一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物中各種原料藥為：大青葉、殘槁蔃、菜豆樹、荃皮、白三百棒、祖師麻、隔山香、橫經(jīng)席、石見穿、雙翎草、梔子、金銀花、知風草、一葉萩、香葉子、鋸齒草、大駁骨、桂花子、刺萆薢、一支箭、仙鶴草、天漿殼、蘆子藤、芥子、貫葉連翹、腐婢根、鵝腸草、武靴藤和女貞葉。本發(fā)明的有益效果是：溫經(jīng)通絡(luò)，活血散瘀、散寒通絡(luò)的功效；具有起效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用，價格低等優(yōu)勢。
【專利說明】
一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及藥物組合物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 周圍性面癱中醫(yī)亦稱為"口僻"，是以一側(cè)口眼窩斜為主癥的病癥，相當于現(xiàn)代醫(yī) 學的周圍性神經(jīng)麻痹，在睡眠醒來時發(fā)現(xiàn)一側(cè)面部肌肉板滯、麻木、癱瘓，額紋消失、眼裂變 大、鼻唇溝變淺、口角下垂歪向健側(cè)、病側(cè)不能皺眉、蹙額、閉目、露齒、鼓頰;部分患者初起 時有耳后疼痛，還可出現(xiàn)患側(cè)舌前三分之二味覺消失、聽覺過敏等癥。中醫(yī)認為本病多因勞 作過度，機體正氣不足，脈絡(luò)空虛，衛(wèi)外不固，風寒或風熱諸邪乘虛侵襲面部經(jīng)絡(luò)，致氣血痹 阻，經(jīng)筋功能失調(diào)，筋肉失于約束而發(fā)病。
[0003] 中醫(yī)認為面癱多由正氣不足，絡(luò)脈空虛，衛(wèi)外不固，風邪乘虛侵入中面部經(jīng)絡(luò)，氣 血痹阻，面部足陽明失于濡養(yǎng)，以致肌肉縱緩不收所致?！吨T病源候論》謂之："風邪入于足陽 明，手太陽之經(jīng)，遇寒則筋急引頰，故口咼僻，言語不正，而且不能平視"。其主要病機乃氣 血痹阻，經(jīng)筋急而不調(diào)?，F(xiàn)代醫(yī)學則認為是局部營養(yǎng)神經(jīng)的血管因受風寒而發(fā)生痙攣，導致 該神經(jīng)組織缺血、水腫、受壓而致病，或因血液循環(huán)障礙而致面部神經(jīng)麻痹。筋脈弛緩為其 病理特征。本病若迀延日久或治療失當，致使面部肌肉失于氣血濡養(yǎng)可致口眼歪斜難以恢 復，甚或面肌抽搐。西醫(yī)說來引起周圍性面癱的病因很多，歸納起來有以下幾個方面:（1)感 染性病變:耳部帶狀皰疹、腦膜炎、腮腺炎、猩紅熱、瘧疾、多發(fā)性顱神經(jīng)炎、局部感染。（2)耳 源性疾病:如中耳炎、迷路炎、乳突炎、顳骨化膿性炎癥。（3)腫瘤:基底動脈瘤、顱底腫瘤、聽 神經(jīng)瘤、頸靜脈球腫瘤。（4)外傷:顱底骨折、面部外傷。（5)中毒：酒精中毒。（6)代謝障礙： 如糖尿病、維生素缺乏。（7)血管機能不全。（8)先天性面神經(jīng)核發(fā)育不全。周圍性面癱與面 神經(jīng)損傷有關(guān)。面神經(jīng)是人體內(nèi)居于骨管中最長的神經(jīng)，也是最容易受到損害的神經(jīng)。"周 圍性面癱病因較為復雜，因為面神經(jīng)很長，比較容易受累，其行走經(jīng)絡(luò)的任何病變都可導致 面癱。"在很多人看來，能患上周圍性面癱的人都是年老體弱者。實際上，年輕人也可能患上 面癱。"有些年輕人喜歡通宵上網(wǎng)，有的白領(lǐng)則是需要工作到很晚，這時面癱也可能找上門 來。要知道，人如果承受較大的壓力，勞累過度休息不足，抗病能力就會下降，對于某些疾病 自然就沒有足夠的抵抗力了。而人在機體抵抗力下降時，可以患各種感染疾病，周圍性面癱 也與病毒感染有關(guān)，常見的如皰疹病毒，很多此病患者患側(cè)耳前或耳后出現(xiàn)皰疹，甚至出現(xiàn) 聽力異常。" 臨床診斷:①起病突然;②患側(cè)眼裂變大，眼瞼不能閉合，流淚，額紋消失，不能皺眉;③ 患側(cè)鼻唇溝變淺或平坦，口角低，并向健側(cè)牽引；④或有舌前2/3味覺障礙，聽覺障礙，乳突 部疼痛，外耳道與耳郭部感覺障礙或出現(xiàn)皰疹及淚液、唾液減少等;⑤排除其他原因。治療 原則:治療應(yīng)當益氣實脈，活血化瘀、益氣通絡(luò)等為原則，配合針灸、激光、外治等法治療。
[0004] 周圍性面神經(jīng)麻痹確切病因尚未完全明確，部分患者因局部風寒導致面部營養(yǎng) 神經(jīng)的血管發(fā)生痙攣，神經(jīng)組織缺血、水腫、受壓而致病?；蛞蝻L濕性面神經(jīng)炎、莖乳孔內(nèi) 的骨膜炎產(chǎn)生面神經(jīng)腫脹、受壓、血液循環(huán)障礙而致面神經(jīng)麻痹。輕者有自愈傾向，重 者多留有嚴重的后遺癥如口眼歪斜、五官不端正、眼瞼閉合不全、頰內(nèi)食物滯留等，還可遺 留面肌痙攣，給患者造成極大的精神負擔，臨床危害較大。該病的治療原則為改善局部血 循環(huán)、促進水腫炎癥消退、避免神經(jīng)受損、促進功能恢復，西醫(yī)治療以激素、維生素為主，但 對重癥患者療效多不甚理想。
[0005] 治療方法:物理治療面癱是針對性、是主要的治療手段之一。也是比較常見的周圍 性面癱的治療方法。早期可以控制炎癥發(fā)展、消除局部神經(jīng)水腫、改善血循環(huán)。后期時可以 促進神經(jīng)功能恢復、防止肌肉萎縮、改善神經(jīng)營養(yǎng)、提高神經(jīng)興奮性。目前最常用的理療是 瑞典SDT立體定向修復療法。
[0006] 針灸治療:是治療面癱的主要的手段之一，也是非常重要的面癱的治療方法。但是 對于針刺時機的選擇有爭議，目前最普遍的是早期循經(jīng)遠取穴為主組方，不可以輕刺激或 是直接刺激面部的患側(cè)。
[0007] 神經(jīng)血管肌蒂移植手術(shù)也是常見的周圍性面癱的治療方法。常用闊筋膜張肌、股 薄肌移植。移植成功憑借3個環(huán)節(jié):肌肉移植、血管吻合、神經(jīng)吻合。手術(shù)難度較大，國內(nèi)只有 少數(shù)整型外科醫(yī)院開展。
[0008] 藥物治療:方法有①使用激素:可減輕神經(jīng)水腫，防止變性。因為神經(jīng)的Wal ler變 性通常在2周內(nèi)完成，因此一定要早期應(yīng)用激素;②補充B族維生素，尤其是VitBl2，可促進 末梢神經(jīng)再生;③微循環(huán)改善劑:如地巴唑，低分子右旋糖酐等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明提供一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物及其制備方法，具有溫經(jīng)通絡(luò)，活 血散瘀、散寒通絡(luò)的功效;具有起效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用，價格 低等優(yōu)勢。
[0010] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其中，所述 藥物組合物由以下原料藥材制成：大青葉、殘槁藤、菜豆樹、荃皮、白三百棒、祖師麻、隔山 香、橫經(jīng)席、石見穿、梔子、金銀花、知風草、香葉子、鋸齒草、大駁骨、桂花子、刺萆蘚、一支 箭、仙鶴草、天漿殼、芥子、貫葉連翹、腐婢根、鵝腸草和女貞葉。
[0011] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成：大青葉10-30重量份、殘槁藤 11_21重量份、菜?樹14_28重量份、壟皮14_32重量份、白二百棒15_35重量份、祖師麻2_4重 量份、隔山香13-21重量份、橫經(jīng)席15-35重量份、石見穿14-28重量份、梔子12-32重量份、金 銀花15-45重量份、知風草13-27重量份、香葉子12-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨 12-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鶴草14-38重 量份、天漿殼12-22重量份、芥子15-33重量份、貫葉連翹10-26重量份、腐婢根15-35重量份、 鵝腸草14-28重量份和女貞葉10-20重量份。
