專利名稱：：一種調(diào)節(jié)血脂的中藥及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是一種以植物中草藥為原料制成的調(diào)節(jié)血脂的藥物及其生產(chǎn)工藝。動(dòng)脈血管內(nèi)壁粥樣硬化(A·S)斑塊的形成，與脂質(zhì)(膽固醇、膽固醇脂等)的沉著有密切關(guān)系，在其防治上除以控制飲食為主要措施外，多數(shù)研究者重點(diǎn)還是放在藥物研究上，在防治藥物的篩選中，由于病理變化的著眼點(diǎn)不同，除主要采取降脂方法外，亦有從抗凝及抗血小板著手的、有從加強(qiáng)血管壁屏障用抗炎藥來作抑制A·S觀察的，也有從抑制平滑肌細(xì)胞生長進(jìn)行研究的，但因動(dòng)脈粥樣硬化的病因病理機(jī)制為多因素的，比較復(fù)雜，任何只針對單一因素的防治措施都是不夠理想的，而目前多數(shù)學(xué)者仍以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作為藥物篩選的主要指標(biāo)，以研究降低血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的降脂藥作為抗A·S的主要途徑。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰濁瘀血是高血脂癥的主要病機(jī)，多因年過四十，肝腎漸虛，腎虛則氣化不利，水濕內(nèi)留可致痰濁或因飲食甘肥，脾運(yùn)失健或稟賦不足，使津液運(yùn)行不利，聚而生濕，亦可化為痰濁，痰濁阻滯經(jīng)脈而成瘀血。在現(xiàn)有的降脂西藥中，有樹脂類(如消膽胺)苯氧芳酸類(如非諾貝特、益多酯、必降脂、降脂平)煙酸及其衍生物、他汀類(如速降脂)等均對血脂有一定影響，但大多存在著不良反應(yīng)及禁忌癥，長期服用均有一定副作用，一旦停藥且有反跳現(xiàn)象。中藥方面降脂藥如月見草油膠丸〔吉衛(wèi)藥準(zhǔn)字(88)430020〕、脈安沖劑、降脂靈片(中成藥臨床應(yīng)用指南/房定亞、沈幗男主編——北京科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1994.8826～827、829～830)、血脂靈片(中藥方劑研究與應(yīng)用大全/白剛，肖洪彬主編——北京中國科學(xué)技術(shù)出版社、1995.1411)、絞股藍(lán)總甙片(中成藥實(shí)用手冊/張炳鑫、俞長芳主編——北京人民衛(wèi)生出版社、1994491)及中國專利CN1067179A公開的一種降血脂藥方等亦均有一定降脂作用，但有的效果不理想，有的是復(fù)方。本發(fā)明的目的在于提供一種組方簡單，藥源豐富，價(jià)格低廉而療效確切，毒副作用小的血脂調(diào)節(jié)藥物及其生產(chǎn)工藝。本發(fā)明的技術(shù)解決方案它的原料是毛筍。工藝步驟分(1)取毛筍，切成1cm厚碎片，(2)加其重量8～10倍量水煎煮，煮沸1-2小時(shí)，(3)濾出煎液，(4)渣重復(fù)工藝(2)、(3)，(5)合并二次煎液，用減壓濃縮鍋濃縮至煎液的1/3體積，(6)用蒸發(fā)鍋濃縮至熱測溫度60～70℃時(shí)相對密度為1.10～1.14，(7)在常溫下降溫至室溫，(8)加95％的乙醇攪拌混合均勻，使混合液含醇量達(dá)63～80％，(9)在常溫下靜置24小時(shí)，(10)過濾，取出沉淀物，(11)放置在95～100℃烘箱內(nèi)烘干，(12)粉碎后，用60～80目篩子過篩，(13)包裝，(14)成品。本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是藥劑中含有豐富的多醣及氨基酸等，多醣主要由葡萄糖、木糖、鼠李糖、核糖、阿拉伯糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖醛酸等聚合。實(shí)施例(制重量為1kg的藥)(1)取鮮毛筍225kg，(2)切成1cm厚碎片，加1800kg重的水煎煮，煎煮1.5小時(shí)，(3)濾出煎液，(4)重復(fù)(2)、(3)，(5)合并二次煎液，用減壓濃縮鍋濃縮至煎液體積的1/3，并用蒸發(fā)鍋濃縮至熱測溫度70℃時(shí)相對密度為1.12，常溫下冷至室溫，加95％的乙醇攪拌混合均勻，使混合液含醇量達(dá)71％，常溫下靜置24小時(shí)，過濾，取沉淀物，于95℃烘干，粉碎用70目篩子過篩，包裝，成品。本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，具有以下優(yōu)點(diǎn)1.