基礎(chǔ)上，本申請結(jié)合藥學(xué)實驗研發(fā)了一種中藥組合物，該中藥組合物與骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病發(fā)病的中醫(yī)辨證相符，是經(jīng)過不斷優(yōu)化、篩選的經(jīng)驗方。全方以“肝腎同源”中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以“補(bǔ)腎、健脾、活血”立法，主要用于脾腎兩虛，氣血瘀阻導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥和肝郁脾虛證型的非酒精性脂肪肝病。前期臨床研究證實，抗疏健骨顆粒在增加骨量、緩解疼痛及降低骨折發(fā)生率方面均有良好的臨床療效，且未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。同時通過動物實驗研究證實，該方可抑制去勢大鼠骨吸收、增加骨量并改善骨微觀結(jié)構(gòu)和改善肝脂質(zhì)代謝指標(biāo)，但其異病同治的具體作用機(jī)制尚不明確。因此，闡明抗疏健骨顆粒對兩種骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病異病同治中的作用靶點與分子機(jī)制，確保其干預(yù)效果穩(wěn)定可靠，將為有效治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病提供新策略。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在提供抗疏健骨顆粒在制備用于治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病藥物中的應(yīng)用，解決了現(xiàn)有技術(shù)中通過中藥進(jìn)行治療產(chǎn)生較大副作用的技術(shù)問題和闡明抗疏健骨顆粒異病同治骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病的作用機(jī)制。

2、為解決上述問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

3、抗疏健骨顆粒在制備用于治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病藥物中的應(yīng)用。

4、抗疏健骨顆粒通過降低p-akt、p-mtor和p-ulk1?ser757表達(dá)，增高p-ampk和p-ulk1?ser555的表達(dá)，實現(xiàn)對骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病的治療。

5、抗疏健骨顆粒包括以下質(zhì)量份數(shù)的組分：淫羊藿15～25份、杜仲10～20份、牛膝10～20份、白術(shù)10～15份以及丹參10～20份。

6、抗疏健骨顆粒包括以下質(zhì)量份數(shù)的組分：淫羊藿20份、杜仲15份、牛膝15份、白術(shù)12份以及丹參15份。

7、抗疏健骨顆粒在制備用于治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病藥物中的應(yīng)用的研究方法，包括以下步驟：

8、步驟一：檢測骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病患者的生化指標(biāo)，篩選出臨床生物標(biāo)志物；

9、步驟二：建立骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝動物模型，進(jìn)行指標(biāo)對比，篩選出自噬通路蛋白；

10、步驟三：采用抗疏健骨顆粒對篩選出的臨床生物標(biāo)志物和自噬通路蛋白進(jìn)行作用，初步評估抗疏健骨顆粒對抗骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝時的自噬蛋白及相關(guān)調(diào)控蛋白的作用；

11、步驟四：體外實驗，驗證抗疏健骨顆粒對抗骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝時的自噬蛋白及相關(guān)調(diào)控蛋白的作用。

12、各原料藥的藥理如下：

13、淫羊藿：味辛、甘、溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕的功能。

14、杜仲：味甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。甘溫而補(bǔ)，入肝、腎經(jīng)，藥力頗強(qiáng)。善溫補(bǔ)肝腎而強(qiáng)筋健骨、安胎，兼降血壓。

15、牛膝：苦、甘、酸，平。歸肝、腎經(jīng)?？嘈菇?，酸入肝，甘補(bǔ)滲，善下行，入肝、腎經(jīng)。生用味多苦，平偏涼，通利泄降，既逐瘀通經(jīng)，治經(jīng)產(chǎn)瘀血及痹痛拘攣；又利尿通淋，濕熱下注常用；還引血引火下行，血熱火逆及肝陽上亢每投。制用味多甘，平偏溫，長于補(bǔ)虛，善補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，為治腰膝酸軟、筋骨無力之要藥。

16、白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。甘補(bǔ)滲利，苦溫而燥，入脾、胃經(jīng)，主以溫補(bǔ)扶正，兼能祛除水濕。善補(bǔ)氣健脾、燥濕利水、止汗、安胎，治脾胃氣虛、脾虛水腫、痰飲、表虛自汗及胎動不安。

17、丹參：苦，微寒，歸心、肝經(jīng)?？嗄苄股?，微寒能清，入心、肝經(jīng)。既活血去瘀而通經(jīng)止痛，又清新涼血而除煩、消癰，主治血瘀、血熱、熱擾心神諸證，兼治熱毒瘡癰腫痛。

18、本發(fā)明的有益效果是：

19、1.本發(fā)明中的中藥組合物用于治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病，可明顯增加骨量、緩解疼痛、降低骨折發(fā)生率，同時降低肝組織脂質(zhì)累積指標(biāo)，促進(jìn)兩種疾病的治愈，療效可靠，達(dá)到異病同治效果。所用原材料取材容易，價格低廉，制作方便，適用范圍廣泛。

20、2.本發(fā)明中的中藥組合物在治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病中的應(yīng)用中，經(jīng)過動物實驗研究證實，療效明顯且未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。

技術(shù)特征：

1.抗疏健骨顆粒在制備用于治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：抗疏健骨顆粒通過降低p-akt、p-mtor和p-ulk1?ser757表達(dá)，增高p-ampk和p-ulk1?ser555的表達(dá)，實現(xiàn)對骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病的治療。

3.根據(jù)權(quán)利要1所述的應(yīng)用，其特征在于：抗疏健骨顆粒包括以下質(zhì)量份數(shù)的組分：淫羊藿15～25份、杜仲10～20份、牛膝10～20份、白術(shù)10～15份以及丹參10～20份。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：抗疏健骨顆粒包括以下質(zhì)量份數(shù)的組分：淫羊藿20份、杜仲15份、牛膝15份、白術(shù)12份以及丹參15份。

5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用的研究方法，其特征在于，包括以下步驟：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及抗疏健骨顆粒在制備用于治療骨質(zhì)疏松癥和非酒精性脂肪肝病藥物中的應(yīng)用，以及“異病同治”的共同作用機(jī)制，包括以下步驟：設(shè)立骨質(zhì)疏松癥病例組和模型組，測定兩組的骨密度、血脂、肝功能指標(biāo)；體內(nèi)實驗，檢測模型組骨質(zhì)疏松癥及非酒精性脂肪肝病相關(guān)指標(biāo)；取實驗大鼠的股骨、肝組織行HE染色；采用抗疏健骨顆粒對篩選出的臨床生物標(biāo)志物和自噬通路蛋白進(jìn)行作用；體外實驗，使用游離脂肪酸溶液誘導(dǎo)人肝LO2細(xì)胞中的脂質(zhì)積累，建立高脂肪細(xì)胞模型，分別使用AMPK抑制劑、抗疏健骨顆粒含藥血清和非諾貝特含藥血清進(jìn)行干預(yù)。

技術(shù)研發(fā)人員：史傳道,劉啟玲,史激特,孫娜,張榮強(qiáng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：陜西中醫(yī)藥大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/17