[0012] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成：大青葉10-30重量份、殘槁藤 12-20重量份、菜?樹15-25重量份、壟皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖師麻2_3重 量份、隔山香14 -20重量份、橫經(jīng)席15-35重量份、石見穿15-25重量份、梔子12-32重量份、金 銀花15-45重量份、知風草13-26重量份、香葉子14-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨 14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鶴草14-36重 量份、天漿殼12-20重量份、芥子15-32重量份、貫葉連翹12-24重量份、腐婢根15-35重量份、 鵝腸草14-28重量份和女貞葉10-20重量份。
[0013] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:大青葉20重量份、殘槁藤16重 量份、菜顯樹22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖師麻2重量份、隔山香17重量 份、橫經(jīng)席33重量份、石見穿25重量份、梔子30重量份、金銀花40重量份、知風草24重量份、 香葉子32重量份、鋸齒草23重量份、大駁骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一 支箭3重量份、仙鶴草34重量份、天漿殼18重量份、芥子30重量份、貫葉連翹22重量份、腐婢 根32重量份、鸛腸草26重量份和女貞葉12重量份。
[0014] 所述藥物組合物中各原料藥材還包括:一葉萩、蘆子藤、雙翎草和武靴藤。
[0015]所述藥物組合物由以下原料藥材制成:大青葉10-30重量份、殘槁藤12-20重量份、 菜?樹15-25重量份、壟皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖師麻2_3重量份、隔山香 14-20重量份、橫經(jīng)席15-35重量份、石見穿15-25重量份、梔子12-32重量份、金銀花15-45重 量份、知風草13-26重量份、香葉子14-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨14-36重量份、 桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鶴草14-36重量份、天衆(zhòng)殼 12-20重量份、芥子15-32重量份、貫葉連翹12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鵝腸草14-28 重量份、女貞葉10-20重量份、一葉萩2-4重量份、蘆子藤13-27重量份、雙翎草15-35重量份 和武靴藤14 -26重量份。
[0016] 所述藥物組合物由以下原料藥材制成:大青葉20重量份、殘槁藤16重量份、菜豆樹 22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖師麻2重量份、隔山香17重量份、橫經(jīng)席33 重量份、石見穿25重量份、梔子30重量份、金銀花40重量份、知風草24重量份、香葉子32重量 份、鋸齒草23重量份、大駁骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、 仙鶴草34重量份、天漿殼18重量份、芥子30重量份、貫葉連翹22重量份、腐婢根32重量份、鵝 腸草26重量份、女貞葉12重量份、一葉萩2重量份、蘆子藤24重量份、雙翎草30重量份和武靴 藤25重量份。
[0017] 當所述藥物組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4~8倍的醇濃度為85%~ 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉， 收集滲漉液，隨后在真空度〇 . 06~0.09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為1.04~ 1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度160~175°C、出風溫度80~85°C，隨后粉碎 成粉末，制成干膏粉； 第二步，在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0018] 當所述藥物組合物的劑型為粉針劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1~1〇Μ?體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95%; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度 為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5 °C~10 °C的條件下靜置24~36 小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入 超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~ΙΟμπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95%; 第三步，取第二步獲得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g針用活性炭，充分攪拌30~50 分鐘;脫炭過濾;用0.22~0.24μπι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0019] 當所述藥物組合物的劑型為乳膏劑，制備方法包括以下步驟： 第一步，按照重量份數(shù)比稱取祖師麻、隔山香、橫經(jīng)席和石見穿，加入上述原料藥藥材 總重量5-10倍量的水，浸泡1-2小時，提取2-5小時的揮發(fā)油，提取方法為水蒸氣蒸餾法或超 臨界萃取法提取，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用； 第二步，按照重量份數(shù)比稱取剩余原料藥材，與步驟（1)中的藥渣混合，放入混合后總 重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小時；浸泡后在70~80°C下熱提取，得提取液1，藥渣備 用； 第三步，向步驟(2)的藥渣中加入藥渣總重量5~8倍量的85%的乙醇中，加熱回流提取2 次，每次1~2小時，將2次提取液合并靜置，得提取液2，藥渣備用； 第四步，將步驟(3 )的藥渣中加藥渣重量的5~8倍量的水，加熱回流提取2次，每次2小 時，將2次提取液合并靜置，得提取液3; 第五步，將提取液1、提取液2和提取液3合并，減壓濃縮得80°C時相對密度為1.35的濾 液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到80°C時1.06,減壓得浸膏，加甘油調(diào)成乳膏劑。
[0020] 本發(fā)明的有益效果是:溫經(jīng)通絡(luò)，活血散瘀、散寒通絡(luò)之強效的功效;具有起效快、 有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用，價格低等優(yōu)勢。
【具體實施方式】