能顯著降低全血粘度及血小板聚集率(P＜0.001)，對血漿粘度及纖維蛋白元亦有不同程度的降低作用，因而在抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成方面亦具有良好的綜合作用，從而對冠心病、腦血管病起到防治作用。2.所用原料屬于食用蔬菜范疇，無毒副作用，結(jié)合毒理學(xué)研究亦提示本發(fā)明藥物是一種安全、有效可以長期服用的調(diào)節(jié)血脂藥物。急性毒性試驗(yàn)表明半數(shù)致死量(LD50)未能測出，最大耐受量為臨床日用藥量的225倍，本發(fā)明藥物為臨床劑量的5倍、10倍、20倍制劑(均按體表面積折算)，連續(xù)給大鼠灌胃(長毒試驗(yàn))60天，結(jié)果可見給藥組大鼠的活動(dòng)情況稍有減少，大便軟稀但成形，大劑量組較普遍，飲食如常；病理學(xué)檢查結(jié)果表明，大鼠心、肝、脾、肺、腎上腺等臟器未見明顯的組織學(xué)影響，化驗(yàn)結(jié)果各測定值也均在正常范圍。3.本發(fā)明藥物療效確切，且無毒副作用，因而可以長期服用，且不致出現(xiàn)如西藥所產(chǎn)生的毒副作用及停藥后的反跳現(xiàn)象。4.本發(fā)明藥物為一種常見食用蔬菜，資源豐富，為中藥治療高脂血癥增添了新方法。為了表明本發(fā)明的藥物對高脂血癥的治療效果，進(jìn)行了(1)對大鼠食物性高脂血癥的實(shí)驗(yàn)觀察，結(jié)果提示該藥確能降低血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，并能升高高密度脂蛋白和血清總膽固醇的比值(HDL-C/TC)；對TC的影響較強(qiáng)，并對血脂的影響隨劑量增加而加強(qiáng)，見表1-6。表1本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥大鼠血清TC的影響(X±SD)劑量TC(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后普飼組-102.31±0.822.06±0.63Veh-94.26±2.213.75±1.74非諾貝特0.08194.59±1.363.16±0.74試驗(yàn)組(低)0.81104.42±1.572.24±0.42*^試驗(yàn)組(高)2.43104.22±1.281.08±0.37**^^*p＜0.06，**p＜0.01(VsVeh)^P＜0.05，^^P＜0.01(Vs非諾貝特)表2本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥大鼠血清TG的影響(X±SD)劑量TG(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后普飼組-100.61±0.310.74±0.15Veh-91.06±0.361.36±0.38非諾貝特0.08191.18±0.260.58±0.15**試驗(yàn)組(低)0.81101.16±0.320.65±0.38**試驗(yàn)組(高)2.43101.09±0.270.55±0.22****p＜0.01(VsVeh)表3本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥大鼠血清HDL-C的影響(X±SD)劑量HDL-c(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后普飼組-100.48±0.150.51±0.18Veh-90.60±0.270.64±0.13非諾貝特0.08190.64±0.270.93±0.13**試驗(yàn)組(低)0.81100.64±0.220.75±0.17^試驗(yàn)組(高)2.43100.55±0.260.80±0.23**p＜0.01(VsVeh)；^P＜0.05(Vs非諾貝特)表4本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥大鼠血清VLDL-c的影響(X±SD)劑量VLDL-c(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后普飼組-100.12±0.060.15±0.03Veh-90.21±0.070.27±0.08非諾貝特0.08190.24±0.050.12±0.03**試驗(yàn)組(低)0.81100.23±0.070.13±0.08**試驗(yàn)組(高)2.43100.22±0.050.11±0.04****p＜0.01(VsVeh)表5本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥大鼠血清LDL-c的影響(X±SD)劑量LDL-c(mol