專利名稱：：布洛芬的劑型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于口服的非泡騰的壓縮固體劑型、涉及一種制備所述劑型的方法以及涉及其治療學(xué)上的用途。布洛芬，即2-(4-異丁基苯基)丙酸，是具有止痛、抗炎和退熱性能的公知的藥物。它通常以外消旋布洛芬的形式(等量的S(+)布洛芬和R(-)布洛芬對映體)出售。它也可能是純對映體的形式、特別是為大家所公認(rèn)的外消旋布洛芬的活性形式的S(+)布洛芬。布洛芬也可能是鹽的形式如布洛芬的鈉鹽的形式。布洛芬在UK中的處方下(如Brufen(RTM))是可得的，主要用于治療各種包括類風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛、產(chǎn)后疼痛和軟組織損傷的疼痛及炎癥性疾病，一般劑量最高達(dá)3200毫克/天。布洛芬作為UK中的非處方藥物(如Nurofen(RTM))也是可得的，主要用于治療各種包括頭痛、偏頭痛、風(fēng)濕痛、肌肉痛、背痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)、牙痛和傷風(fēng)及感冒的疼痛和發(fā)燒癥狀，一般劑量最高達(dá)1200毫克/天。單位劑量的布洛芬或其衍生物通常等同于200毫克、400毫克、600毫克或800毫克的外消旋布洛芬。與上述疾病有關(guān)的一個(gè)主要問題是改進(jìn)布洛芬的起始作用，在治療疼痛時(shí)尤是如此。人們相信，與標(biāo)準(zhǔn)劑型相比，制劑的快速崩解將藥物快速釋放入體內(nèi)將導(dǎo)致更為迅速的治療起始作用。因此，需要生產(chǎn)一種適用于在胃腸道中快速崩解的口服固體劑型。同時(shí)也優(yōu)選在可選的制粒前通過在標(biāo)準(zhǔn)壓片機(jī)上壓縮和制粒及干燥來生產(chǎn)劑型。然而存在一系列與提供含有布洛芬藥物的固體劑型的快速崩解有關(guān)的制劑問題。問題之一是，為了得到治療的劑量，各種固體組合物一般含有高劑量如200-800毫克布洛芬的藥物，因而形成了相當(dāng)大比例也即大于35％(重量)的劑型。所以問題包括布洛芬藥物及用于將片子配成劑型的賦形劑和用于確?？焖俦澜獾馁x形劑，但同時(shí)又要提供一種對于病人服用時(shí)不會顯得太大、又能按照標(biāo)準(zhǔn)方法生產(chǎn)的藥片。此外，該固體劑型必須足夠硬以承受生產(chǎn)過程中的各種苛刻條件如在多孔轉(zhuǎn)鼓中的包衣階段以及包裝中等所遇到的各種問題，但同時(shí)該固體劑型又必須具備適宜的崩解特性以確保藥物從制劑中的快速崩解。另一個(gè)所需的特征是包含所需各成分混合物的組合物可以被壓縮而不會粘附到壓片機(jī)的沖頭上。在以前人們已發(fā)現(xiàn)，為了改進(jìn)硬度性能而稍微增大壓片的壓緊壓力將顯著增加所得片劑的崩解時(shí)間。因此，當(dāng)壓縮各種成分時(shí)，很難使用標(biāo)準(zhǔn)的壓片機(jī)壓緊壓力來獲得一個(gè)適宜的片劑崩解時(shí)間并保持具有足夠硬度的大小可接受的片劑。德國專利申請3922441A試圖改進(jìn)布洛芬組合物的成片性(tablettability)，并公開通過將布洛芬全部或部分轉(zhuǎn)化成為其鈣鹽及將這些鈣鹽用于壓片來達(dá)到上述目的。據(jù)稱各種組合物可以可選地含有布洛芬、S(+)布洛芬或其銨鹽、鈉鹽或鉀鹽?？蓪⑩}鹽及可選的其它布洛芬活性劑作為各自生產(chǎn)的化合物摻合進(jìn)片劑中，或在片劑制備方法過程中通過布洛芬(一種酸性藥物)與包含CaO、Ca(OH)2、CaCO3、NaOH、KOH、NH4OH、Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、(NH4)2CO3、NH4HCO3中的一種或多種(其量為布洛芬當(dāng)量的25％-110％)的反應(yīng)劑溶液或懸浮液之間的反應(yīng)來就地形成這些鹽。然后將所得的混合物制粒、干燥(如果需要的話)，并在可選地?fù)胶线M(jìn)其它賦形劑后將其壓片。該說明書稱，根據(jù)與鈣鹽一起使用的其它鹽的比例，銨鹽和堿金屬鹽改進(jìn)了含鈣鹽的組合物的溶解性，因而控制了生物利用度，但它們也增加了吸濕性及粘著性。這兩者都是最佳壓片時(shí)所不受歡迎的特性。該公開沒有試圖改進(jìn)崩解時(shí)間。我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，通過將堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽摻合進(jìn)用于壓縮的組合物中，可以制得具有快速崩解時(shí)間及令人滿意的硬度、含布洛芬藥物的大小可接受的固體劑型。本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的加入提高了含有可壓縮的與崩解劑組分結(jié)合在一起的填充劑從而使固體劑型具有有價(jià)值的硬度和崩解特性的組合物的壓縮性。含有鈣鹽以及可選的布洛芬鈉鹽或鉀鹽、在制片過程中存在液體的情況下就地形成的組合物的德國專利申請3922441A中的公開在本發(fā)明的范疇之外。因此，本發(fā)明提供一種包含布洛芬藥物和包含與崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)的非泡騰壓縮劑型，其中布洛芬藥物的量不小于劑型的35％(重量)，其特征在于所述載體物質(zhì)包括使劑型的抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp和崩解時(shí)間少于10分鐘的量的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，條件是布洛芬藥物不包括與布洛芬堿金屬鹽結(jié)合的布洛芬鈣鹽。術(shù)語“布洛芬藥物”包括布洛芬、其S(+)和R(-)對映體及其混合物、鹽、水合物和其它衍生物?？顾閺?qiáng)度是壓縮劑型硬度的度量。它代表著破壞片劑所需要的壓力。固體劑型的抗碎強(qiáng)度可通過適用于此目的的任何機(jī)器即通過擠壓兩個(gè)夾片之間的劑型并測定在直徑方向上破壞片劑所需的力來測定。