一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物及其制備方法，半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索、莪術(shù)、青皮、白花蛇、蜈蚣、全蝎、三棱、冰片和細(xì)辛；所述半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量相等，且半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量最多；青皮和三棱的含量相等；冰片和細(xì)辛的含量相等，且冰片和細(xì)辛的含量最少。本發(fā)明中多味適合量的中藥相互配合聯(lián)合使用協(xié)調(diào)治療，可達(dá)到明顯緩解骨轉(zhuǎn)移癌痛的療效。制備方法簡(jiǎn)單，可以制作成液體狀，也可以將藥液制備成膏狀進(jìn)行敷貼，藥物的劑型可以靈活多變，可以滿足不同病患的需要。
【專利說明】
一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥組分技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種針對(duì)癌癥病人骨轉(zhuǎn)移性疼痛具有緩 解和治療作用的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨轉(zhuǎn)移癥狀以疼痛最為常見，疼痛是臨床上患者最痛苦的癥狀之一。骨轉(zhuǎn)移所致 劇烈疼痛影響腫瘤綜合治療療效，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至危及生命，給家庭及社會(huì)帶 來沉重負(fù)擔(dān)。因此，積極尋找有效的治療骨轉(zhuǎn)移癌痛手段，是目前腫瘤姑息性治療重要課題 之一，也是臨床工作中迫切需要解決的問題。骨轉(zhuǎn)移癌痛機(jī)制復(fù)雜。首先，由于腫瘤組織本 身直接壓迫骨和骨膜的感覺神經(jīng)并侵蝕感覺神經(jīng)末梢直接導(dǎo)致痛覺過敏，與此同時(shí)腫瘤及 腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞釋放一些炎癥因子，如前列腺素、內(nèi)皮素、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素_6、 緩激肽、腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor-a，TNF_a)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 (transforming growth factor beta，TGF-0)等，它們持續(xù)刺激外周神經(jīng)感受器，導(dǎo)致疼痛 產(chǎn)生及持續(xù)發(fā)作。其次，腫瘤侵犯導(dǎo)致骨質(zhì)破壞及局部缺氧、酸性PH值、過高的細(xì)胞外鈣離 子濃度等局部微環(huán)境的改變，加重疼痛程度[5]。同時(shí)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的平衡被打破， 激活的破骨細(xì)胞可分泌酸和溶劑酶降解骨基質(zhì)導(dǎo)致骨吸收引起局部疼痛。有研究發(fā)現(xiàn)， (RANK(receptor activator of NF-kB)信號(hào)途徑在此過程中起關(guān)鍵作用。RANK配體 (receptor activator of NF-kB ligand，RANK_L)、成骨細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)物和集落刺激因子-1 (colony stimulating factor-1，CSF-1)等因子聯(lián)合激活了破骨細(xì)胞。從而導(dǎo)致骨保護(hù)素 (Osteoprotegerin 0P)相對(duì)不足，由此加重了骨破壞。再次，疼痛刺激初級(jí)傳入C纖維可引 起脊髓背角神經(jīng)元興奮性的持續(xù)升高，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)致敏，從而導(dǎo)致骨癌痛持續(xù)發(fā)作。 最后，在分子水平上，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子參與了細(xì)胞外傷害性感受信號(hào)向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)需。月中 瘤細(xì)胞的微環(huán)境改變，促進(jìn)細(xì)胞級(jí)聯(lián)效應(yīng)加大，誘發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌痛產(chǎn)生。
