一種治療叢集性頭痛的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療叢集性頭痛的中藥及其制備方法，中藥中包括以下原料藥材：白草莓、老虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假蒟子、老來青、連錢草、香花刺、野芫荽、柞蠶蛹、樟木子、金絲刷、玉米須和蘇頭。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明提供的中藥，聯(lián)合常規(guī)西藥治療叢集性頭痛，相對于單純使用西藥藥物，治療效果更好，起效快，安全無毒副作用，同時能夠減輕或消除西藥藥物的不良反應，制備工藝簡單。
【專利說明】
一種治療叢集性頭痛的中藥及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥工程技術領域，尤其涉及一種治療叢集性頭痛的中藥及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 叢集性頭痛的發(fā)病機制目前還不十分明確，大多傾向于下丘腦的結構或功能改 變，通過神經(jīng)內分泌系統(tǒng)使一些神經(jīng)遞質如5-羥色胺、去甲腎上腺素分泌發(fā)生變化，同時伴 有其他激素分泌的異常，引起三叉神經(jīng)支配血管的改變，進而刺激三叉神經(jīng)末梢感受器，導 致叢集性頭痛的叢集發(fā)作。也有認為下丘腦異?？赡芙档吞弁撮y值，進一步為視交叉上核 所調節(jié)：同時下丘腦功能異常可致調節(jié)疼痛的神經(jīng)遞質分泌異常，也可導致叢集性頭痛發(fā) 生。由于病因源于腦，呈周期性發(fā)作，有人將其歸于發(fā)作性腦病。由于下丘腦的視交叉上核 為人體節(jié)律的起搏點，主要調節(jié)睡眠覺醒，而叢集性頭痛的發(fā)作有明顯的年節(jié)律和晝夜節(jié) 律，且以夜間發(fā)作為多，因此又稱其為睡眠相關性頭痛或睡眠性頭痛。
[0003] 中醫(yī)認為頭部多風、頭部多瘀是頭痛共同的病因病機，本病屬于中醫(yī)學"頭風"的 范疇，其痛暴發(fā)，痛勢較劇而難忍。從中醫(yī)理論來講，叢集性頭痛發(fā)病機制主要是風熱上擾、 肝風內動、瘀血阻滯導致清陽之氣不能入腦上達頭面，而致頭部疼痛、目赤腫痛、流淚等。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術問題在于，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，提供一種治療效果 好且無毒副作用的治療叢集性頭痛的中藥及其制備方法。
[0005] 為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種治療叢集性頭痛的中藥，所述中藥包 括以下原料藥材：白草莓、老虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子、老來青、連錢草、 香花刺、野芫荽、柞蠶蛹、樟木子、金絲刷、玉米須和蘇頭。
[0006] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：白草莓20~30份、老虎泡 10~20份、長桿蘭5~15份、秋楓10~20份、酒餅婆10~20份、松寄生15~25份、假筠子20~ 30份、老來青10~20份、連錢草10~20份、香花刺20~30份、野芫荽10~20份、柞蠶蛹15~25 份、樟木子10~20份、金絲刷12~22份、玉米須15~25份和蘇頭5~15份。
[0007] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進一步優(yōu)選為：白草莓20~25 份、老虎泡10~15份、長桿蘭8~13份、秋楓12~17份、酒餅婆10~15份、松寄生18~23份、假 筠子22~27份、老來青13~18份、連錢草12~17份、香花刺20~25份、野芫荽15~20份、柞蠶 蛹18~23份、樟木子10~15份、金絲刷13~18份、玉米須17~22份和蘇頭8~13份。
[0008] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進一步優(yōu)選為：白草莓24份、老 虎泡11份、長桿蘭12份、秋楓13份、酒餅婆14份、松寄生19份、假筠子26份、老來青14份、連錢 草16份、香花刺20份、野芫荽19份、柞蠶蛹20份、樟木子14份、金絲刷14份、玉米須21份和蘇 頭9份。
[0009] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進一步優(yōu)選為：白草莓20份、老 虎泡14份、長桿蘭10份、秋楓16份、酒餅婆10份、松寄生22份、假筠子23份、老來青18份、連錢 草12份、香花刺24份、野芫荽16份、柞蠶蛹22份、樟木子10份、金絲刷18份、玉米須20份和蘇 頭12份。
[0010] 當所述中藥的劑型為口服液劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0011] 第一步，將白草莓、老虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子和老來青混合， 加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小時~3 小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70 °C相對密度為1.30~1.32的膏體，備用；
[0012] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小 時，過濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體；
[0013]第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干 膏粉；