適宜的抗碎強(qiáng)度測試器從Monsanto、Erweka和Schleuniger(手動(dòng)或自動(dòng)操作)可購得。崩解時(shí)間代表著在歐洲藥典1986Ref(V.5.1.1)(1995最新版)中所定義的試驗(yàn)條件下所述片劑于水溶性介質(zhì)中崩解所需的時(shí)間。堿金屬碳酸鹽和碳酸氫鹽并非常用作可壓縮材料。不能期望用一部分實(shí)質(zhì)上不可壓縮的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽代替組合物中的一部分可壓縮填充組分將使固體劑型同時(shí)具有良好的抗碎強(qiáng)度性能和良好的崩解性能。我們也發(fā)現(xiàn)其它可溶物如乳酸、蔗糖、甘露糖醇、檸檬酸鈉和氯化鈉不能和通過使用根據(jù)本發(fā)明的劑型中的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽那樣獲得具有令人滿意的可壓縮性、抗碎強(qiáng)度、崩解綜合性能以及可接受的大小的劑型的片劑。堿金屬碳酸鹽和碳酸氫鹽是以前有人已提出用于泡騰片例如在泡騰偶聯(lián)中與酸組分反應(yīng)(參照例如WO94/10994)或防止例如貯存期間發(fā)生泡騰反應(yīng)的可溶物。通過酸堿之間的反應(yīng)特別是在水的存在下泡騰片崩解導(dǎo)致產(chǎn)生二氧化碳。根據(jù)本發(fā)明的、設(shè)計(jì)成吞咽服用且不希望發(fā)生泡騰反應(yīng)的非泡騰劑型的崩解體系與泡騰的體系不同。本劑型不含在泡騰反應(yīng)中堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽將與其反應(yīng)的任何可溶性酸性組分。碳酸氫鈉也是公知的解酸劑，由于其解酸性以前在片劑中曾將其與布洛芬結(jié)合，如日本專利申請63198620A。然而，該專利文獻(xiàn)并沒有提供與將布洛芬和碳酸氫鈉摻合進(jìn)具有和崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分的片劑或與具有作為本發(fā)明特征的抗碎強(qiáng)度和崩解性能的固體劑型的形成有關(guān)的公開。有人也曾提出將碳酸氫鈉用于形成包含布洛芬(33-46％(重量))、L-精氨酸(34-51％(重量))和碳酸氫鈉(9-29％(重量))的味道可接受的飲品的水溶性組合物中(美國專利4834966)。但該公開沒有公開用來提供本發(fā)明的抗碎強(qiáng)度和崩解特征的其它制劑成分。美國專利4873231涉及通過將布洛芬鹽與1-5摩爾過量的碳酸氫鹽或碳酸鹽結(jié)合以降低其毒性。實(shí)施例13公開了將布洛芬鈉與一當(dāng)量碳酸氫鈉或碳酸氫鉀的壓成片劑以提供200毫克或400毫克布洛芬的劑量。該文獻(xiàn)沒有關(guān)于制劑的進(jìn)一步詳細(xì)資料，因而未能提供涉及生產(chǎn)具有作為本發(fā)明特征的抗碎強(qiáng)度和崩解性能的固體劑型的公開。歐洲專利申請418043A公開了雖然選自堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬一氫磷酸鹽和堿金屬三元檸檬酸鹽的化合物可以用來掩蓋溶液中水溶性布洛芬鹽的味道，但不能使用包括堿金屬碳酸鹽的其它物質(zhì)，這是因?yàn)樵诳赡艿难谏w味道的量中，所得水溶液具有不能為口服所接受的高的pH值。此處所用的組合物通常是適宜包含在單位劑量香囊中的自由流動(dòng)粉末的形式。但它同時(shí)也公開了該組合物可以任何其它的形式如適宜溶于水中的水溶性片劑的形式，它可包括少量的泡騰偶聯(lián)劑以有助于將加入的片劑分散到水中。然而沒有公開具有本發(fā)明特征的抗碎強(qiáng)度和崩解性能的非泡騰固體劑型。本發(fā)明通過使用對所有布洛芬藥物都共有的載體物質(zhì)將任何布洛芬藥物配制成固體劑型。由于不同布洛芬的各種性質(zhì)如熔點(diǎn)、晶型、顆粒大小、屈服壓等都不同，因此很難發(fā)現(xiàn)一種使所有形式的布洛芬壓縮成固體劑型的共同的載體物質(zhì)。所以各先有技術(shù)公開特別涉及布洛芬劑型和/或壓縮成固體劑型所需的各種制劑特性，在大多數(shù)情況下公開特別涉及布洛芬或布洛芬鹽。例如歐洲專利申請298666A、WO90/08542、WO89/02266和美國專利4609675都直接涉及含有布洛芬作為活性成分的可壓縮制劑，但其公開都未涉及到鹽類。因此根據(jù)本發(fā)明的劑型可以同時(shí)包括布洛芬及其鹽，特別是那些如鈉鹽(壓縮成劑型特別困難)的各種鹽，這是一個(gè)特別的優(yōu)點(diǎn)。堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽提高了與布洛芬藥物結(jié)合的可壓縮填充劑的壓縮性。所以，使用堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽可減少組合物中通常需要來獲得令人滿意的壓縮性可壓縮填充組分的量。因布洛芬藥物通常是以大劑量地服用，故這是個(gè)優(yōu)點(diǎn)。因此減少制劑賦形劑的量是很具價(jià)值的，因它使得所生產(chǎn)的劑型的大小為人所接受。根據(jù)本發(fā)明，可用的可壓縮填充劑和堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的總量小于可壓縮組分及在沒有堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的情況下所需的崩解組分以使劑型具有令人滿意的硬度及崩解特性的量。根據(jù)本發(fā)明的固體劑型適用于病人直接服用以獲得所需的治療效果。服用前并非想使它們?nèi)芙饣蚍稚⒂谒?。此外，根?jù)本發(fā)明的壓縮劑型在包含各種成分的混合物的組合物壓縮生產(chǎn)固體劑型后不需進(jìn)一步加工。布洛芬分子以兩種對映體形式存在，而此處所用的術(shù)語“布洛芬藥物”包括個(gè)別的對映體，特別是S(+)布洛芬及其任何比例包括1∶1混合物(此處稱為外消旋布洛芬)的混合物。布洛芬藥物也可以任何鹽或布洛芬其它衍生物或其對映體的形式存在。如需要，布洛芬藥物可包含一種或多種布洛芬活性成分如外消旋布洛芬和結(jié)合的S(+)布洛芬。