專利名稱：含有阿司匹林的穩(wěn)定軟膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有阿司匹林(乙酰水楊酸)的穩(wěn)定軟膏劑。
更具體地講，本發(fā)明涉及含有阿司匹林的基本無水的軟膏劑，其特征在于用烴類膠和/或凡士林(礦脂)作為基質(zhì)，可以使阿司匹林穩(wěn)定保存很久。
背景技術(shù)：
阿司匹林作為一種抗炎解熱止痛藥使用己經(jīng)很久。它通常以片劑、顆粒劑等形式口服給藥。
然而，由于阿司匹林易損傷腸道，最近研究了它的外用方法并且已經(jīng)能使它經(jīng)皮吸收。該結(jié)果在日本專利公開號3-72426中以軟膏劑形式治療神經(jīng)痛、在日本專利公開號6-72879中以含有阿司匹林的貼劑形式、在日本專利公開號6-183980中以含有阿司匹林的貼劑作為穩(wěn)定阿司匹林的方法都已經(jīng)報道過。另外，含有阿司匹林的貼劑在日本專利公開號8-113531中也公開過。在這些公開中主要公開阿司匹林通過皮膚吸收改進和在膏藥中阿司匹林的穩(wěn)定技術(shù)。然而，沒有公開保持在軟膏劑中能使阿司匹林長久穩(wěn)定的任何技術(shù)。
除外用制劑外，描述使阿司匹林在制劑中穩(wěn)定的方法的文獻有日本專利公開號56-32425、日本專利公開號62-89619、日本專利公開號4-346930等。
因為阿司匹林甚至在少量的存在下就容易水解，此外根據(jù)使用的添加劑種類可以加速水解作用，因此為了避免阿司匹林與所述添加劑接觸，在這些文獻中公開了使用含有蔗糖的保護層或使用結(jié)合劑盡可能避開水并加入氫化油作為潤滑劑。然而，幾乎不能將這種技術(shù)應(yīng)用到軟膏劑中。
因此，關(guān)于在阿司匹林的外用制劑中，確保在制備軟膏劑中阿司匹林的穩(wěn)定性的技術(shù)還沒有報道。
發(fā)明的公開根據(jù)以上所提出的問題進行了本發(fā)明，因此本發(fā)明的目的是提供含有阿司匹林的軟膏劑，該軟膏劑中阿司匹林具有優(yōu)越的穩(wěn)定性并可以長時期保存。
即通過將阿司匹林加入到含有烴類膠和/或凡士林(礦脂)的基質(zhì)中制備的基本無水的軟膏劑發(fā)現(xiàn)解決了上述的問題從而實現(xiàn)了本發(fā)明。
在本發(fā)明中使用的烴類膠和凡士林是基本無水的。凡士林作為基質(zhì)用于軟膏劑的制備是常見到的，例如黃凡士林、白凡士林和兩者的混合物。
在本發(fā)明軟膏劑中阿司匹林的用量按重量計為0.001-30％，優(yōu)選為0.01-20％，更優(yōu)選為0.05-15％。若阿司匹林超過30％的重量，就不可能保持軟膏劑的性質(zhì)，另外基質(zhì)的保護作用降低引起阿司匹林的水解作用。另一方面，若阿司匹林少于0.001％(重量)，那么阿司匹林幾乎不能顯示其藥理活性。上述兩種情況都不作為優(yōu)選。
含有阿司匹林的本發(fā)明的軟膏劑是通過與普通軟膏劑相同的方法制備的。即通過加熱熔化基質(zhì)后，在攪拌下將阿司匹林細粉加入并混合制得軟膏劑。
在這些軟膏劑制備時為了溶解阿司匹林等加入水不是優(yōu)選，應(yīng)該避免。
此外，最好不加入任何破壞阿司匹林穩(wěn)定性的添加劑，例如有機酸、醇、多元醇、表面活性劑等。