[0003] 傳統(tǒng)的治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的手段有:WHO三階梯治療癌痛法、局部放射治療、全身化 療、手術(shù)、放射性核素治療、雙膦酸鹽、內(nèi)分泌治療法等。上述治療手段作用機(jī)制各異，雖近 期療效佳，但遠(yuǎn)期療效欠佳，且多副作用大。例如:大量及長(zhǎng)期使用阿片類鎮(zhèn)痛藥可導(dǎo)致惡 心、嘔吐、便秘、嗜睡、耐藥、成癮、呼吸抑制，甚至危及生命等。再如，定期使用雙膦酸鹽類藥 物雖然對(duì)降低骨相關(guān)事件有一定療效，被認(rèn)為是治療骨轉(zhuǎn)移瘤金標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛控 制療效欠佳。況且，大多數(shù)晚期骨轉(zhuǎn)移癌痛患者，體力狀況差，難以耐受化療及放射性治療 所致毒副作用。大多晚期腫瘤患者經(jīng)過大量的化療、放療后，正氣已虛，不耐攻伐，脾胃吸收 功能減弱，內(nèi)服中藥依從性欠佳，從而直接影響療效，因而中藥外治法聯(lián)合熱療可能更具優(yōu) 勢(shì)。因此，尋找有效率高，毒副作用低的治療骨轉(zhuǎn)移癌痛手段是目前腫瘤內(nèi)科及疼痛科醫(yī)生 重要工作內(nèi)容。
[0004] 例如中國(guó)專利CN104623455A公開了一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用膏藥，其特征在 于由如下重量份的成份構(gòu)成:生川烏8-10,麻黃3-6,細(xì)辛8-10,生大黃5-8,三棱5-8,乳香6-8，沒藥6-9，桃仁6-10，木鱉子6-10，冰片8-10，血竭4-6，金銀花6-12，延胡索7-8，五靈脂6- 9，樟腦4-6;肉桂4-6。該技術(shù)方案披露了將上述各種中藥成分進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，充分發(fā)揮各種 中藥的藥理作用，具有清熱解毒，活血化瘀，溫陽止痛，消腫散結(jié)之功效，達(dá)到消腫止痛，消 炎的作用，但是鎮(zhèn)痛效果不強(qiáng)，療效持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，不能有效減輕骨轉(zhuǎn)移性癌痛。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的鎮(zhèn)痛效果不強(qiáng)，療效持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)的問題，本發(fā)明提供 了一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，其創(chuàng)新點(diǎn)在于:包 括如下組分:半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索、莪術(shù)、青皮、白花蛇、蜈蚣、全蝎、三棱、冰片和細(xì) 辛;所述半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量相等;青皮和三棱的含量相等;冰片和細(xì) 辛的含量相等;所述半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量最多，冰片和細(xì)辛的含量最 少。
[0007] 在此基礎(chǔ)上，所述半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量為10~20g/L，青皮和 三棱的含量為10~15g/L，冰片和細(xì)辛的含量為5~10g/L。
[0008] 在此基礎(chǔ)上，所述白花蛇的用量為1.3~2條/L;蜈蚣的用量為1.3~3.3條/L;全蝎 的用量為1.3~3.3只/L。
[0009] 在此基礎(chǔ)上，所述包括如下質(zhì)量的組分:半枝蓮30g/L、龍葵30g/L、斑蝥30g/L、延 胡索30g/L、莪術(shù)30g/L、青皮15g/、三棱15g/L、冰片和細(xì)辛10g/L、白花蛇2條/L、蜈蚣3條/L、 全竭3只/L。
[0010] 在此基礎(chǔ)上，每條所述的白花蛇重量和大小相等；每條所述的蜈蚣重量和大小相 等;每只所述的全蝎重量和大小相等。
[0011] 在此基礎(chǔ)上，所述治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物劑型為瓶劑或膏藥。