但我們優(yōu)選布洛芬藥物包含單一的布洛芬活性成分。布洛芬藥物也可以各種不同水合度的形式存在。本發(fā)明同時(shí)應(yīng)用無水和水合兩種形式，如一水合物和二水合物。通常將使用最穩(wěn)定的無水或水合的形式。布洛芬藥物優(yōu)選為外消旋或S(+)布洛芬的鹽的形式。具代表性的實(shí)施例包括堿金屬鹽如布洛芬鈉鹽或鉀鹽、堿土金屬鹽如布洛芬鈣鹽或鎂鹽、金屬鹽如布洛芬鋁鹽、氨基酸鹽如布洛芬賴氨酸鹽或精氨酸鹽或胺鹽如布洛芬甲基葡胺鹽。優(yōu)選布洛芬藥物是選自堿金屬鹽、氨基酸鹽和胺鹽的單一鹽。按照本發(fā)明通過使用布洛芬各種可溶性鹽例如堿金屬鹽如鈉鹽和鉀鹽可獲得更大的益處，因這些物質(zhì)是很難壓縮的。例如，鈉鹽是一種片狀、松軟和粘性的物質(zhì)。它本身并不適合于配制進(jìn)劑型中，因它特別難壓縮。在與其它賦形劑一起壓縮進(jìn)片劑前也很難將鈉鹽預(yù)制粒。因而為了形成令人滿意的片劑，通常需要一個(gè)初始處理階段如研磨。但根據(jù)本發(fā)明，不需要這樣的一個(gè)鈉鹽預(yù)處理階段。因此另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是從批量生產(chǎn)過程中使用布洛芬鈉鹽來生產(chǎn)原料。這些可溶性布洛芬鹽也具有以下優(yōu)點(diǎn)和基本上不溶的布洛芬形式相比，因其更易溶于水溶性介質(zhì)中，在從制劑中釋放出來時(shí)它們具有改進(jìn)的吸收，因而得到一個(gè)改進(jìn)的起始作用。特別優(yōu)選布洛芬的鈉鹽，尤其是外消旋布洛芬的鈉鹽。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外消旋布洛芬鈉鹽的二水合物是特別穩(wěn)定的水合形式，因此在根據(jù)本發(fā)明的壓縮劑型中我們優(yōu)選使用鈉鹽二水合物。布洛芬藥物的顆粒大小應(yīng)便利于生產(chǎn)過程，例如在生產(chǎn)過程中使得可以流動(dòng)，并因此有助于壓縮過程。所以優(yōu)選其平均顆粒大小為25-600μm、優(yōu)選為50-300μm、最優(yōu)選為150-250μm。通常需要在劑型中具有盡可能高的布洛芬藥物的比例以減小固體劑型的大小。代表性的劑型常包含能給出制劑35％-90％(重量)、優(yōu)選35％-75％(重量)、更優(yōu)選40％-60％(重量)、最優(yōu)選45％-55％(重量)布洛芬的布洛芬藥物。各單位劑量可包含布洛芬藥物50毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克、300毫克、350毫克、400毫克、500毫克、600毫克和800毫克。在使用鹽或其它衍生物的情況下，通常選擇精密的單位劑量以給出上述等量的布洛芬劑量，如256毫克的鈉鹽二水合物或342毫克的dl賴氨酸鹽將給出200毫克量的布洛芬。堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽有助于具有上述抗碎強(qiáng)度和崩解特性的固體劑型的形成。堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽適宜以固體的形式包括在劑型中。在壓縮成固體劑型之前不必為了制粒階段而將其溶解于溶劑如水中。通過在均勻摻合物中存在固體堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽與布洛芬藥物和具有崩解組分的可壓縮填充劑，可獲得劑型的抗碎強(qiáng)度和崩解性能。特別需要布洛芬藥物和堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的顆粒緊密混合。根據(jù)本發(fā)明所用的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽可適宜地包含單獨(dú)或混合在一起的碳酸氫鈉或碳酸氫鈉或碳酸鉀或碳酸氫鉀。優(yōu)選堿金屬包含鈉，因此碳酸鈉或碳酸氫鈉是優(yōu)選的成分。堿金屬碳酸鹽可以是無水或不同水合度如一水合物和十水合物的形式。可以使用這兩種形式。但我們優(yōu)選使用無水的形式。因此用于本發(fā)明中的優(yōu)選堿金屬碳酸鹽是無水碳酸鈉。堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽用于幫助布洛芬藥物劑型的形成并提供抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp及崩解時(shí)間少于10分鐘的固體劑型。堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的量適宜為劑型的3-20％(重量)、優(yōu)選為4-16％(重量)、更優(yōu)選為5-15％(重量)、最優(yōu)選為6-10％(重量)。堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的顆粒大小優(yōu)選為25-600μm、更優(yōu)選為50-100μm。在一優(yōu)選的劑型中，碳酸鈉或碳酸氫鈉的重量與布洛芬藥物的重量比為1∶2-1∶10。在本發(fā)明一特別優(yōu)選的方面中，劑型為包含40-85％(w/w)布洛芬鈉鹽和5-15％(w/w)碳酸鈉或碳酸氫鈉的直接壓縮片劑的形式。載體物質(zhì)的量適宜地最高為劑型的65％(重量)。優(yōu)選的劑型包括25-65％(重量)、更優(yōu)選為40-60％(重量)、最優(yōu)選為45-55％(重量)的載體物質(zhì)。在一更優(yōu)選的劑型中，布洛芬藥物與載體物質(zhì)的比為2∶1-1∶2(重量份)，而載體物質(zhì)含有5-20％(w/w)的碳酸鈉或碳酸氫鈉。載體物質(zhì)包含與堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽一起的足夠量的可壓縮填充組分，使得含有布洛芬藥物的組合物得以形成，優(yōu)選通過直接壓縮成具有抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp及崩解時(shí)間少于10分鐘的固體劑型。被壓縮的各種成分通常是干粉混合物。