[0014] 第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇 處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為30~40小時，冷藏溫度為2°C~6°C ;
[0015] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與 所述活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘，溫度為100°C ~inrc;
[0016] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥制劑口服液成品。
[0017]當所述中藥的劑型為粉針劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0018] 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0.1~ΙΟμπι體積平 均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0019] 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3~5倍的醇 濃度為85 %~95 %的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5 °C~10 °C的條件下靜置 24~36小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在 此放入超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~ΙΟμπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑 小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為 95% ；
[0020] 第三步，取第二步獲得的混合粉料l〇g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射 用水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g針用活性炭，充分攪拌 30~50分鐘;脫炭過濾;用0.22~0.24μηι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。 [0021 ]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明提供的中藥，聯(lián)合常規(guī)西藥治療叢集性頭痛，相對于單 純使用西藥藥物，治療效果更好，起效快，安全無毒副作用，同時能夠減輕或消除西藥藥物 的不良反應，制備工藝簡單。
【具體實施方式】
[0022]本發(fā)明提供了一種治療叢集性頭痛的中藥，中藥中包括以下原料藥材：白草莓、老 虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子、老來青、連錢草、香花刺、野芫荽、柞蠶蛹、樟木 子、金絲刷、玉米須和蘇頭。
[0023] 各種原料藥材的藥理如下：
[0024] 白草莓:【別名】三匹風、野楊莓、草莓、白泡兒、白薦、白蒲草、白地莓?！緛碓础克幉?基源:為薔薇科植物黃毛草莓的全草?！拘晕丁扛省⒖?涼。【歸經(jīng)】肺;肝;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳?肺止咳，解毒消腫。主肺熱咳嗽；百日咳；口舌生瘡;疔瘡;蛇咬傷，燙火傷?！菊洝俊吨腥A本 草》
[0025] 老虎泡:【來源】藥材基源:為薔薇科植物紅毛懸鉤子的根?！拘晕丁克嵯?涼?！練w經(jīng)】 肝;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍繘鲅寡?，祛風除濕，解毒療瘡。主血熱吐血，尿血，便血，崩漏，風濕關 節(jié)痛，瘰疬，濕疹，帶下。【摘錄】《中華本草》
[0026]長桿蘭:【別名】大葉寮刁竹、草姜、山荸薺?！緛碓础克幉幕?為蘭科植物竹葉蘭的 全草和根狀莖?！拘晕丁靠?微寒?！練w經(jīng)】肝；腎;膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?祛風利濕。主 熱淋;黃疸;水腫；腳氣浮腫；疝氣腹痛;風濕痹痛；毒蛇咬傷;瘡癰腫毒；跌打損傷?！菊洝?《中華本草》
[0027]秋楓:【別名】茄冬、秋風子、大秋楓、紅桐、過冬梨、朱桐樹、烏楊?！緛碓础看箨浦?陽木屬植物秋楓或重陽木，以根、樹皮及葉入藥。全年可采，鮮用或曬干?！拘晕丁课⑿?、澀， 涼。【功能主治】行氣活血，消腫解毒。根及樹皮：用于風濕骨痛。葉:食道癌，胃癌，傳染性肝 炎，小兒疳積，肺炎，咽喉炎;外用治癰疽，瘡瘍?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》
[0028] 酒餅婆：【別名】酒餅葉、油椎、蕉藤、酒餅子、牛刀樹、牛薟子、牛頭羅、酒餅木、牛奶 果、石龍葉、土枇杷、山梗子、小十八風藤。【來源】藥材基源:為番荔枝科植物紫玉盤的葉或 根?！拘晕丁啃?；苦；性微溫。【歸經(jīng)】肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L除濕;行氣健胃；止痛；化痰止 咳。主風濕痹痛;腰腿痛;跌打損傷;消化不良；腹脹腹瀉;咳嗽痰多。【摘錄】《中華本草》《中 藥大辭典》
[0029] 松寄生:【別名】松上寄生?！緛碓础克幉幕?為桑寄生科植物松柏鈍果寄生的帶葉 莖枝?！拘晕丁啃?性平?！練w經(jīng)】肝；胃；肺經(jīng)。【功能主治】祛風除濕;行氣止痛;化痰止咳；殺蟲 止癢。主風濕痹痛；胃痛;痰濕咳嗽;疥癲瘙癢;皮膚濕疹?！菊洝俊吨腥A本草》
[0030] 假筠子:【別名】假筠果穗、鉆骨風果。【來源】藥材基源:為胡椒科植物假筠的果穗。 【性味】辛；溫?！竟δ苤髦巍繙刂猩⒑?；行氣止痛；化濕消腫。主脘腹脹痛；寒濕腹瀉；風濕痹 痛;疝氣痛;牙痛;水腫?！菊洝俊吨腥A本草》
