本發(fā)明涉及醫(yī)藥，具體涉及神香草揮發(fā)油及包含其的組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、特發(fā)性肺纖維化(idiopathic?pulmonary?fibrosis，ipf)是一種多因素引起的慢性肺部纖維化疾病，主要表現(xiàn)為肺組織細(xì)胞外基質(zhì)纖維化，肺泡結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞，肺通氣性下降，氣體交換受阻，臨床表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難，甚至呼吸衰竭。目前對于ipf發(fā)病機制的認(rèn)識，一般都認(rèn)為在肺損傷后，炎癥反應(yīng)激活，繼而刺激tgf-β1等轉(zhuǎn)錄因子通過與成纖維細(xì)胞表面受體結(jié)合，使得下游smad2和smad3磷酸化，通過調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)調(diào)控成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化；其次，tgf-β1與受體結(jié)合后，還可以通過激活下游mapk信號，進一步誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，以及α-平滑肌肌動蛋白(α-sma)、膠原蛋白等纖維化標(biāo)志物的產(chǎn)生。

2、氣管內(nèi)滴注博來霉素是誘導(dǎo)ipf動物模型中應(yīng)用最廣泛的方式，主要分為兩個階段：單次給藥后的0-7天，激活的巨噬細(xì)胞等分泌大量炎癥因子，引起肺部炎癥反應(yīng)與肺泡上皮細(xì)胞凋亡，這也是早期肺纖維化的標(biāo)志；而持續(xù)的損傷與炎癥則會引發(fā)肺部上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，通過纖維細(xì)胞來修復(fù)因炎癥反應(yīng)引起的組織細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致肺纖維化，即在第7天觀察到纖維化跡象，至第14天時總膠原沉積顯著增加，這與人類的ipf發(fā)病機制高度相近。

3、流行病學(xué)顯示，大多數(shù)ipf患者病程惡化很快，但在治療選擇上卻十分有限。目前臨床上主要以藥物治療為主，如吡非尼酮和尼達(dá)尼布，用以延緩肺纖維化發(fā)病進程，但這些藥物有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和肝腎損傷，且該藥物治療后仍有較高的死亡率。除此之外，臨床上僅有少數(shù)病例涉及肺移植，一些抗炎藥物的使用也僅能緩解癥狀，并不能組織纖維化的進展。而隨著對于ipf發(fā)病過程的理解，通過阻斷纖維化信號通路的治療藥物可能是治療ipf較有希望的療法。

4、天然產(chǎn)物是藥物最常見的來源，揮發(fā)油是從中藥中提取獲得的活性成分。神香草是維吾爾族的常用藥材，用于治療感冒、支氣管炎、哮喘、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病。神香草揮發(fā)油，是采用水蒸氣蒸餾法從神香草全草中提取得到的，在我們以往的研究中已經(jīng)證實有很好的抗哮喘作用，但是其在其他方面的作用尚未開發(fā)。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決背景技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

2、第一方面，本發(fā)明提供了神香草揮發(fā)油及包含其的組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用。

3、按上述方案，所述神香草揮發(fā)油采用水蒸氣蒸餾法制得。

4、按上述方案，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少纖維化小鼠肺組織炎癥細(xì)胞浸潤。

5、按上述方案，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少纖維化小鼠肺間質(zhì)膠原蛋白和纖維的沉積。

6、按上述方案，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少肺纖維化標(biāo)志物α-sma和collagen?i的表達(dá)。

7、按上述方案，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少纖維化信號通路相關(guān)蛋白tgf-β1、p-smad2/3、p-jnk、p-p38和p-erk的表達(dá)。

8、第二方面，本發(fā)明提供了一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，包含神香草揮發(fā)油。

9、按上述方案，所述用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物包含神香草揮發(fā)油和其他藥材/化合物的組合物。

10、按上述方案，所述用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物還包括藥學(xué)上可接受的添加劑、載體和/或賦型劑。

11、本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了神香草揮發(fā)油在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用，神香草及包含其的組合物能夠顯著減少肺組織炎癥細(xì)胞浸潤，減少纖維化小鼠肺間質(zhì)膠原蛋白和纖維的沉積，可通過下調(diào)tgf-β1/smad2/3纖維化經(jīng)典信號通路和tgf-β1/mapk纖維化非經(jīng)典信號通路，降低肺間質(zhì)膠原纖維沉積和纖維化標(biāo)志蛋白α-sma和collagen?i的表達(dá)，從而改善和延緩肺纖維化的發(fā)展進程，可以作為治療肺纖維化藥物進一步開發(fā)。

技術(shù)特征：

1.神香草揮發(fā)油及包含其的組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述神香草揮發(fā)油采用水蒸氣蒸餾法制得。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少纖維化小鼠肺組織炎癥細(xì)胞浸潤。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少纖維化小鼠肺間質(zhì)膠原蛋白和纖維的沉積。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少肺纖維化標(biāo)志物α-sma和collagen?i的表達(dá)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述神香草揮發(fā)油及包含其的組合物用于減少纖維化信號通路相關(guān)蛋白tgf-β1、p-smad2/3、p-jnk、p-p38和p-erk的表達(dá)。

7.一種用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，其特征在于，包含神香草揮發(fā)油。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，其特征在于，包含神香草揮發(fā)油和其他藥材/化合物的組合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物，其特征在于，還包括藥學(xué)上可接受的添加劑、載體和/或賦型劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了神香草揮發(fā)油及包含其的組合物在制備治療特發(fā)性肺纖維化藥物中的應(yīng)用，神香草及包含其的組合物能夠顯著減少肺組織炎癥細(xì)胞浸潤，減少纖維化小鼠肺間質(zhì)膠原蛋白和纖維的沉積，可通過下調(diào)TGF?β1/smad2/3纖維化經(jīng)典信號通路和TGF?β1/MAPK纖維化非經(jīng)典信號通路，降低肺間質(zhì)膠原纖維沉積和纖維化標(biāo)志蛋白α?SMA和collagen?I的表達(dá)，從而改善和延緩肺纖維化的發(fā)展進程。

技術(shù)研發(fā)人員：方進波,彭會明,張亞麗
受保護的技術(shù)使用者：華中科技大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19