該混合物可含有如通過濕法或干法制粒所形成的預(yù)制粒產(chǎn)品及可選地含有布洛芬藥物，并且按需要可將所制得的干顆粒與其它干粉成分結(jié)合并壓縮成固體劑型。通常在任何濕法預(yù)制粒階段中布洛芬藥物可以顆粒的形式存在。壓縮前可將堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽與可選的其它賦形劑如潤滑劑一起加到所形成的顆粒中。但在任何可選的預(yù)制粒階段或壓縮前優(yōu)選不將液體(即水)加到制劑中。同時(shí)也為人所優(yōu)選的是直接可壓縮的制劑具有各種優(yōu)點(diǎn)，因它代表著一種更為有效的制粒方法，也即僅將各成分混合然后將其壓縮，因而減少了在其它制片方法中所需的中間制粒和干燥階段的需要?？蓧嚎s填充組分的量適宜地為劑型的10-50％(重量)、優(yōu)選為20-50％(重量)、更優(yōu)選為27-45％(重量)、最優(yōu)選為30-40％(重量)。堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽與可壓縮填充組分的比優(yōu)選為2∶1-1∶10(重量份)?？蓧嚎s填充組分的實(shí)例包括纖維素衍生物、淀粉及其衍生物(如預(yù)膠凝的淀粉)、可溶性糖類(如乳糖、蔗糖、糊精)、氯化鈉、磷酸鈣、硫酸鈣、甘露糖醇、山梨糖醇、環(huán)糊精和麥芽糖糊精中的一種或多種。優(yōu)選的可壓縮填充組分包含纖維素衍生物。適宜的纖維素衍生物的實(shí)例包括甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯和微晶纖維素。用于根據(jù)本發(fā)明中的優(yōu)選的纖維素衍生物是微晶纖維素。還優(yōu)選纖維素衍生物的顆粒大小為100um以上、優(yōu)選為100-150μm。在優(yōu)選的劑型中纖維素衍生物形成了可壓縮填充組分的50-100％(重量)、更優(yōu)選為70-100％(重量)、最優(yōu)選為90-100％(重量)。剩余的可壓縮填充組分可由本領(lǐng)域公知的其它填充劑(包括以上列舉的那些)來構(gòu)成。優(yōu)選的可壓縮填充組分包含微晶纖維素、乳糖、甘露糖醇中的一種或多種。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面，當(dāng)可壓縮填充組分包含50-100％(重量)的纖維素衍生物時(shí)，堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽與纖維素衍生物的比適宜為2∶1-1∶10(重量份)、更優(yōu)選為1∶1-1∶9(重量份)、特別優(yōu)選為1∶3-1∶8(重量份)。在另一優(yōu)選的方面中，纖維素衍生物和堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的混合重量與布洛芬藥物的比為1∶10-2∶1(重量份)、更優(yōu)選為1∶4-2∶1(重量份)、最優(yōu)選為1∶1-1∶2(重量份)?？蓧嚎s填充組分與崩解組分混合。崩解組分的實(shí)例包括小麥淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、乙醇酸淀粉鈉、低取代的羥丙基纖維素、藻酸、交聯(lián)的聚乙烯基吡咯烷酮、硅酸鋁鎂和croscarmellose鈉中的一種或多種。優(yōu)選的崩解劑包括croscarmellose鈉和乙醇酸淀粉鈉中的一種或多種。如果使用這種崩解劑的話，其量可高達(dá)劑型的15％(重量)，如1-10％(重量)、優(yōu)選5-15％(重量)。一些可壓縮填充組分具有崩解劑的性能，如微晶纖維素和/或羥丙基甲基纖維素，由于可壓縮填充組分如此與崩解組分混合在一起，因而不再需要另外的崩解劑。但我們還是優(yōu)選使用可壓縮填充組分(可能具有崩解劑的性能)和另外的崩解劑組分，它們是混合進(jìn)組合物中的單獨(dú)的組分。在一個(gè)特別優(yōu)選的劑型中，載體物質(zhì)包含8-80％(重量)(更優(yōu)選50-75％(重量))的可壓縮填充組分、8-40％(重量)(更優(yōu)選10-20％(重量))的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽、10-20％(重量)(更優(yōu)選12-18％(重量))的崩解劑。尤其優(yōu)選的是載體物質(zhì)包含50-75％(重量)的微晶纖維素、12-18％(重量)的croscarmellose鈉和8-20％(重量)的碳酸鈉或碳酸氫鈉。所希望的可壓縮填充與堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽與崩解劑組分的比為1-9∶1∶0.5-2(重量份)、優(yōu)選為2.5-6∶1∶0.8-1.4(重量份)。按本領(lǐng)域技術(shù)人員所需，該壓縮的劑型也可包含一種或幾種惰性稀釋劑(其特征并非在于可壓縮性能)。惰性稀釋劑的量可高達(dá)制劑的20％(重量)、宜為0-10％(重量)。該固體劑型也可以包括助流劑如滑石或膠體二氧化硅，所用的助流劑的量優(yōu)選高達(dá)制劑的4％(重量)，如為制劑的0.5-2.0％(重量)。潤滑劑如硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂酸鈣、硬脂?；炊∠┒徕c或硬脂酸鎂也可包括在劑型中。這些潤滑劑的量可高達(dá)劑型的4％(重量)，如為劑型的0.5-2％(重量)。防粘劑如滑石也可以高達(dá)劑型的4％(重量)，如為劑型的0.5-2％(重量)的量被包括在內(nèi)。本發(fā)明的劑型可以用對崩解時(shí)間的影響最小的糖衣或膜衣包衣。本發(fā)明優(yōu)選的固體劑型即片劑是膜包衣的，通過用包含羥丙基甲基纖維素的溶液和增塑劑如丙二醇、聚乙二醇和/或滑石在一個(gè)或多個(gè)包衣材料中對片劑進(jìn)行噴霧來完成。優(yōu)選的劑型包含(a)40-60％(重量)的布洛芬鈉鹽(更優(yōu)選為45-55％(重量))；(b)20-50％(重量)的可壓縮填充劑，如微晶纖維素(更優(yōu)選為30-40％(重量))；(c)4-16％(重量)的碳酸鈉或碳酸氫鈉(更優(yōu)選為5-10％(重量))；(d)最高達(dá)10％(重量)的崩解劑，如croscarmellose鈉和乙醇酸淀粉鈉(更優(yōu)選為5-10％(重量))；(e)最高達(dá)4％(重量)的潤滑劑，如硬脂酸(更優(yōu)選為0.5-2.0％(重量))；和(f)最高達(dá)2％(重量)的助流劑，如膠體二氧化硅(更優(yōu)選為0.5-1％(重量))。