一種藥物組合物在制備治療口腔潰瘍藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備治療口腔潰瘍藥物中 的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 口腔潰瘍，民間一般稱之為"口腔上火"或"口瘡"，是一種以周期性反復(fù)發(fā)作為 特點(diǎn)的口腔粘膜局限性潰瘍損傷，可自愈，可發(fā)生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、 頰、軟腭或齒齦等處的粘膜多見(jiàn)，發(fā)生單個(gè)或者多個(gè)大小不等的圓形或橢圓形潰瘍，表面覆 蓋灰白或黃色假膜，中央凹陷，邊界清楚，周圍粘膜紅而微腫，潰瘍局部灼痛明顯，具有周期 性、復(fù)發(fā)性、自限性的特征，嚴(yán)重者還會(huì)影響食欲，對(duì)日常飲食造成極大不便?？谇粷冇址Q 為復(fù)發(fā)性阿弗他性口炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡。目前，口腔潰瘍的病因及致病機(jī)制 仍不明確?？谇粷兊恼T因可能是局部創(chuàng)傷、精神緊張、食物、藥物、激素水平改變及維生素 或微量元素缺乏。
[0003] 祖國(guó)醫(yī)學(xué)界早已對(duì)口腔潰瘍有記載。按照中醫(yī)的理論體系，口腔潰瘍有以下幾種 病因：一是外感六淫，主要是燥、火兩邪，燥邪干澀，易傷津液，火為陽(yáng)邪，其性炎上，津傷火 灼，口瘡乃發(fā)。故口瘡多在秋季及氣候突變時(shí)容易復(fù)發(fā)。二是飲食不節(jié)，由于過(guò)食辛辣肥厚 之品或偏食，致火熱內(nèi)生，循經(jīng)上攻，熏蒸口舌，并常耗傷心肺腎之陰津，致口瘡發(fā)生。三是 情志過(guò)極，患者素日思慮過(guò)度，心煩不寐，五志郁而化火，心火亢盛，上炎熏灼口舌，或心火 下移于小腸，循經(jīng)上攻于口，均可致口舌生瘡；或平素多有郁怒，肝郁氣滯，肝氣不疏，郁而 化火，暗耗陰血，致沖任經(jīng)脈不調(diào)，經(jīng)行之時(shí)，經(jīng)氣郁遏更甚，肝火旺盛，上灼口舌而致口瘡。 四是素體陰虧，患者素體陰液不足，或久病陰損，虛火內(nèi)生，灼傷口舌，乃至口舌生瘡。五是 勞倦內(nèi)傷，或久病傷脾，脾氣虛損，水濕不運(yùn)，上漬口舌，而致口瘡；或郁久化熱，濕熱上蒸， 亦可致口瘡。更有甚者，脾氣虛極，傷及脾陽(yáng)，脾陽(yáng)不足，寒濕生熱，上漬于口，可發(fā)口瘡。六 是先天察賦不足，或久用寒涼，傷及脾腎，脾腎陽(yáng)虛，陰寒內(nèi)盛，寒濕上漬口舌，寒凝血淤，久 致口舌生瘡。總之外感六淫燥火，內(nèi)傷臟腑熱盛是致病主因，主病之臟在于心和脾（胃）。
[0004] 現(xiàn)在市場(chǎng)上的口腔治療藥物中多數(shù)是中西藥結(jié)合來(lái)預(yù)防和治療口腔疾病，并以西 藥為主要功效成分，雖具有較好的抑菌作用并取得了不錯(cuò)的臨床近期治療效果，但西藥副 作用大、容易產(chǎn)生耐藥性，存在復(fù)發(fā)率高及藥物不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至可能引起菌群失調(diào)、 口腔黏膜剝脫及迭加感，且作用靶點(diǎn)單一，長(zhǎng)期服用會(huì)影響患者的健康狀況。因此研發(fā)一種 口腔潰瘍有效治療藥物仍具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)目前口腔潰瘍臨床治療藥物的治療效果不理想的現(xiàn)狀，本發(fā)明的目的在于提 供一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，該藥物組合物在治療急性口腔潰瘍、慢性口腔潰瘍以 及過(guò)敏性口腔潰瘍方面具有很好的治療效果，其由以下原料制得：金銀花、知母、青蒿、連 翹、桑白皮、僵蠶、柴胡、杏仁、蘆根、甘草。
[0006] 本發(fā)明所述藥物組合物中，所述金銀花，甘，寒。歸肺、心、胃經(jīng)。清熱解毒，涼散風(fēng) 熱。用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱。
[0007] 知母，苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。清熱瀉火，生津潤(rùn)燥。用于外感熱病，高熱煩渴， 肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。
[0008] 青蒿，苦、辛，寒。歸肝、膽經(jīng)。清熱解暑，除蒸，截瘧。用于暑邪發(fā)熱，陰虛發(fā)熱，夜 熱早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，濕熱黃疸。
