專利名稱：用于加速角膜矯正術(shù)的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的背景技術(shù)和概要本發(fā)明涉及角膜矯正術(shù)(orthokeratology)，即對角膜進(jìn)行整形以校正屈光誤差，更具體地說，本發(fā)明是涉及一種整形角膜組織的快速方法，其中角膜被軟化，利用模具整形角膜，并且之后角膜快速穩(wěn)定，使之立即保持其新的形狀。
全世界有成千上萬人的眼睛有屈光誤差，致使人們尋找矯正鏡片和/或接觸透鏡。在這些屈光誤差中，通常大部分是近視(不能看到遠(yuǎn)距離的物體)、遠(yuǎn)視(不能看到近距離的物體)以及散光(角膜不對稱傾斜，致使在不同的平面上曲率不同)。上述每一種缺陷通常借助于矯正鏡片或接觸透鏡進(jìn)行矯正。通過利用一透鏡在光線到達(dá)角膜之前改變光線的角度，矯正鏡片可矯正屈光誤差。接觸透鏡通過經(jīng)計(jì)算所得的表示眼睛正視的曲率替換角膜的前彎畸形來矯正屈光誤差。雖然矯正眼鏡和接觸透鏡可暫時非常有效地矯正這些誤差，即將鏡片或接觸透鏡戴在適合位置，但是角膜的物理缺陷永遠(yuǎn)也不會得到矯正，從而需要終生配戴眼鏡或接觸透鏡。因此，人們一直在尋找通過物理改變角膜的前彎而矯正屈光誤差的有效方法，從而不再需要矯正透鏡。
在許多針對眼睛屈光性的解決方法中，有一些是手術(shù)過程，即用手術(shù)方法改變角膜。這種方法雖然很有效，但現(xiàn)有的手術(shù)改進(jìn)技術(shù)存在非常大的危險因素和缺點(diǎn)，包括人為誤差、感染、治愈時間長以及在恢復(fù)期間要暫時失明等。更進(jìn)一步地說，眼科手術(shù)的隨意性引起患者心理上極度恐慌。在大多數(shù)情況下，對永久性損傷眼睛的冒險總是沒有忍受戴眼鏡或者接觸透鏡引起的不舒服更重要。鑒于這些很明顯的原因，創(chuàng)傷性外科手術(shù)整形角膜不能作為一種純粹自愿的治療手段被完全接受。
已被接受的一種用于物理改變角膜前彎的無創(chuàng)傷技術(shù)是激光屈光角膜切除術(shù)，即采用激發(fā)物的激光有選擇地剝?nèi)?切除)外層角膜，生成更接近球形的曲率。激光方法獲得高度成功。但是，這種方法也有某些缺點(diǎn)，包括在治療期間暫時降低了視敏度、視力恢復(fù)時間延長、疼痛、基質(zhì)變得模糊、暫時遠(yuǎn)視、夜間眩光、發(fā)暈以及感染角膜炎。
人們對非外科技術(shù)的角膜矯正術(shù)知道的較少，該矯正術(shù)是本發(fā)明的基礎(chǔ)，它涉及到一系列有序的接觸透鏡，這些鏡將對角膜逐漸地進(jìn)行整形，以產(chǎn)生更接近球形的前彎。該方法涉及3至6付接觸透鏡裝置，一般需要大約3-6個月完成最佳整形。角膜矯正術(shù)基于的理論是角膜非常柔軟，始終能夠被物理整形。已知角膜的最厚層是基質(zhì)，該基質(zhì)由細(xì)小的膠原纖維交替層疊形成，該纖維形成柔軟的組織基體。雖然膠原組織很柔軟，但遺憾的是也能表現(xiàn)出形狀記憶特點(diǎn)，因此除非天天戴著定形透鏡以保持理想形狀，否則角膜將快速退回至其原始形狀。
角膜矯正術(shù)領(lǐng)域另外的研究發(fā)展是已研究出角膜矯正術(shù)的加速方法，其中使用了軟化角膜的化學(xué)物質(zhì)、酶和/或試劑。例如，Neefe的美國專利US3760807、US3776230和US3831604就共同描述了諸如丙美卡因鹽酸鹽、達(dá)克羅寧鹽酸鹽、氯等化學(xué)物質(zhì)溶液的應(yīng)用；通過被加熱的模具向角膜提供熱量；以超聲能量的形式供應(yīng)熱量；以及應(yīng)用蛋白水解酶軟化角膜，以便整形。更進(jìn)一步地說，Kelman和Devore的美國專利US4713446、US4851513、US4969912、US5201764以及US5492135也分別描述用于處理和/或軟化眼科應(yīng)用中的天然的和人工膠原材料的各種化學(xué)試劑。
在本發(fā)明主題的技術(shù)領(lǐng)域有各種可供應(yīng)用的現(xiàn)有技術(shù)，Harris的美國專利US5270051和US5626865被認(rèn)為是與所知道的本發(fā)明的技術(shù)主題最接近的現(xiàn)有技術(shù)。Harris的專利記載了一種加速角膜整形的方法，即把諸如hyalurodinase的酶釋放到角膜中以暫時軟化角膜，之后將精密的接觸透鏡裝配到角膜上，該眼鏡校正屈光誤差的曲率。被軟化的角膜隨后把其曲率整形成與補(bǔ)償正視眼的接觸透鏡的曲率一致。采用軟化劑大大提高了整形過程的速度，整形時間從月減少到天。整形之后，定形透鏡佩戴幾天，同時使酶從角膜散失，角膜“硬化”，從而保持新的正視眼形狀。
在研究中，雖然在角膜整形中能夠使角膜組織的軟化快速進(jìn)行，但是在整形之后，把角膜組織快速穩(wěn)定在新的形狀下的成功方法非常少。在Harris的美國專利US5270051和US5626865中記載的方法只是使軟化劑過段時間后散失，之后把透鏡取下。在本申請文件中的“活性”角膜再穩(wěn)定的現(xiàn)有技術(shù)僅有Neefe的美國專利US3760807，該專利記載了一種通過服用口服維他命C而在停止應(yīng)用角膜軟化劑之后快速硬化角膜的方法。但是，在本文中，快速硬化角膜意味著有可能把硬化的時間從周減少到天。
本發(fā)明提供了一種快速角膜矯正術(shù)的改進(jìn)方法，該方法主要是在整形后把角膜組織快速重新穩(wěn)定在其新的形狀。該成功研制的重新穩(wěn)定角膜組織的快速方法成為替代物理整形角膜的非外科治療中的最終關(guān)鍵步驟。在本文所述的發(fā)明中，病人可以期望著作為門診病人走進(jìn)醫(yī)生辦公室，在幾個小時內(nèi)完成全部治療，然后在角膜經(jīng)徹底整形之后離開辦公室，并且從此不再使用接觸透鏡或眼鏡。
一般來說，本申請所述的改進(jìn)方法包括三個步驟，即1)利用化學(xué)或酶軟化劑軟化或“去穩(wěn)定”角膜；2)裝配一模具，使角膜整形成具有理想的前彎；3)利用“穩(wěn)定劑”快速穩(wěn)定角膜組織，該穩(wěn)定劑可有效地快速引發(fā)膠原基體的交聯(lián)。本文所采用的術(shù)語“穩(wěn)定劑”意圖包括施加到角膜中的化學(xué)試劑以及外部能量，如光能。更具體地說，用于穩(wěn)定角膜的設(shè)想的化學(xué)試劑包括化學(xué)交聯(lián)劑、紫外線輻射、熱輻射、可見光輻射以及微波輻射。目前穩(wěn)定角膜的最佳方法包括在紫外光能下照射、與光敏劑和引發(fā)劑結(jié)合。本發(fā)明還包括應(yīng)用于所述方法中的新型裝置。
在優(yōu)選方法中，一環(huán)形載物裝置與角膜對齊，并用生物膠固定，以便將軟化劑、模具和紫外光導(dǎo)引傳輸至角膜。載物裝置最好包括一位于下緣的環(huán)形柔軟襯墊，以防止引入載物裝置的化學(xué)物質(zhì)泄漏。諸如戊二酸酐的化學(xué)軟化劑引入載物裝置，軟化角膜。已知戊二酸酐對膠原纖維間的交聯(lián)起去穩(wěn)定作用，并對角膜組織進(jìn)行充分軟化，從而能夠利用最小外部壓力進(jìn)行整形。在用化學(xué)軟化劑處理后，把特別設(shè)計(jì)的具有預(yù)定曲率和形狀的模具插入載物裝置。在一預(yù)定持續(xù)時間內(nèi)(1--10分鐘)對模具向下稍微施加壓力，以對角膜整形。然后把模具保持在某一位置，同時把紫外光源設(shè)置在位于載物裝置內(nèi)部的模具的上方。模具最好由透明的且不吸收紫外光的材料制成，如透明丙烯酸。紫外光照射角膜一預(yù)定時間，紫外光使膠原纖維交聯(lián)，并重新穩(wěn)定角膜組織，使角膜快速保持其新的形狀。該穩(wěn)定步驟也可用于已做過長期角膜矯正術(shù)的患者，以便消除繼續(xù)戴穩(wěn)定器保持角膜形狀的必要性。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種角膜矯正術(shù)的快速方法，包括在整形后穩(wěn)定角膜組織的手段；所提供的這種方法中，角膜用使角膜內(nèi)的膠原纖維去隱定的軟化劑進(jìn)行軟化；所提供的這種方法中，被軟化的角膜隨后利用具有預(yù)定曲率和形狀的模具模制成形；所提供的這種方法中，通過提供紫外光來交聯(lián)膠原纖維網(wǎng)絡(luò)而穩(wěn)定角膜；所提供的用于實(shí)現(xiàn)該方法的裝置包括一載物裝置，該裝置用于限定角膜的治療區(qū)域、防止用于處理的化學(xué)物質(zhì)泄漏到特定區(qū)域之外；在所提供的這種載物裝置中，載物裝置引導(dǎo)模具的使用和照射到角膜的光能。
通過說明書并考慮到結(jié)合隨同的說明性附圖，本發(fā)明的其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)將更加清晰。


附圖表示目前所設(shè)想的用于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的最佳方式。
圖1是按照本發(fā)明的教導(dǎo)，角膜處于治療狀態(tài)的縱向剖視圖；圖2是載物裝置的透視圖；圖2A是沿圖2中2A-2A線剖視的載物裝置的縱向剖視圖；圖2B是其上包括襯墊的載物裝置的第二實(shí)施例的縱向剖視圖；圖2C是載物裝置的第三實(shí)施例縱向剖視圖；圖3是海綿組件的斷面圖；圖4是本發(fā)明所述方法中使用的一模具的透視圖；圖5是圖4中沿5-5線剖視的模具縱向剖視圖；圖6是在本發(fā)明所述的方法中使用的模具握持器的透視圖；圖6A是圖6中沿6A-6A線剖視的縱向剖視圖；圖7是模具握持器和可連接到模具握持器上的手柄的透視圖；圖8A是一模具的另一構(gòu)型的縱向剖視圖；圖8B是一底部示意圖，表示各種圓周彎曲部的尺寸；圖8C是僅具有單個中間圓周彎曲的類似模具的底部示意圖；圖8D是用于治療遠(yuǎn)視和混合遠(yuǎn)視散光患者的縱向剖視圖；圖8E是另一模具構(gòu)型的縱向剖視圖；圖9-14都是縱向剖視圖，表示用于本發(fā)明所述的方法各個階段；