在另一個(gè)優(yōu)選的劑型中，布洛芬藥物與載體物質(zhì)的比為1∶2-2∶1(重量份)、優(yōu)選為2∶3-3∶2(重量份)，而纖維素衍生物可壓縮填充組分與堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的比為9∶1-1∶1(重量份)、優(yōu)選為5∶1-3∶1(重量份)?？蓪⒏鶕?jù)本發(fā)明制得的固體劑型壓縮、優(yōu)選直接壓縮至抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp、更優(yōu)選為8-12Kp。這可通過例如使用具有壓縮力為100-140Mpa的標(biāo)準(zhǔn)單沖頭或旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)來完成。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會了解到，由于在制劑中所用的各種不同的賦形劑及其用于任何壓縮壓力所采用的不同的量，因此不同的制劑將具有不同的抗碎強(qiáng)度和崩解時(shí)間。優(yōu)選的劑型在壓縮力大于80Mpa時(shí)將表現(xiàn)出6.5-15Kp的抗碎強(qiáng)度和少于10分鐘的崩解時(shí)間。更優(yōu)選的制劑當(dāng)在100-140Mpa的壓縮力(例如通過標(biāo)準(zhǔn)制粒機(jī)如旋轉(zhuǎn)制粒機(jī))壓縮時(shí)將表現(xiàn)出6.5-15Kp的抗碎強(qiáng)度和少于10分鐘的崩解時(shí)間。這種壓縮壓力包括110Mpa、120Mpa和130Mpa。尤其優(yōu)選的劑型當(dāng)在100-140Mpa的所有壓力下都將表現(xiàn)出6.5-15Kp的抗碎強(qiáng)度和少于10分鐘的崩解時(shí)間。如在上文所公開，需要具有適宜抗碎強(qiáng)度的劑型。這種必要性使得劑型能保持其完整性且不會在生產(chǎn)過程、包裝過程以及包裝產(chǎn)品的運(yùn)輸過程中弄碎和/或破裂。但是同時(shí)也必須確保劑型不會太硬以至導(dǎo)致藥物不能從制劑中快速釋放出來。優(yōu)選的劑型的抗碎強(qiáng)度為7-12Kp、更優(yōu)選為8-12Kp。優(yōu)選劑型在100-140Mpa的壓縮力下具有8-12Kp的抗碎強(qiáng)度。如通過述于歐洲藥典1986,RefV.5.1.1(1995最新版)(用于片劑和膠囊的崩解試驗(yàn))中方法測得，根據(jù)本發(fā)明所成型的片劑的崩解時(shí)間少于10分鐘。優(yōu)選的崩解時(shí)間少于6分鐘(如？1-6分鐘)、更優(yōu)選少于5分鐘(如1-5分鐘)以及最優(yōu)選為不大于3分鐘(如1-3分鐘)。根據(jù)本發(fā)明的劑型可能是水溶性的，也可能是水不溶性的。我們已發(fā)現(xiàn)劑型的水溶性并不是關(guān)鍵的影響因素。有一些所發(fā)現(xiàn)的在根據(jù)本發(fā)明中極有用的材料是不溶的。因此，如果一種或多種材料是不溶的，那么劑型是水不溶的，而這又代表著一種優(yōu)選的劑型。通過壓縮來制備根據(jù)本發(fā)明所形成的劑型。將載體物質(zhì)與布洛芬藥物結(jié)合然后壓縮(優(yōu)選直接壓縮)成固體劑型。固體劑型生產(chǎn)的最后階段(如壓縮階段)可以在預(yù)制粒階段如初始濕法制粒或初始干法制粒之后。在濕法制粒階段中通常將布洛芬藥物與一種在溶劑如水或烴類溶劑中粘和劑如聚乙烯吡咯烷酮一起預(yù)制粒，然后將顆粒干燥。然后將已制粒的材料與其它賦形劑(按需要)混合并形成根據(jù)本發(fā)明的固體劑型。然而在任何初始預(yù)制粒階段中，生產(chǎn)過程期間的任何階段都不需加入溶劑(如水)，因此在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施方案中不需干燥階段。在干法預(yù)制粒階段中，可將一定量的各組分通過例如輥壓或騰涌壓縮在一起，然后將顆粒與剩余的賦形劑混合并壓縮成固體劑型。也可以通過將粉末狀的各種成分篩分到容器中然后將所有的成分摻合以制得均勻混合物來形成劑型。然后可將混合物直接壓縮形成片劑。該過程形成了本發(fā)明的另一方面。因此，我們提供用于制備包含布洛芬藥物(其量不小于劑型的35％(重量))和包含與崩解組分結(jié)合在一起的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)的非泡騰的固體劑型的過程，其特征在于在基本上干燥的條件下，將摻合有堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的載體物質(zhì)與布洛芬藥物、可選地與其它片劑賦形劑一起結(jié)合以形成均勻的固體混合物，然后將該混合物壓縮成一種或多種抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp和崩解時(shí)間少于10分鐘的固體劑型。在一更為優(yōu)選的方法中，通過直接壓縮各種成分的粉末狀混合物且不包括任何預(yù)制粒階段來制備劑型。在這種方法中，可將布洛芬藥物與可壓縮填充組分、個(gè)別的崩解劑組分以及堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽一起結(jié)合。也可以加入其它可選的載體賦形劑如助流劑和潤滑劑并混合，以使所有的粉末顆粒成為緊密混合物，最后將該混合物直接壓縮成根據(jù)本發(fā)明的固體劑型。在一優(yōu)選的方法中，我們提供包含布洛芬鈉鹽及含有微晶纖維素和碳酸鈉或碳酸氫鈉的載體物質(zhì)的劑型。在治療用途上本發(fā)明的劑型是口服給藥的，因此該治療劑型是以固體劑型、優(yōu)選以片劑的形式出現(xiàn)。該劑型可用當(dāng)該劑型與水溶性介質(zhì)接觸時(shí)基本上立即溶解的糖衣或膜衣。也可將該組合物壓縮到另一種材料的固體型芯上形成外包衣能快速釋放的固體制劑?