本發(fā)明屬于生物，具體涉及抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達(dá)的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、子癇前期，簡(jiǎn)寫(xiě)為pe，是一種妊娠期特發(fā)的全身性綜合征，可累及心、腦、肝、腎等多個(gè)臟器，是影響全球孕產(chǎn)婦和新生兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。pe通常發(fā)生于妊娠20周后，主要臨床表現(xiàn)為高血壓和蛋白尿，其并發(fā)癥主要包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不能用藥物緩解的頭痛、癲癇等、血液系統(tǒng)癥狀如血小板減少、彌散性血管內(nèi)凝血等、肝功能不全、hellp綜合征等。pe也會(huì)降低孕婦產(chǎn)后生活質(zhì)量，增加產(chǎn)后抑郁風(fēng)險(xiǎn)，給家庭生活及社會(huì)發(fā)展帶來(lái)了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。目前，用于pe的藥理干預(yù)措施主要為抗炎和免疫調(diào)節(jié)，如口服阿司匹林等，唯一的治愈方式為胎兒分娩后胎盤(pán)娩出，才能緩解癥狀，但這在很大程度上導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)等情況，因此，預(yù)防pe的發(fā)生及找到早期治療的手段是科研工作者們亟待解決的難題。

2、環(huán)狀rna是一種新型的非編碼rna，呈單鏈的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，與線性rna最大的區(qū)別是缺少3＇末端poly(a)尾和5＇端帽子。由于其特殊的結(jié)構(gòu)，circrnas與其他非編碼rna相比，結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，能夠抵抗核糖核酸酶的降解。根據(jù)circrnas的生物發(fā)生，可分為外顯子circrnas、內(nèi)含子circrnas和外顯子-內(nèi)含子circrnas。研究發(fā)現(xiàn)，circrnas可調(diào)控細(xì)胞周期、細(xì)胞癌變、和細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)等細(xì)胞過(guò)程?；赾ircrnas在基因調(diào)控等方面的重要作用及其自身結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的特點(diǎn)，已成為目前醫(yī)學(xué)科研領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。最近文獻(xiàn)表明，circrnas在多種惡性腫瘤、心血管疾病、椎間盤(pán)退變等疾病中發(fā)揮作用。除此之外，多個(gè)文獻(xiàn)指出，circrnas與妊娠相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)。例如，rna-seq結(jié)果顯示，與正常妊娠婦女相比，在pe患者胎盤(pán)組織中存在circrnas異常表達(dá)。最新文獻(xiàn)報(bào)道，circrnas也與炎癥反應(yīng)高度相關(guān)，如circrasgef1b的缺失通過(guò)降低icam1的表達(dá)水平阻止白細(xì)胞遷移到炎癥部位并干擾愈合過(guò)程；circrnapip5k1a海綿吸附microrna-552-3p，通過(guò)janus激酶1調(diào)控糖脂毒性誘導(dǎo)的胰腺ins-1β細(xì)胞的炎癥和氧化損傷；circ-gnb4通過(guò)調(diào)控circ-gnb4/mir-23c/egr1軸影響人系膜細(xì)胞的增殖、炎癥和氧化應(yīng)激，從而減輕系膜細(xì)胞的損傷等。此外，環(huán)狀rna具有多種生物學(xué)功能，可以通過(guò)充當(dāng)微小rna海綿、與rna結(jié)合蛋白結(jié)合及調(diào)節(jié)親本基因表達(dá)等參與多項(xiàng)生命活動(dòng)的調(diào)控。例如，circ_0011232通過(guò)mir-503-5p/akt3軸參與肝細(xì)胞癌的進(jìn)展；沉默circchfr可通過(guò)調(diào)節(jié)mir-15b-5p/gadd45g軸抑制ox-ldl誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。但目前關(guān)于circrnas在pe方面的用途未見(jiàn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達(dá)的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應(yīng)用。

2、抑制環(huán)狀rna?hsa_circ_0001360的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應(yīng)用。

3、優(yōu)選的，所述抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360的試劑為hsa_circ_0001360基因的干擾慢病毒。

4、優(yōu)選的，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.2-3所示的核苷酸序列。

5、優(yōu)選的，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.4-5所示的核苷酸序列。

6、優(yōu)選的，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.6-7所示的核苷酸序列。

7、優(yōu)選的，所述抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360的試劑還包括助轉(zhuǎn)染試劑和篩選成功感染慢病毒的篩選試劑。

8、優(yōu)選的，所述助轉(zhuǎn)染試劑為polybrene。

9、優(yōu)選的，所述篩選試劑為1.8-2.2μg/ml的嘌呤霉素。

10、優(yōu)選的，所述藥物抑制炎癥。

11、優(yōu)選的，所述藥物抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的炎癥。

12、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益之處在于：

13、本發(fā)明提供了抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達(dá)的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應(yīng)用，揭示了hsa_circ_0001360與pe的關(guān)系，為pe的臨床早期預(yù)測(cè)及精準(zhǔn)治療提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)，完善ncrnas在pe中的作用機(jī)制。

14、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)pe發(fā)生時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)被激活，通過(guò)對(duì)胎盤(pán)組織進(jìn)行circrnas測(cè)序以及后續(xù)驗(yàn)證，確定hsa_circ_0001360為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)干擾hsa_circ_0001360后，il-1β、il-6、il-8、tnf-αmrna水平均顯著降低，il-1β、il-6、tnf-α濃度也明顯降低，提示hsa_circ_0001360與胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞炎癥反應(yīng)之間的關(guān)系，從而提出抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達(dá)的試劑用于治療子癇前期藥物。

技術(shù)特征：

1.抑制環(huán)狀rnahsa_circ_0001360表達(dá)的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制環(huán)狀rna?hsa_circ_0001360的試劑包括hsa_circ_0001360基因的干擾慢病毒。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.2-3所示的核苷酸序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.4-5所示的核苷酸序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述干擾慢病毒為如seq?id?no.6-7所示的核苷酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制環(huán)狀rna?hsa_circ_0001360的試劑還包括助轉(zhuǎn)染試劑和篩選成功感染慢病毒的篩選試劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述助轉(zhuǎn)染試劑為polybrene。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述篩選試劑為1.8-2.2μg/ml的嘌呤霉素。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物抑制炎癥。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的炎癥。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及抑制環(huán)狀RNA?hsa_circ_0001360表達(dá)的試劑在制備治療子癇前期藥物中的應(yīng)用，所述藥物抑制炎癥，本發(fā)明通過(guò)對(duì)胎盤(pán)組織進(jìn)行CircRNAs測(cè)序以及后續(xù)驗(yàn)證，確定hsa_circ_0001360為研究對(duì)象，揭示hsa_circ_0001360與PE中的關(guān)系，完善ncRNAs在PE中的作用機(jī)制。

技術(shù)研發(fā)人員：姜怡鄧,張慧萍,吳凱,李桂忠,丁寧,鎖耀宇,楊慧霞
受保護(hù)的技術(shù)使用者：寧夏醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/28