專利名稱：特效熱炎靈注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明步及一種特效熱炎靈注射液及其制備方法，具體的就是以硫酸慶大霉素、病毒靈、氟呱酸、鹽酸左旋咪唑和安乃近為主藥的主要用于豬疾病的復方制劑及其制備方法。
養(yǎng)豬在我國畜牧業(yè)中占有重要的位置，整個東北地區(qū)存欄豬就達3,000萬頭，而且有逐年增長的趨勢。由于我國養(yǎng)豬的技術水平和管理水平還比較低，豬的發(fā)病率也比較高。一般豬病有豬喘氣病、豬肺疫、豬感冒、仔豬腹瀉病等。由于豬群及豬舍病原菌污染嚴重，豬病常常以混合感染的形式發(fā)生。臨床上診斷豬病時，由于豬的嚎叫，騷動不安等原因，常常無法進行詳細檢查，難以做到確定性診斷，一般多是根據(jù)問診、病豬臨床表現(xiàn)和體溫變化等，做出一個初步診斷。因此豬病臨床治療的基本原則為廣譜抗菌、解熱消炎，進行綜合治療。
對以高熱氣喘為特征的各種感染性疾病的治療，最基本、最常用的治療方案為表、鏈霉素和安乃近合并用藥，這在國內(nèi)外獸醫(yī)臨床上都是得到肯定的。但這類藥物沿用時間較長，耐藥性不斷增強，臨床用藥量也不斷增大，治療效果也不很滿意，而且有成本高、給藥麻煩等問題，“慶增安”的發(fā)明填補了這方面的空白。同時也開創(chuàng)了獸醫(yī)細菌性疾病化療方法的新思路。這種藥物具有廣譜抗菌和解熱消炎兩方面的作用，對以高熱為特征的疾病療效顯著，并且使用方便，深受廣大獸醫(yī)五作者和養(yǎng)豬戶的歡迎。但慶增安仍有不足之處，它對病毒性、流行性感冒、病毒性胃腸炎仍無較好的治療效果。
本發(fā)明的目的是第一研制一種以硫酸慶大霉素、病毒靈、氟呱酸、鹽酸左旋咪唑為主藥的，具有高效廣譜抗菌，兼有解熱消炎作用，適應于豬及其他動物以高熱為特征的各種細菌性感染或繼發(fā)感染的復方制劑特效熱炎靈注射液；第二提出一種方便簡便，原料充足，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的特效熱炎靈注射液的制備方法。
本發(fā)明的目的是如下實現(xiàn)的一、特效熱炎靈注射液的處方每100ml的特效熱炎靈注射液由以下藥物組成硫酸慶大霉素120-160萬單位，氟呱酸2-5g安乃近20-30g， 鹽酸嗎啉胍2.5-3.5g鹽酸左旋咪唑0.4-0.6， 無水亞硫酸鈉0.15-0.25g加注射用水調(diào)體積為100ml本處方中硫酸慶大霉素原料效價為615單位/mg，安乃近含量為98.82％，氟呱酸含量98.5％，鹽酸左旋咪唑含量98.5％，鹽酸嗎啉胍含量98.5％以上。
二、特效熱炎靈注射液的制備A、把處方量的硫酸慶大霉素、鹽酸嗎啉胍、鹽酸左旋咪唑、安乃近分別加適量注射用水溶解，合并后加入用少量注射用水溶解處方量的無水亞硫酸鈉溶液攪拌均勻；B、將適量注射用水加熱，加入適量乳酸攪拌，再加入氟哌酸溶解，攪拌均勻。
C、合并(A)、(B)兩溶液，加注射用水至全量，調(diào)、測PH，合格后加入藥用炭，攪拌片刻，過濾至澄明，裝瓶，滅菌即為成品。
按照本方法制備的特效熱炎靈注射液為黃色澄明液體，PH為5.0-6.0，其中的硫酸慶大霉素、氟呱酸、安乃近的含量均為標示量的90-110％。
本發(fā)明的特效熱炎靈注射液，供家畜肌肉注射，馬、牛每公斤體重0.05-0.1亳升；豬、羊每公斤體重0.1-0.2毫升；犬、兔每公斤體重0.2-0.4ml。一日1-2次，重病畜可酌情加量。
家禽混飲每升飲水加本品1-3毫升，連用1-3天。
本品為酸性藥物，禁止與磺胺類及其他成性藥物配伍。
