專利名稱：毛莨注射液及其制劑系列的制作方法
毛茛注射液及其制劑系列屬于醫(yī)用草藥制劑。
骨質(zhì)增生性疾病與頸、肩、腰、腿痛病是一種常見病，多發(fā)病，國(guó)內(nèi)調(diào)查約占骨科門診總數(shù)的1/2-1/4，農(nóng)民發(fā)病率為10.5～41%，工礦職工發(fā)病率高達(dá)41.3～60%。對(duì)這些病的治療，目前使用的藥物是屬治療骨質(zhì)增生性疾病的藥物，如骨刺消痛液、骨刺片、骨仙、抗骨質(zhì)增生片、頸復(fù)康、狀骨關(guān)節(jié)丸、炎痛喜康片、撲炎痛、去痛片、骨寧注射液以及中草藥外敷和理療等等，上述藥物大部分為口服劑和擦劑，因此須經(jīng)過(guò)腸胃道的吸收后進(jìn)入痛點(diǎn)或通過(guò)皮膚滲透進(jìn)入痛點(diǎn)，這樣勢(shì)必影響一部分療效，因此研制一種直接作用于痛點(diǎn)而且療效顯著的藥物則是本發(fā)明的目的所在。
完成上述發(fā)明任務(wù)的技術(shù)方案是毛茛注射液及其制劑系列是毛茛科毛茛屬植物毛茛的全草加工制成的注射液、口服劑、擦劑、酊劑與離子導(dǎo)入劑，毛茛注射液是一種黃棕色的澄明液體，是毛茛全草經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，溶液PH值為5.0～6.5，與2.4-二硝基苯肼反應(yīng)生成苯腙，在堿性條件下顯紅色，毛茛注射液的制備是先兩次加水煮煎，水煮液減壓濃縮，濃縮液先后兩次加入95%乙醇除去雜質(zhì)，調(diào)節(jié)PH至7左右，加入0.2%的活性炭后加入注射用水稀釋，經(jīng)回流攪拌，過(guò)濾，濾液加入2%的苯甲醇，再加注射用水稀釋后又經(jīng)攪拌、精濾、灌封與滅菌而成。
下面進(jìn)一步詳述本發(fā)明。
毛茛注射液是毛茛全草經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，每毫升注射液相當(dāng)毛茛1g。毛茛為毛茛科毛茛屬植物，拉丁學(xué)名RanuclusJapcnicusThunh，有關(guān)藥典記載，毛茛性味辛、微苦，溫，有毒，具消炎、鎮(zhèn)痛、活血化瘀功能，主治頸肩腰腿痛和骨質(zhì)增生癥。但是歷代醫(yī)學(xué)家僅作外用，令皮膚發(fā)泡，用以治療瘧疾、惡瘡癰腫疼痛、肝炎、膝關(guān)節(jié)痛等疾病，但均采用外敷的方法。
近代研究表明毛茛含有毛茛甙，植物組織被破壞時(shí)，其中的毛茛甙被酵素作用而分解成強(qiáng)烈的原白頭翁素，原白頭翁素很容易聚合成白頭翁素而失去其化學(xué)毒性，但其低濃度水溶液穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)式為
實(shí)驗(yàn)表明，原白頭翁素有很強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌有抑制作用，抑菌濃度為1∶12500，對(duì)結(jié)核桿菌也有抑制作用，抑菌濃度為1∶50000，同時(shí)對(duì)大腸桿菌也有類似的抑菌作用。藥理研究證明，毛茛有明顯的鎮(zhèn)痛及抗炎作用，而無(wú)阿斯匹林及糖皮質(zhì)激素類藥物的副作用，是比較理想的鎮(zhèn)痛及抗炎制劑。
毛茛注射液是毛茛全草先用水浸提再用乙醇除去浸提液中雜質(zhì)，調(diào)節(jié)PH值后，又加入2%的苯甲醇，最后滅菌制成。
具體制備工藝如下稱取干燥毛茛全草100g，去泥沙，洗凈，水煮兩次，每次1小時(shí)左右，合并兩次水煮液，減壓濃縮至1000ml，濃縮液中加入95%乙醇，使含醇量達(dá)到65%，放置24小時(shí)后過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，該濃縮液加濃度為2%的石灰乳，調(diào)節(jié)PH至11，放置1小時(shí)后，用濃硫酸調(diào)節(jié)PH至5，冷藏放置24小時(shí)后過(guò)濾，濾液加95%乙醇，使醇含量達(dá)75%，冷藏放置24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇至無(wú)醇味。濾液用20%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值至7左右，加活性炭2g，加入注射用水至900ml，回流攪拌30分鐘，過(guò)濾，濾液加苯甲醇20ml，再加入注射用水至1000ml，充分?jǐn)嚢?，精濾，灌封，100℃溫度條件下滅菌30分鐘。
