山沉香新型飲片、其制備方法和新用圖
【專利摘要】本發(fā)明提供一種山沉香新型飲片、其制備方法和新用途，該山沉香飲片具有顯著提高藥物活性。在某些醫(yī)療應(yīng)用中可以替代名貴藥材沉香使用。其特征在于，山沉香飲片的粒徑范圍為0.1?60μm，平均中位粒徑在15?30μm，按照乙醇熱浸法測得的乙醇浸出物不少于9.00％，總木脂素含量不少于6.80％；落葉松脂素含量不少于0.20％。該新型飲片可以用于替代沉香使用。
【專利說明】
山沉香新型飲片、其制備方法和新用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥飲片及其制備的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 山沉香為蒙醫(yī)臨床常用的特色藥材，本品味辛，苦，性涼，重，膩等。具有鎮(zhèn)赫依，清 熱止痛，平喘功效。臨床多以其它蒙藥材配方，治療胸悶氣短，心肌缺血等心肺疾病。現(xiàn)有技 術(shù)中，山沉香是以平均粒徑為23_375μπι的粉末形態(tài)使用。
[0003] 山沉香與沉香的藥理作用上具有某些相似之處。沉香為名貴藥材，醫(yī)療價值較高。 醫(yī)界謂之世之珍稀，而沉香原植物白木香是我國沉香的唯一資源植物，長期以來，由于森林 資源、生態(tài)資源遭受自然災(zāi)害和人為破壞，白木香野生資源在不斷減少，被國家列為二級保 護(hù)野生植物。而且，由于產(chǎn)地，商品規(guī)格，品質(zhì)等不同，沉香價格從上千元，數(shù)千元，上萬元， 以至數(shù)萬元不等，質(zhì)量相差極為懸殊。故長期以來，蒙醫(yī)臨床多以山沉香代沉香藥用。但是， 使用現(xiàn)有技術(shù)中的山沉香替代沉香入藥，在治療效果上總是遜色于沉香。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是對提供一種山沉香飲片，其較普通山沉香具有顯著提高的藥物活 性。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的是提供該山沉香飲片的制備方法。
[0006] 根據(jù)本發(fā)明，一種山沉香飲片，其粒徑范圍為0.1_60μπι，中位粒徑優(yōu)選在15_30μπι， 按照乙醇熱浸法測得的乙醇浸出物不少于9.00%。
[0007] 優(yōu)選地，水分含量不高于6.00%，酸不溶性灰分不高于1.00%，總灰分不超過 3.00%〇
[0008]優(yōu)選地，按干燥品計算，含總木脂素不少于6.80%。
[0009]優(yōu)選地，按干燥品計算，含落葉松脂素不少于0.20%。
[0010]進(jìn)一步地，所述總木脂素或者落葉松脂素的含量測定是采用下述色譜條件：以十 八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以35:65的甲醇-水為流動相;檢測波長為280nm;柱溫30°C。 [0011]前述山沉香飲片的制備方法，包括以下步驟：1)將分揀除雜后的山沉香干燥至含 水量在3.0-6.0 %之間；2)將山沉香粉碎至60目以下；3)進(jìn)一步將山沉香粉碎至用0.1-60μπι 的粒徑范圍。
[0012] 作為優(yōu)選，步驟2)中，將山沉香粉碎至80目；步驟3)中，所得山沉香的中位粒徑為 15-30um〇
[0013] 作為優(yōu)選，步驟3)分兩階段進(jìn)行，中間停歇一段時間，待物料降溫后繼續(xù)進(jìn)行。
[0014] 更加優(yōu)選的實施方式是，步驟3)中，粉碎機(jī)粉碎20-30min之后停止，待降溫后再粉 碎20_30min。
【附圖說明】
[0015] 圖1是本發(fā)明實施例所得飲片的照片。
[0016] 圖2是普通山沉香粉的照片。
[0017] 圖3是示出山沉香對急性心肌缺血大鼠心電圖ST段偏移值的影響的測試結(jié)果圖 標(biāo)。
【具體實施方式】