[0021 ]本發(fā)明提供一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物由 以下原料藥材制成:大青葉、殘槁藤、菜豆樹、荃皮、白三百棒、祖師麻、隔山香、橫經(jīng)席、石見 穿、雙翎草、梔子、金銀花、知風草、一葉萩、香葉子、鋸齒草、大駁骨、桂花子、刺萆蘚、一支 箭、仙鶴草、天漿殼、蘆子藤、芥子、貫葉連翹、腐婢根、鵝腸草、武靴藤和女貞葉。
[0022] 其中，上述原料藥材的藥理如下： 貫葉連翹：出處:《南京民間藥草》。別名：小汗淋草(《南京民間藥草》），小過路黃、小種 黃(《貴州民間方藥集》），趕山鞭、千層樓、上天梯(《四川中藥志》），小對月草(《貴州植藥調(diào) 查》），小對葉草、小種癀藥(《貴州草藥》）。來源:為藤黃科植物貫葉連翹的全草或帶根全草。 秋季采收。性味:①《四川中藥志》:〃性平，味澀，無毒。〃②《貴州草藥》:〃性平，味辛微苦?！ㄖ?治：清熱解毒，收斂止血，利濕。治咯血，吐血，腸風下血，外傷出血，風濕骨痛，口鼻生瘡，月中 毒，湯火傷。①《南京民間藥草》：〃根苗:煎水服，可治吐血?！á凇顿F州民間方藥集》：〃收斂止 血。治咯血，吐血，刀傷出血;外用消無名腫毒，治痄腮，消咽喉熱?！á邸端拇ㄖ兴幹尽罚骸ㄖ物L 濕骨痛及湯火灼傷。"④《貴州草藥》:"清熱，解毒，通乳，利濕。" 刺萆蘚：出處:《昆明民間常用草藥》。別名:紅萆蘚、美人扇。來源:為百合科植物刺萆蘚 的根莖。秋、冬及春季采挖，去掉須根，洗凈切片曬干。性味:澀微苦，平。主治:祛風利濕，解 瘡毒。治風濕筋骨疼痛，淋濁，梅毒，臁瘡，皮膚過敏，濕疹。
[0023]殘槁藤：出處:《嶺南采藥錄》。別名:楠木根(《南寧市藥物志》），大疳根(《廣西藥植 名錄》）。來源:為樟科植物潺槁樹的根、根皮或樹皮、葉、種子。全年可采。性味:苦，寒。①《南 寧市藥物志》：〃苦，寒?！á趶V州部隊《常用中草藥手冊》：〃甘苦澀，涼。〃主治:治痢疾，腸炎， 風濕骨痛，腮腺炎，乳腺炎，瘡癤。①《嶺南采藥錄》："治惡毒大瘡，剝?nèi)∑涓?，搗爛敷之。" ②《南寧市藥物志》:〃皮、葉:拔毒生肌，搗溶敷瘡瘍;根：內(nèi)服治久痢?！á邸稄V西藥植名錄》:〃 根:治風濕骨痛，小兒疳積。根皮:駁骨，消腫，止痛。種子:治瘧疾。"④廣州部隊《常用中草藥 手冊》:"清濕熱，消腫毒。" 武靴藤：出處:《實用中草藥》。來源:為蘿蘑科植物匙羹藤的根或嫩枝葉。性味:《實用中 草藥》:〃性平，味苦?！ㄖ髦?①《實用中草藥》:〃根，消腫解毒，清熱涼血，治多發(fā)性膿腫，深部 膿腫，乳腺炎，癰瘡腫毒?！á凇冻Ｓ弥胁菟幉噬珗D譜》:〃嫩枝葉，止痛，生肌，消腫。治槍彈傷。 殺虱。" 女貞葉：出處：《綱目》。別名：冬青葉（《海上方》），土金剛?cè)~、爆竹葉（《貴州民間方藥 集》）。來源:木犀科植物女貞的葉片，全年可采。性味:《綱目》:〃微苦，平，無毒?！ㄖ髦?祛風， 明目，消腫，止痛。治頭目昏痛，風熱赤跟，瘡腫潰爛，燙傷，口腔炎。①《綱目》:〃除風散血，消 腫定痛。治頭目昏痛，諸惡瘡腫，珩瘡潰爛，久者以水煮，乘熱貼之，頻頻換易，米醋煮亦可。 口舌生瘡，舌腫脹出，搗汁含浸吐涎?！á凇顿F州民間方藥集》：〃外敷止因傷出血，消炎消腫， 治湯火傷。內(nèi)服可止咳嗽，止吐血?！?蘆子藤:別名：葉子蘭、蘆子蘭(《云南中草藥》），苧葉蔞、野胡椒(《廣西藥植名錄》），大 麻疙瘩(《云南思茅中草藥選》）。出處:《云南中草藥》。來源:為胡椒科植物蕁麻葉胡椒的全 株。秋、冬采收。洗凈切碎曬干。性味:《云南中草藥》:〃辛，溫?！ㄖ髦?①《云南中草藥》:〃舒筋 活絡(luò)，溫經(jīng)利濕，行氣止痛。治風濕，月經(jīng)不調(diào)，胃痛，跌打損傷。〃②《云南思茅中草藥選》：〃 治流感，感冒，痛經(jīng)?！?。
[0024] 梔子：另lj名：黃梔子、黃果樹、山梔子、紅枝子。來源：本品為茜草科植物梔子 Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實，其根也可入藥。9~11月果實成熟呈紅黃 色時采收，除去果梗及雜質(zhì)，蒸至上汽或置沸水中略燙，取出，干燥。根夏秋采挖，洗凈曬干。 性味:苦，寒。歸經(jīng):歸心、肺、三焦經(jīng)。主治：果實:瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病 心煩，黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍;外治扭挫傷痛。根:瀉火解毒，清 熱利濕，涼血散瘀。用于傳染性肝炎，跌打損傷，風火牙痛。
[0025] 金銀花：別名：銀花、雙花、二花、二寶花。來源：本品為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb·、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq·、山銀花（毛萼忍冬）Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或帶初開的花。夏初花 開放前采收，干燥。性味:甘，寒。歸經(jīng):歸肺、心、胃經(jīng)。主治:清熱解毒，涼散風熱。用于癰腫 疔瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫病發(fā)熱。
[0026] 腐婢根：出處：出自《湖南藥物志》。別名：小青根、土黃芪。來源:藥材基源:為馬鞭 草科植物豆腐柴的根。拉丁植物動物礦物名:Premna microphylla Turcz .采收和儲藏:全 年均可采，鮮用或切片曬干。性味:味苦;性寒。歸經(jīng):脾經(jīng)。主治:清熱解毒。主瘧疾;小兒夏 季熱;風濕痹痛;風火牙痛;跌打損傷;水火燙傷。
[0027] 仙鶴草:別名:龍芽草、脫力草、狼牙草、金頂龍牙、黃龍尾、毛腳茵。來源:本品為薔 薇科植物龍牙草Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地上部分。夏、秋二季莖葉茂盛時采割， 除去雜質(zhì)，干燥。性味:苦、澀，平。歸經(jīng)：歸心、肝經(jīng)。主治：收斂止血，截瘧，止痢，解毒。用于 咳血，吐血，崩漏下血，瘧疾，血痢，脫力勞傷，癰腫瘡毒，陰癢帶下。
[0028] 一葉萩：出處：出自《浙江天目山藥植志》。別名：小粒蒿、橫子、粉條、老鼠牙、馬掃 帚牙、小孩拳、葉下珠、狗舌條、八顆葉下珠、山帚條條、狗杏條、花帚條、山掃條、老米飲、假 金柑藤、大鯉魚瀉子、金柑、花掃條、孩兒拳。來源:藥材基源:為大戟科植物葉底珠的嫩枝葉 或根。拉丁植物動物礦物名：Securinega suffruticosa ( Pall.) Rehd.[Chenopodium suffruticosum Pal 1·;Pharnaceum suffruticosum Pal1·;S·rami flora(Ait·) Muel 1. Arg.]采收和儲藏:嫩枝葉，春末至秋末均可采收，割取連葉的綠色嫩枝，扎成小把， 陰干;根全年均可采，除去泥沙，洗凈，切片曬干。性味:味辛;苦;性微溫;小毒。歸經(jīng):肝;腎； 脾經(jīng)。主治:祛風活血;益腎強筋。主風濕腰痛；四肢麻木；陽痿;小兒疳積;面神經(jīng)麻痹;小兒 麻痹癥后遺癥。
[0029] 石見穿：別名：石打穿、月下紅、小紅參、紫丹花。來源:為唇形科鼠尾草屬植物紫參 Salvia chinensia Benth.，以全草入藥。開花期采割全草，曬干。性味:微苦，平。主治:清熱 解毒，活血鎮(zhèn)痛。用于黃疸型肝炎，癌癥，腎炎，白帶，痛經(jīng)，淋巴結(jié)結(jié)核，象皮病;外用治面神 經(jīng)麻痹，乳腺炎，癤腫。
[0030] 祖師麻：出處：《陜西中藥志》。來源：為瑞香科植物黃瑞香的根皮或莖皮。全年可 采。性味:《陜西中藥志》：〃辛苦，溫，有小毒?！ㄖ髦?祛風除濕，止痛散瘀。治風濕痹痛，四肢 麻木，頭痛，胃痛，跌打損傷。①《陜西中藥志》:〃止痛，散血，補血，有麻醉性。用于跌打損傷， 周身疼痛，頭痛，心胃痛，腰腿痛。又治四肢麻木。"②《陜西中草藥》："祛風除濕，溫中散寒。 治感冒，風濕疼痛，中風麻木，半身不遂，皮膚癢疹。" 桂花子：出處:《江蘇藥材志》。別名:桂花樹子、四季桂子(《江蘇藥材志》）。來源:為木犀 科植物木犀的干燥果實。4~5月果實將成熟時采收，用溫水浸泡后，曬干。性味:《江蘇藥材 志》:〃甘辛，溫?！ㄖ髦?①《植物名實圖考長編》:〃治心痛?！á凇督K藥材志》:〃暖胃，平肝，益 腎，散寒，止噦。民間用作止痛劑，治肝胃氣痛?！?鵝腸草：別名：鵝腸菜、鵝兒腸、抽筋草。來源：石竹科牛繁縷屬植物牛繁縷Malachium aquaticum (L.) Fries [Stellaria aquatica L·]，以全草入藥。夏秋米，洗凈切段，曬干 或鮮用。性味:酸，平。主治:清熱涼血，消腫止痛，消積通乳。用于小兒疳積，牙痛，痢疾，痔瘡 腫毒，乳腺炎，乳汁不通;外用治瘡癤。