毛茛注射液是一種黃棕色的澄明液體，PH值為5.0～6.5，鑒別方法為在1ml毛茛注射液中加苯-醋酸(6∶4)0.5ml和0.05%2.4-二硝基苯肼的苯溶液1ml，1小時(shí)后加入80%氫氧化鉀的甲醇溶液7.5ml產(chǎn)生紅色。
經(jīng)湖南醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物毒性試驗(yàn)表明，毛茛注射液對(duì)動(dòng)物安全，不顯示毒性。用純種SD大白鼠80只，雌雄各半，分常規(guī)劑量、25倍劑量、50倍劑量3組處理及生理鹽水注射液作對(duì)照，每組20個(gè)大白鼠。用藥組隔天腹腔注射毛茛液一次，每天作好記錄觀察。用藥二個(gè)月，用藥組與對(duì)照組比較，觀察食量、飲水、糞便、體重、毛膚、情緒、動(dòng)態(tài)、發(fā)育與外周血象均未見差異;心電圖無(wú)異常，處死取肝、腎組織切片檢查也無(wú)異常發(fā)現(xiàn)(見表1、2、3、4)
表1、毛茛注射液對(duì)大白鼠進(jìn)食量的影響每10天日平均量(g)組別1-10天11-20天21-30天31-40天41-50天51-60天大劑量組(40倍量)12.516.814.925.412.426.3中劑量組(20倍量)11.920.316.226.515.327.6小劑量組(治療量)11.818.121.126.413.124.4對(duì)照組(生理鹽水)13.118.517.925.315.326.8表2毛茛注射液對(duì)大白鼠心率的影響組別n心率(X±SD)P大劑量組10390.9±25.6>0.05中劑量組11409.8±46.3>0.05小劑量組10378.8±19.3>0.05對(duì)照組11368.3±31.3表3毛茛注射液對(duì)大白鼠體重增加數(shù)的影響組別n體重增加數(shù)(X±SD)(g)P大劑量組 ♀9
11 72.8±15.42 >0.05中劑量組 ♀10
10 72.25±14.37 >0.05小劑量組 ♀9
10 78.25±16.08 >0.05對(duì)照組 ♀11
9 67.6±19.1
表4毛茛注射液對(duì)大白鼠外周血象的影響(X±SD)組別nHbWBCL(%)N(%)大劑量組20只11.44±0.641.81±0.3784.8±5.0915.2±5.09中劑量組20只11.33±0.711.80±0.3086.7±5.5213.3±5.52小劑量組20只11.20±0.671.75±0.4784.3±5.2315.7±5.23對(duì)照組20只11.75±0.621.71±0.3186.27±4.8413.83±8.50注三組均與對(duì)照組比P＞0.05治療方法病員除按骨科常規(guī)體檢外，重點(diǎn)檢查與疾病部位有關(guān)的體表壓痛點(diǎn)或壓痛區(qū)，并根據(jù)檢查結(jié)果治療。每次選痛點(diǎn)1-5個(gè)，每天或隔天治療一次，10次為一療程，每次每痛點(diǎn)或穴位用藥量為0.5～3ml，逐漸加大劑量，一次總量不超過(guò)6ml。進(jìn)針深淺視注射部位而定，一般用7號(hào)針頭深入肌層2～3cm即可。但肥胖病人及病變較深的部位，則需用10cm長(zhǎng)的專用注射針頭，針尖以達(dá)到病變區(qū)為目的。刺入皮膚后應(yīng)緩慢進(jìn)針，同時(shí)觀察詢問(wèn)病人反應(yīng)，以脹感為好。如出現(xiàn)發(fā)麻、觸電或刺痛感，應(yīng)停止進(jìn)針，并將針尖后退，回抽無(wú)血方可緩慢注藥。注射時(shí)應(yīng)注意勿傷及內(nèi)臟、神經(jīng)、神經(jīng)干及血管。
1058例骨質(zhì)增生病例的臨床治療結(jié)果表明，毛茛注射液痛點(diǎn)注射治療未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，臨床治愈率為86.1%，總有效率為98.3%，具體方法與結(jié)果如下1、病例的基本情況與療次見表5。
2、臨床療效見表6。
經(jīng)6個(gè)月至17年的遠(yuǎn)期療效觀察，治愈者中46個(gè)病例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5%。其中6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的11例占1%，而且多為負(fù)重或勞累后復(fù)發(fā)，與氣侯、性別、年齡、病程無(wú)明顯關(guān)系。