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的山沉香飲片，其最大粒徑一般不超過70μπι或者更低，例如不超過69μ πι、68μπι、67μπι等，本發(fā)明的山沉香飲片的粒徑優(yōu)選分布在0.1-60μπι之間。而且，這些情況下， 其中位粒徑通常在25-45μπι之間，優(yōu)選在15-30μπι之間，其中最優(yōu)選15-20μπι。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明，山沉香的水分含量優(yōu)選不高于6.00%，用乙醇熱浸法測得的乙醇浸 出物不少于9.00 %。酸不溶性灰分優(yōu)選不高于1.00 %，總灰分優(yōu)選不超過3.00 %。按干燥品 計算，含總木脂素優(yōu)選不少于6.80%，含落葉松脂素優(yōu)選不少于0.20%。上述參數(shù)指標(biāo)皆根 據(jù)《中國藥典》2010版一部中收錄的測量標(biāo)準(zhǔn)測得。
[0020] 為了獲得本發(fā)明的山沉香飲片，可以利用下面的操作：
[0021 ] 1)將分揀除雜后的山沉香干燥至含水量在3.0-6.0%之間；
[0022] 2)將山沉香粉碎至60目以下；
[0023] 3)進(jìn)一步將山沉香粉碎至用0.1_60μπι的粒徑范圍。
[0024] 將山沉香的含水量控制在3.0-6.0 %之間對生產(chǎn)效率和粒徑的控制很重要，在該 含水量范圍，山沉香的生產(chǎn)工藝和粒徑控制較穩(wěn)定，而且易于得到預(yù)定粒徑范圍的山沉香。
[0025] 發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，在最后細(xì)粉碎過程中間，若能將粉碎設(shè)備停止運(yùn)行一段時 間，會加快粉碎的進(jìn)度，對粒徑的可控性加強(qiáng)。更重要的是，經(jīng)過中間停歇而研磨得到的山 沉香飲片，其中的揮發(fā)性成分含量明顯高于未停歇的。停歇的時間可以是20-300min，優(yōu)選 20-100min，更優(yōu)選20-40min。在本發(fā)明的典型實施方式中，中間停歇20-30分鐘。停歇期間， 最好是物料的溫度經(jīng)過顯著降低，例如，最好降到25-40°C的范圍。
[0026] 本發(fā)明的另一方面，還提供一種分析方法，以評價山沉香飲片的藥品質(zhì)量。本分析 方法以鬼白毒素和落葉松脂素為對照品，評價山沉香飲片中總木脂素和落葉松脂素的含 量。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水溶液（35 : 65)為流動相；檢測波長為 280nm;柱溫 3(TC〇
[0027] 在一種優(yōu)選實施方式中，該分析方法包括如下步驟：
[0028] 對照品溶液的制備取鬼臼毒素對照品1.3 lmg，精密稱定，置25mL的容量瓶中用甲 醇定容至刻度，得濃度為52.40yg. mL-1的對照品溶液。
[0029] (1)供試品溶液的制備取本品超微飲片約0. lg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密 加入甲醇25mL，精密稱定重量，超聲處理（功率400W，頻率40kHz) 20min，放冷，再稱定重量， 用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液1. OmL，置25mL容量瓶中，加甲醇至刻 度，搖勻，即得。
[0030] (2)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水溶 液(35:65)為流動相;檢測波長為280nm;柱溫30°C。
[0031] (3)對照品溶液的制備取落葉松脂素對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每 lmL含27.20yg的溶液，即得。