[0012] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物的制備方法，其特 征在于:包括制備液體成分:將上述配比的半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索、莪術(shù)、青皮、白花蛇、 蜈蚣、全蝎、三棱、冰片和細(xì)辛分別分揀干凈后置于容器中，浸入容器體積20~30%的體積 分?jǐn)?shù)為75%的酒精中，自然溫度下密封浸泡7天，制得藥液。
[0013] 在另一實(shí)施方式中，還包括制備藥膏：將制備的一半所述液體成分與植物油同置 鍋內(nèi)炸枯，過濾除去濾渣得到膏體濾液，將膏體濾液濃縮煉至滴水成珠，收膏得到濃縮膏 體，即得藥膏成分，再將上述藥膏成分涂抹在藥膏基材上，采用噴霧器將上述剩余液體成分 再次噴灑到藥膏成分上。
[0014] 在此基礎(chǔ)上，所述使用的植物油的重量為所述液體成分重量的40~60%。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0016] (1)本發(fā)明的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，由半枝蓮、青皮、龍葵、白花蛇舌草、 蜈蚣、全蝎、斑蝥、延胡索、三棱、莪術(shù)、冰片、細(xì)辛組成。本發(fā)明中通過多味中藥配合上適合 量的配比相互作用聯(lián)合使用協(xié)調(diào)治療，可達(dá)到明顯緩解骨轉(zhuǎn)移癌痛的療效。
[0017] (2)本發(fā)明的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，配方中，半枝蓮具清熱解毒、活血祛 瘀止痛、抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。龍葵清熱解毒、消腫止痛，合青皮破氣散結(jié)之力倍增。白花 蛇能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用。蜈蚣、全蝎、斑蝥性溫味辛有毒，具有熄風(fēng) 鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛之功效。延胡索、三棱、莪術(shù)均為較強(qiáng)的活血化瘀止痛藥物，有較 強(qiáng)的活血化瘀止痛療效。冰片藥性走竄，能使諸竅之不利通、經(jīng)絡(luò)之壅塞開，可除癥瘕、積聚 和經(jīng)絡(luò)壅遏之痛，外用具有清熱止痛之功。細(xì)辛性溫味辛，具解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，藥性走 竄，能夠開腠理，能行、能散，使藥物經(jīng)皮膚吸收以及擴(kuò)散的過程縮短。
[0018] (3)本發(fā)明的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物的制備方法，制備方法簡(jiǎn)單，只需要將 多味中藥置于容器中，浸入容器體積20~30%的體積分?jǐn)?shù)為75%的酒精中浸泡即可;浸泡 時(shí)間短，還可以將藥液制備成膏狀進(jìn)行敷貼，藥物的劑型可以靈活多變，可以滿足不同病患 的需要。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 以下實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例 僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0020] 實(shí)施例1
[0021] 骨轉(zhuǎn)移癌是一種常見的轉(zhuǎn)移癌，其原發(fā)部位可在身體的任一部位，通過淋巴或血 液播散至骨，多發(fā)于老人。傳統(tǒng)的西醫(yī)治療方法多以減輕患者的疼痛為主，但多遠(yuǎn)期療效不 佳，且副作用產(chǎn)生較大。而且大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移癌患者體力較弱，難以耐受化療，放療等治療方 法所帶來的毒副作用，而且多數(shù)骨轉(zhuǎn)移癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，預(yù)后較差，多不能治愈。所以尋 求治愈率高，毒副作用小的治療骨轉(zhuǎn)移癌的方法是當(dāng)前醫(yī)療領(lǐng)域迫切的需要。