3、與骨寧注射液比較的治療效果見表7。
骨寧注射液具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，主治增生性骨關(guān)節(jié)疾病及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。臨床比較采用隨機(jī)分組，雙盲試驗(yàn)方法，各取50個(gè)病例。兩組均采用痛點(diǎn)注射，隔天治療一次，連續(xù)治療20次后復(fù)查。
二組結(jié)果經(jīng)X2檢驗(yàn)P＜0.001，差異極顯著。
4、經(jīng)30病例治療前后的對(duì)比觀察(治療10次后復(fù)查)，本療法對(duì)患者的心電圖、肝功能、腎功能、血常規(guī)、血小板、尿常規(guī)均無(wú)不良影響。肢端末稍微循環(huán)檢查，30例原均存在輕、中度微循環(huán)障礙，治后21例恢復(fù)正常，7例改善，2例無(wú)改變。
5、典型病例例1楊某，男，50歲，1981年6月5日初診。右上臂及頸部脹痛三個(gè)月，逐漸加劇，持續(xù)性，右上肢乏力至不能握筷用膳。有腦動(dòng)脈硬化史。服用中西藥、按摩、理療未效。體檢頸椎無(wú)明顯畸型，頸后
表6臨床療效統(tǒng)計(jì)病變例治愈顯效有效無(wú)效總有效部位數(shù)例%例%例%例%例%頸椎50843786.0479.3163.181.650098.4腰椎41235886.9327.8153.671.740598.3其它13811684.01510.942.932.213597.8合計(jì)105891186.1948.9353.3181.7104098.3表7毛茛注射液與骨寧注射液比較數(shù)例%例%例%例%例%毛茛注射液5026522142360050100骨寧注射液5012510153019382142合計(jì)10027272626181819197171伸疼痛加重，左右旋略受限，前屈無(wú)礙。右上臂不紅腫，肌肉松馳，輕度萎縮，深層廣泛壓痛而無(wú)固定痛點(diǎn)，肱二、三頭肌反射減退，握力較左側(cè)明顯降低。椎間孔壓縮試驗(yàn)(+)，臂叢牽拉試驗(yàn)(+)。X線片頸2-7椎體后緣可見輕度骨質(zhì)增生，尤以頸4椎體后下緣明顯，并向椎間孔內(nèi)突出，使該椎間孔輕度變形，但縮小不明顯，各椎體附件正常。診斷頸椎骨質(zhì)增生，右臂叢神經(jīng)痛。治療取頸后第4椎旁右側(cè)及右上臂壓痛點(diǎn)共3個(gè)，用毛茛液痛點(diǎn)注射，隔天一次。共治療10次，癥狀完全消失，肱二、三頭肌反射及肌力恢復(fù)正常。椎間孔壓縮試驗(yàn)(-)，臂叢牽拉試驗(yàn)(-)，追房10年療效穩(wěn)定。
例2周某，男、50歲，1987年1月3日復(fù)診。腰痛伴右下肢放散性疼痛7個(gè)月。75年有腰部受傷及右下肢疼痛史，X線片診斷為腰4、5椎間盤脫出，腰2-5椎體骨質(zhì)增生，住院7個(gè)多月，多方治療無(wú)效，改用毛茛液痛點(diǎn)注射10次痊愈，穩(wěn)定11年未痛。此次發(fā)病系86年6月抬重物，聽到腰部響了一下，次日腰劇痛，伴右下肢放散性疼痛、咳嗽、大便時(shí)加重。先后住某醫(yī)院、某療養(yǎng)院，服用中西藥、理療、按摩、針灸、無(wú)明顯療效。多方聯(lián)系尋找來(lái)院，指名要用毛茛液痛點(diǎn)注射治療。體檢拘謹(jǐn)步態(tài)，腰部向左側(cè)彎，不能平臥。腰部活動(dòng)
，腰骶關(guān)節(jié)試驗(yàn)(+)，髂骶關(guān)節(jié)試驗(yàn)(-)，直腿抬高試驗(yàn)右35°、左85°，右側(cè)拉塞格氏征(+)，右小腿外側(cè)及足外側(cè)感覺減退，拇趾背屈力弱，跟腱反射減弱，腰椎4-5旁右側(cè)放射性壓痛(+)，腰4棘突偏右。X線片腰2-5椎體前上下緣及左右緣輕度骨質(zhì)增生，腰椎4-5間隙后寬前窄，生理前凸變直。診斷肥大性脊椎炎，椎間盤脫出，右側(cè)坐骨神經(jīng)痛。治療指檢腰椎4-5右側(cè)及沿右下肢坐骨神經(jīng)放散性疼痛區(qū)找到壓痛點(diǎn)5個(gè)，作痛點(diǎn)注射，隔天治療一次，共治療15次癥狀消失。腰部活動(dòng)度
