本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及l(fā)g樣結(jié)構(gòu)域蛋白及其復(fù)配物在制備緩解腸易激綜合征的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：：1、腸易激綜合征(irritable?bowel?syndrome，ibs)是一種常見(jiàn)的胃腸道功能紊亂性疾病，其特征為持續(xù)或間歇發(fā)作的腹痛、腹脹，常伴有排便習(xí)慣改變和大便性狀異常，但無(wú)器質(zhì)性病變。患者常出現(xiàn)腹部不適或腹痛、排便異常等癥狀。疼痛位置在下腹部較多，也可呈游走性，發(fā)作和持續(xù)時(shí)間不定，常在排氣或排便后緩解。腹瀉多在晨起或餐后出現(xiàn)，無(wú)血便。便秘往往伴有便后不盡感，部分患者出現(xiàn)腹瀉與便秘交替的癥狀。腸易激綜合征給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)很大影響，嚴(yán)重影響患者的工作、學(xué)習(xí)和生活，降低患者的生活質(zhì)量，需積極治療。2、目前，腸易激綜合征一般采用藥物治療緩解患者的疼痛感，如抗組胺藥、皮質(zhì)類固醇等，可以降低神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性，減輕疼痛和不適感。然而，藥物治療可能會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如口干、便秘、頭暈、嗜睡、體重增加等。因此，迫切需要尋找一種安全可以長(zhǎng)期使用的治療方法，提高腸易激綜合征患者的生活質(zhì)量。技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路1、本發(fā)明的目的是提供lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白及其復(fù)配物在制備緩解腸易激綜合征的藥物中的應(yīng)用，以解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。本發(fā)明提供的lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白及其復(fù)配物能夠有效緩解內(nèi)臟超敏，尤其是腸易激綜合征。2、lg結(jié)構(gòu)域蛋白是一類含有l(wèi)g結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，lg結(jié)構(gòu)域是一種由約90個(gè)氨基酸組成的結(jié)構(gòu)域，具有高度保守的三級(jí)結(jié)構(gòu)，可以與多種配體結(jié)合，如糖類、脂類、肽類、離子等。lg結(jié)構(gòu)域蛋白參與多種生物學(xué)過(guò)程，如細(xì)胞黏附、信號(hào)傳導(dǎo)、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)發(fā)育等。本發(fā)明提供一種lg結(jié)構(gòu)域蛋白能夠顯著緩解腸易激綜合征癥狀，與現(xiàn)有利用益生菌緩解腸應(yīng)激綜合征不同，既往植物乳桿菌等益生菌制劑多為活菌或者滅活菌體，只能通過(guò)口服。本發(fā)明提供的純化lg結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495可以口服，也可以注射給藥，易于臨床使用。3、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下方案：4、本發(fā)明提供了lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495在制備緩解腸易激綜合征的藥物中的應(yīng)用，所述lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。5、優(yōu)選的，編碼所述的lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。6、本發(fā)明提供了lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495和黃連提取物在制備緩解腸易激綜合征的藥物中的應(yīng)用，所述lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。7、優(yōu)選的，編碼所述的lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。8、優(yōu)選的，所述黃連提取物的制備方法包括如下步驟：9、將黃連與乙醇溶液混合后，進(jìn)行第一超聲醇提，得到第一醇提液和第一醇提渣；10、將所述第一醇提渣與乙醇溶液混合，進(jìn)行第二超聲醇提，得到第二醇提液；11、合并所述第一醇提液和第二醇提液，進(jìn)行濃縮，得到所述黃連提取物。12、本發(fā)明提供了一種緩解腸易激綜合征的藥物，所述藥物的有效成分包括lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495；所述lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。13、優(yōu)選的，編碼所述的lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。14、優(yōu)選的，所述藥物的有效成分還包括黃連提取物。15、優(yōu)選的，所述黃連提取物的制備方法包括如下步驟：16、將黃連與乙醇溶液混合后，進(jìn)行第一超聲醇提，得到第一醇提液和第一醇提渣；17、將所述第一醇提渣與乙醇溶液混合，進(jìn)行第二超聲醇提，得到第二醇提液；18、合并所述第一醇提液和第二醇提液，進(jìn)行濃縮，得到所述黃連提取物。19、優(yōu)選的，所述藥物還包括藥學(xué)上能接受的輔料。20、本發(fā)明公開(kāi)了以下技術(shù)效果：21、本發(fā)明提供的植物乳桿菌lg結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495以及l(fā)g樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495和黃連提取物組合物，能夠顯著降低腸道組織中類胰蛋白酶含量，抑制肥大細(xì)胞表面膜蛋白1(mcemp1)、肥大細(xì)胞蛋白酶4樣蛋白(mcpt4l1)、肥大細(xì)胞蛋白酶9(mcpt9)、羧肽酶(cpa3)和類糜蛋白酶(cam1)等基因表達(dá)，從而抑制肥大細(xì)胞的激活，緩解腸易激綜合征大鼠的內(nèi)臟超敏作用。此外，lg結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495以及l(fā)g樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495和黃連提取物組合物，能夠通過(guò)改善腸易激綜合征大鼠腸道菌群紊亂，從而降低腸道中促炎物質(zhì)如lps等的生成。技術(shù)特征：1.lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495在制備緩解腸易激綜合征的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，編碼所述的lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。3.lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495和黃連提取物在制備緩解腸易激綜合征的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，編碼所述的lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述黃連提取物的制備方法包括如下步驟：6.一種緩解腸易激綜合征的藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分包括lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495；所述lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的氨基酸序列如seq?id?no.1所示。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，編碼所述的lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白llp-495的基因的核苷酸序列如seq?id?no.2所示。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，所述藥物的有效成分還包括黃連提取物。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于，所述黃連提取物的制備方法包括如下步驟：10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，所述藥物還包括藥學(xué)上能接受的輔料。技術(shù)總結(jié)本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及Lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白及其復(fù)配物在制備緩解腸易激綜合征的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的Lg結(jié)構(gòu)域蛋白Llp?495以及Lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白Llp?495和黃連提取物組合物，能夠顯著降低腸道組織中類胰蛋白酶含量，抑制肥大細(xì)胞表面膜蛋白1、肥大細(xì)胞蛋白酶4樣蛋白、肥大細(xì)胞蛋白酶9、羧肽酶和類糜蛋白酶等表達(dá)，從而抑制肥大細(xì)胞的激活，緩解腸易激綜合征大鼠的內(nèi)臟超敏作用。此外，Lg結(jié)構(gòu)域蛋白Llp?495以及Lg樣結(jié)構(gòu)域蛋白Llp?495和黃連提取物組合物，能夠通過(guò)改善腸易激綜合征大鼠腸道菌群紊亂，從而降低腸道中促炎物質(zhì)如LPS等的生成。技術(shù)研發(fā)人員：艾連中,夏永軍,張紅運(yùn),王光強(qiáng),楊昳津,宋馨,熊智強(qiáng)受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海理工大學(xué)技術(shù)研發(fā)日：技術(shù)公布日：2024/12/19