[0032] (4)供試品溶液的制備取本品粉末約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入 甲醇25ml，精密稱定重量，超聲處理(功率250w，頻率40KHz)30min，放冷，再稱定重量，用甲 醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液1. OmL，加入1. OmL超純水，搖勻，用0.45μπι微孔濾 膜濾過，即得。
[0033] (5)測定法在規(guī)定的波長處測定供試品溶液的吸光度，按干燥品計算總木脂素含 量。
[0034] (6)分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20yL，注入液相色譜儀，測定，按干 燥品計算落葉松脂素含量。
[0035] 實施例
[0036] 山沉香購置于內(nèi)蒙古鄂爾多斯市蒙研所，經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院生藥教研室鞠 愛華教授鑒定為木犀科丁香屬植物賀蘭山丁香(SyringapinnatifoliaHemsl.var.alashanensis Ma et S.Q.Zhou)除去皮的莖干和枝干。將山沉香干燥至含水量在3.0-6.0%之間，初粉碎 至60目左右的粒度，過60目篩后，用濟(jì)南倍力微粉技術(shù)工程有限公司生產(chǎn)的BFM-6型微粉機(jī) 粉碎30分鐘，中間停機(jī)30分鐘，待物料溫度降至不超過40°C后繼續(xù)粉碎20分鐘，得到中位粒 徑15-20μπι的山沉香飲片，具有0.1-50μπι的粒徑范圍。圖1是所得飲片的照片。圖2是普通山 沉香粉的照片。按前述方法，測得總木脂素含量不少于6.80%，落葉松脂素(C 2QH24〇6)含量不 少于0.20 %。
[0037] 體外溶出實驗
[0038] 稱取實施例1所得的山沉香飲片（以下稱飲片）和普通山沉香(過5號篩，下稱普通 品）各5.0g，精密稱定，分別置于溶出儀中，加900mL蒸餾水作為溶出介質(zhì)，采用槳狀攪拌器 法，恒溫37°C，攪拌轉(zhuǎn)速為100r · min-1，溶出時間為60min，取樣10mL(同時將同溫的10mL蒸 餾水補(bǔ)充到溶出儀中），離心15min(4000r ^^1)，取上清液。在292nm波長處測定吸光度， 以濃度為52.44yg.mL-l的鬼臼毒素甲醇溶液為標(biāo)準(zhǔn)溶液，計算飲片與普通品中總木脂素的 溶出量，采用SPSS 13.0處理，兩種樣品中總木脂素的溶出量進(jìn)行配對t檢驗，P < 0.01，結(jié)果 見表1，結(jié)果表明普通山沉香與實施例飲片中總木脂素的溶出量(qh)存在顯著性差異。
[0039] 表1樣品和對照品中總木脂素體外溶出量及t檢驗結(jié)果
[0040]
[0041]結(jié)果表明，本產(chǎn)品60min總木脂素的溶出量較對照品提高約50%;并且前者單位時 間內(nèi)總木脂素溶出率明顯高于后者。
[0042] 飲片與普通品的藥效學(xué)比較研究
[0043]所用材料:飲片與普通品：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)生藥教研室提供，臨用時稱取藥物適 量，加入CMC-Na，配成所需濃度。戊巴比妥鈉批號：北京普博斯生物科技有限公司P8410-5; 地西泮片:北京益民藥業(yè)有限公司批號：國藥準(zhǔn)字H11020898;CMC-Na:天津市福晟化學(xué)試劑 廠批：138169-43-4;冰乙酸:天津市北聯(lián)精細(xì)化學(xué)品開發(fā)有限公司，批號：19032008;普萘洛 爾：江蘇亞邦艾普森藥業(yè)，批號：1406106 ;阿司匹林腸溶片：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司， 20130078;鈉石灰（武漢福德精細(xì)化工廠）；凡士林(上海國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；CK、 LDH、SOD測定試劑盒（南京建成生物工程研究所，批號：20150023; 20150036; 20150096)
