一種新型外用殺精劑及其在制備避孕類產(chǎn)品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于植物提取技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種新型外用殺精劑及其在制備 避孕類產(chǎn)品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，世界人口已超過70億，避孕仍是各個國家控制人口的重要措施。60年代 前后口服避孕藥應(yīng)用占優(yōu)勢，但口服避孕藥多仿照人體激素制成，經(jīng)常服用有影響激素代 謝的不良反應(yīng)；避孕套避孕適用于各年齡段的育齡人群，但不適用于男性陰莖不能保持在 勃起狀態(tài)者，如中年以上性功能趨于下降或輕度勃起障礙者，戴套后往往勃起消失，此外， 避孕套也影響著男女雙方性交的快感，并且對乳膠過敏的雙方不適合使用避孕套（徐晉 勛.屏障法、外用殺精劑及自然避孕法.實用婦產(chǎn)科雜志，2002,18 (6) :332-333.)。
[0003] 現(xiàn)階段國內(nèi)外使用和研宄最多的外用殺精劑中，活性成分大多是壬苯醇醚 (nonoxynol)。但是，自壬苯醇醚上市，針對其能否預(yù)防性傳播疾?。╯exually transmitted diseases，STDs)及艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV)感染的問題就一 直存在爭議（Iyer V，Poddar SS. Update on nonoxynol_9as vaginal spermicide. Eur J Contracept Reprod Health Care，2008,13 (4): 339-350·)。因此為了指導(dǎo)消費者更好的 使用壬苯醇醚類殺精劑，美國食品藥品監(jiān)督管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA) 對相關(guān)文獻(xiàn)進行了統(tǒng)計分析，并組織專家討論后，得出以下共識，并將其寫入藥品使用說明 中：①該類藥品僅適用于陰道性交，不可用于肛交；②該類藥品可損傷陰道及直腸上皮，并 可引起瘙癢、燒灼感及出現(xiàn)皮瘆等；③與已感染HIV或STDs的伴侶性交時，該類藥品并不 能保護消費者抵抗其感染，反而會增加感染風(fēng)險，建議使用其他避孕方式；④若并不了解 性伴侶是否感染HIV或STDs，或者其已經(jīng)感染，則不能使用該類藥品，建議選用其他避孕 方式；⑤當(dāng)彼此僅有一個無HIV或STDs感染的性伴侶時，方可單獨使用該類藥品或聯(lián)合 避孕膜 / 避孕套使用（Food and Drug Administration，HHS. Over-the-counter vaginal contraceptive and spermicide drug products containing nonoxynol 9 ；required labeling. Final rule. Fed Regist，2007, 72 (243): 71769-71785·)。此外，有研宄顯示長 期使用此類藥品亦會損傷子宮內(nèi)膜（徐丹，李江，郝建華，等.壬苯醇醚9對子宮內(nèi)膜的 影響.中國實驗診斷學(xué)，2009,13 (10) :1404-1405.)及雄性生殖系統(tǒng)（康麗娜，王勇，韓曉 冬.壬基酚對雄性動物生殖系統(tǒng)的影響.中華男科學(xué)雜志，2003,9 (7) :539-542.)。鑒于此， 臨床迫切需要研制新型外用殺精劑，以期為廣大消費者提供更多的選擇。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新型外用殺精劑及其應(yīng)用，該 殺精劑通過陰道給藥，避免了藥物的首過效應(yīng)，生物利用度高，殺精效果顯著，適合制成避 孕節(jié)育類產(chǎn)品。
[0005] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研宄，最終獲得了如下技術(shù)方案：
[0006] -種新型外用殺精劑，其由金釵石斛和橄欖核作為原料提取而成，金釵石斛和橄 欖核的用量比為3-5:1。需要說明的是，本發(fā)明所采用的中藥材原料具有如下來源：金釵石 斛選用蘭科植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl.的干燥莖。橄欖核選用橄欖科植物 撤欖 Canarium album(lour.)Raeusch.的干燥果核。