[0031] 老來青:【別名】黃壽丹、還少丹、披散黃細心?！緛碓础孔宪岳蚩泣S細心屬植物黃細 心，以根入藥。秋冬采，洗凈切片，曬干?！拘晕丁靠?、辛，溫?！竟δ苤髦巍炕钛觯瑥娊罟?，調 經(jīng)，消疳?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》
[0032]連錢草：【別名】活血丹、金錢草[上海、江蘇]、金錢薄荷、落地金錢、肺風草、十八 缺、透骨消[四川]。【來源】本品為唇形科植物活血丹的干燥地上部分。春至秋季采收，除去 雜質，曬干?！拘晕丁啃痢⑽⒖?，微寒?！練w經(jīng)】歸肝、腎、膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷麧裢埽鍩峤?毒，散瘀消腫。用于熱淋，石淋，濕熱黃疸，瘡癰腫痛，跌撲損傷?！菊洝俊吨袊幍洹?br>[0033] 香花刺：【別名】香水花、木香花、紅皮、七里香、紅根、紅刺皮。【來源】藥材基源：為 薔薇科植物單瓣白木香的根皮。【性味】澀;溫?！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛{經(jīng)；消腫散 瘀。主月經(jīng)不調;外傷紅腫。【摘錄】《中華本草》
[0034] 野芫荽:【別名】假芫茜、香信、番香茜、山芫荽、番鬼芫茜、大芫荽、德馬炸鎖、阿瓦 芫荽、日本芫荽、洋芫荽、刺芫荽、假芫荽、節(jié)節(jié)花、野香草、側香荽、労芫茜?！緛碓础克幉幕?源:為傘形科植物刺芹的帶根全草?！拘晕丁课缎?苦;性平?！竟δ苤髦巍堪l(fā)表止咳;透疹解毒； 理氣止痛；利尿消腫。主感冒；咳喘；麻疹不透；咽痛;胞痛；食積；嘔逆;脘腹脹痛；瀉??；腸 癰;肝炎;淋痛;水腫;瘡癤;燙傷;跌傷;跌打傷腫;蛇咬傷?！菊洝俊吨腥A本草》
[0035] 柞蠶蛹:【別名】繭蛹?！緛碓础克幉幕?為天蠶科動物柞蠶的蛹?！拘晕丁扛?淡;涼。 【歸經(jīng)】胃；肺;肝;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍可蛑箍?止痙。主消渴尿多;癲癇抽搐。【摘錄】《中華本 草》
[0036] 樟木子:【別名】樟扣、樟子、樟木蔻、樟樹果。【來源】藥材基源:為樟科植物樟的成 熟果實。【性味】辛;溫。【功能主治】祛風散寒;溫胃和中；理氣止痛。主脘腹冷痛;寒濕吐瀉； 氣滯腹脹;腳氣?！菊洝俊吨腥A本草》《中藥大辭典》
[0037] 金絲刷:【別名】金刷把?！緛碓础克幉幕?為梅衣科植物金絲刷的地衣體?！拘晕丁?苦；性平。【歸經(jīng)】心；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪采?；平肝；活血;斂瘡。主失眠；癲癇；眩暈；跌打損 傷;水火燙傷?！菊洝俊吨腥A本草》
[0038] 玉米須：【別名】玉麥須、玉蜀黍蕊、棒子毛。【來源】藥材基源:為禾本科植物玉蜀黍 的花柱和柱頭?！拘晕丁课陡?淡;性平?！練w經(jīng)】腎；胃；肝;膽經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷蛳[;清肝利 膽。主水腫;小便淋瀝;黃疸;膽囊炎;膽結石;高血壓;糖尿病;乳汁不通。【摘錄】《中華本草》 [0039]蘇頭：【別名】紫蘇兜、紫蘇頭、紫蘇根?！境鎏帯砍鲎浴端拇ㄖ兴幹尽贰！緛碓础克幉幕?源:為唇形科植物紫蘇野紫蘇和白蘇的根及近根的老莖?！拘晕丁课缎?性溫?！練w經(jīng)】歸肺;脾 經(jīng)。【功能主治】疏風散寒;降氣祛痰;和中安胎。主頭暈;身痛;鼻塞流涕;咳逆上氣;胸隔飲； 胸悶肋痛;腹痛泄瀉;妊娠嘔吐;胎動不安?！菊洝俊吨腥A本草》
[0040]所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：白草莓20~30份、老虎泡 10~20份、長桿蘭5~15份、秋楓10~20份、酒餅婆10~20份、松寄生15~25份、假筠子20~ 30份、老來青10~20份、連錢草10~20份、香花刺20~30份、野芫荽10~20份、柞蠶蛹15~25 份、樟木子10~20份、金絲刷12~22份、玉米須15~25份和蘇頭5~15份。
[0041]所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進一步優(yōu)選為：白草莓20~25 份、老虎泡10~15份、長桿蘭8~13份、秋楓12~17份、酒餅婆10~15份、松寄生18~23份、假 筠子22~27份、老來青13~18份、連錢草12~17份、香花刺20~25份、野芫荽15~20份、柞蠶 蛹18~23份、樟木子10~15份、金絲刷13~18份、玉米須17~22份和蘇頭8~13份。
[0042]所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進一步優(yōu)選為：白草莓24份、老 虎泡11份、長桿蘭12份、秋楓13份、酒餅婆14份、松寄生19份、假筠子26份、老來青14份、連錢 草16份、香花刺20份、野芫荽19份、柞蠶蛹20份、樟木子14份、金絲刷14份、玉米須21份和蘇 頭9份。
[0043]所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進一步優(yōu)選為：白草莓20份、老 虎泡14份、長桿蘭10份、秋楓16份、酒餅婆10份、松寄生22份、假筠子23份、老來青18份、連錢 草12份、香花刺24份、野芫荽16份、柞蠶蛹22份、樟木子10份、金絲刷18份、玉米須20份和蘇 頭12份。
[0044]本發(fā)明又進一步提供了一種上述治療叢集性頭痛的中藥的制備方法，所述中藥的 劑型為口服液劑，其包括以下步驟：
[0045] 第一步，將白草莓、老虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子和老來青混合， 加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小時~3 小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70 °C相對密度為1.30~1.32的膏體，備用；