[0044] 1對小鼠耐缺氧的影響
[0045] 取雄性昆明種小鼠60只，隨機(jī)分為6組，設(shè)立陽性對照組(普萘洛爾0.01g/kg)[35]， 空白對照組(CMC-Na % )，普通品組1 · 5g/kg、飲片1 · 5g/kg、0 · 75g/kg、0 · 375g/kg，各組連續(xù) 灌胃給藥七天，每天一次，末次給藥前禁食不禁水12h，末次給藥30min后進(jìn)行常壓耐缺氧， 計算數(shù)據(jù)，采用sp SS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計結(jié)果見表2。
[0046] 表2山沉香超微粉與原粉對小鼠耐缺氧的影響0- 土S)
[0049] 注：與空白對照組相比、<0.05、<0.01*^<0.001:與山沉香原粉相比~< 0.05
[0050]表2表明：普通品、飲片不同劑量連續(xù)灌胃7天，對小鼠存活時間有明顯延長作用(P <0 · 001，p<0 · 01，p<0 · 05)，并且飲片 1 · 5g/kg、0 · 75g/kg劑量組比普通品 1 · 5g/kg劑量組 明顯延長(P<0.01，P<0.05);飲片0.375g/kg劑量組對小鼠存活時間相當(dāng)于普通品1.5g/ kg 劑量組(ρ>0·05)。
[0051 ] 2山沉香對冠狀動脈結(jié)扎所致大鼠心肌缺血的影響
[0052] 2.1實驗分組
[0053] 取雄性wistar大鼠64只，隨機(jī)分為8組，每組8只：（1)空白對照組CMC-Na(2)模型組 CMC-Na(3)鹽酸貝那普利組0.9mg/kg(4)飲片0.75g/kg(5)山飲片0.375g/kg(6)飲片 0.125&/1^(7)普通品0.758/1^。取鹽酸貝那普利1片（511^)加入蒸餾水至55.51111，0.098/1^， 灌胃給藥lml/100g，為本實驗的陽性藥 [36]，配制1%的CMC-Na，按lml/100g灌胃給予假手術(shù) 組和模型組。
[0054] 2.2造模方法
[0055]各組大鼠均先按相應(yīng)劑量灌胃給藥6d，lml/100g，第七天給藥后30min，大鼠腹腔 注射500mg/kg烏拉坦麻醉，氣管插管連接呼吸機(jī)。將電極插入四肢皮下，連接心電圖機(jī)，記 錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖。沿胸骨左緣3-4肋間開胸，暴露心臟，在冠狀動脈左前降支距下緣1-2mm處以絲線穿線結(jié)扎，以結(jié)扎線以下心肌顏色變暗為心肌缺血標(biāo)志，結(jié)扎后迅速將心臟送 回胸腔原位，并關(guān)閉胸腔。模型組、陽性組、飲片組和普通品組，分別結(jié)扎冠脈左前降支，空 白組冠狀動脈左前降支僅穿線不結(jié)扎。
[0056] 2.3心肌缺血程度的檢測
[0057] 分別記錄每只動物結(jié)扎即刻、結(jié)扎5min，lOmin，15min，20min，30min，lh，2h，3h的 心電圖，用J點校正法測定ST段偏移的絕對值。
[0058]心電圖（ECG)是心臟興奮的產(chǎn)生、傳導(dǎo)和恢復(fù)過程中生物電變化的記錄，是心臟功 能變化的客觀觀察指標(biāo)，ST段指的是心電圖由QRS波群結(jié)束到T波開始的平線，反映心室各 部均在興奮而各部均處于去極化狀態(tài)，正常時應(yīng)接近于等電位線。當(dāng)心肌缺血或心肌梗死 時，因缺氧導(dǎo)致氧化磷酸化效率降低，受損心肌細(xì)胞發(fā)生連續(xù)的細(xì)胞膜丟失，導(dǎo)致ST段產(chǎn)生 偏移(上抬或下壓) [38]