[0031] 鋸齒草:別名：五月蓮、齒葉泥花草。來源：玄參科母草屬植物齒葉母草Lindernia ciliata (Colsm.) Pennell [Ilysanthes serrata (Roxb.) Urban]，以全草入藥。夏秋米 集，多鮮用。性味:淡，平。主治:清熱解毒，祛瘀消腫，止痛。用于毒蛇咬傷，跌打損傷，產(chǎn)后瘀 血腹痛;外用治瘡癤腫痛。
[0032] 荃皮：另丨」名：小柳拐、山救駕、毛葉探春。來源：木犀科黃素馨Jasminum giraldii Diels，以根入藥。性味:微苦、澀，溫。主治:活血祛瘀，生肌，收斂。主治跌打損傷，瘀血內(nèi)滯， 骨折，刀傷。
[0033]隔山香:別名:金雞爪、雞爪參、香前胡、雞爪前胡、檸檬香堿草、香白芷、山竹香、九 步香。來源:傘形科當歸屬植物隔山香Angelica citriodora Hance.，以根入藥。全年可采， 以秋季采質(zhì)量為佳，洗凈鮮用或曬干、風干切片。性味：辛、苦，微溫。主治:行氣止痛，活血散 瘀，利濕解毒。用于胃痛，腹痛，心絞痛，頭痛，風濕骨痛，跌打損傷，疝痛，支氣管炎，肝硬化 腹水，閉經(jīng)，阿米巴痢疾，腮腺炎，毒蛇咬傷。
[0034] 大青葉：來源：本品為十字花科植物務(wù)藍Isatis indigotica Fort.的干燥葉。 夏、秋二季分2~3次采收，除去雜質(zhì)，曬干。性味:苦，寒。歸經(jīng):歸心、胃經(jīng)。主治:清熱解毒， 涼血消斑。用于溫邪入營，高熱神昏，發(fā)斑發(fā)疹，黃疸，熱痢，痄腮，喉痹，丹毒，癰腫。
[0035]菜豆樹:別名：蛇樹、豆角樹、接骨涼傘、牛尾樹、朝陽花。來源：紫葳科菜豆樹屬植 物菜豆樹Radermachera sinica (Hance) Hemsl.，以根、葉入藥。全年可采根，洗凈切片，曬 干;秋前采葉，曬干或鮮用。性味:苦，寒。主治:清熱解毒，散瘀消腫。用于傷暑發(fā)熱。外用治 跌打骨折，毒蛇咬傷，癰腫。
[0036] 天漿殼：出處:《現(xiàn)代實用中藥》。別名：天將殼(《飲片新參》），蘿蘑莢(《藥材學》）。 來源：為蘿蘑科植物蘿蘑的果殼。秋季采收成熟果實，剝?nèi)」麣窀?。性味：《飲片新參》? 咸，平?！ㄖ髦?清肺化痰。治咳嗽痰多，肺風痰喘，百日咳，驚病，麻疹不透。①《飲片新參》：〃 軟堅，化痰，清肺。治肺風痰喘，定驚癇。"②《藥材資料匯編》:"治小兒麻疹。"③江西《草藥手 冊》:〃治肺風痰喘，損傷出血。〃④《上海常用中草藥》:〃化痰，止咳，平喘，治咳嗽痰多，氣喘， 百日咳，麻疹透發(fā)不暢，發(fā)熱咳嗽。" 知風草:來源:禾本科知風草Eragrostis ferruginea (Thunb.) Beauv·，以根入藥。性 味:甘，平。主治:舒筋散瘀。主治跌打內(nèi)傷。
[0037]大駁骨：別名：黑葉爵床、大接骨。來源：為爵床科鴨嘴花屬植物大駁骨Admatoda ventricosn (Wall.) Nees [Justicia ventricosa Wall.;Cendarussa ventricosa (Wal 1. ) Nees]，以全株入藥。全年可采。洗凈，切段，曬干。性味：辛、微酸、平。主治:活血散 瘀，祛風除濕。骨折，跌打損傷，風濕性關(guān)節(jié)炎，腰腿疼，外傷出血。
[0038] -支箭：出處:《草木便方》。別名：青藤(《分類草藥性》），蛇咬子(《四川中藥志》）。 來源:為瓶爾小草科植物一支箭或狹葉瓶爾小草等的帶根全草。春、夏采挖帶根全草，洗凈 泥沙，陰干或鮮用。性味:苦甘，涼。①《草木便方》:"苦。"②《分類草藥性》:"味甘，平，無毒。" ③《陜西中草藥》:〃甘辛，涼，有小毒?！á堋端拇ǔＳ弥胁菟帯?〃苦，平。〃主治:清熱解毒，活血 散瘀。治乳癰，疔瘡，疥瘡身癢，跌打損傷，瘀血腫痛。
[0039]芥子：別名：白芥子、黃芥子、芥菜子、青菜子。來源：本品為十字花科植物白芥 Sinapis alba L.或芥 Brassica juncea(L.)Czern. et Coss.的干燥成熟種子。前者習稱 "白芥子"，后者習稱"黃芥子"。夏末秋初果實成熟時采割植株，曬干，打下種子，除去雜質(zhì)。 性味:辛，溫。歸經(jīng):歸肺經(jīng)。主治:溫肺豁痰利氣，散結(jié)通絡(luò)止痛。用于寒痰喘咳，胸脅脹痛， 痰滯經(jīng)絡(luò)，關(guān)節(jié)麻木、疼痛，痰濕流注，陰疽腫毒。
[0040]香葉子：出處:《貴州藥植目錄》。來源:為樟種植物香葉子的樹皮或枝、葉。主治:① 《貴州藥植目錄》：〃樹皮:溫經(jīng)通脈，行氣散結(jié)?！á凇逗厦耖g藥物資料》：〃枝葉:順氣，治胃 痛，胃潰瘍，消化不良。" 橫經(jīng)席：別名：篦子王、梳篦王、薄葉紅厚殼、獨角風、鐵將軍、跌打?qū)④?、碎骨蓮、皮?黃。來源：藤黃科胡桐屬植物薄葉胡桐Calophyllum membranaceum Gardn. et Champ·，以 根、葉入藥。全年或秋冬采，鮮用或曬干。性味：微苦，平。主治：祛風濕，壯筋骨，活血止痛。 根、葉：用于風濕關(guān)節(jié)痛，腰腿痛，跌打損傷，黃疸型肝炎，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)。葉：外用治外傷出 血。
[0041 ]白三百棒：出處:《云南中草藥》。別名：紅三百棒。來源：為堇菜科植物如意草的全 草。秋季采集。洗凈曬干。性味:辛麻，溫。主治:溫經(jīng)通絡(luò)，止血接骨。外用治開放性骨折。
[0042] 雙翎草：出處:《昆明民間常用草藥》。別名：老媽媽棵。來源:為唇形科植物雞骨柴 的根。秋季采挖，洗凈曬干。性味:苦澀，溫。主治：溫經(jīng)通絡(luò)，祛風除濕。治風濕性關(guān)節(jié)疼痛， 用三至五錢，配藥泡酒服。
[0043] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成：大青葉10-30重量份、殘槁藤 11- 21重量份、菜顯樹14_28重量份、壟皮14_32重量份、白二百棒15_35重量份、祖師麻2_4重 量份、隔山香13-21重量份、橫經(jīng)席15-35重量份、石見穿14-28重量份、梔子12-32重量份、金 銀花15-45重量份、知風草13-27重量份、香葉子12-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨 12- 36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鶴草14-38重 量份、天漿殼12-22重量份、芥子15-33重量份、貫葉連翹10-26重量份、腐婢根15-35重量份、 鵝腸草14-28重量份和女貞葉10-20重量份。
[0044]所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成：大青葉10-30重量份、殘槁藤 12-20重量份、菜顯樹15-25重量份、壟皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖師麻2_3重 量份、隔山香14-20重量份、橫經(jīng)席15-35重量份、石見穿15-25重量份、梔子12-32重量份、金 銀花15-45重量份、知風草13-26重量份、香葉子14-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨 14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鶴草14-36重 量份、天漿殼12-20重量份、芥子15-32重量份、貫葉連翹12-24重量份、腐婢根15-35重量份、 鵝腸草14-28重量份和女貞葉10-20重量份。