實施本發(fā)明的最佳模式通過下列實施例更詳細地說明本發(fā)明。但是本發(fā)明不受這些實施例的限制。實施例1按照下列組份，將白凡士林加入真空乳化器(T.K.ROBO混合器，由Tokusyukika Kogyo制備)中，在55℃下加熱熔化。將阿司匹林加入其中，將混合物在真空下、以2000rpm速度攪拌15分鐘。然后將該混合物冷卻到25℃得到含有阿司匹林的軟膏劑。組份 含量阿司匹林0.59白凡士林99.5g實施例2按照下列的組份，將黃凡士林和阿司匹林放入研磨機中，以100rpm速度攪拌該混合物得到含有阿司匹林的軟膏劑。組份 含量阿司匹林8.0g黃凡士林92.0g實施例3依據(jù)下列的組份，將烴類膠和阿司匹林放入研磨機中，以80rpm速度攪拌該混合物得到含有阿司匹林的軟膏劑。組份 含量阿司匹林5.0g烴類膠 99.5g(日本藥用賦形劑)實施例4依據(jù)下列的組份，將烴類膠和阿司匹林放入行星式混和器中，在真空下以130rpm速度攪拌該混合物20分鐘得到含有阿司匹林的軟膏劑。組份 含量阿司匹林25.0g烴類膠 75.0g(日本藥用賦形劑)實施例5依據(jù)下列的組份和在實施例4中描述的方法，得到含有阿司匹林的軟膏劑。組份 含量阿司匹林0.5g烴類膠 99.5g(日本藥用賦形劑)實施例6依據(jù)下列的組份和在實施例4中描述的方法，得到含有阿司匹林的軟膏劑。組份 含量阿司匹林1.0g烴類膠 79.0g(日本藥用賦形劑)白凡士林20.0g比較實施例1依據(jù)下列組份，將聚丙烯酸加到丙二醇中，將該混合物在水浴上加熱熔化并攪拌。隨后將阿司匹林溶解在該混合物中，再向其中加入三乙醇胺。攪拌該混合物得到膠凝化的軟膏劑。組份含量阿司匹林 0.5g聚丙烯酸 0.5g丙二醇45.0g三乙醇胺 0.67g純凈水余量共計100.0g比較實施例2依據(jù)下列組份，將羧甲基纖維素鈉分散在乙醇中。在攪拌下將上述混合物加到甘油和丙二醇的混合物中。然后，將阿司匹林分散并溶解在該混合物中。向其中加入純凈水，將混合物充分攪拌得到膠凝化的軟膏劑。組份含量阿司匹林 0.5g羧甲基纖維素鈉6.0g乙醇 8.0g甘油 20.0g丙二醇20.0g純凈水余量共計100.0g比較實施例3依據(jù)下列組份，按日本藥典ⅩⅢ版中描述的方法制備親水性軟膏劑，然后向其中混入阿司匹林制得軟膏劑。親水性軟膏劑的組份白凡士林 25.0g十八烷醇 20.0g丙二醇 12.0g聚氧乙烯氫化蓖麻油 4.0g硬脂酸單甘油酯 1.0g對-羥基苯甲酸甲酯 0.1g對-羥基苯甲酸丙酯 0.1g純凈水 余量共計100.0g含有阿司匹林的軟膏劑組份阿司匹林 0.5g親水性軟膏劑 99.5g實驗1于75％相對濕度、40℃下和50℃下測定通過實施例1和5制得的本發(fā)明的軟膏劑和通過比較實施例1至4制得的軟膏劑的貯存穩(wěn)定性。將試驗樣品在每種條件下放置一或兩個月，然后取樣檢測每種樣品中殘留的阿司匹林的含量，與最初含量作對比計算出殘留的百分比，列于表1。實驗2利用費歇爾水份含量計量儀測定通過實施例1至5制得的本發(fā)明的軟膏劑和通過比較實施例1制得的軟膏劑的水份的含量，并將結(jié)果列入表2。
表1．含有阿司匹林軟膏劑的穩(wěn)定性試驗結(jié)果

表2．在含有阿司匹林的軟膏劑中水份含量的測定結(jié)果

工業(yè)適用性含有阿司匹林的本發(fā)明的軟膏劑可以以含有烴類膠和/或凡士林作為基質(zhì)的基本無水的軟膏劑形式將阿司匹林長期地貯存。
權(quán)利要求
1．含有阿司匹林的基本無水的軟膏劑，其特征在于用烴類膠和/或凡士林作為基質(zhì)。
2．含有阿司匹林與選自烴類膠和凡士林中至少一種化合物的基質(zhì)的穩(wěn)定的軟膏劑。
3．權(quán)利要求2的軟膏劑，其中以總重量計阿司匹林的含量為0.001-30％。
全文摘要
具有高度穩(wěn)定性且可長期貯存的基本無水的阿司匹林軟膏劑,其特征在于含有烴類膠和/或凡士林作為基質(zhì)。
文檔編號A61K31/60GK1236317SQ9880117
公開日1999年11月24日 申請日期1998年6月23日 優(yōu)先權(quán)日1997年6月25日
發(fā)明者溝渕憲子, 長谷川雄一, 川田光裕, 久一真一 申請人:帝國制藥株式會社