本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，特別是涉及一種防治多囊卵巢綜合征的組合物及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、多囊卵巢綜合征(pcos)是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌和代謝紊亂疾病之一，影響6%～20%的絕經(jīng)前女性。pcos的主要特征是雄激素過(guò)多、排卵功能障礙和卵巢呈現(xiàn)多囊樣。此外，pcos常伴有代謝紊亂，如胰島素抵抗(ir)、葡萄糖耐受和肥胖等。pcos的發(fā)病機(jī)制尚不明了，它可能與炎癥、神經(jīng)內(nèi)分泌、遺傳和環(huán)境等因素密切相關(guān)。盡管pcos的病因仍不清楚，但臨床上大量證據(jù)強(qiáng)烈支持pcos與各種代謝性疾病之間相關(guān)聯(lián)，包括肥胖、腹部肥胖、胰島素抵抗和肥胖誘發(fā)的心血管危險(xiǎn)因素。其中，pcos患者中約50%～60%存在肥胖現(xiàn)象。因此，pcos的治療已經(jīng)成為婦科和內(nèi)分泌領(lǐng)域共同關(guān)注的話題。多囊卵巢綜合征的研究雖然已經(jīng)進(jìn)行了很長(zhǎng)時(shí)間，但其病因和病理生理機(jī)制尚不清楚。

2、嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia?muciniphila,簡(jiǎn)稱akk菌)是人類腸道重要的共生菌屬。這種革蘭氏陰性厭氧菌約占健康人體腸道菌群的3%,它們依靠腸粘液層的黏蛋白生存。嗜黏蛋白阿克曼氏菌在維持健康免疫過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此前廣泛的研究表明，嗜黏蛋白阿克曼氏菌的豐度與炎癥性腸病、肥胖和2型糖尿病呈負(fù)相關(guān)；在t細(xì)胞亞群內(nèi)穩(wěn)態(tài)期間誘導(dǎo)腸道適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

3、目前治療pcos的藥物主要是化學(xué)合成藥物，如胰島素增敏劑、促排卵藥、抗高雄性激素藥物等?；瘜W(xué)合成藥物治療pcos的藥效較好，但其存在副作用，比如胃腸道刺激、受精卵不易著床等問(wèn)題。因此研發(fā)一種有效且安全的藥物來(lái)代替化學(xué)合成藥物，是未來(lái)治療pcos的重要發(fā)展方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種防治多囊卵巢綜合征的組合物及應(yīng)用，以解決上述背景技術(shù)中提出的問(wèn)題。

2、為達(dá)到上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供一種防治多囊卵巢綜合征的組合物，包括以下活性組分：雷公菌多糖、流蘇石斛多糖、猴頭菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液，所述雷公菌多糖、流蘇石斛多糖、猴頭菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液的重量比為1～1.1：0.8：0.8：0.8：1～1.1。

3、作為進(jìn)一步的改進(jìn)，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液中含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia?muciniphila），所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia?muciniphila）在中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏管理中心cicc的菌株編號(hào)為cicc24917。

4、作為進(jìn)一步的改進(jìn)，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液中嗜黏蛋白阿克曼氏菌的濃度為1×109cfu/ml。

5、作為進(jìn)一步的改進(jìn)，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液的培養(yǎng)方法為：在200ml的腦浸出液培養(yǎng)基bhi中加入0.4g粘蛋白和1mg?l-半胱氨酸，于厭氧條件下培養(yǎng)，然后加入活化后的嗜黏蛋白阿克曼氏菌，在37℃下培養(yǎng)24～48h，離心收集菌體，將菌體重懸于蒸餾水中，制成濃度為1×109cfu/ml的嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液，于4℃條件下儲(chǔ)存，其中，所述粘蛋白的濃度為2g/l，所述l-半胱氨酸的濃度為5mg/l。

6、作為進(jìn)一步的改進(jìn)，所述組合物的制備方法包括以下步驟：

7、s1、通過(guò)水提醇沉法從雷公菌和流蘇石斛中分別提取雷公菌多糖和流蘇石斛多糖，通過(guò)akta蛋白純化法從猴頭菌絲體粗提物和枸杞子提取物中分別分離純化得到猴頭菇多糖和枸杞多糖；

8、s2、向所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液中依次加入所述雷公菌多糖、流蘇石斛多糖、猴頭菇多糖和枸杞多糖，混勻即可。