[0022] 本發(fā)明披露了一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，包括如下組分:半枝蓮、龍葵、 斑蝥、延胡索、莪術(shù)、青皮、白花蛇、蜈蚣、全蝎、三棱、冰片和細(xì)辛;作為優(yōu)選的，所述半枝蓮、 龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量相等;青皮和三棱的含量相等;冰片和細(xì)辛的含量相等;所 述半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量最多，冰片和細(xì)辛的含量最少。作為進(jìn)一步優(yōu)選 的，半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量為10~20g/L，青皮和三棱的含量為10~15g/ L，冰片和細(xì)辛的含量為5~1 Og/L;白花蛇的用量為1.3~2條/L;蜈蚣的用量為1.3~3.3 條/L;全蝎的用量為1.3~3.3只/L。作為最優(yōu)選的，外用藥物可以具體包括如下質(zhì)量的組 分:半枝蓮30g/L、龍葵30g/L、斑蝥30g/L、延胡索30g/L、莪術(shù)30g/L、青皮15g/L、白花蛇2條/ L、蜈蚣3條/L、全蝎3只/L、三棱15g/L、冰片和細(xì)辛10g/L。作為優(yōu)選的，每條所述的白花蛇重 量和大小相等;每條所述的蜈蚣重量和大小相等;每只所述的全蝎重量和大小相等，其中， 每條白花蛇的重量和大小也可以不相等，重量相差不超過5%即可，每條蜈蚣的重量和大小 也可以不相等，重量相差不超過3%即可;每條全蝎的重量和大小也可以不相等，重量相差 不超過2%即可。
[0023] 作為進(jìn)一步優(yōu)選的，治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物劑型可以為瓶劑，也可以為膏 藥，在此并不作限制。
[0024] 有研究表明，內(nèi)服中藥和熱療聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移癌痛也有一定療效，其有效率高，可 減少嗎啡藥物使用量，研究發(fā)現(xiàn)中藥口服聯(lián)合腫瘤深部熱療可以明顯提高止痛療效、減少 阿片類藥物攝入量及降低阿片類藥物不良反應(yīng)、明顯提高患者的生活質(zhì)量。大多晚期腫瘤 患者經(jīng)過大量的化療、放療后，正氣已虛，不耐攻伐，脾胃吸收功能減弱，內(nèi)服中藥依從性欠 佳，從而直接影響療效，因而中藥外治法聯(lián)合熱療可能更具優(yōu)勢(shì)。因此，使用上述本發(fā)明的 治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，聯(lián)合腫瘤深部熱療，協(xié)同治療骨轉(zhuǎn)移癌痛療效佳，經(jīng)過試驗(yàn) 證明，此種聯(lián)合治療手段可以有效減少嗎啡止痛藥物的遞增量，降低爆發(fā)痛頻率，降低骨相 關(guān)事件發(fā)生率，明顯改善骨轉(zhuǎn)移癌痛患者疼痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量。減少因大量攝入強(qiáng) 阿片類藥物帶來的各種不良反應(yīng)。第二階段，通過擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗(yàn)證了外用藥物聯(lián)合 腫瘤深部熱療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的療效。
[0025]以上腫瘤深部熱療的具體方法如下：
[0026]熱療時(shí)間：第3、6、9、12天對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛部位進(jìn)行熱療；
[0027]部位:轄射器距疼痛部位5~7crn;
[0028] 溫度:建議治療溫度42.5°C~43.5°C，在操作升溫過程中，以病人最大耐受量為最 尚閾值；
[0029] 時(shí)間：持續(xù)60分鐘；
[0030] 熱療機(jī)型：（體外高頻熱療機(jī)，型號(hào)HG-2000II，珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公 司）；
[0031] 醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)
[0032] 1、患者選取分類:將2012年6月至2014年6月來院就診的120例骨轉(zhuǎn)移癌患者作為 研究對(duì)象，均經(jīng)過病理學(xué)診斷(轉(zhuǎn)移病灶活檢），細(xì)胞學(xué)診斷(胸水，痰液等），臨床診斷(CT，X 線，MRI等），參照《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》進(jìn)行確診。所選擇的病例必須符合以下全部 條件：確診的晚期惡性腫瘤患者;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；經(jīng)X線、CT等證實(shí)的骨轉(zhuǎn)移癌疼痛患 者;均為重度疼痛;無智力及精神障礙；了解且同意接受該項(xiàng)治療，簽署知情同意書。排除以 下患者:非癌性疼痛;輕中度疼痛;有藥物濫用或成癮史者;KPS評(píng)分< 30分。