[0007] 優(yōu)選地，如上所述新型外用殺精劑，其中的原料金釵石斛和橄欖核的用量比為 4:1〇
[0008] 進一步優(yōu)選地，如上所述新型外用殺精劑，其以金釵石斛和橄欖核作為原料，采用 體積濃度不小于90%的乙醇溶液進行熱回流提取而得。再進一步優(yōu)選地，熱回流提取1-4 次，每次時間為2-4h。
[0009] 本發(fā)明人在前期研宄中發(fā)現(xiàn)金釵石斛和橄欖核以4 : 1配比時，其乙醇提取物具 有最佳的體外殺精作用（試驗證明兩種原料單用沒有明顯功效），因此將其乙醇提取物制 成復(fù)方凝膠并觀察其體內(nèi)節(jié)育的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方凝膠可以顯著抑制雌鼠的妊娠率，其 避孕率達(dá)到100%。因此，本發(fā)明還提供一種提取物新用途，即金釵石斛與橄欖核作為原料 的乙醇提取物在制備外用避孕產(chǎn)品中的應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明的復(fù)方凝膠劑的制備方法包括如下步驟：
[0011] (1)將殼聚糖加入到乙酸溶液中，常溫下持續(xù)攪拌，配制殼聚糖濃度為2-4%的溶 液，滅菌，得溶液I，備用；
[0012] (2)將β -甘油磷酸鈉、羧甲基纖維素鈉溶解于水中，配制β -甘油磷酸鈉濃度為 50-60 %的溶液，得溶液II，備用；
[0013] (3)將溶液I、溶液II均置于0°C冰浴10-30min，然后在冰浴中將溶液II逐滴加入 溶液I中，并持續(xù)攪拌5-30min，得溶液；
[0014] (4)稱取金釵石斛和橄欖核作為原料的乙醇提取物，加至步驟（3)得到的溶液中， 混勻，得到復(fù)方凝膠。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的外用殺精劑通過陰道給藥，避免了藥物的首過效應(yīng)，生 物利用度高、副反應(yīng)低，同時所需藥物的用量也相應(yīng)減少。另外，本發(fā)明所制備的外用凝膠 殺精劑，其在女性陰道內(nèi)可以起到潤滑作用，比栓劑釋放藥物作用時間短，見效快；并且凝 膠劑具有使藥物與陰道粘膜有良好的生物相容性，具有粘附時間長、粘著力強、不易流失、 保持有效時間長等優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0016] 以下的對實施例的描述是為便于該技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能理解和應(yīng)用本發(fā) 明。熟悉本領(lǐng)域技術(shù)的人員顯然可以容易地對這些實施例做出各種修改，并把在此說明的 一般原理應(yīng)用到其他實施例中而不必經(jīng)過創(chuàng)造性的勞動。因此，本發(fā)明不限于這里的實施 例，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的揭示，不脫離本發(fā)明范疇所做出的改進和修改都應(yīng)該在 本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0017] 實施例1 :金橄提取物的制備
[0018] 稱取金釵石斛1.0 kg及橄欖核0. 25kg，混合，經(jīng)手提式高速中藥粉碎機粉碎后，置 于中藥回流提取器中，加入95 %乙醇13L熱回流2次，每次3h，藥汁抽濾，棄藥渣，然后用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)裝置減壓回收乙醇濃縮至半固態(tài)的浸膏，將浸膏冷凍干燥，粉碎過100目篩，得到藥 粉。
[0019] 對比例I :金釵石斛提取物的制備
[0020] 稱取金釵石斛1.0kg，經(jīng)手提式高速中藥粉碎機粉碎后，置于中藥回流提取器中， 加入95%乙醇IOL熱回流2次，每次3h，藥汁抽濾，棄藥澄，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)裝置減壓回收 乙醇濃縮至半固態(tài)的浸膏，將浸膏冷凍干燥，粉碎過100目篩，得到藥粉。
[0021] 對比例2 :橄欖核提取物的制備
[0022] 稱取橄欖核1.0kg，經(jīng)手提式高速中藥粉碎機粉碎后，置于中藥回流提取器中，加 入95%乙醇IOL熱回流2次，每次3h，藥汁抽濾，棄藥渣，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)裝置減壓回收乙 醇濃縮至半固態(tài)的浸膏，將浸膏冷凍干燥，粉碎過100目篩，得到藥粉。