，腰骶關(guān)節(jié)試驗(yàn)(-)，直腿抬高試驗(yàn)右85°，原有陽(yáng)性體征均消失，恢復(fù)正常勞動(dòng)。追訪四年療效穩(wěn)定。
用本制劑治療的骨質(zhì)增生性疾病患者90%以上是先經(jīng)其他方法治療后效果不佳而轉(zhuǎn)用毛茛注射液痛點(diǎn)注射治療的。毛茛注射液良好的治療效果一方面是毛茛的鎮(zhèn)痛、消炎與活血化瘀作用，更重要的是毛茛注射液是取痛點(diǎn)注射，藥物集中直達(dá)病區(qū)，不經(jīng)腸胃道吸收，克服了藥物被肝臟分解和藥力分散的弊病，也克服了外敷方法使藥力停留在肌膚淺層的缺陷，因此療效迅速可靠;部分學(xué)者認(rèn)為，急性損傷、慢性勞損和無(wú)菌性炎癥是骨質(zhì)增生性疾病的原發(fā)因素，后期由于不同程度的軟組織粘連，纖維化或疤痕化，可刺激或壓迫神經(jīng)末稍和營(yíng)養(yǎng)小血管，造成局部新陳代謝障礙，使疼痛加劇;而毛茛注射液的明顯鎮(zhèn)痛作用是由于毛茛注射液能顯著改善微循環(huán)使局部小血管擴(kuò)張、改善局部營(yíng)養(yǎng)供給、加速新陳代謝，從而使癥狀消失。
用毛茛全草制成糖漿劑、粉劑、擦劑等也均有鎮(zhèn)痛作用。
毛茛注射液痛點(diǎn)注射治療骨質(zhì)增生，未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，臨床治愈率在85%以上，總有效率在98%以上，同時(shí)還有顯著的改善微循環(huán)的作用，而對(duì)其他生理功能無(wú)不良影響，是一種理想的鎮(zhèn)痛及抗炎制劑。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)增生的草藥制劑--毛茛注射液及其制劑系列，其特征在于該制劑系列是毛茛科毛茛屬植物毛茛(RanuclusJnpcnicusThunb)的全草加工制成的注射液、口服劑、擦劑、酊劑與離子導(dǎo)入劑。
2.按權(quán)利要求1所述的毛茛注射液及其制劑系列，其特征在于毛茛注射液是一種黃棕色的澄明液體，是毛茛全草經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，溶液PH值為5.0～6.5，與2.4-二硝基苯肼反應(yīng)生成苯腙，在堿性條件下顯紅色。
3.按權(quán)利要求1或2所述的毛茛注射液及其制劑系列，其特征在于毛茛注射液的制備工藝是先兩次用水煮煎，水煮液減壓濃縮，濃縮液先后兩次加入95%的乙醇除去雜質(zhì)，最后調(diào)節(jié)PH至7左右，加0.2%的活性炭后，加入注射用水稀釋，經(jīng)回流攪拌、過(guò)濾、濾液加入2%的苯甲醇，再加注射用水稀釋后攪拌、精濾、灌封、滅菌。
4.按權(quán)利要求1所述的毛茛注射液及其制劑系列，其特征在于毛茛口服劑可以是將毛茛干品切段后粉碎研磨過(guò)120目篩的粉劑，可以是切段后加水煮煎二次的濾液，也可以是將水煮液過(guò)濾后的濾液濃縮至適當(dāng)稠度加入蔗糖、水與少量酒石酸繼續(xù)濃縮而成的糖漿。
5.按權(quán)利要求1所述的毛茛注射液及其制劑系列，其特征在于毛茛擦劑是將適量注射液浸滲入藥棉或紗布中，毛茛酊劑是用60%酒精浸泡毛茛干品7天左右而成，離子導(dǎo)入劑是將毛茛注射液或酊劑10～20毫升置離子導(dǎo)入治療機(jī)中實(shí)施離子導(dǎo)入。
全文摘要
毛茛注射液及其制劑系列屬于醫(yī)用草藥制劑。該制劑系列是毛茛科毛茛屬植物毛茛的全草加工制成的各種制劑，毛茛注射液是一種黃棕色的澄明液體，每毫升注射液相當(dāng)1克毛茛干品；經(jīng)動(dòng)物毒性試驗(yàn)，毛茛注射液不顯示毒性，經(jīng)1058例臨床治療結(jié)果表明，毛茛注射液痛點(diǎn)注射治療骨質(zhì)增生，治愈率在85％以上，總有效率在98％以上，同時(shí)還有顯著的改善微循環(huán)作用，但對(duì)其他生理功能無(wú)不良影響，因此是一種理想的鎮(zhèn)痛及抗炎制劑。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1095611SQ9311141
公開日1994年11月30日 申請(qǐng)日期1993年5月21日 優(yōu)先權(quán)日1993年5月21日
發(fā)明者陳孔奇 申請(qǐng)人:湖南省財(cái)貿(mào)醫(yī)院