采用雙盲、隨 機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法，將符合納入條件的120例患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組63例， 男41 (65.08%)例，女22(34? 92% )例，年齡23~78歲，平均(45.1 ±15.7)歲；病程1~2年，平 均（1.6±0.7)年；對(duì)照組57例，男34(59.65%)例，女23(40.35%)例，年齡28~75歲，平均 (51.5±16.7)歲，病程1~3年，平均（1.8±0.67)月。組間的年齡，性別，病程等差異無統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義，資料具有可比性。
[0033] 2、試驗(yàn):入院后監(jiān)測(cè)患者的各項(xiàng)生命指征，并進(jìn)行詳細(xì)的診斷相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查。 對(duì)照組使用安慰劑，實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行本發(fā)明的外用藥物治療。外用藥物是由半枝蓮、龍葵、斑蝥、 延胡索、莪術(shù)各30g，青皮15g，白花蛇2條，蜈蚣5條，全蝎5只，三棱15g，冰片、細(xì)辛各10g，在 含有1500ml的75 %的酒精的5L的容器中混制而成。使用前清潔疼痛部位皮膚，用浸泡好的 紗布外敷于患者骨轉(zhuǎn)移疼痛最明顯的部位，面積直徑約大于疼痛部位皮膚2cm，并用脫敏膠 布封閉固定，每次4h，l天2次，進(jìn)行一療程治療，持續(xù)使用14天(一個(gè)療程）。對(duì)比治療前后外 用藥物的總有效率，以及患者的Kamofsky行為狀況評(píng)分，并評(píng)價(jià)癌痛消的不良反應(yīng)分度。 [0034] 3、觀察指標(biāo):臨床效果:完全緩解(CR):完全無疼痛;部分緩解(PR):疼痛較前明顯 減輕，睡眠不受影響；輕度緩解(MR):疼痛較給藥前減輕，但仍明顯疼痛;無效(NP):疼痛與 給藥前比無減輕?？傆行蕿橥耆徑猓糠志徑?，輕度緩解率之和。觀察兩組患者的 Kamofsky行為狀況評(píng)分對(duì)治療前后評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。觀察兩組患者用藥前后的不良 反應(yīng)，根據(jù)WHO急性亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)其安全性，血液，胃腸道，泌尿系 統(tǒng)，心臟，神經(jīng)系統(tǒng)等功能正常則不良反應(yīng)分度為0度，輕微障礙為1度。
[0035] 統(tǒng)計(jì)分析時(shí)采用SPSS17.0軟件分析，計(jì)量資料以i土 s表示，用t檢驗(yàn)比較組間，用 x2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以p〈0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0036] 4、治療結(jié)果：
[0037]用本發(fā)明外用藥物治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療效果
[0038] 實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后的總有效率65.08 %明顯大于對(duì)照組患者的總有效率 (19.30 % )，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有意義，P〈0.05。詳情見表1。
[0039]表1外用藥物對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌痛患者的治療效果[n( % )]
[0041 ]兩組骨轉(zhuǎn)移癌患者治療前后Kamofsky行為狀況評(píng)分
[0042] 實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后Kamofsky行為狀況評(píng)分為（60±20)，而對(duì)照組經(jīng)治療后的 Kamofsky行為狀況評(píng)分為(30±20)，明顯低于實(shí)驗(yàn)組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。詳情見表 2：
[0043] 表2兩組骨轉(zhuǎn)移癌患者治療前后Kamofsky行為狀況評(píng)分[土s]
[0045] 兩組患者用藥后不良反應(yīng)觀察