9、本發(fā)明還提供一種防治多囊卵巢綜合征的組合物在制備防治多囊卵巢綜合征藥物中的應(yīng)用。

10、由于采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果：

11、（1）本發(fā)明提供了一種防治多囊卵巢綜合征的組合物，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，嗜黏蛋白阿克曼氏菌具備顯著的抑制、改善或治療多囊卵巢綜合征的作用，可用于制備抑制、改善或治療多囊卵巢綜合征的藥物，解決了現(xiàn)有的化學(xué)合成藥物用于治療多囊卵巢綜合征存在副作用的技術(shù)問(wèn)題，具有良好的應(yīng)用前景。

12、（2）本發(fā)明通過(guò)采用來(lái)曲唑和高糖高脂飼料誘導(dǎo)的雌性sd大鼠模型，通過(guò)對(duì)akk組雌性sd大鼠模型進(jìn)行嗜黏蛋白阿克曼氏菌干預(yù)，驗(yàn)證了嗜黏蛋白阿克曼氏菌能夠降低pcos大鼠的體重，有效改善pcos大鼠的胰島素抵抗，減輕pcos大鼠卵巢質(zhì)量的升高現(xiàn)象并促進(jìn)pcos大鼠卵巢質(zhì)量恢復(fù)至正常水平，有效改善pcos大鼠的卵巢病變，嗜黏蛋白阿克曼氏菌還可以保護(hù)肝臟免受肝細(xì)胞脂肪變性和膽固醇血癥相關(guān)的損傷，有效提高pcos大鼠體內(nèi)卵泡刺激素含量，并達(dá)到正常水平。

13、（3）本發(fā)明有效驗(yàn)證了嗜黏蛋白阿克曼氏菌在抗多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用，試驗(yàn)方法安全可靠，試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確，療效顯著。

14、（4）通過(guò)在組合物中添加雷公菌多糖，促進(jìn)嗜黏蛋白阿克曼氏菌的生長(zhǎng)，解決了口服嗜黏蛋白阿克曼氏菌會(huì)在短時(shí)間內(nèi)隨排泄物排出體外的問(wèn)題，達(dá)到長(zhǎng)效治療的效果，治療效果更好，并且輔助添加了流蘇石斛多糖、猴頭菇多糖和枸杞多糖，能夠促進(jìn)腸道菌群的平衡和益生菌的生長(zhǎng)，改善了腸道環(huán)境，有利于嗜黏蛋白阿克曼氏菌發(fā)揮作用，更有利于多囊卵巢綜合征的治療。

技術(shù)特征：

1.一種防治多囊卵巢綜合征的組合物，其特征在于，包括以下活性組分：雷公菌多糖、流蘇石斛多糖、猴頭菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液，所述雷公菌多糖、流蘇石斛多糖、猴頭菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液的重量比為1～1.1：0.8：0.8：0.8：1～1.1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治多囊卵巢綜合征的組合物，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液中含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia?muciniphila），所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia?muciniphila）在中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏管理中心cicc的菌株編號(hào)為cicc24917。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的防治多囊卵巢綜合征的組合物，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液中嗜黏蛋白阿克曼氏菌的濃度為1×109cfu/ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治多囊卵巢綜合征的組合物，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液的培養(yǎng)方法為：在200ml的腦浸出液培養(yǎng)基bhi中加入0.4g粘蛋白和1mg?l-半胱氨酸，于厭氧條件下培養(yǎng)，然后加入活化后的嗜黏蛋白阿克曼氏菌，在37℃下培養(yǎng)24～48h，離心收集菌體，將菌體重懸于蒸餾水中，制成濃度為1×109cfu/ml的嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液，于4℃條件下儲(chǔ)存，其中，所述粘蛋白的濃度為2g/l，所述l-半胱氨酸的濃度為5mg/l。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的防治多囊卵巢綜合征的組合物，其特征在于，所述組合物的制備方法包括以下步驟：

6.權(quán)利要求1所述的防治多囊卵巢綜合征的組合物在制備防治多囊卵巢綜合征藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種防治多囊卵巢綜合征的組合物及應(yīng)用，包括以下活性組分：雷公菌多糖、流蘇石斛多糖、猴頭菇多糖、枸杞多糖和嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液。本發(fā)明通過(guò)采用來(lái)曲唑和高糖高脂飼料誘導(dǎo)的雌性SD大鼠模型，證明嗜黏蛋白阿克曼氏菌在抗多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用，試驗(yàn)方法安全可靠，試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確，療效顯著，并且本發(fā)明提供了一種能夠抑制或改善或治療多囊卵巢綜合征的組合物，相較于單獨(dú)口服嗜黏蛋白阿克曼氏菌菌懸液效果更好，并且本發(fā)明組合物的成分更安全，解決了現(xiàn)有的化學(xué)合成藥物用于治療多囊卵巢綜合征存在副作用的技術(shù)問(wèn)題，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：薛鵬,蔡雨情,高慧
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東第二醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19