圖15是人眼角膜縱向剖視的顯微照片；圖16是表示基質(zhì)的膠原層的放大的顯微照片；圖17是表示人眼角膜縱向剖視的概略圖。
最佳實(shí)施例說明本發(fā)明提供一種用于加速角膜矯正術(shù)的改進(jìn)方法。這種改進(jìn)方法一般包括三個獨(dú)立的步驟，即(1)軟化角膜，使角膜從第一形狀整形為第二正視眼的形狀；(2)通過把一模具放置到角膜上對角膜進(jìn)行再整形；以及(3)重新穩(wěn)定角膜組織，使其保持一新的形狀。
參照圖15-17，角膜10由5層不同的組織構(gòu)成，即上皮層、前彈性層、基質(zhì)層、后彈性層、以及下皮層。在圖15-17中可清晰地看出，角膜10最厚的一層是基質(zhì)16。基質(zhì)16由膠原組織交替疊層構(gòu)成(總數(shù)大約為200-250)，該疊層平面平行于角膜表面。參照圖16，每一疊層由細(xì)小的膠原纖維和蛋白聚糖組成。交替疊層的膠原纖維相互之間形成一直角。每一疊層都穿過大約為2μm厚的整個角膜。在本文描述的方法中，軟化、分解或者“去穩(wěn)定”基質(zhì)結(jié)構(gòu)成分的化學(xué)試劑被局部引入角膜10。用語軟化、分解和去穩(wěn)定可因具體的目的而互換，它們都意圖表示因角膜10變得更軟、更柔順而引起的角膜組織變化，從而使角膜可從其正常形狀被很快地再整形為第二“正視眼”的形狀。
化學(xué)和/或酶軟化試劑為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，很多種化學(xué)和/或酶軟化試劑中的任何一種都可用于軟化角膜組織。如前面背景技術(shù)部分所述，Neefe申請的美國專利US3760807、US3776230和US3831604共同描述了溶液中的諸如丙美卡因鹽酸鹽、達(dá)克羅寧鹽酸鹽、氯氣等化學(xué)物質(zhì)以及蛋白分解的酶的應(yīng)用，它們都可以軟化角膜，以便進(jìn)行整形。同樣如本文前面所述，Harris的美國專利描述了用于軟化角膜組織的酶的應(yīng)用，例如hyalurodinase。更進(jìn)一步地，Kelman和Devore的美國專利US4713446、US4851513、US4969912、US5201764、US5354336和US5492135也分別描述各種用于處理和/或軟化眼科用天然和人工膠原材料的化學(xué)試劑。這些專利文獻(xiàn)有關(guān)化學(xué)去穩(wěn)定劑的教導(dǎo)作為參考在此被引用。雖然被本文引用，但這些專利文獻(xiàn)的教導(dǎo)并不意圖限定去穩(wěn)定劑類別的范圍，而且也不限于本文引證的清單。
合適的但非限定的可能采用的酸酐實(shí)例包括適合的酐包括以下實(shí)施例，但并不局限于此二氯乙酸酐；二甘醇酸酐；氯代二氟乙酸酐；二氯乙酸酐；乙酸酐；二氯馬來酸酐；馬來酸酐；乙酸酐；三氯乙酸酐；氯乙酸酐；乙酸酐；琥珀-D4酸酐；氯乙酸酐；二甲基焦碳酸酯；(乙酸酐)-D6；碘乙酸酐；六氟戊二酸酐；三氟乙酸酐；琥珀酸酐；3-氯-戊二酸酐；溴代馬來酸酐；琥珀酸酐；檸康酐；2，3-二甲基馬來酸酐；二乙基焦碳酸酯；衣康酸酐；順-1，2-環(huán)己二酸酐；3，4-吡啶二羧酸酐；戊二酸酐；S-乙?；鶐€基琥珀酸酐；1-環(huán)戊烯-1，2-二羧酸酐；甲基琥珀酸酐；2-(乙?；虼?琥珀酸酐；1，3-環(huán)戊烷二羧酸酐；1，1-雙-(2-羥乙基)-脲；2，2-二甲基琥珀酸酐；2，2-二甲基戊二酸酐；五氟丙酸酐；3-甲基戊二酸酐；3，3-二甲基戊二酸酐；(s)-(-)-2-(三氟乙酰氨基)琥珀酸酐；丙酸酐；四溴鄰苯二甲酸酐；順-烏頭酸酐；丙酸酐；四氯鄰苯二甲酸酐；6-氯羧氨基苯甲酸酐；羧氨基苯甲酸酐；七氟丁酸酐；5-硝基羧氨基苯甲酸酐；EXO-3，6-Eposy，1，2，3，6-四氫化鄰苯二甲酸酐；4，5-二氯鄰苯二甲酸酐；6-硝基羧氨基苯甲酸酐；順-1，2，3，6-四氫化鄰苯二甲酸酐；3，6-二氯鄰苯二甲酸酐；鄰苯二甲酸酐；3-環(huán)己烯-1，2-二羧酸酐；3-氯鄰苯二甲酸酐；鄰苯二甲酸酐；3，4，5，6-四氫化鄰苯二甲酸酐；3-硝基鄰苯二甲酸酐；3-羥基鄰苯二甲酸酐；3，6-Endoxo六氫鄰苯二甲酸酐；4-硝基鄰苯二甲酸酐；1，2，3，4-環(huán)丁烷四羧酸二酐；(+)-二乙酰基-L-酒石酸酐；5-氯羧氨基苯甲酸酐；四氫呋喃-2，3，4，5-四羧酸二酐；順-1，2-環(huán)己烷二羧酸酐；異丁酸酐；3-甲氧基鄰苯二甲酸酐；巴豆酸酐；丁酸酐；2-溴-5-降冰片烯-2，3-二羧酸酐；(+/-)-反-1，2-環(huán)己烷二羧酸酐；1，4，5，6，7，7-六氯-5-降冰片烯-2，3-二羧酸酐；3-氨基-5-氯-N-甲基羧氨基苯甲酸酐；異丁烯酸酐；苯三酸酐氯化物；N-甲基羧氨基苯甲酸酐；(+/-)-異丁烯琥珀酸酐；1，2，4-苯三甲酸酐；順-5-降冰片烯-Endo-2，3-二羧酸酐；1，2-環(huán)己烷二羧酸酐；1-甲基-6-硝基羧氨基苯甲酸酐；3，5-二乙?；臍溥拎?2，4，6-三酮；3-乙基-3-甲基戊二酸酐；高鄰苯二甲酸酐；4-甲基-1，2，3，6-四氫鄰苯二甲酸酐；丁酸酐；4-甲基鄰苯二甲酸酐；5-甲基-3A，4，7，7A-四氫鄰苯二甲酸酐；2-糠酸酐；3，6-二甲基-4-環(huán)己烯-1，2-二羧酸酐；降冰片烯-2，3-二羧酸酐；2-氰基乙?；鵑-(4-氟苯基)氨基甲酸酯；Endo-3，6，二甲基-3，6-Endoxo六氫鄰苯二甲酸酐；3，6-Encoso-3-甲基六氫鄰苯二甲酸酐；2-氰基乙?；鵑-苯基氨基甲酸酯；2-甲基-8-氧雜螺(4.5)癸烷-7，9-二酮；(+/-)-六氫-4-甲基鄰苯二甲酸酐；3，6-二甲基鄰苯二甲酸酐；8-甲基-2-氧雜螺(4.5)癸烷-1，3-二酮；3，3-四亞甲基戊二酸酐；二環(huán)(2.2.2)八-2，5-雙烯-2，3-二羧酸酐；3-甲氧基-5-甲基六氫鄰苯二甲酸酐；1，2，4，5-苯四甲酸二酐；Endo-雙環(huán)(2.2.2)八-5-烯-2，3-二羧酸酐；三甲基乙酸酐；1，2，4，5-苯四甲酸二酐；甲基-5-降冰片烯-2，3-二羧酸酐；戊酸酐；2-氰基乙?；鵑-(2，3-二氯苯基)氨基甲酸酯；乙二胺四乙酸二酐；(S)-(+)-2-甲基丁酸酐；2-苯基戊二酸酐；1，8-萘二甲酸酐；異戊酸酐；2-芐基琥珀酸酐；2，3-萘二甲酸酐；二叔丁基二碳酸酯；4，7-二氫-4，7A，7B-三甲基-4，7-環(huán)氧異苯并呋喃-1，3(7A，7B)-二酮；4-巰基-1，8-萘二甲酸酐；二叔丁基二碳酸酯；3-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊二酸；4-磺基-1，8-萘二甲酸酐；二叔丁基二碳酸酯；4-溴-1，8-萘二甲酸酐；4-氨基-1，8-萘二甲酸酐；2-氰基十六烷基N-(p-甲苯基)氨基甲酸酯；4-氯-1，8-萘二甲酸酐；2-苯二(甲)酰亞氨基琥珀酸酐；2-氰基乙酰基N-(4-甲氧基苯基)氨基甲酸酯；4-硝基-1，8-萘二甲酸酐；4-氨基-3，6-二磺基1，8-萘二甲酸酐；2-氰基十六烷基N-(3-甲氧基苯基)氨基甲酸酯；3-硝基-1，8-萘二甲酸酐；雙環(huán)(2.2.2)辛-7-烯-2，3，5，6-四羧酸二酐；六氯六氫-1，4-亞甲基萘-6，7-二羧酸酐；聯(lián)苯甲酸酐；2-(4-乙酰氧基苯基)琥珀酸酐；N-鄰苯二甲酰-Dl-谷氨酸酐；4-甲基furo(3’，4’∶5，6)萘并(2，3-D)(1，3)間二氧雜環(huán)戊烯-1，3(1H，3H)-二酮；苯甲氧甲?；?L-天冬氨酸酐；苯甲氧甲?；?L-谷氨酸酐；5-溴-1，2，3，4-四氫-1，4-亞乙烯基萘-2，3-二羧酸酐；雙環(huán)(4.2.2)十-7-烯-9，10-二羧酸酐；9-異丙基-3-氧雜螺(5.5)十一烷-2，4-二酮；5-硝基-1，2，3，4-四氫-1，4-亞乙烯基萘-2，3-二羧酸酐；3-((乙氧羰基)氧代羰基)-2，2，5，5-四甲基-3-吡咯啉-1-基氧，F(xiàn)R；1，4，5，8-萘四羧酸二酐；5-硝基-10-氧-1，2，3，4-四氫-1，4-橋亞乙基萘2，3二羧酸酐；2-(1-辛烯基)琥珀酸酐；雙(2，6-二氯苯甲酸酐；苯甲酸酐；3-甲氧基-1，2，3，6-四氫-5-(三甲基甲硅氧基)鄰苯二甲酸酐；4-溴苯甲酸酐；4-(2-羥乙基硫代)-1，8-萘二甲酸酐；己酸酐；3，5-苯甲?；鵑-(2-氯苯基)氨基甲酸酯；和二乙三胺五乙酸二酐。