；蛘咴搲嚎s的組合物也可以多層固體劑型的一層或多層的形式出現(xiàn)。在這種制劑中，其余的層或芯可包含標(biāo)準(zhǔn)賦形劑以提供常規(guī)的、快釋或慢釋，而這些都是在本領(lǐng)域技術(shù)人員的專業(yè)知識范圍內(nèi)(如參見EdGennaro等人的Remington′sPharmaceuticalSciences，第17版)。因此，本發(fā)明在另一個(gè)優(yōu)選的方面中也提供一種具有一層包含布洛芬藥物和載體物質(zhì)(布洛芬藥物的量不小于組合物的35％(重量)，而載體物質(zhì)包含與崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分)的組合物的固體制劑，其特征在于載體物質(zhì)所包含的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的量使得組合物可以壓縮成抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp和崩解時(shí)間少于10分鐘的一個(gè)膜層。如果需要，本發(fā)明的劑型可包括其它可配伍的藥理活性成分(如中樞作用的止痛藥如可待因)和/或各種增強(qiáng)劑。因此本劑型可包括通常用于咳嗽、傷風(fēng)或感冒治療的任何成分如咖啡因、或另一種黃嘌呤衍生物，和/或另一種止痛藥，和/或骨骼肌肉松弛藥，和/或抗組胺藥，和/或減充血?jiǎng)?，?或咳嗽遏抑劑，和/或祛痰藥。適宜的抗組胺藥包括阿伐斯丁、阿司咪唑、阿扎他定、氮斯丁(azelastine)、溴苯海拉明、溴苯吡啶、卡比沙明、西替利嗪、氯苯吡胺、賽庚啶、右旋溴苯吡胺、右旋氯苯吡胺、苯海拉明、艾巴停(ebastine)、酮替芬、洛草氨酸、loratidine、左卡巴斯汀、甲喹吩嗪、奧沙咪特(oxatomide)、苯茚胺、苯托沙敏、吡拉明、setastine、tazifylline、temelastine、特非那定、撲敏寧或吡咯烷甲苯基丙烯。優(yōu)選使用非鎮(zhèn)靜的抗組胺藥。適宜的咳嗽抑制劑包括咳美芬、可待因或美沙芬。適宜的減充血?jiǎng)┌俾辄S堿、苯基丙醇胺和新福林。適宜的祛痰藥包括愈創(chuàng)甘油醚、檸檬酸鉀、愈創(chuàng)木酚磺酸鉀、硫酸鉀和水合萜二醇。布洛芬及其衍生物主要是抗炎、止痛和退熱劑，但也有人提出用于其它治療用途，包括治療牙周骨丟失(boneloss)、瘙癢以及阿爾茨海默疾病。因此我們指出本發(fā)明的劑型可用于布洛芬對其有效的所有治療用途的治療上，包括類風(fēng)濕病關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎、血清反應(yīng)陰性的關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)周疾病和軟組織損傷。它們也可用于治療手術(shù)后疼痛、產(chǎn)后疼痛、牙痛、痛經(jīng)、頭痛、偏頭痛、風(fēng)濕痛、肌肉痛、背痛、神經(jīng)痛和/或肌骨骼痛或與以下情況有關(guān)的疼痛或不適呼吸道感染病、傷風(fēng)或感冒、痛風(fēng)或晨僵(morningstiffness)。在本發(fā)明的再一個(gè)方面中提供了一種獲得初始加速(onset-hastened)止痛和/或退熱反應(yīng)的方法，包含服用含有不少于35％(重量)的布洛芬藥物以及含有與崩解劑和堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽結(jié)合的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)的非泡騰壓縮的固體劑型，該劑型的抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp、崩解時(shí)間少于10分鐘，條件是布洛芬藥物不包括與布洛芬堿金屬鹽結(jié)合在一起的布洛芬的鈣鹽。在本發(fā)明的還一個(gè)優(yōu)選的方面中提供了在包括與崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)中使用堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，在基本上干燥的條件下使所述載體物質(zhì)與布洛芬藥物混合然后用于壓縮成固體非泡騰劑型，其中布洛芬藥物包含不少于劑型的35％(重量)，而劑型的抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp、崩解時(shí)間少于10分鐘。通過以下實(shí)施例說明從本發(fā)明的制劑中制備出壓縮的片劑。在各實(shí)施例中，外消旋布洛芬和外消旋/S(+)-布洛芬鈉鹽從KnollPharma,Nottingham,GB中購得；各等級的微晶纖維素從FMCCorporation,Brussels,BE購得，商品名為AvicelPH101和PH102；Croscarmellose鈉從FMCCorporation,Brussels,BE購得，商品名為Ac-Di-Sol；膠體二氧化硅從Degussa,Frankfurt,DE購得，商品名為Aerosil200；氫化植物油從Karlshamn,SE購得，商品名為Sterotex；羥丙基甲基纖維素2910(50Cps)從Colorcon,Kent,GB購得；羥丙基甲基纖維素2910(6Cps)從Shin-etsuJapan購得；Opaspray從Colorcon,Kent,GB購得；羥基乙酸淀粉鈉從EdwardMendell,GB購得，商品名為Explotab；硬脂?；炊∠┒徕c從ForumChemicals,Surrey,GB購得，商品名為Pruv；甘露糖醇從RoquetteFreres,Lestrem,France購得，商品名為Pearlitol；交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮從BASF,Ludwigshaven,Germany購得，商品名為KollidonCL。A．在各實(shí)施例中片劑的制備方法通過將所有的成分篩選并使用常規(guī)的摻合機(jī)混合直到獲得均勻的混合物來制備片劑。然后將制劑送入并在使用100-140MPa壓縮力的單沖頭壓片機(jī)(ManestyF)上壓縮。