[0046] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小 時，過濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體；
[0047]第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干 膏粉；
[0048]第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇 處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為30~40小時，冷藏溫度為2°C~6°C ;
[0049] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與 所述活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘，溫度為100°C ~inrc;
[0050] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥制劑口服液成品。
[0051] 本發(fā)明又進一步提供了一種上述治療叢集性頭痛的中藥的制備方法，所述中藥的 劑型為粉針劑，其包括以下步驟：
[0052] 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成0.1~10M1體積平 均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0053]第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3~5倍的醇 濃度為85 %~95 %的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5 °C~10 °C的條件下靜置 24~36小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在 此放入超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~ΙΟμπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑 小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為 95% ；
[0054]第三步，取第二步獲得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射 用水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g針用活性炭，充分攪拌 30~50分鐘;脫炭過濾;用0.22~0.24μηι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0055]以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應用技術手段 來解決技術問題，并達成技術效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0056]實施例1: 口服液劑
[0057] 取白草莓200g、老虎泡140g、長桿蘭100g、秋楓160g、酒餅婆100g、松寄生220g、假 筠子230g、老來青180g、連錢草120g、香花刺240g、野芫荽160g、柞蠶蛹220g、樟木子100g、金 絲刷180g、玉米須200g和蘇頭120g。
[0058] 其制備方法包括以下步驟：
[0059] 第一步，將白草莓、老虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子和老來青混合， 加相對于混合物5倍量醇濃度為60%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收 乙醇，濃縮至70°C相對密度為1.31的膏體，備用；
[0060] 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物4倍量水，煮沸2小時，過濾， 濃縮至70°C相對密度為1.28的膏體；
[0061] 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，60°C減壓真空干燥，得干膏粉； [0062]第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為70%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理，得 到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為35小時，冷藏溫度為5°C ;
[0063] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.2;所述脫醇膏體與所述 活性炭的重量比為1:0.002;所述加熱處理的時間為30分鐘，溫度為105 °C;
[0064] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥制劑口服液成品。
[0065]實施例2:粉針劑
[0066] 取白草莓240g、老虎泡110g、長桿蘭120g、秋楓130g、酒餅婆140g、松寄生190g、假 茜子260g、老來青140g、連錢草160g、香花刺200g、野芫荽190g、柞蠶蛹200g、樟木子140g、金 絲刷140g、玉米須210g和蘇頭90g。
[0067] 其制備方法包括以下步驟：
[0068] 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成6μηι體積平均粒徑 的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉 料的得粉率至少為95% ;