適合的酰氯包括以下實(shí)施例，但并不局限于此丙酰氯；異丁烯酰氯；烯丙酰氯；甲氧乙酰氯；異丁烯酰氯；甲基草酰氯；七氟丁酰氯；環(huán)丙烷碳酰氯；2，3二氯丙炔酰氯；4，4，4-三氟巴豆酰氯；3-溴丙炔酰氯；富馬酰氯；乙酰氧基乙酰氯；(=/-)-2-溴丙炔酰氯；4，4，4-三氟丁酰氯；乙基草酰氯；2-氯丙炔酰氯；4-溴丁酰氯；3-氯丙炔酰氯；巴豆酰氯；4-氯丁酰氯；5-(氯羰基)尿嘧啶；乙基丙二酰氯；4-氯丁酰氯；2-噻吩羰酰氯；3-羰甲氧基丙炔酰氯；丁酰氯；2-糠酰氯；3，3-二氯新戊酰氯；異丁酰氯；衣康酰氯；2，2-雙(氯甲基)丙炔酰氯；丁酰氯；丁酰二氯；5-溴戊酰氯；丁酰氯；3，3-二甲基丙烯酰氯；4-嗎啉碳酰氯；環(huán)丁烷碳酰氯；5-氯戊酰氯；5-硝基-2-糠酰氯；乙基丙二酰氯；3-氯新戊酰氯；Trans-1，2-環(huán)丁烷二碳酰二氯；己酰氯；戊酰氯；己二酰氯；己酰氯；異戊酰氯；α，α-二甲基琥珀酰氯；叔丁基乙酰氯；三甲基乙酰氯；三甲基乙酰氯；環(huán)戊烷碳酰氯；2-乙基丁酰氯；3，4-二氯-2，5-噻吩二碳酰氯；乙基琥珀酰氯；苯甲酰-D5氯；煙酰氯鹽酸化物；1-氯羰基-1-甲基乙基乙酸酯；五氟苯甲酰氯；異煙酰氯鹽酸化物；甲基4-(氯甲酰)丁酸酯；五氯苯甲酰氯；2-噻吩乙酰氯；6-溴己酰氯；2，3，4，5-四氟苯甲酰氯；2，4-二氟苯甲酰氯；2，6-二氯苯甲酰氯；2，3，6-三氟苯甲酰氯；3，4-二氟苯甲酰氯；3，4-二氯苯甲酰氯；2，3，4-三氟苯甲酰氯；3，5-二氟苯甲酰氯；3-溴苯甲酰氯；3，4，5-Trido苯甲酰氯；2，3-二氟苯甲酰氯；2-溴苯甲酰氯；2，4-二氯-5-氟苯甲酰氯；3，5-二硝基苯甲酰氯；4-溴苯甲酰氯；2，4，6-三氯苯甲酰氯；2，6-吡啶二碳酰二氯；4-氟苯甲酰氯；2，6-二氟苯甲酰氯；2，4-二氯苯甲酰氯；2-氟苯甲酰氯；2，5-二氟苯甲酰氯；3，4-二氯苯甲酰氯；3-氟苯甲酰氯；2-硝基苯甲酰氯；苯甲酰氯；4-氟苯甲酰-碳酰-13C氯；2-氯苯甲酰氯；(s)-(-)-(三氟乙?；?脯氨酰氯；01.M二氯甲烷溶液；3-(氟磺酰)苯甲酰氯；4-氯苯甲酰氯；3-(2-呋喃基)丙氨酰氯鹽酸化物；4-(氟磺酰)苯甲酰氯；3-氯苯甲酰氯；二乙基丙二酰二氯；2-碘苯甲酰氯；苯甲酰氯；3-甲基己二酰氯；4-碘苯甲酰氯；苯甲酰氯；庚二酰氯；4-硝基苯甲酰氯；苯甲酰-碳酰-13C氯；環(huán)己烷碳酰氯；3-硝基苯甲酰氯；苯甲酰氯；4-甲基-4-硝基己酰氨；4-氰基苯甲酰氯；(+/-)-2-氯-2-苯基乙酰氯；庚酰氯；3-氰基苯甲酰氯；4-氯苯氧基乙酰氯；全氟辛酰氯；對苯二酰氯；對-甲苯酰氯；2，3，5，6-四氯對苯二酰氯；異鄰苯二甲酰二氯；鄰甲苯酰氯；五氟苯基乙酰氯；鄰苯二甲酰二氯；間-甲苯酰氯；4-(三氟甲基)苯甲酰氯；1，4-亞苯基雙(氯甲酸酯)；苯基乙酰氯；2-(三氟甲基)苯甲酰氯；4-(三氯甲氧基)苯甲酰氯；苯氧基乙酰氯；3-(三氟甲基)苯甲酰氯；2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙酰氯；和M-茴香酰氯。
適合的磺酰氯包括以下實(shí)施例，但并不局限于此；4-氯苯磺酰氯；4-氯-3-(氯磺酰基)-5-硝基苯甲酸；3-氟磺酰苯磺酰氯；4-氯苯磺酰氯；3-(氟磺酰)苯甲酰氯；4-氟磺酰苯磺酰氯；4-氨基-6-氯-1，3-苯二磺酰氯；4-(氟磺酰)苯甲酰氯；O-氟磺酰苯磺酰氯；3-氨基-4-氯苯磺酰氯；2-氯-5-(氟磺酰)-苯甲酸；對碘苯磺酰氯；苯磺酰氯；4-(氯磺酰)苯基異氰酸酯；4-硝基苯磺酰氯；苯磺酰氯；3，5-二硝基-p-甲苯磺酰氯；3-硝基苯磺酰氯；2-乙酰氨基-4-甲基-5-噻唑磺酰氯；4-(氯磺酰)苯甲酸；2-硝基苯磺酰氯；2-硝基-4-(三氟甲基)苯磺酰氯；3-(氯磺酰)-苯甲酸；甲基2-(氯磺酰)苯甲酸酯；8-喹啉磺酰氯；α-甲苯磺酰氯；3-(氯磺酰)-p-大茴香酸；4-(2，2-二氯環(huán)丙基)-苯磺酰氯；p-甲苯磺酰氯；N-乙酰基磺胺酰氯；2，4-三甲基苯二磺酰氯；O-甲苯磺酰氯；2，5-二甲氧基-4-硝基苯磺酰氯；2-三甲基苯磺酰氯；p-甲苯磺酰氯；4-二甲基氨基-3-硝基苯磺酰氯；6-偶氮-5，6-二氫-5-氧-1-萘磺酰氯；4-甲氧基苯磺酰氯；2，5-二甲基苯磺酰氯；2，6-萘二磺酰氯；3，5-二羧基苯磺酰氯；2，5-二甲氧基苯磺酰氯；2-萘磺酰氯；β-苯乙烯磺酰氯；5-甲基磺酰-鄰-甲苯磺酰氯；1-萘磺酰氯；2，8-二苯并呋喃二磺酰氯；4-(二甲基氨基)偶氮苯-4-磺酰氯；4-叔丁基苯磺酰氯；4-(4-氯-5，7-二溴-2-喹啉基)-苯磺酰氟化物；4-仲丁基苯磺酰氯；4，4’-二苯基二磺酰氯；4-(4-氯-6-硝基-2-喹啉基)-苯磺酰氟化物；(+)-10-莰佛磺酰氯；4，4’-氧雙(苯磺酰氯)；4-氯-6-氟磺?；?2-(4-硝基苯基)喹啉；(-)-10-莰佛磺酰氯；4-(苯基偶氮)苯磺酰氯；4-氯-2-苯基喹啉-4’，6-二磺酰氟化物；(+/-)-10-莰佛磺酰氯；丹酰氯；4-氯-2-苯基-6-喹啉磺酰氟化物；1-氯-4-氟磺?；?2-萘酰氯；4，4’-亞甲基雙(苯磺酰氯)；2，4，6-三異丙基苯磺酰氯；五甲基苯磺酰氯；2-(氯磺酰)蒽醌；4-氯-2-M-甲苯基-6-喹啉磺酰氟化物；4-氯-6-氟磺?；?2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)喹啉；5-(氯磺酰)-2-(十六烷氧基)苯甲酸；4-氯-2-(-甲苯基)-6-喹啉磺酰氟化物；5，7，7-三甲基-2-(1，3，3-三甲基丁基)-1-辛烷磺酰氯；3-氯磺?；?4-十六烷氧基苯甲酸；5-苯甲酸基-1-(3-氯磺酰苯基)-3-甲基吡唑；4-氯-2(4-(N，N-二乙基氨基磺酰基)-苯基)-6-喹啉磺酰氟化物；5-(氯磺?；?-2-(十六烷基磺?；?苯甲酸；1-十六烷磺酰氯；2-(4-芐氧基苯基)-4-氯-6-喹啉磺酰氟化物；甲基3-氯磺?；?4-(十六烷氧基)苯甲酸酯；3-(4-氯苯基氨基甲?；?-4-羥基-1-萘磺酰氟化物；4-(十六烷氧基)苯磺酰氯；3-硝基-4-(十八烷基氨基)苯磺酰氯；甲基4-(4-氯-6-氟磺酰基-2-喹啉基)苯甲酸酯；4-(2，5-二氯苯偶氮基)-4-氟磺?；?1-羥基-2-苯甲酰苯胺；4-(4-氯-5，7-二甲基-2-喹啉基)-苯磺酰氟化物；5-氟磺?；?2-(十六烷氧基)苯甲酰氯；乙基4-氯-2-(4-氟磺酰基苯基)-6-喹啉羧酸酯；5-氯磺酰基-2-(十六烷基磺?；?苯甲酰氯；草酰氯；乙?；?2-13C氯化物；氯羰基亞磺酰氯；三氯乙酰氯；乙?；?1-13C氯化物；甲烷磺酰氯；二氯乙酰氯；乙酰基-13C2氯化物；乙?；?D3氯化物；溴乙酰氯；乙酰氯；三氟乙酰氯；氯乙酰氯；三氯丙烯酰氯；草酰氯；氯磺?；阴Ｂ?；五氯丙酰氯；草酰氯；乙酰氯；丙二酰氯；草酰氯；乙酰氯；和2，3-二溴丙酰氯。
適合的磺酸包括以下實(shí)施例，但并不局限于此4，6-二氨基-2-甲基硫代嘧啶-5-磺酸；4-吡啶基羥基甲烷磺酸；磺基乙酸，吡啶混合物；3，3-Oxetane雙(甲烷磺酸)二鈉鹽；2，5-二甲基-3-噻吩磺酸鈉；2-嘧啶磺酸鈉；1-氟吡啶嗡Triflate；Mes一水合物；2-噻吩磺酸鈉；3-磺基異煙酸鋇鹽；3-磺基苯甲酸；(+/-)-1-羥基-2，5-二氧-3-吡咯烷磺酸一鈉鹽；(1-甲基吡啶嗡3-磺酸鹽)；6-乙酰氨基-3-吡啶磺酸；5-甲酰-2-呋喃磺酸；5-甲基-3-吡啶磺酸；4-吡啶乙烷磺酸；3-吡啶磺酸；2-吡啶基羥基甲烷磺酸；2-吡啶乙烷磺酸；3-吡啶磺酸鈉；3-吡啶基羥基甲烷磺酸；2-(磺基甲基)-酰肼異煙酸鈣二水合物；Hepes；1-(2，5-二氯-4-磺基苯基)-5-吡唑啉酮-3-羧酸；Mops(4-嗎啉丙烷磺酸)；Hepes鈉鹽；5-氧-1-(4-磺基苯基)-2-吡唑啉-3-羧酸；Mops(4-嗎啉丙烷磺酸)鈉鹽一水合物；Pipes(1，4-哌嗪雙-(乙烷磺酸))；5-氧-1-(4-磺基苯基)-2-吡唑啉-3-羧酸鉛；Mopso，(β-羥基-4-嗎啉-丙烷磺酸)；Pipes，二鈉鹽一水合物；4-氯-3-(3-甲基-5-氧-2-吡唑啉-1-基)-苯磺酸；1-烯丙基吡啶嗡3-磺酸鹽；N(4-氨基-S-三嗪-2-基)-磺胺酸；4-(3-甲基-5-氧-2-吡唑啉-1-基)苯磺酸；1-(3-磺基丙基)吡啶嗡氫氧化物；乙基2-磺基苯甲酸鈉；3-(5-亞氨基-3-甲基-2-吡唑啉-1-基)苯磺酸；2-吡啶乙醛肟甲基甲烷-磺酸鹽；2-甲基-1-(3-磺基丙基)吡啶嗡氫氧化物，內(nèi)鹽；吡啶嗡3-硝基苯磺酸鹽；1-哌啶丙烷磺酸；Epps(4-(2-羥乙基)-1-哌嗪-丙烷磺酸)；2-乙基-5-苯基異惡唑嗡3’-磺酸鹽；1-乙基-2-甲基-3-(3-磺基丙基)苯并咪唑；酸性橙74；2-乙基-5-苯基異惡唑嗡4’-磺酸鹽一水合物；4-(5-羥基-1-苯基-1，2，3-三唑-4-基ozo)苯磺酸鈉；酒石黃；吡啶嗡p-甲苯磺酸鹽；1，4-二甲基吡啶嗡p-甲苯磺酸鹽；酸性黃34；甲烷磺酸(4-氨基苯基-磺基丙基Thizdiasol-2-In-5-基亞基)酰肼；4-羥基-2-苯基-6-喹啉磺酸；媒染紅19；4，5-二羥基-3-(2-噻唑基偶氮)-2，7-萘二磺酸鈉；3-甲氧基羰基-1-甲基吡啶嗡對-甲苯磺酸鹽；1-苯基-3-(3-磺基苯甲酰氨基)-2-吡唑啉-5-酮鋇鹽；N-(4-氯亞芐基氨基)-磺胺酸吡啶嗡鹽；3-(2-吡啶基)-5，6-雙(5-磺基-2-呋喃基)-1，2，4-三嗪Dina鹽/3H20；黃嗪染料L；2-氟-1-甲基吡啶嗡p-甲苯-磺酸鹽；酸性紅183；5-十三烷基-1，2-Oxathiolane-2，2-二氧化物；N-安替比林基-N-甲基氨基甲烷磺酸鈉一水合物；酸性黃17；4-((4-氯亞芐基)-3-甲基-1-(4-磺基苯基)-2-吡唑啉-5-酮；Reatcie Blue 4；CibacronBrilliant Yellow 3GP；2-(3-磺基苯甲?；?吡啶2-吡啶基腙二水合物；酸性黃40；2-5，6-Bix-4-磺基苯基-1，2，4-三嗪-3-基-4-磺基苯基吡啶/3NA/Ind.Grad.；4-(1-芐基-5-氧-2-吡唑啉-3-基氨基甲?；?