[0046] 實(shí)驗(yàn)組骨轉(zhuǎn)移癌患者在治療過程中其不良反應(yīng)的分度均為1度，對(duì)照組在治療過 程中其不良反應(yīng)的分度均為〇度，兩組患者的不良反應(yīng)分度無明顯差異，P>〇.05。
[0047] 5、試驗(yàn)結(jié)果分析：
[0048] 隨著惡性腫瘤治療手段增加及治療水平提高，腫瘤患者生存期明顯延長(zhǎng)，惡性腫 瘤被列為慢性疾病范疇。晚期腫瘤患者轉(zhuǎn)移部位廣泛，可轉(zhuǎn)移至全身各個(gè)器官，骨骼是最常 見的轉(zhuǎn)移和受累部位。骨轉(zhuǎn)移癥狀以疼痛最為常見。若發(fā)生于肢體骨骼多在早期出現(xiàn)局部 腫塊，若發(fā)生于軀干骨骼則多表現(xiàn)為劇烈疼痛，可影響腫瘤的治療效果，嚴(yán)重影響患者的生 活質(zhì)量，甚至危及生命，給患者及家庭造成心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0049] 本發(fā)明的創(chuàng)新型藥物，本發(fā)明外用藥物是由多種中藥混制而成，外用于骨轉(zhuǎn)移癌 疼痛處，外敷應(yīng)用時(shí)可通過皮膚的吸收到達(dá)病灶，起到清熱解毒，活血化瘀的作用，可有效 地改善局部微循環(huán)，以及血流狀態(tài)，稀釋局部的疼痛因子，加快局部代謝速率，與傳統(tǒng)的鎮(zhèn) 痛藥物相比其鎮(zhèn)痛作用更為持久，且無成癮性。外用癌痛消在治療癌痛上可有效地代替?zhèn)?統(tǒng)的麻醉藥，或減少其用量，從而降低麻醉藥本身對(duì)患者的毒害作用。另外它能夠激發(fā)體內(nèi) 免疫細(xì)胞的功能，能使機(jī)體反應(yīng)產(chǎn)生集落刺激因子，對(duì)抗體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。研究顯示癌痛消 有鎮(zhèn)靜作用，可從精神上減少患者緊張的心理，舒緩情緒。由于癌痛消是外用藥，在體內(nèi)的 代謝途徑中并不經(jīng)過肝臟，對(duì)肝臟的毒害作用幾乎沒有或很小。且是局部用藥，對(duì)機(jī)體本身 的代謝過程影響較小，所以癌痛消的不良反應(yīng)較小，安全性較高。除此之外因是局部用藥， 藥物可直接到達(dá)病灶，起效時(shí)間也短，作用時(shí)間快，可快速的減輕患者的疼痛。所以無論從 效果上還是安全性或是起效時(shí)間，外用癌痛消的綜合作用明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的止痛藥，麻醉藥， 在臨床上有重要的意義。
[0050] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后Kamofsky行為狀況評(píng)分為(60±20)分，而對(duì)照 組經(jīng)治療后的Kamofsky行為狀況評(píng)分為（30±20)分明顯低于實(shí)驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義，P〈 0.0 5。實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后的總有效率6 5.0 8 %明顯大于對(duì)照組患者的總有效率 (19.30% )，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有意義，P〈0.05。實(shí)驗(yàn)組骨轉(zhuǎn)移癌患者在治療過程中其不良反應(yīng)的 分度均為1度，對(duì)照組在治療過程中其不良反應(yīng)的分度均為〇度，無明顯差異，P>〇.05。外用 癌痛消可有效減輕骨轉(zhuǎn)移癌患者的疼痛，大大提高患者的生活質(zhì)量，降低患者骨相關(guān)事件 的發(fā)生率，可減少奧施康定緩釋片的使用劑量，降低爆發(fā)同頻率，此方法方便，可操作性強(qiáng)， 值得在臨床推廣，其建立一種新的有效的綜合治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的方法，同時(shí)也可為所有其 他原因所致癌性疼痛的治療提供一種治療思路。所產(chǎn)生的一系列研究結(jié)果，對(duì)于研究綜合 手段治療骨轉(zhuǎn)移疼痛有著重要的臨床意義。
[0051] 綜上所述，外用癌痛消治療骨轉(zhuǎn)移癌痛具有明顯的臨床療效，且方便，可操作，較 容易被患者接受，是一種突破性的研究，在臨床具有較大的研究?jī)r(jià)值。
[0052]本發(fā)明的中藥外治法通過體表直接給藥，藥物經(jīng)皮膚或粘膜表面直接吸收后，藥 力直達(dá)病所，其特點(diǎn):方便易行、發(fā)揮藥效快、療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、避免消化道反應(yīng)及肝腎功能 損害及多環(huán)節(jié)的滅活作用的影響，臨床達(dá)到了良好的止痛療效。