[0069] 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3倍的醇濃 度為90%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在8°C的條件下靜置30小時，采用滲 漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉 碎50分鐘，獲得3μπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆 粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ;
[0070] 第三步，取第二步獲得的混合粉料20g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，攪拌使 其溶解，進一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg針用活性炭，充分攪拌40分鐘;脫炭過濾；用 0.23μπι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0071] 毒性實驗：
[0072] 急性毒性實驗:應用小鼠60只，雌雄各半，體重20_30g，進行急性毒性試驗。小鼠隨 機分為兩組，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發(fā)明的實施例1制備的中藥口服 液劑溶解在水中，（濃度為8.56g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥 劑量為42.8生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥 后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數(shù)。實驗結果表明：與對照組比較，給藥 后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小 鼠口服灌胃本發(fā)明的口服液劑LD50M2.8生藥/kg，每日最大給藥量為85.6生藥/kg/日。本 發(fā)明的中藥臨床用藥量為7.8g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.13g生 藥/kg/日。按體重計:小鼠（平均體重以25g計）口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量 的658倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0073]長期毒性實驗：本發(fā)明中藥實施例1 口服液劑對三組小鼠（每組15只）按13.2 5、 25.39和42.53g生藥/kg連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明： 本發(fā)明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指 標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周 后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異 樣反應，應用安全。
[0074]臨床資料：
[0075]病例選擇:選取100例本院門診及住院的叢集性頭痛患者，男性78例，女性22例;年 齡20-59歲；病程2個月-8年；左側頭痛47例，右側頭痛53例。隨機分為2組，治療組50例，男性 38例，女性12例;年齡20-59歲；病程2個月-8年;左側頭痛24例，右側頭痛26例。對照組50例， 男性40例，女性10例；年齡22-58歲；病程3個月-8年；左側頭痛23例，右側頭痛27例。兩組性 另IJ、年齡、病程和病情程度等方面經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義（P>〇.05)，具有可比 性。
[0076]診斷標準:參照2004年國際頭痛協(xié)會制定的叢集性頭痛診斷標準制定：（1)有5次 以上頭痛發(fā)作，且符合(2)-(4)的條件。（2)未治療時為單側性重至極重度頭痛，存在于眶、 眶上或顛部中的至少一處，持續(xù)發(fā)作15-180min。（3)在頭痛，至少伴有下列一項特征者:① 結膜充血和/或流淚;②鼻塞和/或流涕;③眼瞼浮腫;④額部和面部出汗;⑤瞳孔縮小和/或 眼瞼下垂;⑥無法冷靜或興奮的樣子。（4)發(fā)作頻率為1次/2d至8次/(1。（5)排除其他原因。
[0077] 病例納入標準:①符合叢集性頭痛診斷標準且處于叢集期;②年齡為18-70歲；③ 經(jīng)CT或MRI檢查排除顱內、顱外疾病;④經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查和其他專科檢查排除其他疾病;⑤ 知情且同意合作。
[0078] 病例排除標準:①合并嚴重的心、肝、腎、血液病變以及內分泌系統(tǒng)原發(fā)病;②神經(jīng) 失常，或智力及認知能力低下;③過敏體質、妊娠或哺乳期婦女，惡性腫瘤和傳染病患者;④ 不符合納入標準;⑤資料收集不全;⑥不能堅持本治療者。
[0079]治療方法：
[0080] 對照組：口服鹽酸氟桂利嗪膠囊，每次1-2粒，1天2次，15天一療程，兩個療程后統(tǒng) 計結果。
[0081 ]治療組:在對照組常規(guī)西藥治療基礎上，口服本發(fā)明中藥實施例1 口服液劑，每次 15ml，每天3次。15天一療程，兩個療程后統(tǒng)計結果。
[0082]治療前1周停用一切可能會影響試驗效果的有關藥物，且治療過程中不使用其他 治療叢集性頭痛的藥物或保健品。