苯磺酸鋇鹽；(雙)(氰基乙基)氨基亞芐基)-氧-磺基苯基-吡唑啉-羧酸，NA；1，1’亞乙基二吡啶嗡二-p-甲苯磺酸鹽；2，6-二氨基-3-(4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基偶氮)吡啶甲烷磺酸鹽；酸性黃76；部花青540；宮殿堅(jiān)牢黃Bln；酸性黃25；1-十六烷磺酸(氟苯基)(磺基丙基)噻二唑-2-基亞基)酰肼；3-(2-吡啶基)-5，6-二苯基-1，2，4-三嗪-p，p’-二磺酸，1-NA XH20；2-十六烷基硫代-5-磺基苯甲酸，吡啶鹽；Reative Blue2；5-苯基-3-(4-苯基-2-吡啶基)-1，2，4-三嗪-p，p’二磺酸，2NA鹽；反-4-(4-二丁基氨基)苯乙烯基)-1-(3-磺基丙基)焦Oh/內(nèi)鹽H20；1-十八烷基吡啶嗡p-甲苯磺酸鹽；酸性黃29；4-(5-氧-3-十五烷基-2-吡唑啉-1-基)苯磺酸鈉；直接橙31；交聯(lián)葡聚糖-Sp-C-50，離子交換樹脂；4-(4-(2-十六烷氧基苯基)-5-氧-2-吡唑啉-1-基)苯磺酸鈉；酸性黃42；羧基-十六烷氧基苯磺酸甲基-磺基苯基-噻二唑啉基denehydraz；2，4-雙(5，6(4-磺基苯基)-1，2，4-三嗪-3-基)吡啶4NA鹽H20；酸性橙63；Reative Blue 15；交聯(lián)葡聚糖-Sp-C-25，離子交換樹脂；8-喹啉磺酸；8-乙氧基-5-喹啉磺酸鈉水合物；2-巰基苯并噻唑-5-磺酸鈉；8-羥基喹啉-5-磺酸一水合物；8-乙氧基-5-喹啉磺酸；苯并噻唑-2，5-二磺酸；N-(甲基磺酰氧基)-苯鄰二甲酰亞胺；6-甲氧基-3-(3-磺基丙基)-3H-苯并噻唑啉-2-酮腙；2-苯并呋喃磺酸；1，3-二氧-2-異吲哚乙烷磺酸鉀；4-磺基-1，8-萘二甲酸酐，鉀鹽，Tech.；2-甲硫基-5-苯并噻唑磺酸；吲哚-3-乙醛二亞硫酸鈉加成化合物；8-溴-2-二苯并呋喃磺酸鈉；2-甲硫基苯并咪唑磺酸；甲基3-甲基-2-甲硫基-6-硝基-5-磺基苯并噻唑嗡磺酸鹽；8-(氯汞基)-2-二苯并呋喃磺酸鈉；2-(3-甲基-2-苯并噻唑啉亞基)-1-肼磺酸；8=磺基-2，4-喹啉二羧酸；8-硝基-2-二苯并呋喃磺酸；8-羥基-7-碘-5-喹啉磺酸；6-Norharman磺酸；4-氨基-3，6-二磺基-1，8-萘二甲酸酐二鉀鹽；哈爾滿-N-磺酸；靛藍(lán)胭脂紅，已檢定；4-二苯并呋喃磺酸鈉一水合物；4-(2-苯并咪唑基)-苯磺酸；靛藍(lán)三磺酸鉀；2-二苯并呋喃磺酸；Lucifer Yellow CH，二鉀鹽；靛藍(lán)四磺酸鉀；2-二苯并呋喃磺酸鈉；Lucifer Yellow CH；7-苯胺基-1-萘酚-3-磺酸；2，8-二苯并呋喃二亞磺酸二鈉鹽；哈爾滿-N-磺酸鈉；2，3-二甲基-6-硝基苯并噻唑嗡對甲苯磺酸酯；4，6-二苯并呋喃二磺酸；3-(3-磺基氧代丙基)-2，5，6-三甲基苯并噻唑嗡氫氧化物，內(nèi)鹽；3-甲基-2-(甲硫基)苯并噻唑嗡p-甲苯磺酸鹽；2，8，二苯并呋喃二磺酸二鈉鹽；1-乙基-2-甲基-3-(3-磺基氧代丙基)-苯并咪唑嗡氫氧化物，內(nèi)鹽；甲烷磺酸(1-甲基-2-苯基-6-磺基-4(1H)-喹啉亞基)酰肼；2-磺基噻蒽-5，5，10，10-四氧化物鈉鹽；4-(4-喹啉基偶氮)苯磺酸；和乙基2-(甲硫基)苯并噻唑p-甲苯磺酸酯。上述所有化學(xué)品都是購自Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)。
在上述這些物質(zhì)中，優(yōu)選使用酐軟化角膜方法，即戊二酸酐，琥珀酸酐或馬來酸酐，因?yàn)檫@些酸酐可以水解成無害的化合物。
把化學(xué)試劑應(yīng)用于角膜的裝置由于理想的情況是限制化學(xué)物質(zhì)僅作用在眼睛的角膜組織10上，因此，研制了一般用12表示的載物裝置，以限制局部施加到角膜的液態(tài)治療液的擴(kuò)散。參照圖2、2A和2B，載物裝置12最好是具有上端14和下端16的圓柱形狀，而且最好由塑料材料注模制成。但是，載物裝置12也可由金屬或者玻璃纖維或者其它任何適當(dāng)?shù)牟牧现瞥?。載物裝置12在上端14和下端16測量的厚度最好是1.5至2.0英寸，而下端16的外徑在10至15毫米之間。
正如本技術(shù)領(lǐng)域的人員注意到的那樣，下端的外徑大致上與角膜10的緣區(qū)17的直徑相對應(yīng)，該外緣區(qū)17支撐使用中的載物裝置12。載物裝置12側(cè)壁厚度優(yōu)選為0.5至2.0毫米。理想的是將載物裝置12直接放置在緣區(qū)上，以防止藥液泄漏到角膜治療表面之外(參見圖9)。該載物裝置最好還包括一容納在載物裝置12下端16圓周的環(huán)形彈性襯墊20(參見圖2B)。彈性襯墊20可由多種無孔彈性材料制成，例如合成橡膠、天然橡膠、無孔泡沫、閉孔海綿等等。襯墊20向下的端面部22與角膜10的緣區(qū)17的表面接觸，在定位后與角膜10的表面形成一環(huán)形的密封。可設(shè)想載物裝置12下端16的下緣24向內(nèi)稍微變細(xì)，以便更好地與角膜10的傾斜表面22相配合。同樣地，襯墊20向內(nèi)的表面22也可以向內(nèi)變細(xì)，以便更好地適應(yīng)角膜的表面。
載物裝置12在整形期間用于把藥物輸送到角膜10，也可用于引導(dǎo)和定位模具。本方法所使用的藥物和藥液都被引入已放置在角膜10上載物裝置12的內(nèi)部，在襯墊20與角膜表面的接口部把從裝置12內(nèi)部泄漏的藥液密封住。為了把載物裝置12牢固地定位在角膜10上，并且為了防止在角膜上轉(zhuǎn)動，可把生物密封劑或膠水涂在襯墊20向內(nèi)的端面部22上，從而把襯墊20粘合到角膜10的緣區(qū)17。在本文中，可使用任何當(dāng)前所公知的生物密封劑和膠水。一旦定位住載物裝置12，襯墊20就形成一密封，并可防止引入載物裝置中心的藥液的泄漏。在這種方式中，只是把藥液和藥物施加在要被整形的角膜的中心部位。
盡管載物裝置12的最佳實(shí)施例是圓柱形，也可以設(shè)計(jì)成一備選載物裝置12A在上端14具有較大直徑，該上端14的外徑的范圍為15至35毫米(參見圖2C)。
載物裝置12也可以設(shè)計(jì)成具有外部標(biāo)記26(參見圖2)，從而可進(jìn)行適當(dāng)轉(zhuǎn)動，根據(jù)肉眼校正載物裝置12，也可以進(jìn)行適當(dāng)轉(zhuǎn)動，校正載物裝置內(nèi)的模具，以便校正散光誤差。
從載物裝置中清除溶液由于載物裝置12要有效地在其內(nèi)部保存所有的藥液，因此有必要在此過程中有選擇地清除溶液。例如，有必要利用各種緩沖溶液清洗角膜，并在治療過程中在不同的時間施加不同的藥液。為了達(dá)到這一目的，本申請研制了一種簡單的、一般表示為28的海綿吸收裝置(參見圖3)，該裝置包括一平面圓盤30，該圓盤具有從其上側(cè)向外伸出的一手柄部分。該圓盤30的外徑應(yīng)使該圓盤插入載物裝置12的內(nèi)部。一吸收海綿材料34固定在圓盤30的下側(cè)，使海綿材料34與角膜10的表面接觸，從而吸收載物裝置12內(nèi)的任何溶液(參見圖10)。
整形在角膜用化學(xué)軟化劑處理之后，將一般表示為36的有一定彎曲和形狀的模具插入載物裝置12(參見圖4-5，以及11-12)。參見圖4-5，模具36最好呈圓柱形，該圓柱形具有一般表示為38的模制的表面和一相對的后表面40，其中模制表面接觸到角膜10的前表面。模具36可由多種材料中的一種制成，包括金屬、玻璃、塑料、石晶或者環(huán)氧材料。至于優(yōu)選的制作材料，正如下面實(shí)例1描述的那樣，由于在整形后對角膜10再定形的優(yōu)選方法是暴露于紫外光下，因此模具36優(yōu)選由可透過紫外光的塑料制成，比如聚甲基丙烯酸甲脂。這種塑料材料可首先被模制成一般的模具形，然后用車床把模制表面38切割成預(yù)定的形狀。
模制表面38設(shè)置成一預(yù)定幾何形狀，在與角膜10的表面接觸時，這種形狀能意圖把角膜整形成正視眼的形狀。下面將要討論模制表面38各部分的具體幾何彎曲。模制表面38利用各種公知的用于制成光學(xué)透鏡的方法中的一種制成，比如根據(jù)模具36的制作材料采用板條切割、模制或者碾磨的方法。
模具36的后表面49最好設(shè)有一鍵孔42，使模具36能夠在角膜10的表面有取向地正確地轉(zhuǎn)動。模具36的轉(zhuǎn)動可通過一一般表示為44的握持器實(shí)現(xiàn)，在該工具44的端部設(shè)有一輔助的棘爪46(參見圖6和6A)。更具體地說，握持器44設(shè)有一中空的圓柱本體部48，該圓柱本體將要插入載物裝置，以便與位于其內(nèi)的模具36接觸。棘爪46位于本體部的尾端。在本體部48的近端設(shè)有一直徑加大的手指抓持器50，該抓持器具有帶有溝槽的外表面52，能夠被外科醫(yī)生很容易地握住轉(zhuǎn)動。手指抓持器也是中空的，設(shè)有使握持器44通過的連續(xù)的開孔。參照圖7，所示的握持器44與用于通過模具36提供光線的導(dǎo)光筒54端部相連。導(dǎo)光筒54一端設(shè)有一直徑減小的部分56，該部分插入握持器44的手指抓持器50的端部開孔。導(dǎo)光筒54借助于一副螺釘58與握持器44保持組裝聯(lián)接，該螺釘58穿過手指抓持器50延伸，并與導(dǎo)光筒54減小的端部56接觸。
模具36在載物裝置12內(nèi)定位后，給模具36施加一預(yù)定時間段(1至10分鐘)的向下的壓力，對軟化的角膜10整形。最好通過向下壓與模具36接觸的握持器44施加壓力(參見圖12)。
模具的形狀可采用各種類型的模具形狀治療眼睛的不同屈光誤差。下文中，本申請將要討論在發(fā)明主題過程中所采用的各種形狀的模具。
A．殘余散光(內(nèi)部散光)內(nèi)部散光是眼睛光學(xué)系統(tǒng)內(nèi)部的散光，而不是在角膜表面測量的散光。患有內(nèi)部散光的患者需要使用曲面的中心彎曲的模具。如果所給介質(zhì)中，眼鏡的折射散光等于角膜的散光，則內(nèi)部散光為零。這就是說，所有的眼睛散光是由角膜的曲面產(chǎn)生的。利用本主題發(fā)明所述的模具使角膜成為球形，可產(chǎn)生零折射散光。