本發(fā)明的物資熱炎靈注射液，具有高效廣譜抗菌、抗病毒、解熱消炎、增強機體免疫力，迅速恢復食欲等功效，對家畜疾病具有綜合治療作用。主要用于各種家畜的流行性感冒、傳染性胃腸炎、痢疾、副傷寒、仔豬白痢、豬肺疫、豬氣喘病、牛出血性敗血癥、乳腺炎、子宮炎及犬瘟熱等疾病，尤其對重癥感染、晚期患畜具明顯療效；亦可用于家禽的白痢、慢性呼吸道疾病、禽霍亂、法氏囊病、葡萄球菌病的預防和治療，其制備方法簡便，原料充足，價格低，使用方便，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易于推廣。是一種家畜用新藥。
實施例1、處方每100ml注射液，取硫酸慶大霉素140萬單位， 氟呱酸3g安乃近20g， 鹽酸嗎啉胍3g鹽酸左旋咪唑0.5g， 無水亞硫酸鈉0.20g注射用水加至全量2、制備方法A、把處方量的硫酸慶大霉素，鹽酸嗎啉胍、鹽酸左旋咪唑、安乃近各用溫度為40℃的10ml注射用水溶解，合并后加入用10ml注射用水溶解處方量的亞硫酸鈉；B、將適量的注射用水加熱至50-60℃后加乳酸適量，加氟哌酸攪拌均勻；C、合并(A)、(B)兩溶液，加入注射用水，調(diào)體積為100ml，調(diào)、測PH合格后加藥用炭，攪拌片刻，過濾至澄明，灌裝于5ml的西林瓶中，于100℃流通蒸汽菌30分鐘。
每瓶5ml的藥液中，含硫酸慶大霉素70,000單位，安乃近1.0g，氟呱酸0.15g，鹽酸嗎啉胍0.1g，鹽酸左旋咪唑0.025g。
以下對按本處方及制備方法制備的特效熱炎靈注射液的有關科學試驗作詳細說明。
特效熱炎靈注射液的穩(wěn)定性試驗結果見表1、表2、表3表1特效熱炎靈注射液一般性狀考察結果留樣考察截止 細菌 霉菌 慶大霉時間 時間 澄明度 色澤 pH考察條件批號檢查 檢查 素效價冰箱 91120891.12.8 93.11.30 完全澄明 黃色 5.5無無97％4±1℃ 92030192.3.193.11.30 完全澄明 黃色 5.7無無99％93061093.11.30 93.11.30 完全澄明 黃色 5.4無無102％室溫 91120891.12.8 93.11.30 完全澄明 黃色 5.4無無95％10～30℃ 92030192.3.193.11.30 完全澄明 黃色 5.6無無97％93061093.6.10 93.11.30 完全澄明 黃色 5.3無無99％高溫 91120891.12.8 93.11.30 完全澄明 黃色 5.5無無93％37±1℃92030192.3.193.11.30 完全澄明 黃色 5.6無無96％93060193.6.10 93.11.30 完全澄明 黃色 5.3無無98％表2 不同批次特效熱炎靈注射液對大腸桿菌抑菌效果的觀察不同稀釋度藥物中細菌生長情況考察條件 批號 留樣時間 考察截止時間1∶1000 1∶10000 1∶20000 1∶40000低溫 911208 91.12.8 93.11.30－ － ＋ ＋4±1℃ 920301 92.3.1 93.11.30－ － ＋ ＋930610 93.6.10 93.11.30－ － ＋ ＋室溫 911208 91.12.8 93.11.30－ － ＋ ＋10～30℃ 920301 92.3.1 93.11.30－ － ＋ ＋930610 93.6.10 93.11.30－ － ＋ ＋高溫 911208 91.12.8 93.11.30－ － ＋ ＋37±1℃ 920301 92.3.1 93.11.30－ － ＋ ＋930610 93.6.10 93.11.30－ － ＋ ＋注″＋″有菌生長″－″無菌生長表3 不同批次特效熱炎靈注射液對金黃色葡萄球菌抑菌效果的觀察不同稀釋度藥物中細菌生長情況考察條件 批號留樣時間考察截止時間1∶1000 1∶10000 1∶20000 1∶40000低溫 91120891.12.8 93.11.30 － － ＋＋4±1℃92030192.3.1 93.11.30 － － ＋＋93061093.6.10 93.11.30 － － ＋＋室溫 91120891.12.8 93.11.30 － － ＋＋10～30℃ 92030192.3.1 93.11.30 － － ＋＋93061093.6.10 93.11.30 － － ＋＋高溫 91120891.12.8 93.11.30 － － ＋＋37±1℃ 92030192.3.1 93.11.30 － － ＋＋93061093.6.10 93.11.30 － － ＋＋注″＋″有菌生長″－″無菌生長結論特效熱炎靈注射液在高溫(37±1℃)，室溫(10～30℃)，低溫(4±1℃)保存條件下，考察2年，藥物的一般性狀無明顯變化，生物效價及抑菌效力亦不降低。
特效執(zhí)炎靈注射液對小白鼠的急性毒性實驗結果1.給藥后，各組小白鼠均在短時間內(nèi)轉為沉郁，呼吸加深加快，10分鐘后小白鼠開始死亡，24小時內(nèi)未死的小白鼠恢復正常。
2.急性中毒小白鼠死亡數(shù)及LD50。
五組小鼠死亡數(shù)依次為10、9、3、1、0。用簡化機率通式方法計算得LD50為4.62ml/kg，LD50的95％平均可信限為3.96～5.28ml/kg。結論特效熱炎靈注射液的LD50為3.96～5.28ml/kg。
特效熱炎靈注射液抑菌效果觀察試驗結果結果見表4。紙片法抑菌結果表明，特效熱炎靈對炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、鏈球菌、豬大腸桿菌、雞大腸桿菌、豬巴氏桿菌、豬沙門氏桿菌、金黃色葡萄球菌、抑菌圈直徑均在30mm以上，并優(yōu)于慶增安，表明特效熱炎靈對上述8種供試菌株均為極度敏感。表4 特效熱炎靈和慶增安抑菌效果比較(抑菌圈直徑mm)細菌特效熱炎靈慶增安炭疽桿菌 41 35巴氏桿菌 40 32豬丹毒桿菌 42 40豬沙門氏菌 42 35豬大腸桿菌 45 40雞大腸桿菌 40 35豬鏈球菌 41 37金黃色葡球菌 70 55特效熱炎靈注射液對豬肺疫的治療試驗報告治療結果結果見表5，統(tǒng)計結果顯示，中劑量試驗和高劑量試驗組治愈率明顯高干慶增安對照組(P＜0.5)，而且療程明顯縮短(P＜0.05)。
表5 特效熱炎靈注射液與慶增安對豬肺疫治療效果比較用藥劑量組別 使用藥物 例數(shù)治愈率用藥次數(shù)(m/kg)I 熱炎靈 0.05 10 80％ 6.0±1.2II 熱炎靈 0.15 10 100％*4.2±1.3*III熱炎靈 0.3 10 100％*3.6±1.5*IV 慶增安 0.15 10 90％ 5.3±1.7″*″P＜0.05
特效熱炎靈注射液對仔豬白痢的治療報告治療結果結果見表6，統(tǒng)計結果顯示，中劑量試驗組和高劑量試驗組治愈率明顯高于慶增安對照組(P＜0.05)，而且療效明顯縮短(P＜0.05)，表6 特效熱炎靈注射液與慶增安對仔豬白痢治療效果比較用藥劑量組別 使用藥物 例數(shù) 治愈率 用藥次數(shù)(ml/kg)I 熱炎靈 0.05—0.1 30 82％4.8±1.2II 熱炎靈 0.1—0.2 30 96％*3.1±1.3*III 熱炎靈 0.2—0.4 30 100％*2.8±1.5*IV 慶增靈 0.1—0.2 30 90％4.5±1.7″*″P＜0.05特效熱炎靈注射液對仔豬副傷寒的治療報告治療結果結果見表7，統(tǒng)計結果顯示特效熱炎靈試驗組的治愈率明顯高于對照組(P＜0.05)，并且療程明顯縮短。
表7 特效熱炎靈慶增安對仔豬副傷寒的療效比較組別 例數(shù) 治愈率用藥次數(shù)特效熱炎靈組2010％ 3.7±1.1慶增安組1485％ 5.4±1.4″*″P＜0.05
