29/32。所述羥丙基纖維素，其規(guī)格以平均分子量分類有HPC-SSL、HPC-SL、HPC-L、HPC-M、 HPC-H等，優(yōu)選HPC-SL。所述羥丙基甲基纖維素，其規(guī)格以粘度分類有E3、E5、E6、E15、E50Lv 等，優(yōu)選HPMC E6。
[0016] 更進一步的，視處方及制備方法的需要，所述阿利沙坦酯固體分散體的載體材料 可以進一步包含賦形劑，所述賦形劑的作用在于承載并輔助分散有效成分，但是過少的賦 形劑無法起到承載和輔助分散的作用，而過多的賦形劑則同樣會使得制劑質(zhì)量偏大，同時， 也會使得制劑工藝復(fù)雜化。具體的，所述賦形劑可為崩解劑、填充劑、粘合劑等除增溶載體 和表面活性劑外的藥用輔料的任意一種或一種以上以任意比例混合的混合物，更具體的， 所述賦形劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、 微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、甘露醇、硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣等中的一種 或兩種以上以任意比例混合的混合物，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮，所述交聯(lián)聚維酮為合成交聯(lián)N-乙 烯基-2-吡咯烷酮均聚物，規(guī)格有PVPP XL、PVPP XL-10等。所述阿利沙坦酯與賦形劑的質(zhì) 量比為1 :0. 10~1.00,優(yōu)選1 :0. 30~0.80。所述交聯(lián)聚維酮為合成交聯(lián)N-乙烯基-2-吡 咯烷酮均聚物，規(guī)格有PVP PXL、PVP PXL-10等。
[0017] 所述表面活性劑、增溶載體及賦形劑可以視需要在上述的對應(yīng)種類中選擇，例如， 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：
[0019] 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：
[0021] 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：
[0024] 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：
[0025]
[0026] 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：
[0028] 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：
[0030] 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：

[0033] 本發(fā)明所述固體分散體的一個優(yōu)選技術(shù)方案，其組成如下：
[0035] 所述阿利沙坦酯固體分散體可以視具體的處方情況采用本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法 制備得到，如溶劑法、溶劑沉積法、噴霧干燥法、流化床法、冷凍干燥法等，優(yōu)選流化床法。
[0036] 本發(fā)明說明書的一個優(yōu)選技術(shù)方案中，阿利沙坦酯固體分散體的制備方法包含以 下步驟：
[0037] 1、將阿利沙坦酯和增溶載體溶解于適量的有機溶劑中，再加入表面活性劑混合均 勻，配成藥物溶液；
[0038] 2、將賦形劑置于流化床中，以頂噴方式加入藥物溶液，進行流化床噴霧制粒得到 所述阿利沙坦酯固體分散體。
[0039] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種阿利沙坦酯藥物組合物，所述藥物組合物由本發(fā) 明所述的阿利沙坦酯固體分散體與藥用輔料組成。視制劑的需要，所述藥用輔料可以包含 崩解劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑等中的一種或兩種以上的混合物。
[0040] 所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、干淀粉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉等中的一種或多種的混合物；所用崩解劑的量以本領(lǐng)域 公知的能實現(xiàn)崩解效果的量為準(zhǔn)，對于阿利沙坦酯藥物組合物，過多崩解劑的使用不利于 實現(xiàn)單位劑型質(zhì)量的控制，而過少崩解劑的使用則使得組合物崩解實現(xiàn)過長，對應(yīng)藥物組 合物的溶出無法達到臨床用藥的要求。優(yōu)選的，所述藥物組合物中固體分散體與崩解劑的 質(zhì)量比為1 :〇. 02~0. 20。