[0045] 所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:大青葉20重量份、殘槁藤16重 量份、菜顯樹22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖師麻2重量份、隔山香17重量 份、橫經(jīng)席33重量份、石見穿25重量份、梔子30重量份、金銀花40重量份、知風草24重量份、 香葉子32重量份、鋸齒草23重量份、大駁骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一 支箭3重量份、仙鶴草34重量份、天漿殼18重量份、芥子30重量份、貫葉連翹22重量份、腐婢 根32重量份、鷦腸草26重量份和女貞葉12重量份。
[0046] 所述藥物組合物由以下原料藥材制成:大青葉10-30重量份、殘槁藤12-20重量份、 菜顯樹15-25重量份、壟皮15-30重量份、白二百棒15-35重量份、祖師麻2_3重量份、隔山香 14-20重量份、橫經(jīng)席15-35重量份、石見穿15-25重量份、梔子12-32重量份、金銀花15-45重 量份、知風草13-26重量份、香葉子14-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨14-36重量份、 桂花子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鶴草14-36重量份、天楽殼 12-20重量份、芥子15-32重量份、貫葉連翹12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鵝腸草14-28 重量份、女貞葉10-20重量份、一葉萩2-4重量份、蘆子藤13-27重量份、雙翎草15-35重量份 和武靴藤14-26重量份。
[0047] 所述藥物組合物由以下原料藥材制成:大青葉20重量份、殘槁藤16重量份、菜豆樹 22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖師麻2重量份、隔山香17重量份、橫經(jīng)席33 重量份、石見穿25重量份、梔子30重量份、金銀花40重量份、知風草24重量份、香葉子32重量 份、鋸齒草23重量份、大駁骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、 仙鶴草34重量份、天漿殼18重量份、芥子30重量份、貫葉連翹22重量份、腐婢根32重量份、鵝 腸草26重量份、女貞葉12重量份、一葉萩2重量份、蘆子藤24重量份、雙翎草30重量份和武靴 藤25重量份。
[0048]當所述藥物組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述藥物各原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4~8倍的醇濃度為 85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩 滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06~0.09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為1.04 ~1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度160~175°C、出風溫度80~85°C，隨后粉 碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0049] 當所述藥物組合物的劑型為粉針劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1~1〇Μ?體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95%; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度 為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5 °C~10 °C的條件下靜置24~36 小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入 超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~ΙΟμπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95%; 第三步，取第二步獲得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g針用活性炭，充分攪拌30~50 分鐘;脫炭過濾;用0.22~0.24μπι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0050] 當所述藥物組合物的劑型為乳膏劑，制備方法包括以下步驟： 第一步，按照重量份數(shù)比稱取祖師麻、隔山香、橫經(jīng)席和石見穿，加入上述原料藥藥材 總重量5-10倍量的水，浸泡1-2小時，提取2-5小時的揮發(fā)油，提取方法為水蒸氣蒸餾法或超 臨界萃取法提取，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用； 第二步，按照重量份數(shù)比稱取剩余原料藥材，與步驟（1)中的藥渣混合，放入混合后總 重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小時；浸泡后在70~80°C下熱提取，得提取液1，藥渣備 用； 第三步，向步驟(2)的藥渣中加入藥渣總重量5~8倍量的85%的乙醇中，加熱回流提取2 次，每次1~2小時，將2次提取液合并靜置，得提取液2，藥渣備用； 第四步，將步驟(3 )的藥渣中加藥渣重量的5~8倍量的水，加熱回流提取2次，每次2小 時，將2次提取液合并靜置，得提取液3; 第五步，將提取液1、提取液2和提取液3合并，減壓濃縮得80°C時相對密度為1.35的濾 液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到80°C時1.06,減壓得浸膏，加甘油調(diào)成乳膏劑。
[0051] 以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0052]實施例1顆粒劑 本發(fā)明顆粒劑的制作過程為:取大青葉200g、殘槁藤160g、菜豆樹220g、荃皮300g、白三 百棒250g、祖師麻20g、隔山香170g、橫經(jīng)席330g、石見穿250g、梔子300g、金銀花400g、知風 草240g、香葉子320g、鋸齒草230g、大駁骨320g、桂花子200g、刺萆蘚150g、一支箭30g、仙鶴 草340g、天漿殼180g、芥子300g、貫葉連翹220g、腐婢根320g、鵝腸草260g和女貞葉120g。
[0053]第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5倍的醇 濃度90%的乙醇，加熱至沸騰回流4小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收 集滲漉液，隨后在真空度0. 〇7Mpa下減壓濃縮至55 °C時相對密度為1.07的膏體，噴霧干燥， 噴霧干燥機的進風溫度170°C、出風溫度85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇. 3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制 成顆粒，于45 °C干燥，獲得顆粒劑。