[0059] 實驗結(jié)果顯示，模型組在結(jié)扎冠狀動脈左前降支后顯示出明顯的ST段偏移，并且 在整個3h的缺血過程中持續(xù)。飲片0.75g/kg，0.375g/kg劑量組均顯示出較模型組低的偏移 值，與模型組相比，在大部分時間點上有顯著性差異。這說明山沉香具有明顯的心肌保護(hù)作 用，可降低心肌缺血的程度，與普通品相比，ST段偏移值較低，但個別時間點統(tǒng)計差異不顯 著。
[0060] 2.4血清CK、SOD的測定
[0061] 大鼠冠脈結(jié)扎3h后，經(jīng)腹主動脈取血，3000rpm離心10min，取血清。分別按照試劑 盒說明書操作，測定血清CK、SOD值，采用分光光度計讀取吸光值。
[0062] 2.4.1山沉香對急性心肌缺血大鼠血清CK水平的影響
[0063]在正常生理狀態(tài)下，CK和LDH多數(shù)存在于細(xì)胞內(nèi)，故血清中濃度較低。當(dāng)心肌細(xì)胞 受損時，這兩種酶可借由通透性升高的細(xì)胞膜釋放入血清，故血清中CK和LDH的含量可反應(yīng) 心肌損傷的程度，是重要的酶學(xué)指標(biāo)。
[0064]據(jù)表3可知，模型組在缺血損傷后血清中CK活性顯著升高，而飲片高、中、低給藥組 均能降低CK含量，與模型組比較均有極顯著差異。同時，飲片組和普通品組均能使CK降低到 接近空白組和貝那普利組的水平，飲片組相比較普通品組降低效果更顯著。
[0065] 表3山沉香對急性心肌缺血大鼠血清CK水平的影響
[0067] 注:與模型組相比wp<0.001，與普通品相比Λρ<0.05
[0068] 2.4.3山沉香對急性心肌缺血大鼠血清SOD活性的影響
[0069] S0D是體內(nèi)重要的自由基清除劑，可催化超氧陰離子轉(zhuǎn)化為過氧化氫，后者可在過 氧化氫酶催化下轉(zhuǎn)變?yōu)樗?。在心肌缺血時，由于氧自由基大量生成，而S0D的活性降低，致使 氧自由基堆積，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為破壞力極強(qiáng)羥自由基，對心肌細(xì)胞膜組織產(chǎn)生過氧化作用，加劇 心肌損傷。故SOD活性可反映細(xì)胞內(nèi)源性的抗脂質(zhì)過氧化的能力。也是經(jīng)常用來衡量心肌缺 血藥物作用的一個指標(biāo)。
[0070] 從表4中可以看出，心肌缺血后，模型組的S0D活性顯著下降，而山沉香給藥組與模 型組相比S0D活性均有顯著提高。提示山沉香可通過升高缺血后的S0D的活性，提高心肌細(xì) 胞抗脂質(zhì)過氧化的能力，從而對抗心肌缺血造成的損傷。結(jié)果顯示，普通品也有升高心肌缺 血大鼠血清S0D作用，卻明顯弱于超微(P<0.05)。
[0071 ] 表4山沉香對急性心肌缺血大鼠血清S0D水平的影響
[0073] 注:與模型組相比wp<0.001，與普通品相比Λρ<0.05 [0074] 2.5山沉香對小鼠醋酸所致扭體的鎮(zhèn)痛作用
[0075]取雄性昆明種小鼠70只，實驗前剔除對醋酸（疼痛）不敏感小鼠，篩選出60只小鼠 隨機(jī)分組，設(shè)有空白組（1%CMC-Na)、陽性對照組(阿司匹林腸溶片0.4g/kg)普通品1.5g/kg 組、飲片1.5g/kg組、0.75gkg組、0.375g/kg組。各組小鼠按對應(yīng)藥物及劑量連續(xù)灌胃七天， 每天一次，末次給藥前禁食不禁水16h，末次給藥一小時后腹腔注射0.2ml/10g的0.6 %的醋 酸溶液，觀察小鼠出現(xiàn)第一次扭體反應(yīng)的潛伏期以及注射醋酸20min內(nèi)的扭體次數(shù)，采用 spssl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計。
[0076]表5山沉香超微粉與原粉對小鼠疼痛潛伏期的影響(X 士 S,n = 10)
[0079] 注:與空白對照組相比^)<0.001^)<0.05，與普通品相比/氣<0.01