在一些實(shí)施例(實(shí)施例1-9,22)中，組合物在特定的壓縮力如100、120、140MPa下壓縮。在其它實(shí)施例(實(shí)施例10-21,23-27)中，考慮到所用的各種成分和最終片劑所需的抗碎強(qiáng)度及崩解時(shí)間，組合物在100-140MPa的適宜壓縮力下壓縮。B．在各實(shí)施例中制得的片劑性能的測定1．抗碎強(qiáng)度(Kp)抗碎強(qiáng)度是片劑硬度的度量。當(dāng)片劑在Schleuniger抗碎強(qiáng)度測試機(jī)的電動(dòng)夾片之間被破壞時(shí)通過記錄直徑方向上的抗碎強(qiáng)度來測量。給出了五個(gè)各實(shí)施例所制得的片劑的抗碎強(qiáng)度的范圍，同時(shí)也給出了實(shí)施例10-27的平均抗碎強(qiáng)度。2．崩解時(shí)間(分鐘)使用述于歐洲藥典1986,RefV.5.1.1(1995最新版)中的崩解方法，采用自來水(pH約為7)作為液體測定崩解時(shí)間。該方法提供了各實(shí)施例制劑所制得的六個(gè)片劑完全溶解的時(shí)間。C．實(shí)施例片劑及其性能％為重量百分?jǐn)?shù)除非另有說明，否則布洛芬為外消旋布洛芬實(shí)施例1-3實(shí)施例4-6<p>實(shí)施例7-9實(shí)施例10和11實(shí)施例10的片芯用以下包衣(％型芯重量)包衣第一層包衣物羥丙基甲基纖維素2910(6Cps)(1.016％)、滑石(0.204％)、OpasprayWhiteM-1-7111B(0.336％)。外包衣物羥丙基甲基纖維素2910(5-0Cps)(0.437％)、聚乙二醇6000(0.049％)、硬脂酸鈣(0.002％)。實(shí)施例10的包衣片的崩解時(shí)間為5.5分鐘。實(shí)施例12-14實(shí)施例12-14的片芯具有如實(shí)施例10中所述使用的相同包衣物。實(shí)施例12、13、14的崩解時(shí)間分別為5.1分鐘、5.5分鐘和7.5分鐘。實(shí)施例15-17實(shí)施例18-20<p>實(shí)施例21-23*50um晶體大小各實(shí)施例也可以用上述含有64毫克、128毫克、192毫克、384毫克、512毫克的外消旋布洛芬的鈉鹽的實(shí)施例1-22相類似的方法、使用在實(shí)施例1-22中所給出的相同比例的各種成分制備。實(shí)施例24-26各片劑也可以用上述含有171.0毫克、256.5毫克513.0毫克的布洛芬dl賴氨酸鹽的實(shí)施例24-26相類似的方法、使用在實(shí)施例24-26中所給出的相同比例的各種成分制備。實(shí)施例27比較實(shí)施例A．含有256毫克外消旋布洛芬鈉鹽的片劑(相當(dāng)于布洛芬200毫克)比較制劑A％(重量)成分(沒有碳酸鹽(碳酸氫鹽)組分)布洛芬鈉鹽二水合物53.9％微晶纖維素(PH102)37.2％Croscarmellose鈉7.6％膠體二氧化硅0.3％硬脂酸0.5％硬脂酸鎂0.5％B．含有342.0毫克外消旋布洛芬賴氨酸鹽的片劑(相當(dāng)于布洛芬200毫克)比較制劑B％(重量)成分(沒有碳酸鹽(碳酸氫鹽)組分)布洛芬(dl賴氨酸鹽)69.9微晶纖維素(PH102)23.4Croscarmellose鈉5.3膠體二氧化硅0.4硬脂酸1.0在附圖中，圖1表明以下下列劑型崩解時(shí)間的比較(a)含有布洛芬鈉鹽(實(shí)施例22)與比較實(shí)施例A(沒有碳酸鹽(碳酸氫鹽)組分)的根據(jù)本發(fā)明的壓縮劑型；和(b)含有布洛芬賴氨酸鹽(實(shí)施例24)與比較實(shí)施例B(沒有碳酸鹽(碳酸氫鹽)組分)的根據(jù)本發(fā)明的壓縮劑型。將崩解時(shí)間作為壓縮壓力的函數(shù)圖示出來。圖2示意具有如下組分但沒有碳酸鈉(比較制劑A)的片劑與包括在該實(shí)施例的不同添加量的碳酸鈉(如下所示)的片劑在崩解性能的比較。將崩解時(shí)間作為壓縮壓力的函數(shù)圖示出來。從圖1和圖2可以看出，在標(biāo)準(zhǔn)操作壓縮壓力為100-140MPa的范圍內(nèi)，沒有碳酸鈉的片劑的崩解時(shí)間激增，反映在壓縮壓力僅有少量增加時(shí)崩解時(shí)間即大幅度增加。含有碳酸鈉的片劑的崩解時(shí)間對壓縮力的斜率意想不到地相當(dāng)小，這使得此處所述的加工方法具有各種優(yōu)點(diǎn)。在圖2中我們可以看出，在100MPa時(shí)含有碳酸鈉的片劑的崩解時(shí)間少于300秒，而不含碳酸鈉的片劑的崩解時(shí)間大于420秒。權(quán)利要求1．一種包含布洛芬藥物和含有與崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)的固體非泡騰壓縮劑型，其中布洛芬藥物的量不小于劑型的35％(重量)，其特征在于載體物質(zhì)包括使得所述劑型的抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp及崩解時(shí)間少于10分鐘的量的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，條件是布洛芬藥物不包括與布洛芬堿金屬鹽結(jié)合的布洛芬鈣鹽。2．根據(jù)權(quán)利要求1的劑型，其中所述布洛芬藥物是布洛芬鹽的形式。3．根據(jù)權(quán)利要求2的劑型，其中所述布洛芬藥物是外消旋布洛芬鈉鹽。4．根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的劑型，它包含一種填充組分和一種分散的崩解劑組分。5．根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的劑型，它包含5-15％(w/w)堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽。6．根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的劑型，其中所述堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽包含碳酸鈉或碳酸氫鈉。7．根據(jù)權(quán)利要求6的劑型，它包含的堿金屬碳酸鈉或碳酸氫鈉與布洛芬藥物的重量比為1∶2-1∶10。