[0054]實施例2粉針劑 本發(fā)明粉針劑的制作過程為:取大青葉200g、殘槁藤160g、菜豆樹220g、荃皮300g、白三 百棒250g、祖師麻20g、隔山香160g、橫經(jīng)席320g、石見穿240g、梔子320g、金銀花400g、知風 草240g、香葉子300g、鋸齒草170g、大駁骨340g、桂花子220g、刺萆蘚160g、一支箭30g、仙鶴 草350g、天漿殼140g、芥子320g、貫葉連翹220g、腐婢根190g、鵝腸草260g和女貞葉150g。 [0055]第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0.8μπι體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95%; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度 為95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在7 °C的條件下靜置32小時，采用滲漉法 以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎45 分鐘，獲得〇. 8μπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. Ιμπι體積平均粒徑的納米級顆粒 組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95%; 第三步，取第二步獲得的混合粉料20g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，攪拌使其溶 解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入1.5g針用活性炭，充分攪拌40分鐘；脫炭過濾；用 0.22μπι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0056] 實施例3乳膏劑 本發(fā)明乳膏劑的制作過程為:取大青葉200g、殘槁藤160g、菜豆樹220g、荃皮300g、白三 百棒250g、祖師麻20g、隔山香170g、橫經(jīng)席330g、石見穿250g、梔子300g、金銀花400g、知風 草240g、香葉子320g、鋸齒草230g、大駁骨320g、桂花子200g、刺萆蘚150g、一支箭30g、仙鶴 草340g、天漿殼180g、芥子300g、貫葉連翹220g、腐婢根320g、鵝腸草260g、女貞葉120g、一葉 萩20g、蘆子藤240g、雙翎草300g和武靴藤250g。
[0057]第一步，按照重量份數(shù)比稱取祖師麻、隔山香、橫經(jīng)席和石見穿，加入上述原料藥 藥材總重量7倍量的水，浸泡2小時，提取3小時的揮發(fā)油，提取方法為水蒸氣蒸餾法或超臨 界萃取法提取，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用； 第二步，按照重量份數(shù)比稱取剩余原料藥材，與步驟（1)中的藥渣混合，放入混合后總 重量7倍量的95%的乙醇中，浸泡2小時;浸泡后在70°C下熱提取，得提取液1，藥渣備用； 第三步，向步驟(2)的藥渣中加入藥渣總重量7倍量的85%的乙醇中，加熱回流提取2次， 每次1.5小時，將2次提取液合并靜置，得提取液2，藥渣備用； 第四步，將步驟(3)的藥渣中加藥渣重量的7倍量的水，加熱回流提取2次，每次2小時， 將2次提取液合并靜置，得提取液3; 第五步，將提取液1、提取液2和提取液3合并，減壓濃縮得80°C時相對密度為1.35的濾 液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到80°C時1.06,減壓得浸膏，加甘油調(diào)成乳膏劑。
[0058] 注射劑毒性試驗： (1)動物選擇 清潔級昆明小鼠40只，雌雄各半，體重18-22 g;實驗室觀察1周，每次給藥前禁食4 h， 不禁水。
[0059] (2)試驗分組 將以上清潔級昆明小鼠實驗室觀察1周，將臨床觀察結(jié)果健康的清潔級昆明小鼠隨機 分為兩組，每組20只（雌雄各半）。其中一組設(shè)定為實驗組，另一組設(shè)定為對照組。
[0060] (3)給藥方法及劑量 小鼠尾靜脈注射，實驗組以本發(fā)明實施例2的最大(原)濃度和最大體積24 h內(nèi)連續(xù)給 藥3次，給以0.6 ml/20g(小鼠體重)藥物，即24 h內(nèi)小鼠尾靜脈注射實施例1的注射液1.8g (生藥量)/20g(小鼠體重）;對照組給相同體積的注射用生理鹽水。
[0061] (4)觀察方法及指標 給藥前稱量動物體重并觀察動物采食及飲水狀況;給藥后每天在相同時間稱量動物體 重、采食量以及異常毒性癥狀，連續(xù)觀察14 d。觀察指標如下：①行動，如不安定、多動、發(fā) 聲;②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如舉尾、振顫、痙攣、運動失調(diào)、姿態(tài)異常;③自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如眼 球突出、流涎、流淚、排尿、下瀉、豎毛、皮膚變色、呼吸異常;④飲水及食欲變化、大小便及其 顏色，鼻、眼、口腔是否有無異常分泌物，體重變化;⑤死亡情況。
[0062] (5)實驗結(jié)果 通過14 d的觀察，兩組均沒有異常毒性反應(yīng)出現(xiàn)，也沒有出現(xiàn)動物死亡的的現(xiàn)象。因 此，本發(fā)明實施例2的注射劑無毒副作用。
[0063]急性毒性試驗:應(yīng)用NIH小鼠40只，S痊愈F級，雌雄各半，體重18~25g，進行急性毒 性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時;將本發(fā)明的 實施例1制備的顆粒劑溶解在水中，（濃度為5.74g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為 5ml/kg(即單次給藥劑量為28.7生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間 隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明：與 對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體 重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的顆粒劑LD50>28.7生藥/kg，每日最大給藥量為57.4 生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物組合物臨床用藥量為4.6g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均 用藥劑量為〇.〇77g生藥/kg/日。按體重計:小鼠（平均體重以21g計）口服灌胃本發(fā)明的藥物 組合物的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的藥物組合物急性毒性低，臨床用藥安 全。
[0064] 藥理藥效學實驗： 1、急性皮膚刺激性試驗： 以本發(fā)明實施例3的乳膏劑為對象，該品依據(jù)衛(wèi)生部《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》（2002)第二部 分"皮膚刺激性/腐蝕性試驗"中6.3節(jié)，日本大耳白兔雄性8只，體重2kg~3kg，按照上述"急 性經(jīng)皮毒性試驗"的方法，制備涂料，然后取〇.3g直接涂抹在動物左側(cè)皮膚上（另一側(cè)作為 對照），采用封閉試驗，敷用時間4小時，試驗結(jié)束后用溫水沖洗殘留受試物，于除去受試物 后12h、24h、48h和72h分別觀察動物受試區(qū)和對照區(qū)的皮膚反應(yīng)，最高積分均值為"0"，判斷 該品對動物皮膚無刺激性。