[0080]表5表明：飲片、普通品各組按不同劑量連續(xù)灌胃7天，各給藥組對醋酸致小鼠扭體 潛伏期有明顯延長作用化<〇.〇〇14<〇.〇14<〇.〇5)，飲片1.58/1^劑量組比普通品1.5 8/ kg劑量組明顯延長(p<0.01)，并且飲片0.375g/kg劑量組相當(dāng)于普通品1.5g/kg劑量組(p >0.05)〇
[0081 ] 表6山沉香超微粉與原粉對小鼠醋酸所致扭體的影響(f ±S)
[0083] 注：與空白對照組相比#郵<0.001*邙<0.01，與普通品相比"、<0.001，^< 0.05
[0084] 表6表明：飲片、普通品各組按不同劑量連續(xù)灌胃7天，各給藥組對醋酸致小鼠扭體 次數(shù)有明顯減少作用化<0.0014<0.014<0.05)，并且超微粉0.375 8/1^劑量組對小鼠 扭體次數(shù)相當(dāng)于原粉1.5g/kg劑量組。
[0085] 2.6山沉香鎮(zhèn)靜作用的對比
[0086] 2.6.1對閾下劑量戊巴比妥鈉的協(xié)同作用
[0087] 取雄性昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成6組，設(shè)立空白組（1 %CMC-Na);陽性對照組(地 西泮0 · 025g/kg)，普通品 1 · 5g/kg劑量組，飲片 1 · 5g/kg，0 · 75g/kg，0 · 375g/kg三個劑量組， 各組分別連續(xù)灌胃給藥七天，每天1次，末次給藥一小時后腹腔注射戊巴比妥鈉25mg/kg(為 預(yù)試測得閾下催眠劑量）。觀察記錄入睡動物數(shù)（15min內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá)lmin以上的 鼠數(shù)作為入睡動物數(shù)），計算入睡率 [4()]。所得實驗數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計。
[0088] 結(jié)果見表7,各給藥組能顯著增加小鼠戊巴比妥鈉閾劑量下入睡百分率，與空白組 比較有顯著差異(？<〇.〇〇1，？<〇.〇1，？<〇.〇5)，而且飲片1.58/1^劑量組協(xié)同戊巴比妥鈉 作用強(qiáng)于原粉1.5g/kg組(Ρ<0·05)。
[0089] 表7山沉香對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的影響
[0091] 注:與空白對照相比邙<0.05*邙<0.01#邙<0.001，與普通品相比氣<0.05 [0092] 2.6.2山沉香對戊巴比妥鈉引起小鼠睡眠潛伏期及睡眠持續(xù)時間的影響：
[0093] 取雄性昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成6組，設(shè)立空白組（1 %CMC-Na);陽性對照組(地 西泮0 · 025g/kg)，普通品 1 · 5g/kg劑量組，飲片 1 · 5g/kg，0 · 75g/kg，0 · 375g/kg三個劑量組， 各組分別連續(xù)灌胃給藥七天，每天1次，末次給藥一小時后腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg。觀 察記錄小鼠的睡眠潛伏期及睡眠持續(xù)時間（從翻正反射消失至再次出現(xiàn)時間為睡眠持續(xù)時 間） [41]，結(jié)果見表8、表9,所得實驗數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計，組間結(jié)果作t檢驗。
[0094] 表8山沉香對戊巴比妥鈉潛伏期的影響(X 土S)
[0096] 注：與空白對照組相比葉<0.05*葉<0.01**噸<0.001，與山沉香原粉相比、< 0.01
[0097]表8顯示，飲片和普通品均可顯著縮短戊巴比妥鈉睡眠潛伏期，而且飲片劑量 (0.75g/kg)組和高于其2倍劑量的普通品（1.5g/kg)組相比，縮短作用更顯著(p<0.05)。 [0098] 表9山沉香對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響(X 士S)
