閉花木酮的o-(咪唑基)乙基衍生物在制備抗病毒藥物中的應用
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(咪 唑基）乙基衍生物、制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲型流感病毒（Influenza A virus，F(xiàn)lu_A)屬于正粘科病毒，在人類和其他生物 每年都有小范圍的流行，引起上呼吸系統(tǒng)感染。大流行時，可引起嚴重呼吸系統(tǒng)感染，甚者 引起肺炎、腦炎甚至死亡。
[0003] 單純痕疼病毒1型（Herpes simplex virus，HSV-1)和單純痕疼病毒2型（Herpes simplex virus，HSV-2)屬于皰瘆科病毒，HSV-1和HSV-2不僅引起口唇或生殖粘膜皰瘆，同 時也是引起腦炎、肝炎、全身嚴重感染甚至宮內(nèi)感染的重要病原。
[0004] 呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV)主要引起呼吸系統(tǒng)感染， 在嬰幼兒、老年以及免疫缺陷人群引起嚴重肺炎，是人類上呼吸道感染的重要病原之一。
[0005] 上述三種病毒的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物 中尋找化合物或先導化合物并進行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物 具有重要價值。
[0006] 目前對于抗病毒的治療，臨床上沒有特效藥物，大部分藥物在緩解病毒感染癥狀 的同時具有不可避免的毒副作用，從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導化合物并進行結(jié)構(gòu)修飾 獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物具有重要價值。
[0007] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al.,2011.Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011,Issue 22,paRes 4108 - 4111, August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個新的閉花木 酮Cleistanone的0-(咪唑基）乙基衍生物，并對其抗病毒活性進行了評價，其具有抗病毒 活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明公開了一個閉花木酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物，其結(jié)構(gòu)為：
[0009]
【主權(quán)項】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮的〇-(咪唑基）乙基衍生物及其藥學上可接受 的鹽在制備治療抗病毒藥物中的應用：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮的0_(咪唑基）乙基衍生 物及其藥學上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的應用，其特征在于：所述病毒為甲型流感 病毒。
3. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮的0_(咪唑基）乙基衍生 物及其藥學上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的應用，其特征在于：所述病毒為單純皰瘆 病毒。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮的0_(咪唑基）乙基衍生 物及其藥學上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的應用，其特征在于：所述病毒為呼吸道合 胞病毒。
5. 如權(quán)利要求3所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮的0-(咪唑基）乙基衍生 物及其藥學上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的應用，其特征在于：所述單純皰瘆病毒為 單純皰疼病毒1型或者單純皰癥病毒2型。
6. 如權(quán)利要求5所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮的0-(咪唑基）乙基衍 生物及其藥學上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的應用，其特征在于：所述單純皰瘆病毒 1型為單純皰瘆病毒1型的Sm44株。
7. 如權(quán)利要求5所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮的0-(咪唑基）乙基衍 生物及其藥學上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的應用，其特征在于：所述單純皰瘆病毒 2型為單純皰癥病毒2型333株。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮的O-(咪唑基)乙基衍生物、制備方法及其在制備抗病毒藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個新的閉花木酮的O-(咪唑基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學實驗表明，本發(fā)明的閉花木酮的O-(咪唑基)乙基衍生物具有抗病毒的作用，具有開發(fā)抗病毒藥物的價值。
【IPC分類】C07J63-00, A61P31-22, A61P31-16, A61K31-58, A61P31-12
【公開號】CN104523705
【申請?zhí)枴緾N201410755391
【發(fā)明人】黃蓉, 吳俊藝, 吳俊華
【申請人】南京大學
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日