[0009] 連翹，苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。清熱解毒，消腫散結(jié)。用于癰疽，瘰癘，乳癰，丹 毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I(yíng)，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉。
[0010] 桑白皮，甘，寒。歸肺經(jīng)。瀉肺平喘，利水消腫。用于肺熱喘咳，水腫脹滿尿少，面 目肌膚浮腫。
[0011] 僵蠶，咸、辛，平。歸肝、肺、胃經(jīng)。祛風(fēng)定驚，化痰散結(jié)。用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛， 皮膚瘙癢，頒下淋巴結(jié)炎，面神經(jīng)麻痹。
[0012] 柴胡，苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。和解表里，疏肝，升陽(yáng)。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來(lái)，胸 脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子官脫垂，脫肛。
[0013] 杏仁，苦；溫；有毒。肺；脾；大腸經(jīng)。祛痰止咳；平喘；潤(rùn)腸；下氣開(kāi)痹。主外感咳 嗽；喘滿；傷燥咳嗽；寒氣奔豚；驚癇；胸痹；食滯脘痛；血崩；耳聾；疳腫脹；濕熱淋證；疥 瘡；喉痹；腸燥便秘。
[0014] 蘆根，甘，寒。歸肺、胃經(jīng)。清熱生津，除煩，止嘔，利尿。用于熱病煩渴，胃熱嘔噦， 肺熱咳嗽，肺癰吐膿，熱淋澀痛。
[0015] 甘草，甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和 諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解 藥物毒性、烈性。
[0016] 本發(fā)明藥物組合物諸藥合用，共奏疏肝解郁、清熱解毒、健脾消導(dǎo)、化痰祛濕之功 效。
[0017] 為解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是所述治療口腔潰瘍的藥物組合物，由下列 重量份配比的藥物原料組成：金銀花20-32份，知母5-15份，青篙10-24份，連翹12-28份， 桑白皮15-30份，僵蠶4-12份，柴胡13-29份，杏仁11-23份，蘆根14-28份，甘草20-30份。
[0018] 本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案是，所述本發(fā)明藥物組合物由以下重量份的原料制得：金 銀花30份，知母12份，青篙22份，連翹26份，桑白皮24份，僵蠶6份，柴胡20份，杏仁22 份，蘆根25份，甘草25份。
[0019] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的制備方法，具體包括如下步驟：將上述重量份 的原料金銀花、知母、青蒿、連翹、桑白皮、僵蠶、柴胡、杏仁、蘆根、甘草粉碎后，加藥材總重 量5倍量的水浸泡40min后，煎煮3小時(shí)，過(guò)濾除渣取汁，將濾液濃縮至65°C時(shí)，其相對(duì)密度 為1.15的稠膏，即得。
[0020] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在制得的本發(fā)明藥物活性成分基礎(chǔ)上直接入藥使用或加入 藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)工藝制備成所需制劑。如可以制成常用的片劑(分散片、泡 騰片、□腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片)、膠囊劑（硬膠囊、軟膠囊劑)、顆粒劑、丸劑(滴丸 劑)、散劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以制成糖衆(zhòng)、口服液、水劑、合劑、湯劑等液體制 劑形式的口服藥物。因此，該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學(xué)上可以接受的輔 料。優(yōu)選的是，本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成合劑、膠囊劑或散劑等。
[0021] 本發(fā)明藥效實(shí)驗(yàn)顯示本發(fā)明藥物組合物對(duì)大多數(shù)的口腔致病菌均具有很好的抑 菌效果，這對(duì)于最容易受到外界感染的口腔而言，具有十分重要的治療意義，同時(shí)本發(fā)明藥 物組合物還具有很好的抗炎效果。通過(guò)臨床試驗(yàn)可知，患者治療4天后50例中，治愈42例， 占84. 0% ;好轉(zhuǎn)6例，占12. 0 %，總有效率為96. 0%。在安全性評(píng)價(jià)中，治療組患者服藥期間 未發(fā)現(xiàn)明顯異常及嚴(yán)重不良反應(yīng)。由此說(shuō)明使用本發(fā)明所述藥物組合物治療口腔潰瘍療效 確切，安全可靠，起到了標(biāo)本兼治的顯著效果，可作為口腔潰瘍的有效方法，在臨床中值得 推廣使用。
