本發(fā)明屬于醫(yī)用新材料領(lǐng)域，特別涉及一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、脂質(zhì)體技術(shù)是近年來藥物遞送領(lǐng)域的一個(gè)重要突破，尤其是在提高藥物的生物可用性、降低副作用、并實(shí)現(xiàn)靶向治療方面展現(xiàn)出極大的潛力。脂質(zhì)體是由天然或合成的脂質(zhì)組成的納米級(jí)小球形結(jié)構(gòu)，能夠包裹藥物分子，通過其獨(dú)特的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，有效保護(hù)藥物不被體內(nèi)酶迅速分解，延長(zhǎng)其體內(nèi)循環(huán)時(shí)間。脂質(zhì)體的應(yīng)用廣泛，涵蓋了癌癥治療、抗感染治療、疫苗遞送等多個(gè)醫(yī)療領(lǐng)域。特別是在癌癥治療中，脂質(zhì)體可以有效將化療藥物直接遞送到腫瘤細(xì)胞，顯著增強(qiáng)治療效果，同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的毒性影響。脂質(zhì)體可提供藥物分子較穩(wěn)定的環(huán)境，防止在血液循環(huán)中被迅速降解。通過封裝藥物，脂質(zhì)體能夠減少藥物分散到體內(nèi)非靶向區(qū)域的可能性，降低副作用。脂質(zhì)體可以通過特定的配方設(shè)計(jì)(如表面修飾)來實(shí)現(xiàn)藥物的靶向遞送，提高藥物在病灶處的濃度，增強(qiáng)治療效果。脂質(zhì)體可以通過不同的給藥方式遞送，包括靜脈注射、肌肉注射等，提供更多的臨床應(yīng)用選擇。

2、放射治療是鼻咽癌、原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腦腫瘤等頭頸部腫瘤患者的重要輔助治療方法，然而，放療也會(huì)對(duì)鄰近的正常腦組織造成損傷，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。放射性腦損傷(radiation-induced?brain?injury，ribi)是頭頸部腫瘤患者放療最嚴(yán)重的并發(fā)癥，其臨床癥狀包括腦組織水腫、壞死及認(rèn)知功能障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前多篇文獻(xiàn)揭示天冬酰胺內(nèi)肽酶可通過多種方式參與放射后的損傷過程，但由于對(duì)ribi的發(fā)病機(jī)制缺乏了解，同時(shí)缺乏積極有效的治療藥物，ribi患者的臨床治療選擇相對(duì)有限，仍需進(jìn)一步研究。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體及其制備方法，該脂質(zhì)體可減輕輻照后腦神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的dna損傷及ros反應(yīng)，揭示該脂質(zhì)體能夠有輔助改善放射性腦損傷的研發(fā)價(jià)值及重要的學(xué)術(shù)意義。

2、本發(fā)明提供了一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，所述脂質(zhì)體包括如下組分：卵磷脂、膽固醇、磷脂聚乙二醇多肽、熒光染料和天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑；其中，磷脂聚乙二醇多肽用于增加天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑的溶解性和穩(wěn)定性、并發(fā)揮降低免疫原性的作用。

3、優(yōu)選的，所述卵磷脂為大豆卵磷脂，分子量為20-100kda。

4、優(yōu)選的，所述膽固醇分子量為25-60kda。

5、優(yōu)選的，所述熒光染料為cy5。

6、優(yōu)選的，所述卵磷脂、膽固醇、磷脂聚乙二醇多肽、熒光染料和天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑的質(zhì)量比為200-300:50-100:5-10:1-2:4-5。

7、進(jìn)一步的，所述脂質(zhì)體通過霧化裝置經(jīng)鼻給藥。進(jìn)一步的，所述脂質(zhì)體配制成混懸液給藥。

8、本發(fā)明還提供了一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體的制備方法，包括如下步驟：

9、(1)取卵磷脂、膽固醇、磷脂聚乙二醇多肽、熒光染料一起溶解于氯仿中，減壓蒸發(fā)成膜，加入天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑水溶液水化；

10、(2)將得到的產(chǎn)物經(jīng)超聲和脂質(zhì)體擠出器處理；透析，補(bǔ)充去離子水定容，均勻分散，得到天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)。

11、本發(fā)明還提供了一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體在制備放射性腦損傷藥物中的應(yīng)用。

12、有益效果

13、本發(fā)明具有較好的載藥量、包封率；霧化經(jīng)鼻給藥后，能夠順利通過血腦屏障進(jìn)入小鼠腦內(nèi)分布，并且具有良好的生物相容性；本發(fā)明可減輕輻照后腦神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的dna損傷及ros反應(yīng)，揭示該脂質(zhì)體能夠有輔助改善放射性腦損傷的研發(fā)價(jià)值及重要的學(xué)術(shù)意義。

技術(shù)特征：

1.一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，其特征在于：所述脂質(zhì)體包括如下組分：卵磷脂、膽固醇、磷脂聚乙二醇多肽、熒光染料和天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，其特征在于：所述卵磷脂為大豆卵磷脂，分子量為20-100kda。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，其特征在于：所述膽固醇分子量為25-60kda。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，其特征在于：所述熒光染料為cy5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，其特征在于：所述卵磷脂、膽固醇、磷脂聚乙二醇多肽、熒光染料和天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑的質(zhì)量比為200-300:50-100:5-10:1-2:4-5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，其特征在于：所述脂質(zhì)體通過霧化裝置經(jīng)鼻給藥。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體，其特征在于：所述脂質(zhì)體配制成混懸液給藥。

8.一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體的制備方法，包括如下步驟：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑神經(jīng)元靶向脂質(zhì)體及其制備方法，所述脂質(zhì)體包括如下組分：卵磷脂、膽固醇、磷脂聚乙二醇多肽、熒光染料和天冬酰胺內(nèi)肽酶抑制劑。本發(fā)明具有較好的載藥量、包封率；霧化經(jīng)鼻給藥后，能夠順利通過血腦屏障進(jìn)入小鼠腦內(nèi)分布，并且具有良好的生物相容性；本發(fā)明可減輕輻照后腦神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的DNA損傷及ROS反應(yīng)，揭示該脂質(zhì)體能夠有輔助改善放射性腦損傷的研發(fā)價(jià)值及重要的學(xué)術(shù)意義。

技術(shù)研發(fā)人員：陳佳藝,廖克曼,林盈盈,曹璐,祁偉祥,李淑艷
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/17