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后普飼組-101.17±0.821.40±0.94Veh-93.41±0.822.86±1.56非諾貝特0.08193.72±1.392.16±0.83試驗(yàn)組(低)0.81103.45±1.591.36±0.38#試驗(yàn)組(高)2.43103.45±1.320.94±0.29**^^**p＜0.01(VsVeh)；^^P＜0.01(Vs非諾貝特)#P＜0.05(Vs維脂泰膠囊高)表6本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥大鼠血清HDL-c/TC的影響(X±SD)劑量HDL-c/TC(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后普飼組-100.22±0.010.25±0.09Veh-90.14±0.050.17±0.12非諾貝特0.08190.13±0.060.29±0.10**試驗(yàn)組(低)0.81100.15±0.090.34±0.09**試驗(yàn)組(高)2.43100.13±0.070.44±0.12**^**p＜0.01(VsVeh)；^P＜0.05(Vs非諾貝特)(2)還進(jìn)行了對鵪鶉食物性高脂血癥的實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果同大鼠試驗(yàn)，三倍臨床等效劑量的本發(fā)明藥物和非諾貝特相比，其結(jié)果無明顯差異，并發(fā)現(xiàn)該藥物對食物性鵪鶉動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成有一定的預(yù)防作用。見表7-13。表7本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥鵪鶉血清TC的影響(X±SD)劑量TC(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后14日藥后28日普飼組-134.85±0.844.38±0.954.78±0.83Veh-1339.99±14.8142.50±11.7970.04±16.45非諾貝特0.0811342.79±16.8341.94±13.5062.69±14.73試驗(yàn)組(低)0.271342.38±12.3734.61±14.0846.94±13.37**試驗(yàn)組(高)0.811341.13±12.6432.93±11.55*42.27±14.14***p＜0.05，**p＜0.01(V3Veh)表8本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥鵪鶉血清TG的影響(X±SD)劑量TG(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后14日藥后28日普飼組-130.71±0.220.74±0.170.65±0.17Veh-134.50±2.905.04±1.734.22±2.11非諾貝特0.081134.03±2.253.62±2.312.61±1.66*試驗(yàn)組(低)0.27134.31±3.082.97±2.09*1.66±0.89**試驗(yàn)組(高)0.81134.19±2.192.70±1.19**2.00±1.29***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表9本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥鵪鶉血清HDL-c的影響(X±SD)劑量HDL-c(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后14日藥后28日普飼組-133.14±0.752.98±0.723.34±0.89Veh-134.28±1.114.80±1.514.51±0.95非諾貝特0.081134.41±0.845.88±1.575.91±1.42*試驗(yàn)組(低)0.27134.17±0.794.91±1.916.11±2.64*試驗(yàn)組(高)0.81134.02±0.544.51±0.987.06±2.71***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表10本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥鵪鶉血清VLDL-c的影響(X±SD)劑量VLDL-c(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后14