如果折射散光的程度不同，但是與角膜曲面的方向相同，該差別就是內(nèi)部散光。這種情況有兩種。一種情況是角膜散光大于折射散光，采用具有雙曲面(bitoric)的模具，使其較陡的曲線與較陡的角膜經(jīng)線對齊，該綜合光學(xué)結(jié)果是得到具有曲面角膜的正視眼(角膜散光的光軸與在先公開(pre-post)的方法相同)。另一種情況是角膜的散光程度比沿同一經(jīng)線的折射散光程度較低。治療這種癥狀的模具有雙曲面中心彎曲。散光模具的軸線從折射散光軸線校正90度(90)。模具的曲面曲率等于折射率與角膜散光率之差。該綜合光學(xué)結(jié)果是得到具有曲面角膜的正視眼。
實(shí)例A--以90度角膜K’s 44/46(corneal k’s44/46 at 90)(角膜散光屈光度s)--眼鏡折射-300=-100×180(折射散光屈光度1)--模具曲面-100×180
實(shí)例B--以90度角膜K’s 44/45(角膜散光屈光度1)--眼鏡折射-300=-200×180(折射散光屈光度2)--模具曲面-100×90可視光學(xué)對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是很基本的。由該公式定義的綜合內(nèi)部散光將要利用曲面模具校正，該模具具有帶有殘余近視散光軸線的近視校正軸線。
如果角膜散光軸線和眼鏡折射軸線不在同一經(jīng)線上，新的雙曲面模具軸線和曲面曲率可通過應(yīng)用本領(lǐng)域公知的可視光學(xué)公式進(jìn)行判定。
所使用的球形模具在眼鏡折射的程度上比角膜散光經(jīng)線更平直。模具平直率等于角膜散光經(jīng)線的平直率，并且沿該經(jīng)線還具有一折射率。僅在不存在殘余散光時使用該方法。
如果存在殘余散光，就使用雙曲面模具，該模具具有一與殘余散光的軸線相同的負(fù)數(shù)圓柱軸線。雙曲面彎曲的差別率與殘余散光的程度相等。模具的球形部件由上述方法確定。
B．用于模具設(shè)計(jì)的球形基本曲線所安裝的球形模具在沿平緩經(jīng)線的眼鏡散光度方面比平緩的角膜折射經(jīng)線更平緩。模具的基本曲率等于平緩角膜散光經(jīng)線的曲率減去沿該經(jīng)線的折射率。該方法僅在不存在殘余散光的的情況下適用。
(1)單純近視a．-300sph眼鏡折射b．44sph角膜曲率(corneal power)c．44-3=41屈光度=模具基本曲率(2)單純散光a．pl=-100×180b．43/44 90度的角膜曲率(at 90 corneal power)c．44(平緩的角膜曲率)-平面(O)=44屈光度模具基本曲率。模具對齊平緩的角膜經(jīng)線。
(3)混合近視散光a．-200=-100×180b．43/44 90度的角膜曲率
c．44-43=1屈光度=模具的基本曲率C、遠(yuǎn)視模具形狀的基本曲率混合遠(yuǎn)視散光以及老花眼也利用相同的公式計(jì)算。
模具的基本曲率在沿平緩經(jīng)線的眼鏡散光度方面比平緩的角膜折射經(jīng)線更陡。
基本彎曲可以是球形的或者非球形的或者雙曲面的，光區(qū)的直徑根據(jù)所需的矯正曲率而變化。中間圓周彎曲更平緩，優(yōu)選非球形的，但是也可以是球形的，一般情況下隨中心折射率/角膜曲率之比的增加而更平緩、更寬闊。也就是說，折射矯正的更遠(yuǎn)視、中心基本彎曲更陡、中間圓周彎曲更平緩。
模具的原理(對于所有屈光誤差)是重新組合角膜的平方毫米表面積，該表面積是通過使光區(qū)(在近視眼中)平緩并把組織向外側(cè)移進(jìn)緩沖區(qū)袋囊內(nèi)而不改變角膜總體平方毫米表面積而得到的。
模具的總體形狀是一平緩的球形光區(qū)(除非殘余散光需要雙曲面彎曲)，并具有逐漸變平成為自然球形角膜彎曲的漸平緩區(qū)。
模具的尺寸參照圖5和8C，圖中示出了將要用于本發(fā)明所述方法中的一般類型的模具形狀36。該模具36特別適合用于治療近視的角膜，其目的就是要使角膜10的中心部分變平。在這一方面，模具表面38包括一中心彎曲部60、一獨(dú)立的中間圓周(平緩的)彎曲62以及一較大的基礎(chǔ)彎曲64。中心彎曲60的寬度大約為4毫米，中間圓周(平緩)彎曲62的寬度在1毫米至1.5毫米之間，為球形或者非球形。下面對基礎(chǔ)彎曲的形狀進(jìn)行一般的討論。中間圓周彎曲62為2～15屈光度，比中心基礎(chǔ)彎曲60較陡，以便進(jìn)行近視校正?；A(chǔ)彎曲/k的比值(近視度增加)越大，中間圓周(平緩)彎曲越陡、越寬。而對于遠(yuǎn)視，也保持很準(zhǔn)確的相同特性，其規(guī)律是彎曲/k的比值越大，中間圓周彎曲62越寬、越平。在遠(yuǎn)視模具中，中間圓周彎曲62與中心基礎(chǔ)彎曲60相比平2～15屈光度。
角膜散光的類型和程度將影響到該模具甚至有可能是所有模具設(shè)計(jì)中的中間圓周(平緩)彎曲62的寬度和曲率。較大程度的混合遠(yuǎn)視散光(CHA)需要更平更寬的中間圓周彎曲，較大程度的CMA需要更陡更寬的平緩的中間圓周彎曲。所有角膜散光的程度很小以及很小的球形正視眼所需的中心基礎(chǔ)彎曲和中間球形平緩彎曲之間的曲率差較小。球形中間彎曲最好利用逆向幾何模具設(shè)計(jì)用于散光角膜。如果模具中應(yīng)用外圓周彎曲，其寬度應(yīng)大約為0.25mm--2.0mm。圓周彎曲的曲率在角膜準(zhǔn)線附近。
參照圖8A-8B，圖中示出了設(shè)有多個中間圓周彎曲的模具36A。中心彎曲66的寬度大約在4-9mm之間。下面對中心基礎(chǔ)彎曲的形狀進(jìn)行一般化地討論。第一中間圓周平緩彎曲68(最靠內(nèi)的彎曲)的直徑為0.3mm至大約4.0mm。該彎曲為3-9屈光度，比中心光區(qū)66更陡。第二中間圓周平緩彎曲70寬度為0.3-1.5mm，比第一平緩彎曲68更平。如果使用外圓周彎曲72，其寬度大約在0.25mm至1.0mm之間。該圓周彎曲72比第一中間球形平緩彎曲更靠近角膜準(zhǔn)線。圓周彎曲72的功能是阻斷角膜從球形模具36A外部的結(jié)構(gòu)性流動。
參照圖8D，圖中示出了用于治療遠(yuǎn)視和混合遠(yuǎn)視散光的模具36B。模具35B首先被分成兩個區(qū)，即中心光學(xué)區(qū)74以及一般表示為76的中間圓周區(qū)。中間圓周區(qū)分成三個獨(dú)立曲率的區(qū)域，即一過渡區(qū)78、一中間圓周彎曲76的尖端以及一外彎曲部82。一般來說，中心光學(xué)區(qū)74比角膜彎曲(球形、非球形或者雙曲面)更陡。過渡區(qū)78比光學(xué)區(qū)74更平，但是不象尖端區(qū)80那樣平。中間圓周彎曲76的尖端80擠壓角膜表面，并可以在彎曲區(qū)76上向外側(cè)或者向中間移動。外部圓周82比尖端區(qū)彎曲80更陡，與角膜10的表面對得更齊。
參照圖8E，圖中示出了用于治療近視或者混合近視散光的另一模具的形狀36C。模具38的表面設(shè)有一中心視力彎曲區(qū)84以及一個一般表示為86的中間圓周平緩區(qū)。中心視力彎曲區(qū)84可以是球形的、非球形的或者雙曲面的，其直徑大約為6.0--10mm，優(yōu)選直徑大約為7mm。平緩區(qū)86最好分成三個區(qū)域，即一內(nèi)部88、一尖端部90以及一外圓周部92。中間圓周平緩區(qū)86是一彎曲表面，其寬度大約為1.5--3.0mm，并在彎曲86內(nèi)設(shè)有一可變尖端部分。中間圓周部平緩彎曲86的內(nèi)部88最好比光學(xué)區(qū)84(球形或者非球形)更平。平緩彎曲86的尖端部90的寬度大約為0.3--0.4mm，其尖端可以向平緩彎曲86的中間或者外側(cè)傾斜。平緩彎曲86的外圓周部的寬度大約為0.25--1.5mm，且可以比光學(xué)區(qū)84更陡，也比模具36在角膜彎曲部分更陡。中間圓周平緩區(qū)86每一部分的曲率半徑與視線不對齊。模具36C的最佳實(shí)施例沒有外圓周彎曲區(qū)92。
所有上述模具的信息都是適用于角膜矯正術(shù)接觸透鏡領(lǐng)域的一般公知的信息類型。所提供的信息作為解釋在所述過程期間使用的各種模具的手段，由于許多不同的模具設(shè)計(jì)在工作時要利用模具的彎曲對角膜組織的整形產(chǎn)生相同的效果，以改變眼睛的折射率，因此上述信息并不意圖對模具的任何特殊形式和設(shè)計(jì)公開的范圍進(jìn)行限制。
整形后角膜的穩(wěn)定治療過程中最終的、最重要的步驟包括在整形成新的“正視眼”形狀后穩(wěn)定角膜組織。為了公開本發(fā)明，本申請采用了術(shù)語“穩(wěn)定劑”作為一種描述方式，“穩(wěn)定劑”是指所有可能用于穩(wěn)定眼睛膠原基質(zhì)的試劑。所包括的穩(wěn)定劑如下化學(xué)穩(wěn)定劑、包括紫外光和可見光的光能、熱輻射、微波能量以及無線電波。
利用紫外光交聯(lián)人們知道，在交聯(lián)膠原中紫外輻射和UVC是很有效的(參見Kelmam和Devore的美國專利US4969912；US5201764；US5219895；US5354336；和US5492135有關(guān)紫外線交聯(lián)的膠原材料)。如果對準(zhǔn)確的機(jī)理不很了解，可以設(shè)想UVC主要作用于膠原分子中的酪氨酸殘余物。因此，通過用短波的紫外光(如254納米)照射角膜可很容易地實(shí)現(xiàn)整形角膜組織的聚合和交聯(lián)。但是，因?yàn)殚L時間用紫外光照射會引起角膜組織潛在的損傷，目前使用的聚合速度并不實(shí)用。通過在紫外光照射之前向角膜施加適當(dāng)?shù)难趸€原引發(fā)劑，可大大提高聚合速度。不使用這種引發(fā)劑，紫外聚合需要至少10分鐘的照射。
適合的引發(fā)劑包括以下實(shí)施例，但并不局限于此過硫酸鈉，硫代硫酸鈉，氯化亞鐵四水合物，二硫酸鈉，和氧化酶如過氧化物酶或兒茶酚氧化酶。