[0053] 實(shí)施例2
[0054]在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上，本實(shí)施方式披露了一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物的制 備方法，優(yōu)選的，外用藥物是藥液形態(tài);制備液體成分包括以下步驟:將上述半枝蓮、龍葵、 斑蝥、延胡索、莪術(shù)各20g，青皮15g，白花蛇2條，蜈蚣5條，全蝎5只，三棱15g，冰片、細(xì)辛各 l〇g;分別分揀干凈后置于5L玻璃容器中，放入75%酒精1500mL浸泡，自然溫度下密封浸泡7 天，制得藥液。
[0055] 其中，白花蛇為蝮蛇科動(dòng)物尖吻蝮(五步蛇)的干燥全體。
[0056] 娛蟻為娛蟻科動(dòng)物少棘巨娛蟻Scolopendra subspinipes mutilans L.Koch的干 燥體。春夏兩季捕捉。用竹片插入頭、尾，繃直，干燥，或先用沸水燙過，然后曬干或烘干。生 用全蝎為鉗蝎科動(dòng)物東亞鉗蝎Buthus martensii Karsch的干燥體。春末至秋初捕捉，除去 泥沙，置沸水或沸鹽水中，煮至全身僵硬，撈出，置通風(fēng)處，陰干即可得。
[0057] 用法:使用前清潔疼痛部位皮膚，用浸泡好藥液形態(tài)的外用藥物的紗布外敷于患 者骨轉(zhuǎn)移疼痛最明顯的部位，面積直徑約大于疼痛部位皮膚2cm，并用脫敏膠布封閉固定， 每次4h，1天2次，持續(xù)使用14天。
[0058]作為優(yōu)選的，外敷的同時(shí)聯(lián)合腫瘤深部熱療方法，其中熱療時(shí)間：第3、6、9、12天 對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛部位進(jìn)行熱療;熱療部位:轄射器距疼痛部位5~7crn;熱療溫度:42.5 °C~ 43.5°C，在操作升溫過程中，以病人最大耐受量為最高閾值;熱療時(shí)間：持續(xù)60分鐘;熱療機(jī) 型:可以選擇體外高頻熱療機(jī)，型號(hào)HG-200〇n，（市售公司：珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公 司）。
[0059] 實(shí)施例3
[0060]在實(shí)施例2的基礎(chǔ)上，在另一實(shí)施方式中，本實(shí)施方式披露了一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌 痛的外用藥物的制備方法，優(yōu)選的，外用藥物是膏體形態(tài);制備藥膏步驟具體如下:將上述 半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索、莪術(shù)各30g，青皮15g，白花蛇2條，蜈蚣5條，全蝎5只，三棱15g， 冰片、細(xì)辛各l〇g;分別分揀干凈后置于5L玻璃容器中，放入75%酒精1500mL浸泡，自然溫度 下密封浸泡7天，制得藥液;將制備得到的一半所述液體成分與100-200重量份的植物油同 置鍋內(nèi)炸枯，所述使用的植物油的重量為液體成分重量的40~60%。植物油的用量非常關(guān) 鍵，在制備膏藥的過程中，炸枯的程度決定于后期液體成分再次均勻噴灑到藥膏成分時(shí)能 夠完全吸收的程度，植物油的用量過多一是導(dǎo)致炸枯時(shí)間延長(zhǎng)，另一方面導(dǎo)致液體成分的 過度回發(fā)，從而導(dǎo)致有效成分降低，影響后期的療效。優(yōu)選的，炸枯溫度穩(wěn)定維持在500度左 右，維持時(shí)間在1分鐘即可完成，效率高，速度快，炸枯用的鍋為耐高溫的鍋，可以避免外圍 溫度過高，容易燙傷;接著過濾，過濾除去濾渣得到膏體濾液，將膏體濾液濃縮煉至滴水成 珠，收膏得到濃縮膏體，即得藥膏成分，再將上述藥膏成分涂抹在藥膏基材上，涂抹的范圍 為以藥膏基材中心點(diǎn)為圓心，半徑5~8cm內(nèi)，涂抹的厚度為2~3cm;接著優(yōu)選的，可以選擇 自然風(fēng)干也可以進(jìn)行人工溫室晾干;最后采用噴霧器將上述剩余液體成分再次均勻噴灑到 藥膏成分上，待完全吸收后，即可制得外用藥物的膏體形態(tài)。這種制備方法獲得的外用藥物 膏體，藥物有效成分含量高治療效果好，作用范圍明確不造成材料浪費(fèi)，制作方法簡(jiǎn)單有 效，批量生產(chǎn)快成本小。
[0061] 用法:使用前清潔疼痛部位皮膚，用浸泡好膏體形態(tài)的外用藥物的紗布外敷于患 者骨轉(zhuǎn)移疼痛最明顯的部位，有效膏體的面積直徑約大于疼痛部位皮膚l-2cm，并用脫敏膠 布封閉固定，每次4h，1天2次，持續(xù)使用14天。