日藥后28日普飼組-130.41±0.040.15±0.030.13±0.03Veh-130.89±0.341.01±0.350.84±0.42非諾貝特0.081130.81±0.450.72±0.460.52±0.33*試驗(yàn)組(低)0.27130.86±0.620.59±0.42*0.33±0.18**試驗(yàn)組(高)0.81130.84±0.440.54±0.24**0.40±0.26***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表11本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥鵪鶉血清LDL-c的影響(X±SD)劑量LDL-c(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后14日藥后28日普飼組-131.59±0.511.25±1.171.32±0.83Veh-1340.30±19.5836.75±11.0664.43±16.81非諾貝特0.0811337.78±16.3335.34±12.7156.26±14.05試驗(yàn)組(低)0.271337.42±12.3728.69±12.2240.50±11.91**試驗(yàn)組(高)0.811336.26±12.8327.88±10.91*34.81±14.38***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表12本發(fā)明藥物對食物性高脂血癥鵪鶉血清HDL-c/TC的影響(X±SD)劑量HDL/TC(mmol/l)組別N(g/Kg)藥前藥后14日藥后28日普飼組-130.66±0.120.70±0.180.69±0.16Veh-130.12±0.050.12±0.040.07±0.03非諾貝特0.081130.11±0.040.15±0.060.10±0.03*試驗(yàn)組(低)0.27130.10±0.030.15±0.050.13±0.04**試驗(yàn)組(高)0.81130.11±0.040.15±0.050.18±0.08***p＜0.05，**p＜0.01(VsVeh)表13本發(fā)明藥物對鵪鶉實(shí)驗(yàn)性AS斑塊形成的影響(X±SD)劑量組別(g/Kg)N病變級數(shù)普飼組-100.10±0.21Veh-103.20±0.79非諾貝特0.081102.80±1.14試驗(yàn)組(低)0.27102.65±1.33試驗(yàn)組(高)0.81101.75±1.27**p＜0.05(VsVeh)為表明本發(fā)明藥物對高脂血癥的臨床治療效果，從住院及內(nèi)科門診選擇病例進(jìn)行臨床療效觀察。按血清膽固醇≥5.9mmol/L及或甘油三脂≥1.09mmol/L為高脂血癥標(biāo)準(zhǔn)，選擇了340例受試者，男性201例，女性139例，年齡56±S8a(36～72a)，隨機(jī)分成三組。試驗(yàn)組203例，男132例，女71例，年齡55±S8a(36～72a)，其中屬高膽固醇血癥者135例；及或高甘油三酯血癥169例；降脂平組100例，男55例，女44例，年齡56±S7a(36～78a)，其中屬高膽固醇血癥者62例，及或高甘油三脂血癥85例；月見草油膠丸組37例，男12例，女25例，年齡59±S8a(44～70a)，其中屬高膽固醇血癥者2例，及或高甘油三脂血癥35例。以上病例在用藥前均經(jīng)二次血脂檢測，并確認(rèn)其在四周內(nèi)未服過調(diào)節(jié)血脂及影響血脂代謝的藥物，亦無痛風(fēng)、甲狀腺、肝、胰、腎等疾患，未控制的糖尿病及嚴(yán)重冠心病患者亦予以摒除。用法及療程三組病人每次分別給予本發(fā)明藥物4粒，降脂平1片，月見草油丸4粒，每日三次，飯后口服，一月為一療程，須連續(xù)服4個(gè)療程，平時(shí)飲食照舊。療效評定方法個(gè)體療效按衛(wèi)生部頒發(fā)的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》規(guī)定，于療程全部結(jié)束后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。顯效血清TC下降≥20％，血清TG下降≥40％，血清HDL-ch上升≥10mg％/L，TC-HDL-ch/HDL-ch下降≥20％。有效血清TC下降10～＜20％，血清TG下降20～＜40％，血清HDL-ch上升4～＜10mg％/L，TC-HDL-ch/HDL-ch下降10～＜20％。無效未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)者惡化達(dá)到以下一項(xiàng)者，血清TC上升≥10％，血清TG上升≥10％，HDL-ch下降≥4mg％/L，TC-HDL-ch/HDL-ch增高≥10％。