[0065] 2、急性毒性試驗：以本發(fā)明實施例1的顆粒劑為對象，臨床日用量的150倍給白鼠 大腸內(nèi)投藥，觀察14日。結(jié)果所有動物健存，其活動、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒 性反應(yīng)。對白鼠陰道和破損皮膚進行刺激性試驗，未見有刺激性反應(yīng)和其它不良反應(yīng)。毒性 試驗證明，該藥未有毒性作用和不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。
[0066] 3、對常見菌株的抑菌作用 固體法抗菌作用：以各種試驗菌密集劃線于血皿或普通營養(yǎng)瓊脂平皿上，用8mm打孔器 打孔，每孔加入無菌試藥約0.2ml，36 °C下培養(yǎng)12~48小時，觀察抑菌圈的大小，以本發(fā)明實 施例1的顆粒劑為例，判斷其敏感結(jié)果如下表。
抑菌圈直徑<10mm.，抗藥一;抑菌圈直徑2 10~15mm，輕度敏感++;抑菌圈直徑2 15~ 18mm，中度敏感++;抑菌圈直徑2 25~30mm，高度敏感+++;抑菌圈直徑2 30mm，特高度敏感 +++〇
[0067]以上體外抑菌試驗表明，本發(fā)明實施例1的顆粒劑對常見的細菌確有明顯的抑制 作用。
[0068] 4.過敏試驗： 取健康白色豚鼠30只，體重250-300g，雌雄兼有，試驗前剔除兩側(cè)背毛，每側(cè)2.0 X 2.0cm，隨機分為試驗組、空白對照組(基質(zhì)）和陽性對照組。陽性對照組用2,4_二硝基氯苯， 致敏用0.4%濃度，激發(fā)用0.15%濃度。取本發(fā)明實施例3的乳膏劑0.2g涂于背部去毛區(qū)，隔 日1次，共3次。于末次接觸后10天，在背部同一區(qū)域涂抹本品0.3g，7h后去除藥品后即刻觀 察，并于24、48、72h觀察有無過敏反應(yīng)?？瞻讓φ战M和陽性對照組用同法激發(fā)接觸和觀察。 試驗結(jié)果：陽性對照組動物皮膚在致敏1小時后即出現(xiàn)局限性紅斑和輕微水腫，24小時過敏 反應(yīng)癥狀加重，并有硬結(jié)形成，致敏率為100 %，試驗組和空白對照組動物皮膚均未出現(xiàn)任 何過敏反應(yīng)癥狀，致敏率為0 %。
[0069]臨床資料 1、資料與方法 1.1 一般資料:選擇2013年7月-2014年7月期間，我院診治治療面神經(jīng)麻痹共308例，其 中，男193例，女115例，年齡20歲以下者137例，20-45歲者145例，45歲以上26例。所有患者在 年齡、性別、病情輕重方面比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，并根據(jù)病情的輕重門診治 療;對308例患兒隨機分為顆粒劑治療組、粉針劑治療組、乳膏劑治療組和對照組，每個實驗 組77人。
[0070] 1.2診斷標準 (1)急性或亞急性發(fā)病。
[0071] (2)發(fā)病前或有傷風、感冒、受涼史，少數(shù)患者與發(fā)病前有面部、耳根疼痛或面部不 適等癥狀。
[0072] (3)臨床表現(xiàn)為患側(cè)眼裂大，眼瞼不能閉合，流淚，額紋消失，不能皺眉。鼻唇溝邊 淺或平坦，口角下垂，健側(cè)向上歪斜。
[0073] (4)可伴舌前2/3味覺障礙，少數(shù)可有耳鳴、聽覺過敏。
[0074] (5)排除因外傷、手術(shù)或顱內(nèi)變，如腫瘤、出血、梗塞等所導致中樞性面癱。
[0075] 藥物組合物治療組中： 顆粒劑治療組:使用本發(fā)明實施例1制備顆粒劑，每日3次，一次一袋，每袋6g，每7天為 一個療程； 粉針劑治療組:使用本發(fā)明實施例2制備的粉針劑靜脈滴注，用適量注射用水充分溶 解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀釋，每日1次，每次每公斤體重30mg，每7天為一個療程； 乳膏劑治療組:使用本發(fā)明實施例3制備乳膏劑，每日2次，早晚各一次，每7天為一個療 程； 對照組:使用阿昔洛韋片，一次1片，一日3次，每7天為一個療程。
[0076]療效評價標準：治愈：眼瞼完全閉合，額紋及鼻唇溝能恢復正常，流淚消失。顯效： 經(jīng)治療后眼瞼能閉合，額紋及鼻唇溝恢復，示齒時，出現(xiàn)輕微口嘴歪斜。好轉(zhuǎn):經(jīng)治療后臨床 癥狀有所好轉(zhuǎn)，但不太明顯。無效:治療前后無任何改變。
[0077]治療結(jié)果： 參見表1和表2,從表1可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療面神經(jīng)麻痹，相對于傳 統(tǒng)藥物在治療效果上，具有顯著的改進;從表2可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療面 神經(jīng)麻痹，相對于傳統(tǒng)藥物，在治療療程上顯著縮短。
根據(jù)上述表格內(nèi)的臨床統(tǒng)計可知，本發(fā)明提供的治療面神經(jīng)麻痹藥物組合物，具有起 效快、有效率尚、療效確切、安全性尚、無毒副作用；同時對治療組治愈、顯效和好轉(zhuǎn)人數(shù)的 229例以及對照組治愈、顯效和好轉(zhuǎn)的63例患者隨訪1年半，結(jié)果統(tǒng)計，顆粒劑治療組76例中 治愈60例無復發(fā)，顯效13例中無復發(fā)，好轉(zhuǎn)3例中復發(fā)1例，復發(fā)率為1.3%;粉針劑治療組76 例中治愈63例和顯效效11例都無復發(fā)，好轉(zhuǎn)2例中無復發(fā)，復發(fā)率為0%;乳膏劑治療組的77 例中愈65例、顯效10例和好轉(zhuǎn)1例中都均無復發(fā)，復發(fā)率0%;對照組中治愈的27例患者中復 發(fā)13例，顯效的20例患者中復發(fā)15例，好轉(zhuǎn)的16例中復發(fā)9例，復發(fā)率58.7%;上述復發(fā)是指 患者治療效果達到治愈或顯效或好轉(zhuǎn)后，在隨訪的1年半中明顯出現(xiàn)治療前的癥狀。
[0079] 典型病例:王某，男，37歲，側(cè)眼裂大，眼瞼不能閉合，流淚，額紋消失，不能皺眉，鼻 唇溝邊淺，口角下垂，健側(cè)向上歪斜等癥狀。入院后經(jīng)確診為面神經(jīng)麻痹;使用本發(fā)明實施 例1的顆粒劑，每日3次，一次一袋，使用一個療程基本治愈，繼續(xù)用藥半個月治愈，隨訪1年 半未復發(fā)。
[0080] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和 原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下原料藥材 制成:大青葉、殘槁藤、菜豆樹、荃皮、白三百棒、祖師麻、隔山香、橫經(jīng)席、石見穿、梔子、金銀 花、知風草、香葉子、鋸齒草、大駁骨、桂花子、刺萆蘚、一支箭、仙鶴草、天漿殼、芥子、貫葉連 翹、腐婢根、鵝腸草和女貞葉。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物 由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:大青葉10-30重量份、殘槁藤11-21重量份、菜_&樹14_28 重量份、壟皮14 -32重量份、白二百棒15-35重量份、祖師麻2_4重量份、隔山香13-21重量份、 橫經(jīng)席15-35重量份、石見穿14-28重量份、梔子12-32重量份、金銀花15-45重量份、知風草 13-27重量份、香葉子12-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨12-36重量份、桂花子15-25 重量份、刺萆蘚12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鶴草14-38重量份、天楽:殼12-22重量份、 芥子15-33重量份、貫葉連翹10-26重量份、腐婢根15-35重量份、鵝腸草14-28重量份和女貞 葉10-20重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組 合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成：大青葉10-30重量份、殘槁藤12-20重量份、菜豆樹 