[0083]療效判斷標準:痊愈:頭痛及癥狀完全消失，能正常工作，各項實驗室檢查正常。有 效:頭痛程度減輕，或發(fā)作間隔時間延長或頭痛持續(xù)時間縮短。無效:疼痛及癥狀無明顯變 化。
[0084] 治療結果:兩組分別治療2個療程后，統(tǒng)計結果參見表1和表2。
[0085] 表1兩組分別治療2個療程后臨床療效比較(單位:例）
[0087] 從表1可以看出，治療組采用本發(fā)明的中藥和西藥聯(lián)合治療叢集性頭痛，相對于對 照組，在治療效果上，具有顯著的改進。
[0088] 表2兩組治療后治愈人數(shù)和時間比較(單位:例）
[0090] 從表2可以看出，治療組采用本發(fā)明的中藥和西藥聯(lián)合治療叢集性頭痛，相對于對 照組，不但有效率更高，在治療療程上也能顯著縮短。
[0091] 根據(jù)上述表格內的臨床統(tǒng)計以及毒性實驗可知，本發(fā)明提供的中藥具有有效率 高、起效快、安全無毒副作用的優(yōu)勢。治療過程中，對照組50例患者，6例出現(xiàn)嗜睡，2例出現(xiàn) 口干，1例出現(xiàn)失眠，均未出現(xiàn)肝腎功能損害或其他不良反應;治療組50例患者，1例出現(xiàn)嗜 睡，均未出現(xiàn)肝腎功能損害或其他不良反應。
[0092] 具體病例：高某，女，36歲，患者自訴確診叢集性頭痛3年左右，每次大約春夏交替 時發(fā)作，左側眼眶周圍或眼球后發(fā)作，刀割樣劇烈頭痛，伴左側鼻塞、流淚、流鼻涕，左側眼 眶有灼熱感，每次發(fā)作30-50分鐘，每天下午或晚上發(fā)作，連續(xù)發(fā)作約20-25天，進一步臨床 檢查及CT確診為叢集性頭痛?？诜}酸氟桂利嗪膠囊，每次2粒，1天2次，口服發(fā)明實施例1 的口服液劑，每次15ml，每日3次，治療15天后發(fā)作次數(shù)明顯減少，疼痛感明顯減輕，發(fā)作時 間明顯縮短。治療25天后，頭痛及癥狀完全消失，繼續(xù)治療5天，臨床檢查結果顯示治愈，隨 訪3個月無復發(fā)。
[0093] 所有上述的首要實施這一知識產(chǎn)權，并沒有設定限制其他形式的實施這種新產(chǎn)品 或新方法。本領域技術人員將利用這一重要信息，上述內容修改，以實現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。 但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權利。
[0094] 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術方案內容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。
【主權項】
1. 一種治療叢集性頭痛的中藥，其特征在于，所述中藥包括以下原料藥材：白草莓、老 虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子、老來青、連錢草、香花刺、野芫荽、柞蠶蛹、樟木 子、金絲刷、玉米須和蘇頭。2. 如權利要求1所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為：白草莓20~ 30份、老虎泡10~20份、長桿蘭5~15份、秋楓10~20份、酒餅婆10~20份、松寄生15~25份、 假筠子20~30份、老來青10~20份、連錢草10~20份、香花刺20~30份、野芫荽10~20份、柞 蠶蛹15~25份、樟木子10~20份、金絲刷12~22份、玉米須15~25份和蘇頭5~15份。3. 如權利要求1或2所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為：白草莓20 ~25份、老虎泡10~15份、長桿蘭8~13份、秋楓12~17份、酒餅婆10~15份、松寄生18~23 份、假筠子22~27份、老來青13~18份、連錢草12~17份、香花刺20~25份、野芫荽15~20 份、柞蠶蛹18~23份、樟木子10~15份、金絲刷13~18份、玉米須17~22份和蘇頭8~13份。4. 如權利要求1至3所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為：白草莓24 份、老虎泡11份、長桿蘭12份、秋楓13份、酒餅婆14份、松寄生19份、假筠子26份、老來青14 份、連錢草16份、香花刺20份、野芫荽19份、柞蠶蛹20份、樟木子14份、金絲刷14份、玉米須21 份和蘇頭9份。5. 如權利要求1至4所述的中藥，其特征在于，所述原料藥材的重量份數(shù)比為：白草莓20 份、老虎泡14份、長桿蘭10份、秋楓16份、酒餅婆10份、松寄生22份、假筠子23份、老來青18 份、連錢草12份、香花刺24份、野芫荽16份、柞蠶蛹22份、樟木子10份、金絲刷18份、玉米須20 份和蘇頭12份。6. 如權利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為口服液劑，其制備方法 包括以下步驟： 第一步，將白草莓、老虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子和老來青混合，加相 對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小時~3小 時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70 °C相對密度為1.30~1.32的膏體，備用； 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小時，過 濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇 量為65%~70% ;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理， 得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為30~40小時，冷藏溫度為2°C~6°C ; 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處 理，得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與所述 活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘，溫度為100°C~ IlO0C; 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得 所述中藥制劑口服液成品。