[0023] 實施例2 :凝膠劑的制備
[0024] (1)將0. 4g殼聚糖加入到17ml濃度為0. lmol/L的乙酸溶液中，常溫下，持續(xù)攪拌 2h，此時殼聚糖的濃度為2. 35%，121°C高壓蒸汽滅菌lOmin，得溶液I，備用；
[0025] (2)將I. 64g β -甘油磷酸鈉、羧甲基纖維素鈉 0. 3g溶解于3ml的蒸餾水中，并用 0.22 μπι濾器過濾除菌，此時β-甘油磷酸鈉溶液的濃度為55%，得溶液II，備用；
[0026] (3)將溶液I、溶液II均置于0°C冰浴15min，然后在冰浴中將溶液II逐滴加入溶 液I中，并持續(xù)攪拌l〇min，獲得殼聚糖和β -甘油磷酸鈉的最終濃度分別為2%和8. 2%、 pH值為7. 0的溶液；
[0027] (4)稱取實施例1、對比例1或?qū)Ρ壤?制備的提取物0. 8g，加5ml蒸餾水溶解，加 至步驟（3)得到的溶液中，混勻，密封，得到不同的含藥凝膠，4°C下保存?zhèn)溆?。不加提取?時為空白凝膠。
[0028] 實施例3 :各提取物凝膠劑的節(jié)育試驗研宄
[0029] 普通級SD雌性大鼠60只，7~8周齡，體質(zhì)量220~240g，雄性60只，體質(zhì)量 250~265g。將雌性大鼠按照體重隨機分為5組：生理鹽水組（生理鹽水）、空白凝膠組 (實施例2制備的空白凝膠）、金釵石斛凝膠組（實施例2制備的金釵石斛提取物凝膠）、橄 欖核凝膠組（實施例2制備的橄欖核提取物凝膠）、復(fù)方凝膠組（實施例2制備的金橄提 取物凝膠）。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，雌性大鼠按上述分組分別于每晚17:00陰道內(nèi)注入相應(yīng) 藥物200 μ 1，將凝膠藥液緩慢推入陰道深處。給藥后與雄鼠按1 :1合籠。第2日早晨7:00 檢查雌鼠陰道，并做陰道圖片，顯微鏡下觀察有無精子以確定是否受精。若未查到精子，則 立即將該對大鼠分籠，于晚上同一時間重復(fù)給藥、合籠；若查到精子則認(rèn)為當(dāng)天為妊娠第1 天，于妊娠第12天剖檢，記錄妊娠大鼠的動物數(shù)、孕珠數(shù)，并計算妊娠抑制率。妊娠抑制率 (避孕率）=(實驗大鼠數(shù)-妊娠大鼠數(shù)）/實驗大鼠數(shù)Χ100%。
[0030] 根據(jù)表1的試驗統(tǒng)計結(jié)果可以看出，空白凝膠組并無明顯避孕效果（與生理鹽水 組比較，P > 0. 05)，而復(fù)方凝膠組對大鼠的孕珠數(shù)產(chǎn)生明顯的抑制作用（與單藥組比較，P <0.05)，可100 %抑制雌鼠懷孕。
[0031] 表1各提取物凝膠體內(nèi)節(jié)育效果比較
[0032]
【主權(quán)項】
1. 一種新型外用殺精劑，其由金釵石斛和橄欖核作為原料提取而成，金釵石斛和橄欖 核的用量比為3-5:1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型外用殺精劑，其特征在于：所述的原料金釵石斛和橄欖 核的用量比為4:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的新型外用殺精劑，其特征在于：以金釵石斛和橄欖核作 為原料，采用體積濃度不小于90%的乙醇溶液進行熱回流提取。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型外用殺精劑，其特征在于：熱回流提取1-4次，每次時間 為 2-4h。
5. 金釵石斛與橄欖核作為原料的乙醇提取物在制備外用避孕類產(chǎn)品中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型外用殺精劑及其在制備避孕類產(chǎn)品中的應(yīng)用，該殺精劑由金釵石斛和橄欖核作為原料提取而成，金釵石斛和橄欖核的用量比為3-5:1。本發(fā)明殺精劑通過陰道給藥，避免了藥物的首過效應(yīng)，生物利用度高，殺精效果顯著，適合制成節(jié)育避孕類產(chǎn)品。
【IPC分類】A61K36-32, A61P15-18, A61K9-06, A61K36-8984
【公開號】CN104825843
【申請?zhí)枴緾N201510309965
【發(fā)明人】楊林
【申請人】孫號
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年6月8日