[0100] 注：與空白對照組相比 *ρ<0·05**ρ<0·01***ρ<0·001
[0101] 表9顯示，飲片和普通品均可顯著延長戊巴比妥鈉睡眠時間，而且飲片0.375g/kg 劑量組和高于其2倍劑量的普通品組（1.5g/kg)相比無顯著差異。
[0102] 3結(jié)論
[0103] 飲片、普通品各組按不同劑量連續(xù)灌胃7天，各給藥組均有不同程度的保護(hù)心肌缺 血大鼠心臟、降低心肌缺血大鼠血清CK、升高血清S0D、耐缺氧、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用。更值得關(guān) 注的是:在飲片與普通品同劑量時或飲片是普通品劑量的1/2、1/4時，飲片能夠顯示出優(yōu)于 原粉組的藥理學(xué)作用。
[0104] 此外，發(fā)明人還比較了飲片與沉香普通品的藥效學(xué)數(shù)據(jù)，實驗證實，山沉香與沉香 在抗缺氧、保護(hù)心肌缺血大鼠心臟、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等方面，兩者作用相當(dāng)。在延長小鼠存活時間 方面山沉香飲片明顯優(yōu)于同劑量的沉香飲片。
【主權(quán)項】
1. 一種新型山沉香飲片，其特征在于，飲片的粒徑范圍為0.1-60μπι，按照乙醇熱浸法測 得的乙醇浸出物不少于9. OO%。2. 權(quán)利要求1所述的山沉香飲片，其中，水分含量不高于6.00%，酸不溶性灰分不高于 1.00%，總灰分不超過3.00%。3. 權(quán)利要求1所述的山沉香飲片，按干燥品計算，含總木脂素不少于6.80 %。4. 權(quán)利要求1所述的山沉香飲片，按干燥品計算，含落葉松脂素不少于0.20 %。5. 權(quán)利要求4或5所述的山沉香飲片，其中，所述總木脂素或者落葉松脂素的含量測定 是采用下述色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以35:65的甲醇-水為流動相;檢 測波長為280nm;柱溫30°C 〇6. 權(quán)利要求1所述的山沉香飲片，其中位粒徑在15-30μπι。7. 權(quán)利要求1至4任一項所述的山沉香飲片的制備方法，包括以下步驟： 1) 將分揀除雜后的山沉香干燥至含水量在3.0-6.0 %之間； 2) 將山沉香粉碎至60目以下； 3) 進(jìn)一步將山沉香粉碎至0.1-60μηι的粒徑范圍。8. 權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，步驟2)中，將山沉香粉碎至80目。9. 權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其中，步驟3)中，所得山沉香的中位粒徑為15-30μπι。10. 權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其中，步驟3)分兩階段進(jìn)行，中間停歇一段時間，待 物料降溫后繼續(xù)進(jìn)行。11. 權(quán)利要求10所述的制備方法，其中，步驟3)中，粉碎機(jī)粉碎20-30min之后停歇20-40min，待降溫后再粉碎20_30min。12. 權(quán)利要求1所述的山沉香飲片的用途，其特征在于，其替代沉香用于藥物制備。
【文檔編號】A61P11/00GK105902618SQ201610404971
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月7日
【發(fā)明人】鞠愛華, 周凱, 馮全君, 范蕾, 莊志鶴, 李凌, 布仁, 渠弼, 楊來秀, 蔡麗娟
【申請人】內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)