7. 如權利要求1至5所述的中藥，其特征在于，所述中藥的劑型為粉針劑，其制備方法包 括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1~IOwn體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于Ο.?μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3~5倍的醇濃度 為85 %~95 %的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5 °C~10 °C的條件下靜置24~ 36小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放 入超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~ΙΟμπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. Ιμπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 攪拌使其溶解，進一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g針用活性炭，充分攪拌30~50 分鐘;脫炭過濾;用0.22~0.24μπι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。8. -種權利要求1至5所述的中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為口服液 劑，其包括以下步驟： 第一步，將白草莓、老虎泡、長桿蘭、秋楓、酒餅婆、松寄生、假筠子和老來青混合，加相 對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55%~65%的乙醇回流提取2次~4次，每次2小時~3小 時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至70 °C相對密度為1.30~1.32的膏體，備用； 第二步，將剩余原料藥材按比例混合，加相對于混合物3~5倍量水，煮沸2~4小時，過 濾，濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，55°C~65°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第四步，將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇 量為65%~70% ;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理， 得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為30~40小時，冷藏溫度為2°C~6°C ; 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處 理，得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與所述 活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘，溫度為100°C~ IlO0C; 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得 所述中藥制劑口服液成品。9. 一種權利要求1至5所述的中藥的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為粉針劑， 其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1~IOwn體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于0. Ιμπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3~5倍的醇濃度 為85 %~95 %的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5 °C~10 °C的條件下靜置24~ 36小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放 入超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~ΙΟμπι體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. Ιμπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 攪拌使其溶解，進一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g針用活性炭，充分攪拌30~50 分鐘;脫炭過濾;用0.22~0.24μπι微孔濾膜過濾;冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
【文檔編號】A61K9/19GK105902871SQ201610458962
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】張小玲
【申請人】張小玲