本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及白花地膽草石油醚提取物在制備破骨細(xì)胞分化抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、骨代謝主要包括破骨細(xì)胞參與的骨吸收及成骨細(xì)胞參與的骨形成兩個(gè)過程。當(dāng)出現(xiàn)破骨細(xì)胞的過度活化，即骨吸收大于骨形成時(shí)，原有的骨代謝平衡被打破，則會出現(xiàn)骨密度及骨量降低等表現(xiàn)。而破骨細(xì)胞的過度活化是假體周圍骨溶解、骨質(zhì)疏松癥、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等疾病的主要致病機(jī)制。

2、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前臨床上治療骨性關(guān)節(jié)炎的重要方法，它能夠有效緩解關(guān)節(jié)疼痛，且具有重建關(guān)節(jié)功能的作用。然而假體周圍骨溶解導(dǎo)致假體無菌性松動，是人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后的主要并發(fā)癥，也是人工關(guān)節(jié)翻修的最主要原因，是目前骨科關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

3、骨質(zhì)疏松癥中，由于骨代謝中破骨細(xì)胞骨吸收高度活躍，成骨細(xì)胞骨形成減緩，而導(dǎo)致骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化(松質(zhì)骨骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少;皮質(zhì)骨多孔、變薄),以致骨的脆性增高及骨折危險(xiǎn)性增加。因此，通過抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收是治療骨質(zhì)疏松的有效途徑。但目前臨床上使用的骨吸收抑制劑如雙磷酸鹽類藥物，存在著導(dǎo)致非典型股骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此從中藥中研究新的抑制骨吸收的藥物具有重要的意義和價(jià)值。

4、白花地膽草為菊科地膽草屬植物白花地膽草（elephantopus?tomentosus?l.）干燥全草，又名牛舌草，主要分布于華南和西南等熱帶地區(qū)，如福建、廣東等地，白花地膽草以全草入藥，性涼，味辛、苦，具有清熱解毒、消炎、涼血、利濕消腫等功效。臨床上主要治療扁桃體炎、感冒、肝炎、毒瘡等疾病。然而目前對該植物的研究較少，因此從中藥白花地膽草中尋找藥效成分，對開發(fā)預(yù)防和治療假體松動骨溶解、骨質(zhì)疏松、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等骨相關(guān)疾病的藥物具有廣闊的應(yīng)用前景和重要的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明目的是提供一種白花地膽草提取物的新的制藥用途，即白花地膽草石油醚提取物在制備破骨細(xì)胞分化抑制劑中的應(yīng)用。所述白花地膽草石油醚提取物在制備破骨細(xì)胞分化抑制劑中應(yīng)用是首次發(fā)現(xiàn)的，具有效果顯著等優(yōu)點(diǎn)。

2、進(jìn)一步地，所述白花地膽草石油醚提取物的制備方法包括如下步驟：(1)取中藥白花地膽草，用乙醇溶液提取，將提取液濃縮后去除乙醇得白花地膽草總浸膏；(2)?將白花地膽草總浸膏加水混懸，靜置后加入石油醚萃取得白花地膽草石油醚提取物。

3、更進(jìn)一步地，所述的乙醇溶液為體積分?jǐn)?shù)為70～95％的乙醇水溶液。優(yōu)選地，乙醇溶液為體積分?jǐn)?shù)95％的乙醇水溶液。

4、更進(jìn)一步地，白花地膽草與乙醇溶液的用量比為1g:8～20ml。優(yōu)選地，白花地膽草與乙醇溶液的用量比為1g:15ml。

5、更進(jìn)一步地，步驟(1)中所述的提取指采用冷浸法提取，提取時(shí)間為3～10天。優(yōu)選地，提取時(shí)間為5天。

6、更進(jìn)一步地，步驟(2)中白花地膽草總浸膏與水的用量比為1g:15～30ml。優(yōu)選地，步驟(2)中白花地膽草總浸膏與水的用量比為1g:20ml。

7、更進(jìn)一步地，步驟(2)中石油醚的體積用量與水的體積用量比為1～3:1。優(yōu)選為2:1。

8、更進(jìn)一步地，所述破骨細(xì)胞分化抑制劑應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松癥、骨溶解癥、假體周圍骨溶解、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、炎癥性骨丟失、牙周炎炎癥性骨吸收疾病藥物中的一種或幾種。

9、本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：所述白花地膽草石油醚提取物在制備破骨細(xì)胞分化抑制劑中應(yīng)用是首次發(fā)現(xiàn)的，其對破骨細(xì)胞分化抑制作用明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

技術(shù)特征：

1.白花地膽草石油醚提取物在制備破骨細(xì)胞分化抑制劑中的應(yīng)用，其特征在于所述白花地膽草石油醚提取物的制備方法包括如下步驟：(1)取中藥白花地膽草，用乙醇溶液提取，將提取液濃縮后去除乙醇得白花地膽草總浸膏；(2)將白花地膽草總浸膏加水混懸，靜置后加入石油醚萃取得白花地膽草石油醚提取物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟(1)所述的提取指采用冷浸法提取，提取時(shí)間為3～10天，所述的乙醇溶液為體積分?jǐn)?shù)為70～95％的乙醇水溶液，白花地膽草與乙醇溶液的用量比為1g:8～20ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟(1)中提取時(shí)間為5天，所述的乙醇溶液為體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇水溶液，白花地膽草與乙醇溶液的用量比為1g:15ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟(2)中白花地膽草總浸膏與水的用量比為1g:15～30ml，石油醚的體積用量與水的體積用量比為1～3:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟(2)中白花地膽草總浸膏與水的用量比為1g:20ml，石油醚的體積用量與水的體積用量比為2:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3、5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述破骨細(xì)胞分化抑制劑應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松癥、骨溶解癥、假體周圍骨溶解、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、炎癥性骨丟失、牙周炎炎癥性骨吸收疾病藥物中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述破骨細(xì)胞分化抑制劑應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松癥、骨溶解癥、假體周圍骨溶解、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、炎癥性骨丟失、牙周炎炎癥性骨吸收疾病藥物中的一種或幾種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及天然藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種白花地膽草石油醚提取物在制備破骨細(xì)胞分化抑制劑中的應(yīng)用，所述破骨細(xì)胞分化抑制劑應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療骨質(zhì)疏松癥、骨溶解癥、假體周圍骨溶解、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、炎癥性骨丟失、牙周炎炎癥性骨吸收疾病藥物中的一種或幾種。

技術(shù)研發(fā)人員：李雯,邱佐成,張玉波,唐紫靈,林強(qiáng),劉東東,吳揚(yáng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：暨南大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19