8．根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的劑型，其中所述可壓縮填充組分包含微晶纖維素、乳糖和甘露糖醇中的一種或多種。9．根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的劑型，其中所述崩解劑包含croscarmellose鈉和羥基乙酸淀粉鈉中的一種或多種。10．根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的壓縮片劑形式的劑型。11．在包括與崩解組分結(jié)合的可壓縮組分的載體物質(zhì)中使用堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，在基本上干燥的條件下使所述載體物質(zhì)與布洛芬藥物混合，然后壓縮成固體非泡騰劑型，其中布洛芬藥物包含不小于35％(重量)的劑型，而劑型的抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp，崩解時(shí)間少于10分鐘。12．根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述布洛芬藥物是鈉鹽的形式。13．根據(jù)權(quán)利要求11和12中任一項(xiàng)的用途，其中所述載體物質(zhì)適合于與布洛芬藥物一起直接壓縮成片劑。14．根據(jù)權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)的用途，其中所述固體劑型包含布洛芬鈉鹽以及包含微晶纖維素和碳酸鈉或碳酸氫鈉的載體物質(zhì)。15．根據(jù)權(quán)利要求11-14中任一項(xiàng)的用途，其中所述載體物質(zhì)包含45-60％的微晶纖維素、2-10％的croscarmellose鈉和2-20％的碳酸鈉或碳酸氫鈉。16．一種獲得初始加速(onset-hastened)止痛和/或退熱反應(yīng)的方法，它包含服用含有不少于35％(重量)的布洛芬藥物以及含有與崩解劑和堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽結(jié)合的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)的非泡騰壓縮的固體劑型，該劑型的抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp、崩解時(shí)間少于10分鐘，條件是布洛芬藥物不包括與布洛芬堿金屬鹽結(jié)合在一起的布洛芬的鈣鹽。17．根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中所述劑型在100-140MPa范圍內(nèi)的壓縮力下的抗碎強(qiáng)度為8-12Kp。18．根據(jù)權(quán)利要求15和16中任一項(xiàng)的方法，其中所述劑型的崩解時(shí)間為1-5分鐘。19．根據(jù)權(quán)利要求16-19中任一項(xiàng)的方法，其中所述劑型是含有40-85％(w/w)布洛芬鈉鹽和5-15％(w/w)碳酸鈉或碳酸氫鈉的直接壓縮的片劑的形式。20．制備包含其量不小于劑型35％(重量)的布洛芬藥物以及含有與崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)的非泡騰固體劑型的過程，其特征在于在基本上干燥的條件下，將混合有堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的載體物質(zhì)與布洛芬藥物、可選地與其它片劑賦形劑一起結(jié)合以形成均勻的固體混合物，然后將該混合物壓縮成一種或多種抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp、崩解時(shí)間少于10分鐘的固體劑型。21．根據(jù)權(quán)利要求20的過程，其中所述布洛芬藥物是外消旋布洛芬鹽。22．根據(jù)權(quán)利要求20和21中任一項(xiàng)的過程，其中所述載體物質(zhì)包含惰性稀釋劑組分。23．根據(jù)權(quán)利要求20-22中任一項(xiàng)的過程，其中通過將各種成分的粉末混合物直接壓縮來制備所述劑型，且不包括任何的預(yù)造粒階段。24．根據(jù)權(quán)利要求20-23中任一項(xiàng)的過程，其中所述堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽與可壓縮填充組分的比為2∶1-1∶10(重量份)。25．根據(jù)權(quán)利要求19-24中任一項(xiàng)的過程，其中所述布洛芬藥物與載體物質(zhì)的比為2∶1-1∶2(重量份)，并且載體物質(zhì)包含5-20％(w/w)的碳酸鈉或碳酸氫鈉。26．具有一層包含布洛芬藥物和載體物質(zhì)的組合物的固體制劑，其中布洛芬藥物的量不小于組合物的35％(重量)，而載體物質(zhì)包含與崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分，所述制劑的特征在于載體物質(zhì)所包含的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽的量使得組合物可以壓縮成抗碎強(qiáng)度為6.5-15Kp、崩解時(shí)間少于10分鐘的一個(gè)包衣。全文摘要包含布洛芬藥物和含有與崩解組分結(jié)合的可壓縮填充組分的載體物質(zhì)的固體非泡騰壓縮劑型,其中布洛芬藥物的量不小于劑型的35%(重量),其特征在于所述載體物質(zhì)還包括使劑型的抗碎強(qiáng)度為6.5－15Kp及崩解時(shí)間少于10分鐘的量的堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽。這種快速崩解的組合物在治療疼痛和發(fā)燒方面特別有用。文檔編號A61P29/00GK1215989SQ97193778公開日1999年5月5日申請日期1997年2月19日優(yōu)先權(quán)日1996年2月21日發(fā)明者I·S·普賴斯申請人:布茨公司