特效熱炎靈注射液對豬感冒的治療報告。治療結果結果見表8，統(tǒng)計結果顯示熱炎靈試驗組的治愈率與慶增安組無顯著差異，顯著高于青鏈安組(P＜0.05)，試驗組療程與兩個對照組比較明顯縮短(P＜0.05)。表8 熱炎靈與其它藥物對豬感冒的療效比較組別 例數(shù)治愈率用藥次數(shù)熱炎靈組 20 100％ 1.8±1.1慶增安組 19 94.7％3.6±1.5*青鏈安組 16 81.2％5.6±1.4**″*″P＜0.05 ″**″P＜0.01特效熱炎靈注射液對豬氣喘病的治療報告治療結果結果見表9，統(tǒng)計結果顯示熱炎靈試驗組的治愈率，明顯高于豬喘平對照組(P＜0.05)，并且療程明顯縮短(P＜0.01)。用豬喘平治療無效的豬，再用熱炎靈治療，都能治愈。
表9 熱炎靈與豬喘平對豬氣喘病的療效比較組別 例數(shù) 治愈率用藥次數(shù)熱炎靈組 35100％3.8±1.3豬喘平組 3087％**5.7±1.5**“**”P＜0.01
特效熱炎靈注射液對豬丹毒的治療試驗報告治療效果結果顯示熱炎靈對6頭豬丹毒病例，都能完全治愈，療程均在3天左右。
特效熱炎靈注射液對豬傳染性胃腸炎的治療報告一、材料治療結果結果見表10，統(tǒng)計結果顯示特效熱炎靈試驗的治愈率，明顯高于慶增安對照組(P＜0.01)，并且療程明顯縮短(P＜0.01)。
表10特效熱炎靈與慶增安對豬傳染性胃腸炎治療效果比較組別 例數(shù)治愈率 用藥次數(shù)特效熱炎靈95 91.6％ 3.7±1.9慶增安組 33 79％ 5.8±1.5P＜0.01特效熱炎靈抗注射液臨床擴大試用總結為了解特效熱炎靈注射液的應用效果除上述我們自己親自參與和了解的臨床試驗治療之外，還先后在獸醫(yī)大學種豬場、16軍136團養(yǎng)豬場，16軍137團養(yǎng)豬場，農(nóng)安縣三崗鄉(xiāng)獸醫(yī)站，內(nèi)蒙古哲里木畜牧學院獸醫(yī)院，吉林市畜牧獸醫(yī)站等單位進行了擴大試用和驗證治療各種豬病約數(shù)千頭，普遍反應效果好。
權利要求
1.一種特效熱炎靈注射液，為家畜(禽)用復方制劑，其特征是每100ml的注射液由以下藥物組成硫酸慶大霉素120-160萬單位，氟呱酸2-5g，安乃近20-30g， 鹽酸嗎啉胍2.5-3.5g，鹽酸左旋咪唑0.4-0.6g， 無水亞硫酸鈉0.15-0.25g加注射用水至100ml
2.根據(jù)權利要求1所述的特效熱炎靈注射液，其特征是每100ml藥液中各藥物的最佳用量為硫酸慶大霉素140萬單位，氟呱酸3g，安乃近20g，鹽酸嗎啉胍3.0g，鹽酸左旋咪唑0.5g， 無水亞硫酸鈉0.20g
3.如權利要求1所述的特效熱炎靈注射液的制備方法，其步驟及工藝條件為(A)把處方量的硫酸慶大霉素、鹽酸嗎啉呱、鹽酸左旋咪唑、安乃近，分別用注射用水溶解，合并后加入用水溶解處方量的亞硫酸鈉溶液，攪拌均勻；(B)將適量注射用水加熱后，加入適量乳酸，加氟哌酸溶解，攪拌均勻；(C)合并(A)、(B)兩溶液，加入注射用水至全量，調(diào)、測PH，合格后加入藥用炭，攪拌片刻，過濾至澄明，灌瓶、滅菌。
4.根據(jù)權利要求3所述的特效熱炎靈注射液的制備方法，其特征是步驟(A)中溶解藥物的注射用水量均為10ml，溫度為50-60℃。
5.根據(jù)權利要求3或4所述的特效熱炎靈注射液的制備方法，其特征是步驟(B)中滅菌的工藝條件是在100℃流通蒸汽中滅菌30分鐘。
全文摘要
一種特效熱炎靈注射液及其制備方法，是由硫酸慶大霉素、氟呱酸、病毒靈、鹽酸左旋咪唑和安乃近組成的復方制劑，其生產(chǎn)工藝簡便，原料充足，價格低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。本注射液具有高效廣譜抗菌、抗病毒、解熱消炎的作用，主要用于各種家畜的流行性感冒、傳染性胃腸炎、痢疾、副傷寒等病，尤其對重癥感染、晚期患畜具有明顯療效。
文檔編號A61K33/04GK1119106SQ9510283
公開日1996年3月27日 申請日期1995年3月27日 優(yōu)先權日1995年3月27日
發(fā)明者劉方閣, 王偉, 鄧旭明 申請人:劉方閣