[0041] 所述粘合劑可以視制劑處方的需要選擇添加或不添加，具體的，所述粘合劑選自 羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、淀粉漿、明膠等中的一種或多種 的混合物。當(dāng)加入粘合劑時，所用粘合劑的量以本領(lǐng)域公知的能實現(xiàn)粘合效果的量為準(zhǔn)，優(yōu) 選的，所述藥物組合物中固體分散體與粘合劑的質(zhì)量比為1 :〇. 01~0. 05。
[0042] 所述填充劑可以視制劑處方的需要選擇添加或不添加，具體的，所述填充劑選自 乳糖、甘露醇、糊精、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣等中的一種 或多種的混合物，所用填充劑的量以本領(lǐng)域公知的能實現(xiàn)填充效果的量為準(zhǔn)，優(yōu)選的，所述 藥物組合物中固體分散體與填充劑的質(zhì)量比為1 :〇. 02~0. 20。
[0043] 所述潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等中的一種或多 種的混合物，所用潤滑劑的量以本領(lǐng)域公知的能實現(xiàn)潤滑效果的量為準(zhǔn)。
[0044] 所述阿利沙坦酯藥物組合物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等常規(guī)口服制劑，優(yōu)選 片劑和膠囊劑。
[0045] 所述藥物組合物采用本領(lǐng)域常用的制劑手段制備，具體的，對于片劑，可以采用干 法制粒、濕法制粒的方法制備，也可以采用直壓的方法制備；對于膠囊劑，可以采用干法制 粒、濕法制粒或采用粉末直接填裝的方法。
[0046] 本發(fā)明所述阿利沙坦酯藥物組合物一個具體的方案，其處方及制備方法如下：
[0048] 將制得固體分散體與輔料混合均勻，直接壓制成片。如有需要，可以進一步包衣得 到包衣片劑。
[0049] 本發(fā)明所述阿利沙坦酯藥物組合物可用于高血壓及其并發(fā)癥的治療，優(yōu)選的，所 述阿利沙坦酯藥物組合物可用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。所述高血壓并發(fā)癥指代由 高血壓引起的病癥，包括：心臟并發(fā)癥，如左心室肥厚、心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等；腦 卒中，如出血性腦卒中、缺血性腦卒中、高血壓腦病等；高血壓性腎損害，如進展緩慢的小動 脈性腎硬化癥、惡性小動脈性腎硬化癥、慢性腎功能衰竭等；眼科疾病，如視網(wǎng)膜動脈硬化、 眼底改變等。
[0050] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下突出的優(yōu)點及有益效果：
[0051] 1、提供了一種高載藥量阿利沙坦酯固體分散體，通過加入表面活性劑使得所述固 體分散體較現(xiàn)有技術(shù)在藥物負(fù)載量、溶出性能、穩(wěn)定性等方面具有明顯優(yōu)勢；
[0052] 2、提供了一種阿利沙坦酯藥物組合物，該藥物組合物含有本發(fā)明所述的阿利沙坦 酯固體分散體，具有溶出性能好、穩(wěn)定性高的特點，實現(xiàn)了臨床給藥量與降壓效果的進一步 優(yōu)化。
【具體實施方式】
[0053] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的描述，但發(fā)明的實施方式不限于此。
[0054] 實施例1
[0055] 處方：
[0056]
[0057] 制備：
[0058] 1、固體分散體的制備
[0059] 將藥物和聚維酮K 29/32溶解在適量二氯甲烷-乙醇混合溶液中，再加入十二烷 基硫酸鈉和蛋黃卵磷脂的水溶液，混合均勻，備用。將交聯(lián)聚維酮（I)加入流化床中，用噴 槍將配制的溶液以頂噴方式噴入流化床中制粒，干燥得到阿利沙坦酯固體分散體；進一步 XRD實驗檢測發(fā)現(xiàn)，阿利沙坦酯有效成分高度分散在固體分散體中，證明固體分散體制備效 果達到預(yù)期。
[0060] 2、藥物組合物的制備
[0061] 將固體分散體與外加輔料混合均勻，壓片制得素片，薄膜包衣后得到阿利沙坦酯 藥物組合物。
[0062] 實施例2
[0063] 處方：
[0064]
[0065] 制備：
[0066] 1、固體分散體的制備
[0067] 將藥物和聚維酮K29/32溶解在適量二氯甲烷-乙醇混合溶液中，再加入十二烷基 硫酸鈉水溶液，混合均勻，備用。將交聯(lián)聚維酮（I)加入流化床中，用噴槍將配制的溶液以 頂噴方式噴入流化床中制粒，干燥得到阿利沙坦酯固體分散體；進一步XRD實驗檢測發(fā)現(xiàn)， 阿利沙坦酯有效成分高度分散在固體分散體中，證明固體分散體制備效果達到預(yù)期。
[0068] 2、藥物組合物的制備
[0069] 將固體分散體與外加輔料混合均勻，壓片制得素片，薄膜包衣后得到阿利沙坦酯 藥物組合物。
[0070] 實施例3
[0071] 處方：
[0072]
[0073] 制備：
[0074] 1、固體分散體的制備
[0075] 將藥物和聚維酮K29/32溶解在適量二氯甲烷-乙醇混合溶液中，再加入蛋黃卵