在大約30秒至大約2分鐘內(nèi)，優(yōu)選30秒至1分鐘內(nèi)，適當(dāng)劑量的化學(xué)引發(fā)劑可充分促進(jìn)角膜基質(zhì)的聚合，但是對角膜組織也會足夠地引起氧化破壞。
利用功率為4至12瓦、標(biāo)準(zhǔn)波長為254納米的光源可在短波范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)紫外輻射聚合。一般在大約30秒至大約2分鐘內(nèi)發(fā)生聚合，優(yōu)選不超過1分鐘，照射距離在1.5--5厘米之間。由于過量的紫外照射會開始解聚膠原聚合物，并引起眼睛損傷，將紫外輻射限定成短時間是很重要的。在254納米波長時，穿透深度要進(jìn)行特別限定。
盡管公開了254納米的短波紫外光，但可以理解，根據(jù)與特定波長相匹配的合適的光引發(fā)劑的應(yīng)用情況，其它波長的紫外光也很合適。在后面描述的實(shí)驗(yàn)中，UV不經(jīng)過濾光片直接照射，因此提供寬帶UV輻射。濾光片可提供多種特定波長的光，這些光與適當(dāng)?shù)墓饣瘜W(xué)或氧化還原引發(fā)劑相匹配。濾光片還可降低照射點(diǎn)溫度的升高程度。在實(shí)例1中作為優(yōu)選引發(fā)劑列出的過硫酸鈉鹽在254納米波長時表現(xiàn)出最大的吸收能力，但在更長的波長下也表現(xiàn)的很有效。為了取得最大效率，最好使紫外光波長與特定的氧化還原或光化學(xué)引發(fā)劑匹配。
γ線輻射也可以使用0.5--2.5兆拉德間的γ線輻射實(shí)現(xiàn)聚合和交聯(lián)。但是，過量的γ線照射也會解聚膠原聚合物。
化學(xué)交聯(lián)有許多潛在的化學(xué)“穩(wěn)定”劑可用于化學(xué)交聯(lián)膠原基質(zhì)。
原有的膠原蛋白交聯(lián)技術(shù)使用戊二醛。戊二醛和其它醛，如乙二醛，丙烯醛，乙醛，丁醛，丙醛，以及甲醛在多肽鏈之間和膠原蛋白纖維之間構(gòu)成側(cè)橋接。其它適合的，但并不限于此的化學(xué)交聯(lián)劑包括高碘酸鹽，?；B氮，DenacolR醚，即山梨醇聚縮水甘油醚，聚甘油聚縮水甘油醚，季戊四醇聚縮水甘油醚，雙甘油聚縮水甘油醚，三縮水甘油基Tris異氰脲酸鹽和甘油聚縮水甘油醚，雙官能的?；瘎?，酰基氯，以及磺酰氯，例如1，2，3，4-環(huán)丁烷四羧酸二酐，四氫呋喃-2，3，4，5-四羧酸二酐；1，2，4，5-苯四羧酸二酐，亞乙基二胺四乙酸二酐，雙環(huán)(2，2，2)辛-7-烯-2，3，5，6-四羧酸二酐，戊二?；然铮憾Ｂ?，3-甲基己二酰氯，庚二酰氯，對苯二酰氯，間苯二酰二氯，鄰苯二甲酰二氯，1，4-亞苯基雙(氯甲酸鹽)，2，4-三甲基苯二磺酰氯，2，6萘二磺酰氯，丙二酰二氯，以及homobifunctional胺交叉反應(yīng)性交聯(lián)劑如homobifunctional亞氨酸酯和homobifunctional N-羥基琥珀酰亞胺也是合適的。
遺憾的是，這些試劑中的許多種會引起組織的逆向反應(yīng)，因此使用它們時必須小心控制，并必須對準(zhǔn)具體的部位。因?yàn)檫@一點(diǎn)，本文中不把化學(xué)交聯(lián)作為最好的穩(wěn)定方法進(jìn)行討論。但是，這種試劑在本方法中很有用，若具有合適的輸送系統(tǒng)，將來會大有用途。
熱輻射加熱。是另一種交聯(lián)，或者說是在整形之后“穩(wěn)定”角膜組織的可能手段。通常人們知道這樣一種應(yīng)用，即加熱會加速組織的新陳代謝，并且與不采用加熱相比，有助于組織更快速地穩(wěn)定。激光加熱角膜成形術(shù)(LTK)(laser thermal keratoplasty)就是采用在角膜基質(zhì)內(nèi)的特定點(diǎn)上通過吸收激光、改進(jìn)基質(zhì)膠原的結(jié)構(gòu)和機(jī)械特性產(chǎn)生的熱量。一般來說，在LTK中，激光照射到眼睛的特定點(diǎn)上。由于該點(diǎn)吸收光束并加熱至大約55-60攝氏度，因此膠原會收縮。點(diǎn)環(huán)用于繃緊組織，以使角膜前彎產(chǎn)生變化。作為本方法的最后一步，被整形的角膜將在激光下照射，其角膜組織被加熱并被穩(wěn)定成新的正視眼的形狀。從研究觀點(diǎn)看，治療參數(shù)純粹是推測出來的。
微波能量采用微波能量也是一種目前正在研究中的治療近視的方法。這種治療方法被稱作微波加熱角膜成形術(shù)(Thermokeratoplasty)，下列文獻(xiàn)已在先公開了該方法，即D.X.Pang，B.S.Trembly，L.R.Bartholomew，P.J.Hoopes以及D.G.Campbell的MicrowaveThermokeratoplasty，Ivestigational Ophthamology andVisual Science(36s988，1995)；和D.X.Pang，B.S.Trembly，L.R.Bartholomew，P.J.Hoopes的MicrowaveThermokeratoplastyReshaping Corneal Contouer(CornealMicrowave，Accepted for Publication，Iternational JournalofHyperkeratoplasty(1998)。也可參見Trembly的美國專利US4881543，名稱為Combined Microwave Heating and SurfaceCooling of the Corea(1989)以及Sand的美國專利US5618284，名稱為Collagen Treatment Apparatus(1997)。交聯(lián)的機(jī)理表現(xiàn)為在基質(zhì)內(nèi)的特定點(diǎn)產(chǎn)生熱量。如上述有關(guān)熱輻射的內(nèi)容所述，通常人們知道這樣一種應(yīng)用，即加熱會加速組織的新陳代謝，并且與不采用加熱相比，有助于組織更快速地穩(wěn)定。可以設(shè)想，微波能量可用于在基質(zhì)產(chǎn)生熱量，作為本方法的最后一步，被整形的角膜將暴露在微波能量中，角膜組織將在特定點(diǎn)或者整個角膜被加熱，并被穩(wěn)定成新的正視眼的形狀。從研究觀點(diǎn)看，治療參數(shù)純粹是推測出來的。
穿過模具的熱量的應(yīng)用另一種把熱量提供到角膜的可能技術(shù)是直接與模具接觸。在這一點(diǎn)上，模具上可設(shè)置一控制加熱元件，把模具本體加熱至一預(yù)定溫度?？衫靡浑娮釉蚶靡淮┻^模具的被加熱的流動流體實(shí)現(xiàn)這種加熱方式。
無線電波還可以進(jìn)一步設(shè)想用無線頻率的能量在基質(zhì)中產(chǎn)生能量，從而在如本發(fā)明所述的軟化和模制后，穩(wěn)定角膜組織。作為本方法的最后一步，被整形的角膜將暴露在無線頻率(RF)能量中，其角膜組織將在特定點(diǎn)或者整個角膜被加熱，并被穩(wěn)定成新的正視眼的形狀。從研究觀點(diǎn)看，治療參數(shù)純粹是推測出來的。Gough等人的美國專利US5638384，名稱為Multiple antenna ablationapparatus(1997)描述了RF能量在外科手術(shù)部分切除技術(shù)中的應(yīng)用。
可見光利用可見光也有可能交聯(lián)膠原。但是，這種方法需要一種光化學(xué)引發(fā)劑把光能量(photoenergy)傳輸?shù)阶杂奢椛涞幕瘜W(xué)反應(yīng)中。
適合的，但并不限于此的光化學(xué)染料引發(fā)劑包括酚臧花紅，甲基紅，溴酚藍(lán)，臧花猩紅，酚紅，alcian blue，玫瑰紅，亞甲藍(lán)，天青A，甲苯胺藍(lán)，曙紅Y，Ezans blue，亞甲綠，Amythest violet，2，4-二氧四氫蝶啶，勞氏紫，黃蝶呤，2，3，5-三苯基-tetrazolium Cl.，丫啶紅，丫啶橙，二氨基丫啶，Rosazurin，天青B，Bindschedler’s green，櫻草靈，丫啶黃，中性紅，赤蘚紅，熒光素，靛-(8-羥基喹啉)，和孔雀綠。
在這些生色團(tuán)中，最適合于角膜應(yīng)用的是熒光素，曙紅，靛-(8-羥基喹啉)和玫瑰紅。需要注意的是這些生色團(tuán)的曝光時間是過量的，因此這些化合物實(shí)際使用時不現(xiàn)實(shí)。然而，可以對應(yīng)用的最佳性能時間進(jìn)行測定。
據(jù)信氧化還原引發(fā)劑將會更快地起作用。合適的但并非限制性的氧化還原引發(fā)劑的例子包括但并不限于的苯胺，罌紅A，2，2’-吡啶亞鐵離子，和N-苯氨茴酸。
使用磺酸色基在去穩(wěn)定之后穩(wěn)定可見光用于整形角膜的另外一種技術(shù)包括用磺酸染料使角膜失去穩(wěn)定，隨后對角膜整形，再通過把角膜暴露在特定波長的可見光下穩(wěn)定角膜，該可見光與附在軟化過程發(fā)生反應(yīng)的胺上的色基的最大吸收量相應(yīng)。