血脂水平及血液流變學(xué)參數(shù)分析用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，個(gè)體療效組間對比用卡方檢驗(yàn)。中醫(yī)辨證分型本病患者癥狀大多不明顯，中醫(yī)分型主要根據(jù)苔脈分為實(shí)證型、虛證型及虛實(shí)夾雜型。實(shí)證型(包括痰阻型、血瘀型及痰瘀交阻型)舌苔膩及或舌質(zhì)紫氣，脈滑，可有胸悶，頭昏。虛證型(包括氣虛型、陰虛型及氣陰兩虛型)舌質(zhì)紅苔薄白，脈細(xì)弦，可有口干，神疲乏力。虛實(shí)夾雜型兼有上二種證型的苔脈及癥狀。療效分析治療前后血清各項(xiàng)脂質(zhì)的變化從服藥前后血清血脂水平的變化可看出試驗(yàn)組能顯著降低血清TC、TG、TC-HDL-ch/HDL-ch值，亦能顯著提高血清HDL-ch值(P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.01)；降脂平組對血清TC、TG值亦有顯著降低作用(P＜0.05，P＜0.001)，但不能提一高血清HDL-ch值，亦不能顯著降低TC-HDL-ch/HDL-ch值(P＞0.05)，月見草油膠丸組對血清脂質(zhì)的各項(xiàng)值除稍降低血清TG值，但(P＞0.05)外，對TC、TC-HDL-ch/HDL-ch值反而略有增高，而對血HDL-ch值略有降低。對血清APOA-I、APOB及其比值各組均無明顯改變。詳見表14。表14服藥前后各組血脂水平的變化(X±SD)個(gè)體療效分析表中指出降低血清TC、TG、TC-HDL-ch/HDL-ch的總有效率，試驗(yàn)組分別為76.3％、64.4％、69.8％；降脂平組分別為61.3％、67.1％、46.0％；月見草油膠丸組分別為28.6％、39.9％、37.8％。提高血清HDL-ch值，試驗(yàn)組為47.8％；降脂平組為26％；月見草油膠丸組為21.6％。見表15、16。表15服藥后兩組血脂個(gè)體療效分析(一)表16服藥后兩組血脂個(gè)體療效分析(二)治療前后血液流變及血小板聚集率的變化。治療后試驗(yàn)組能顯著降低全血粘度及血小板聚集率(P＜0.01)，對血漿粘度及纖維蛋白元雖亦有降低作用，但作用不夠顯著；降脂平組對上述流變學(xué)指標(biāo)均無顯著降低的作用，對血小板聚集率治療后平均值反略有上升。詳見表17。表17服藥前后各組血液流變值及血小板聚集率的變化</tables>療效與中醫(yī)證型間的關(guān)系試驗(yàn)組203例的中醫(yī)辨證分型與降脂療效關(guān)系見表19，在血清TC、TG、TC-HDL-ch/HDL-ch的下降率及血清HDL-ch的上升率等方面實(shí)證型及虛實(shí)夾雜證型均優(yōu)于虛證型。從個(gè)體療效分析，實(shí)證及虛實(shí)夾雜證降低血清TC，TG的效果明顯優(yōu)于虛證型(P＜0.001、P＜0.05)見表18。表18各證型治療前后血脂水平的變化表19服藥后各證型血脂個(gè)體療效分析權(quán)利要求1.一種調(diào)節(jié)血脂的中藥，其特征是它的原料是毛筍。2.一種調(diào)節(jié)血脂的中藥的生產(chǎn)工藝，其特征是工藝步驟分(1)取毛筍，切成1cm厚碎片，(2)加其重量8～10倍量水煎煮，煮沸1-2小時(shí)，(3)濾出煎液，(4)渣重復(fù)工藝(2)、(3)，(5)合并二次煎液，用減壓濃縮鍋濃縮至煎液的1/3體積，(6)用蒸發(fā)鍋濃縮至熱測溫度60～70℃時(shí)相對密度為1.10～1.14，(7)在常溫下降溫至室溫，(8)加95％的乙醇攪拌混合均勻，使混合液含醇量達(dá)63～80％，(9)在常溫下靜置24小時(shí)，(10)過濾，取出沉淀物，(11)放置在95～100℃烘箱內(nèi)烘干，(12)粉碎后，用60～80目篩子過篩，(13)包裝，(14)成品。全文摘要一種調(diào)節(jié)血脂的中藥及其制備方法,它是由毛筍為原料,其制作工藝:(1)取毛筍,(2)加是毛筍重量的8～10倍量水煎煮,(3)濾出煎液,(4)渣重復(fù)工藝(2)、(3)、(5),合并二次煎液,(6)濃縮,(7)在常溫下降溫,(8)加95%的乙醇攪拌混合均勻,(9)靜置,(10)過濾,取出沉淀物,(11)烘干,(12)粉碎、過篩,(13)包裝,藥劑中含有豐富的多醣及氨基酸等,對治療高脂血癥有明顯療效。文檔編號A61P3/06GK1183966SQ9611719公開日1998年6月10日申請日期1996年12月2日優(yōu)先權(quán)日1996年12月2日發(fā)明者董其美,屠鑒清申請人:江蘇省中醫(yī)藥研究所