[0062] 作為優(yōu)選的，外敷的同時(shí)聯(lián)合腫瘤深部熱療方法，其中熱療時(shí)間:第3、6、9、12天對(duì) 骨轉(zhuǎn)移疼痛部位進(jìn)行熱療;熱療部位:轄射器距疼痛部位5~7crn;熱療溫度:42.5 °C~43.5 °C，在操作升溫過程中，以病人最大耐受量為最高閾值;熱療時(shí)間：持續(xù)60分鐘；熱療機(jī)型： 可以選擇體外高頻熱療機(jī)，型號(hào)HG-2000II，（市售公司:珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司）。
[0063] 上述說明示出并描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，如前所述，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明并非局 限于本文所披露的形式，不應(yīng)看作是對(duì)其他實(shí)施例的排除，而可用于各種其他組合、修改和 環(huán)境，并能夠在本文所述發(fā)明構(gòu)想范圍內(nèi)，通過上述教導(dǎo)或相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)或知識(shí)進(jìn)行改 動(dòng)。而本領(lǐng)域人員所進(jìn)行的改動(dòng)和變化不脫離本發(fā)明的精神和范圍，則都應(yīng)在本發(fā)明所附 權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，其特征在于：包括如下組分：半枝蓮、龍葵、斑 蝥、延胡索、莪術(shù)、青皮、白花蛇、蜈蚣、全蝎、三棱、冰片和細(xì)辛;所述半枝蓮、龍葵、斑蝥、延 胡索和莪術(shù)的含量相等，且半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量最多;青皮和三棱的含 量相等;冰片和細(xì)辛的含量相等，且冰片和細(xì)辛的含量最少。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，其特征在于:所述半枝蓮、龍 葵、斑蝥、延胡索和莪術(shù)的含量為10~20g/L，青皮和三棱的含量為10~15g/L，冰片和細(xì)辛 的含量為5~10g/L。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，其特征在于:所述白花蛇的用 量為1.3~2條/L;蜈蚣的用量為1.3~3.3條/L;全蝎的用量為1.3~3.3只/L。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，其特征在于:所述包括如下質(zhì) 量的組分:半枝蓮30g/L、龍葵30g/L、斑蝥30g/L、延胡索30g/L、莪術(shù)30g/L、青皮15g/L、白花 蛇2條/L、蜈蚣3條/L、全蝎3只/L、三棱15g/L、冰片和細(xì)辛1 Og/L。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，其特征在于:每條所述的 白花蛇重量和大小相等;每條所述的蜈蚣重量和大小相等;每只所述的全蝎重量和大小相 等。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物，其特征在于:所述治療骨轉(zhuǎn)移 性癌痛的外用藥物劑型為瓶劑或膏藥。7. -種權(quán)利要求1所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物的制備方法，其特征在于:包括 制備液體成分:將上述配比的半枝蓮、龍葵、斑蝥、延胡索、莪術(shù)、青皮、白花蛇、蜈蚣、全蝎、 三棱、冰片和細(xì)辛分別分揀干凈后置于容器中，浸入容器體積20~30%的體積分?jǐn)?shù)為75% 的酒精中，自然溫度下密封浸泡7天，制得藥液。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物的制備方法，其特征在于:還包 括制備藥膏:將制備的一半所述液體成分與植物油同置鍋內(nèi)炸枯，過濾除去濾渣得到膏體 濾液，將膏體濾液濃縮煉至滴水成珠，收膏得到濃縮膏體，即得藥膏成分，再將上述藥膏成 分涂抹在藥膏基材上，采用噴霧器將上述剩余液體成分再次噴灑到藥膏成分上。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療骨轉(zhuǎn)移性癌痛的外用藥物的制備方法，其特征在于:所述 使用的植物油的重量為所述液體成分重量的40~60 %。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK105853921SQ201610310995
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月11日
【發(fā)明人】饒愛華
【申請(qǐng)人】長(zhǎng)興縣中醫(yī)院