適合的，但并不限于此的磺酸染料包括熒光素黃vs，直接黃8，2，2’-連氮基雙(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)，4，5-二羥基-3-(4-磺萘基偶氮)27萘二磺酸，2-二苯并呋喃磺酸，1-(2-羥乙基)喹啉嗡對甲苯磺酸鹽，亮磺胺黃素，噻嗪紅，焦倍酚紅，罌粟堿磺酸，直接黃27，napthylazoxine a，1-乙基-2十一烷基-5-苯并咪唑磺酸，hoechst2495，8-羥基-7-(4-磺基-1-萘基偶氮)-5-喹啉磺酸，3-羥基-4(2-羥基-4-磺基-1-萘基-偶氮)-2-萘羧酸，1-十六烷磺酸(甲基-磺基-苯并噻唑啉亞基)酰肼，磺基溴酞鈉水合物，prmulin，sulforhodamineg，8-羥基-5-(1-萘基偶氮)-2-亞萘基磺酸，2-甲硫基-3-苯基苯并噻唑嗡對甲苯磺酸酯，2-(m-氨基苯基)-1-十二烷基苯并咪唑-5-磺酸，2-(4-溴芐基)isothiothiouronium 8-(4-羥基-1-萘基偶氮)2萘磺酸酯，(十六烷基-甲基氨磺酰)苯磺基(me-磺基-bz-thiazolinyliden)酰肼，部花青540，堅(jiān)牢嗍黑f，2-(3-氨基-3-甲基戊基)-1-十八烷基-5-苯并咪唑磺酸，sulforhodamine b，3，6-雙-(4-磺基-1-萘基偶氮)-4，5-二-oh-2，7-萘二磺酸，酞菁-3，4’，4”，4111-四磺酸銅，1-十六烷磺酸，4-(十六烷基氨磺酰)苯磺酸，酞菁四磺酸鎳，偶氮胭脂紅g，sulforhodamine 101水合物，6，6’-(1，1’-二苯基44’二基雙偶氮)雙(4氨基5羥基3萘二磺酸鈉)，azocarmine b，羧基-十六烷氧基苯磺酸，1-十六烷磺酸，噻唑黃g，羧基十六烷基磺?；交撬?，1-十六烷磺酸，氯唑天青，3-甲基-2-苯并噻唑啉酮連氮，甲基百里酚藍(lán)，活性藍(lán)15，乙酰氨基十六烷基磺?；交撬幔琽wens blue，直接黃29，和吲哚花青綠。
實(shí)例1優(yōu)選方法(1)把載物裝置12放置在眼睛上(如圖9)；(2)用PH為8.5的0.2當(dāng)量二鈉磷酸鹽緩沖溶液(94)對角膜(實(shí)線內(nèi)所示的10)進(jìn)行預(yù)處理1分鐘(圖9所示)；(3)用海綿裝置(28)清除多余的緩沖液(94)(參見圖10)；(4)在使用PH為8.5的、0.02當(dāng)量的1毫升二鈉磷酸鹽之前，用含有5-50毫克戊二酸酐的快速溶解溶液處理角膜。戊而酸酐的最佳濃度是每毫升含有10-30毫克二鈉磷酸鹽。
(5)用海綿裝置清除酸酐溶液；(6)把一整形模具(36)放入載物裝置12，利用握持器工具44將模具轉(zhuǎn)動到理想位置，施加適當(dāng)?shù)膲毫κ菇悄?10)得到合適的前彎(參見圖12)(角膜的原始形狀用虛線表示，新的形狀用實(shí)線表示)；(7)在模具36安放在適當(dāng)位置時，在稍微呈堿性的緩沖溶液內(nèi)用氧化還原引發(fā)劑處理角膜。對于過硫酸鈉鹽，優(yōu)選在0.02當(dāng)量的、PH值為8.0的磷酸鹽緩沖溶液中使用0.1當(dāng)量至0.5當(dāng)量的過硫酸鈉鹽。硫酸鈉鹽的優(yōu)選濃度為0.2當(dāng)量至0.4當(dāng)量；(8)仍然是在模具安放在適當(dāng)位置時，把角膜的表面暴露在250-390微米范圍內(nèi)的紫外光輻射線下。優(yōu)選采用EFOS Novacure裝置，并設(shè)置成用3000mW/cm2照射10-120秒，優(yōu)選30-60秒。EFOS導(dǎo)光筒96以距離角膜0.25--1.0英寸的長度設(shè)置在載物裝置12內(nèi)部，優(yōu)選0.25--1.0英寸。曝光范圍從2500mW×120秒至4500mW×45秒，優(yōu)選2500mW×75秒至4500mW×30秒(參見圖13)。
(9)在紫外光照射之后，用0.02當(dāng)量的、PH值為7.2的磷酸鹽溶液徹底沖洗角膜；(10)之后，從眼睛上取下模具36和載物裝置12，利用裂隙燈和角膜局部解剖方法檢查眼睛，測定曲率的變化程度，并測定是否需要再整形(參見圖14)。角膜的原始曲率在圖14中用虛線表示，而新的“正視眼”曲率用實(shí)線表示。
長期角膜矯正術(shù)的患者的穩(wěn)定穩(wěn)定過程的預(yù)期效果之一是它可用于穩(wěn)定已經(jīng)受了長期角膜矯正術(shù)的患者的角膜。穩(wěn)定過程減少了需要連續(xù)戴定形透鏡以保持角膜形狀的時間。雖然對于這些患者來說，有可能簡單地應(yīng)用穩(wěn)定步驟，但是可以預(yù)想，在重新穩(wěn)定其新的形狀之前，必須要對角膜去穩(wěn)定。在這種方法中，要用上述方法去穩(wěn)定。由于眼睛已預(yù)整形了，因此僅需要極少的整形操作把眼睛再整形成合適的形狀。但是在穩(wěn)定過程中要使用模具將角膜保持在合適的形狀下。在模具安放在適當(dāng)位置時，隨后可以將眼睛暴露在光引發(fā)劑和紫外光下，把角膜穩(wěn)定成新的形狀。
實(shí)驗(yàn)1使用摘出的豬眼進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?？衫昧严稛魴z查和讀取K值的方法來對處理前和處理后的眼睛進(jìn)行評價。在本實(shí)驗(yàn)的對照部分中，僅用接觸透鏡處理一些豬眼。對這些對照的眼睛不進(jìn)行去穩(wěn)定也不進(jìn)行穩(wěn)定操作。如預(yù)期的那樣，就象由裂隙燈檢查和K讀數(shù)測量值確定的一樣，角膜曲率沒有變化。在該實(shí)驗(yàn)的第二部分，把接觸透鏡安放到?jīng)]有去穩(wěn)定的眼睛上，隨后用硫酸鈉鹽(光化學(xué)引發(fā)劑)進(jìn)行處理，并在使用由EFOS Williamsville，NY生產(chǎn)的一Ultracure 100ss加紫外光光源(Plus UV light source)的紫外光下曝光。光束的劑量在大約30秒內(nèi)接近1500毫瓦(波長范圍為25--390納米)。兩眼的預(yù)處理測量值為36.75/37.5。處理之后的測量值為43/41.5和40.5/44。一小時之后，眼睛變清澈了，并且可看見由接觸透鏡產(chǎn)生的脊紋。在本實(shí)驗(yàn)的第三部分，一只眼睛用PH值為8.76的磷酸鹽緩沖溶液處理一分鐘，隨后放在10mg/ml的戊二酸酐磷酸鹽緩沖溶液中下一分鐘，以穩(wěn)定角膜。安放接觸透鏡。之后，用PH值為7.2的磷酸鹽緩沖溶液沖洗眼睛，除去殘留的戊二酸，然后再用含有0.3當(dāng)量的硫酸鈉鹽、PH值為8.0的磷酸鹽溶液(0.02當(dāng)量)浸泡。紫外光照射20分鐘，取下透鏡，再用PH值為7.2的磷酸鹽緩沖溶液沖洗眼睛。眼睛的預(yù)處理測量值為36.75/37.5。用戊二酸酐處理和測量后，豬眼測量值為40.5/39.0。紫外光處理之后，測量值升降得太快，不能讀數(shù)，失真得很厲害?？焖龠M(jìn)行后處理，并在處理一小時后可觀察到由透鏡產(chǎn)生的壓痕和脊紋。結(jié)果顯示曲率變化明確，由透鏡生成的脊紋非常明顯。
實(shí)驗(yàn)2第二組實(shí)驗(yàn)也使用摘出的豬眼。在處理前后，使用一EYESYS局部解剖系統(tǒng)測繪局部解剖圖。另外，可使用EFOS Ultracure 100ss進(jìn)行紫外光處理。在該實(shí)驗(yàn)的對照部分，使用裂隙燈和EYESYS系統(tǒng)檢測眼睛。在使用紫外光照射之前，既不施加戊二酸酐也不施加硫酸鈉鹽，但是可施加緩沖溶液模擬全部處理過程。EYESYS測定值表明處理之后的表面特征由處理之前的相同。在實(shí)驗(yàn)的第二部分，用裂隙燈和EYESYS檢測第二只豬眼。打印局部解剖剖面圖。然后，把眼睛在PH值為8.5的磷酸鹽緩沖溶液中浸泡2分鐘。制備10mg/ml的戊二酸酐的酒精溶液，并快速施加到眼睛中。把接觸透鏡安放在眼睛上，并保持定位1分鐘。隨后把眼睛浸泡在硫酸鈉鹽溶液中(PH值為8.5、0.3當(dāng)量的硫酸鈉鹽緩沖溶液)，同時透鏡仍處于原位置。
在硫酸鈉鹽溶液中幾次浸泡1分鐘之后，眼睛在紫外光下曝光大約30秒。取下透鏡，用PH值為7.2的磷酸鹽緩沖溶液清洗眼睛。然后采用裂隙燈和EYESYS檢測眼睛。裂隙燈檢測表明眼睛變得有些渾濁(可能是由于含有戊二酸酐的酒精溶液的影響)。EYESYS檢測表明眼睛的局部解剖圖已改變了。在實(shí)驗(yàn)的第三部分，第三只眼睛用如上所述方法進(jìn)行處理，希望將戊二酸酐放入PH值為8.5的磷酸鹽溶液中，試圖采用酒精來防止可觀察到的渾濁。裂隙燈檢測表明角膜渾濁更少。EYESYS檢測表明局部解剖圖產(chǎn)生了變化，可與所佩戴的接觸透鏡的曲率匹配。該實(shí)驗(yàn)表明所述技術(shù)能夠改變角膜前彎的形狀。
實(shí)驗(yàn)3第三組實(shí)驗(yàn)使用活兔。EYESYS局部解剖系統(tǒng)和EFOS Ultracure100ss都可使用。用裂隙燈和EYESYS檢測兔子的眼睛。打印局部解剖剖面圖。不處理左邊的對照眼睛。把實(shí)驗(yàn)的眼睛暴露在PH值為8.5、0.02當(dāng)量的硫酸鈉鹽緩沖溶液中，并用PH值為8.5，20mg/ml的戊二酸酐的磷酸鹽緩沖溶液進(jìn)行處理，隨后放上接觸透鏡。之后用PH值為8.5、0.02當(dāng)量的硫酸鈉鹽緩沖溶液沖洗，清除殘留的戊二酸，用含有0.3當(dāng)量的硫酸鈉鹽的緩沖溶液浸泡，并在紫外光下曝光兩個30秒脈沖，此時接觸透鏡處于適當(dāng)?shù)奈恢?。用裂隙燈和EYESYS檢測對照眼和處理眼。打印局部解剖剖面圖。處理的眼睛表明局部解剖表面有明顯變化。裂隙燈檢測表明有些角膜薄霧，對該薄霧清洗大約1小時。使用活動物的實(shí)驗(yàn)表明，采用所述技術(shù)在活的受驗(yàn)者身上可以改變角膜前彎。
因此，可以看出，本發(fā)明提供一種利用無創(chuàng)傷外科技術(shù)快速修改角膜前彎的獨(dú)特的有效方法。去穩(wěn)定、整形、再穩(wěn)定這三個步驟可使具有散光可視誤差的潛在患者在大約幾個小時內(nèi)得到校正，沒有恢復(fù)期間，不象目前采用的方法那樣忍受長時間的經(jīng)常性的疼痛過程。該穩(wěn)定角膜的獨(dú)特的方法極大地縮短了治療時間，把穩(wěn)定角膜在校正的正常眼形狀將消除了對定形透鏡，或者用于該目的的校正透鏡的需要。如上所述，可以理解本方法的獨(dú)特方面在于三個獨(dú)特的步驟，即去穩(wěn)定、整形和再穩(wěn)定，還在于用于實(shí)現(xiàn)本方法的裝置?，F(xiàn)有技術(shù)沒有提供簡單的、非外科式的、無創(chuàng)傷式的、快速的治療眼睛散光誤差的方法，可以理解本發(fā)明已解決了現(xiàn)有技術(shù)所存在的這個難題。鑒于這個原因，可以理解本發(fā)明對本領(lǐng)域的技術(shù)作出了重大的貢獻(xiàn)，具有相當(dāng)大的商業(yè)價值。