[0022] 藥效實(shí)驗(yàn)資料 (一）本發(fā)明藥物組合物的體外抑菌實(shí)驗(yàn) 本實(shí)驗(yàn)所使用的菌種及培養(yǎng)基分別為表皮葡萄球菌（32209)、乙型溶血性鏈球菌 (32210)、大腸埃希氏菌（44102)、普通變形桿菌（49101)、變形鏈球菌（50001)、肺炎雙球菌 (51252)、金黃色葡萄球菌[26111 (5)]、白色念珠菌（58529-4)，營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（中困藥品 生物制品檢定所）；比濁管（中國(guó)細(xì)菌濁度標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)藥品生物制晶檢定所）。
[0023] 體外抑菌實(shí)驗(yàn)：①制備含藥瓊脂平板。將受試物按倍比稀釋配制不同藥物濃度的 培養(yǎng)基，加熱，調(diào)制各自所需pH值，121°C滅菌30 min，冷至45°C。傾注成無(wú)菌平板（平皿 d= 65 mm，10 ml/平皿），最終使培養(yǎng)基中含受試物原液（2g/ml)的稀釋倍數(shù)分別為1 :2， 1:4……1 :1024。同時(shí)做各自的空白對(duì)照培養(yǎng)基。②接種。取傳至第三代的幼齡菌，分 別用0. 9%氯化鈉溶液按標(biāo)準(zhǔn)比濁管校正濃度為108 cfu/ml的待檢菌液，分別接種于 不同倍比稀釋的各自含藥瓊脂表面，同時(shí)接種平行點(diǎn)3點(diǎn)，使每點(diǎn)含2 -菌液。每一接種點(diǎn) 的液滴直徑為5-8 mm。待接種點(diǎn)干燥后，翻轉(zhuǎn)平板于36°C恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)20 h觀察結(jié)果 (同時(shí)做空白對(duì)照）。③判定標(biāo)準(zhǔn)。以不出現(xiàn)菌落的瓊脂平板上的最低稀釋受試物濃度為 其最低抑菌濃度（MIC)。
[0024] 本實(shí)驗(yàn)中藥物組合物對(duì)各致病菌株的最小抑菌濃度如表1所示。
[0025] 表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)常見(jiàn)口腔致病菌株的最小抑菌濃度
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物在制備治療口腔潰瘍藥物中的用途，其特征在于，所述藥物組合物 由以下重量份的原料制得：金銀花20-32份，知母5_15份，青篙10-24份，連翅12-28份，桑 白皮15-30份，僵蠶4-12份，柴胡13-29份，杏仁11-23份，蘆根14-28份，甘草20-30份。
2. 如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物由以下重量份的原料制得： 金銀花30份，知母12份，青篙22份，連翹26份，桑白皮24份，僵蠶6份，柴胡20份，杏仁 22份，蘆根25份，甘草25份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物是口服制劑。
4. 如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述口服制劑為合劑、水劑、沖劑、膠囊劑或 散劑。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物的制備方法包括如下 步驟：將上述重量份的原料金銀花、知母、青蒿、連翹、桑白皮、僵蠶、柴胡、杏仁、蘆根、甘草 粉碎后，加藥材總重量5倍量的水浸泡40min后，煎煮3小時(shí)，過(guò)濾除渣取汁，將濾液濃縮至 65°C時(shí)，其相對(duì)密度為1. 15的稠膏，即得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備治療口腔潰瘍藥物中的用途。所述藥物組合物包括如下組分：金銀花、知母、青蒿、連翹、桑白皮、僵蠶、柴胡、杏仁、蘆根、甘草。本發(fā)明藥物組合物具有清熱解毒、宣肺化痰的作用，對(duì)于口腔潰瘍療效確切，適合臨床推廣應(yīng)用。
【IPC分類】A61K35-64, A61P1-02, A61K36-899
【公開(kāi)號(hào)】CN104547689
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410847328
【發(fā)明人】曾子維, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
【申請(qǐng)人】曾子維
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月31日