15_25重量份、壟皮15_30重量份、白二百棒15_35重量份、祖師麻2_3重量份、隔山香14_20重 量份、橫經(jīng)席15 -35重量份、石見穿15-25重量份、梔子12-32重量份、金銀花15-45重量份、知 風草13-26重量份、香葉子14-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨14-36重量份、桂花子 15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鶴草14-36重量份、天漿殼12-20重 量份、芥子15 -32重量份、貫葉連翹12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鸛腸草14-28重量份 和女貞葉10-20重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:大青葉20重量份、殘槁藤16重量份、菜豆樹22重 量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖師麻2重量份、隔山香17重量份、橫經(jīng)席33重量 份、石見穿25重量份、梔子30重量份、金銀花40重量份、知風草24重量份、香葉子32重量份、 鋸齒草23重量份、大駁骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、仙 鶴草34重量份、天漿殼18重量份、芥子30重量份、貫葉連翹22重量份、腐婢根32重量份、鵝腸 草26重量份和女貞葉12重量份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物中各原料藥材還包括:一葉萩、蘆子藤、雙翎草和武靴藤。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:大青葉10-30重量份、殘槁藤12-20重量份、菜豆 樹15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖師麻2-3重量份、隔山香14-20 重量份、橫經(jīng)席15 -35重量份、石見穿15-25重量份、梔子12-32重量份、金銀花15-45重量份、 知風草13-26重量份、香葉子14-32重量份、鋸齒草15-25重量份、大駁骨14-36重量份、桂花 子15-25重量份、刺萆蘚12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鶴草14-36重量份、天漿殼12-20 重量份、芥子15-32重量份、貫葉連翹12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鸛腸草14-28重量 份、女貞葉10-20重量份、一葉萩2-4重量份、蘆子藤13-27重量份、雙翎草15-35重量份和武 靴藤14-26重量份。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物由以下重量份數(shù)的原料藥材制成:大青葉20重量份、殘槁藤16重量份、菜豆樹22重 量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖師麻2重量份、隔山香17重量份、橫經(jīng)席33重量 份、石見穿25重量份、梔子30重量份、金銀花40重量份、知風草24重量份、香葉子32重量份、 鋸齒草23重量份、大駁骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆蘚15重量份、一支箭3重量份、仙 鶴草34重量份、天漿殼18重量份、芥子30重量份、貫葉連翹22重量份、腐婢根32重量份、鵝腸 草26重量份、女貞葉12重量份、一葉萩2重量份、蘆子藤24重量份、雙翎草30重量份和武靴藤 25重量份。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物的制備方法，其特征 在于，當所述藥物組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物4~8倍的醇濃度為85%~ 95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉， 收集滲漉液，隨后在真空度〇 . 06~0.09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為1.04~ 1.10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機的進風溫度160~175°C、出風溫度80~85°C，隨后粉碎 成粉末，制成干膏粉； 第二步，在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物的制備方法，其特征 在于，當所述藥物組合物的劑型為粉針劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1~1〇Μ?體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95%; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度 為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5 °C~10 °C的條件下靜置24~36 小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入 超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~ΙΟμπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95%; 第三步，取第二步獲得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g針用活性炭，充分攪拌30~50 分鐘;脫炭過濾;用0.22~0.24μπι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。10. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的治療面神經(jīng)麻痹的藥物組合物的制備方法，其特征 在于，當所述藥物組合物的劑型為乳膏劑，制備方法包括以下步驟： 第一步，按照重量份數(shù)比稱取祖師麻、隔山香、橫經(jīng)席和石見穿，加入上述原料藥藥材 總重量5-10倍量的水，浸泡1-2小時，提取2-5小時的揮發(fā)油，提取方法為水蒸氣蒸餾法或超 臨界萃取法提取，收集揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣備用； 第二步，按照重量份數(shù)比稱取剩余原料藥材，與步驟（1)中的藥渣混合，放入混合后總 重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小時；浸泡后在70~80°C下熱提取，得提取液1，藥渣備 用； 第三步，向步驟(2)的藥渣中加入藥渣總重量5~8倍量的85%的乙醇中，加熱回流提取2 次，每次1~2小時，將2次提取液合并靜置，得提取液2，藥渣備用； 第四步，將步驟(3 )的藥渣中加藥渣重量的5~8倍量的水，加熱回流提取2次，每次2小 時，將2次提取液合并靜置，得提取液3; 第五步，將提取液1、提取液2和提取液3合并，減壓濃縮得80°C時相對密度為1.35的濾 液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到80°C時1.06,減壓得浸膏，加甘油調(diào)成乳膏劑。
【文檔編號】A61K9/16GK105833104SQ201610384919
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年6月2日
【發(fā)明人】姜文升
【申請人】煙臺民望機電技術(shù)有限公司