雖然本文示出和描述了體現(xiàn)本發(fā)明的某些具體結(jié)構(gòu)，很顯然，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說可對各部件進(jìn)行各種改進(jìn)和重新配置而不超出以本發(fā)明為基礎(chǔ)的精神實(shí)質(zhì)和保護(hù)范圍。本發(fā)明的范圍由所附的權(quán)利要求書的保護(hù)范圍確定，而不限于本文所示出和描述的特定形式。
權(quán)利要求
1.一種矯正眼睛屈光誤差的方法，包括如下步驟使眼睛角膜組織去穩(wěn)定，這樣角膜的前彎能從第一形狀整形成第二理想形狀；通過把一模具安放在一角膜上，并向其上施加壓力，所述模具具有與角膜的前彎接觸的預(yù)定的后彎和形狀；以及再穩(wěn)定角膜組織，同時把角膜的前彎定位在第二理想形狀，從而把已軟化的角膜從第一形狀整形成所述第二理想形狀。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括向角膜引入一軟化劑，該軟化劑可有效地使角膜基質(zhì)膠原纖維之間的交聯(lián)去穩(wěn)定。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述軟化劑是從下列一組試劑中選擇的酐、酰氯、磺酰氯、磺酸及其混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括把角膜組織暴露在光能下。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括加熱角膜組織。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于角膜組織的加熱包括利用激光加熱角膜成形術(shù)進(jìn)行加熱。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括向角膜引入化學(xué)交聯(lián)劑，該交聯(lián)劑對角膜基質(zhì)膠原纖維之間的交聯(lián)很有效。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括把角膜組織暴露在微波能量下。
9.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括把角膜組織暴露在可見光能量下。
10.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括把角膜組織暴露在紫外光能量下。
11.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于還包括如下步驟把一光引發(fā)劑化學(xué)物質(zhì)施加到眼睛上，以加速引發(fā)膠原基質(zhì)的交聯(lián)。
12.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括把角膜組織暴露在紫外光能量下。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于還包括如下步驟向眼睛引入一光化學(xué)引發(fā)劑，以加速引發(fā)膠原基質(zhì)的交聯(lián)。
14.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于引入所述化學(xué)軟化劑的所述步驟還包括如下步驟把一環(huán)形載物裝置的下端安放在角膜的表面，使載物裝置包圍被治療的角膜，并把化學(xué)軟化劑引入載物裝置的內(nèi)部。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于整形角膜的步驟包括把模具放置在載物裝置內(nèi)，并在預(yù)定時間內(nèi)施加向下的壓力。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于所述模具由透明的、并能使紫外光穿透的材料制成，所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括把紫外光源設(shè)置在位于模具頂部的載物裝置的內(nèi)部，激發(fā)光源一預(yù)定時間，使紫外光穿過模具射向角膜組織。
17.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于所述使角膜組織去穩(wěn)定的步驟包括把一紫外光源設(shè)置在載物裝置內(nèi)，激發(fā)(energize)光源一預(yù)定時間，使光束射向角膜組織。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于還包括如下步驟在把角膜暴露在所述劑量的紫外光下之前，把一光化學(xué)活化劑引入角膜。
19.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于還包括如下步驟在把角膜暴露在所述劑量的紫外光下之前，把一光化學(xué)活化劑引入角膜。
20.一種矯正眼睛散光誤差的方法，包括如下步驟把一環(huán)形載物裝置的下緣設(shè)置在角膜表面，使載物裝置包圍要被治療的角膜區(qū)域；把一化學(xué)軟化劑引入載物裝置的內(nèi)部，所述化學(xué)軟化劑在其內(nèi)有效地使角膜基質(zhì)膠原纖維之間的交聯(lián)去穩(wěn)定，使角膜的前彎能夠從第一形狀整形成第二理想形狀；通過向角膜安放一模具，把被軟化的角膜從第一形狀整形成第二理想形狀，所述模具具有與角膜的前彎接觸的預(yù)定的后彎和形狀，把所述模具放置在載物裝置內(nèi)，并隨后向下施加一預(yù)定時間的壓力，實(shí)現(xiàn)所述的整形；重新穩(wěn)定角膜組織，同時通過把角膜組織暴露在一預(yù)定劑量的紫外光下，把角膜的前彎定形在所述第二理想形狀。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于所述模具是由透明的、并能使紫外光穿透的材料制成，所述去除角膜組織穩(wěn)定的步驟包括把紫外光源設(shè)置在位于模具頂部的載物裝置的內(nèi)部，激發(fā)光源一預(yù)定時間，使光束穿過模具射向角膜組織。
22.一種矯正眼睛屈光誤差的方法，包括如下步驟通過順序地提供一系列具有預(yù)定的、能夠逐漸地使角膜變成正常眼的前彎和形狀的矯正接觸透鏡，把角膜從第一形狀整形成第二理想形狀；重新穩(wěn)定角膜組織，同時通過把角膜組織暴露在一預(yù)定劑量的紫外光下，把角膜的前彎定形在所述第二理想形狀。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于所述穩(wěn)定角膜組織的步驟包括把一環(huán)形載物裝置的下緣安放在角膜表面，使載物裝置包圍要被治療的角膜區(qū)域，把一紫外光源設(shè)置在載物裝置內(nèi)部，激發(fā)光源一預(yù)定時間，使光束照射到角膜組織上。
24.如權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于進(jìn)一步包括如下步驟在重新穩(wěn)定角膜之前，用中度堿性的緩沖溶液沖洗角膜。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于所述堿性緩沖溶液含有化學(xué)光引發(fā)劑，以助于角膜組織的穩(wěn)定。
26.一種用于治療眼睛角膜組織的載物裝置，包括一具有上、下緣部分的大致呈圓柱形的園管，所述下緣部具有一在大約10mm至大約15mm之間的外徑，所述下緣部可被安放在眼睛上，從而包圍被治療的角膜區(qū)域。
27.如權(quán)利要求26所述的載物裝置，其特征在于該下緣部以一預(yù)定角度向內(nèi)逐漸變細(xì)，從而適合于眼睛的彎曲表面。
28.如權(quán)利要求26所述的載物裝置，還包括一設(shè)于圓管下緣部的柔軟襯墊，所述襯墊在圓管的下緣部和眼睛表面之間形成一柔軟的、不漏水的密封，從而防止引入載物裝置內(nèi)的溶液在下緣部泄漏出來。
29.如權(quán)利要求26所述的載物裝置，其特征在于圓管外表面包括一定位標(biāo)記，以助于把載物裝置安放在眼睛上的適當(dāng)位置上。
全文摘要
一種加速角膜矯正術(shù)的方法,包括如下步驟:用軟化劑軟化角膜(10),安放一模具(36),以把角膜(10)整形成一理想的前彎,并快速地重新穩(wěn)定或“固定”角膜組織,使角膜保持其新的形狀。把一化學(xué)軟化劑,如戊二酸酐,施加到角膜上,來軟化角膜,之后,把一具有預(yù)定曲率和形狀的、特殊設(shè)計(jì)的模具(36)安放在角膜上。向模具上施加壓力以整形角膜。模具(36)保持定位,同時把一穩(wěn)定劑,如紫外光源(96)設(shè)置在模具(36)之上。該穩(wěn)定劑即紫外光照射到角膜(10)上,其中穩(wěn)定劑快速穩(wěn)定角膜組織,從而取下模具(36)后角膜保持其形狀。
文檔編號A61K31/185GK1295677SQ99804607
公開日2001年5月16日 申請日期1999年1月28日 優(yōu)先權(quán)日1998年1月28日
發(fā)明者R·H·厄芬格, D·P·德沃雷 申請人:伊斯塔藥品公司