一種治療乳腺囊性增生癥的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療乳腺囊性增生癥的中藥及其制備方法,中藥中包括以下原料藥材:斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣蓼、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹、茅莓、笑靨花、黃瓜仁草、欒樨、黑三棱、草龍根和油柑根。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明中藥能夠配合常規(guī)西藥治療乳腺囊性增生癥,使用方便,有效提高治療效果,增加有效率和治愈率,無毒副作用,見效快,愈后不易復(fù)發(fā),還能夠減少西藥藥物的不良反應(yīng),制備工藝簡單。
【專利說明】
一種治療乳腺囊性増生癥的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥工程技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種治療乳腺囊性增生癥的中藥及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 乳腺囊性增生癥(disease of the breast cystic hyperplasia,BCH)是以乳腺 小葉、小導(dǎo)管及宋葡導(dǎo)管高度擴(kuò)張而形成的以囊腫為主要特征,同時伴有一些其他結(jié)構(gòu)不 良病變的疾病。該病增生、不典型增生共存,存在惡變的危險。囊性增生癥完全為病理性,組 織學(xué)改變不可逆。乳腺增生癥是乳腺囊性增生癥是指乳腺上皮和纖維組織增生,乳腺組織 導(dǎo)管和乳小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長,其發(fā)病原因主要是由于內(nèi) 分泌激素失調(diào)。乳腺囊性增生癥癥是女性最常見的乳房疾病,其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。 近些年來該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,年齡也越來越低齡化。據(jù)調(diào)查約有70%~80%的 女性都有不同程度的乳腺囊性增生癥,多見于25~45歲的女性。在不同年齡組有不同特點, 未婚女性、已婚未育、尚未哺乳的婦女,其主要癥狀為乳腺脹痛,可同時累及雙側(cè),但多以一 側(cè)偏重。月經(jīng)前乳腺脹痛明顯,月經(jīng)過后即見減輕并逐漸停止,下次月經(jīng)來前疼痛再度出 現(xiàn),整個乳房有彌漫性結(jié)節(jié)感,并伴有觸痛。35歲以后婦女主要癥狀是乳腺腫塊,乳疼和觸 痛較輕,且與月經(jīng)周期無關(guān)。用手觸摸乳房可摸到大小不等、扁圓形或不規(guī)則形、質(zhì)地柔韌 的結(jié)節(jié),邊界不清楚,與皮膚及深部組織無粘連,可被推動。45歲以后常表現(xiàn)為單個或多個 散在的囊性腫物,邊界清楚,多伴有鈍疼、脹痛或燒灼感。絕經(jīng)后婦女乳房腺體萎縮,囊性病 變更為突出。乳房疼痛的嚴(yán)重程度與結(jié)節(jié)的有無及范圍無相關(guān)性,疼痛可向腋下、肩背部放 散。少數(shù)患者可伴發(fā)乳頭溢液。由于病因來自身體內(nèi)分泌功能紊亂,故除乳房方面的癥狀外 同時還可出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律,脾氣不好,愛著急愛生氣、愛出汗等癥狀。
[0003] 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳病的發(fā)生,多責(zé)之氣機(jī)失調(diào),故治法重在疏通氣機(jī),以理氣為主, 氣機(jī)一順,諸病皆愈。當(dāng)發(fā)生肝郁乘脾、脾虛所致濕氣內(nèi)結(jié),乳絡(luò)不通;或肝郁化火、橫逆犯 胃,傷及血絡(luò)時,乳房內(nèi)就會發(fā)生痰、濕、瘀互結(jié),出現(xiàn)西醫(yī)所說的生理性增生與復(fù)舊不全, 表現(xiàn)為乳房塊狀腺體,結(jié)節(jié)狀腺體以及條索狀腺體等。痰、濕、瘀互結(jié)進(jìn)一步發(fā)展,就會使結(jié) 塊變硬,西醫(yī)所指的不典型增生與此相類似,無論是中醫(yī)還是西醫(yī),治療乳腺囊性增生癥都 需要打破乳腺囊性增生癥發(fā)展到乳腺癌的三步曲,即乳腺囊性增生癥一不典型增生一乳腺 癌。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于,利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論,提供一種療效確切 且無毒性作用的治療乳腺囊性增生癥的中藥及其制備方法。
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明提供了一種治療乳腺囊性增生癥的中藥,所述中 藥包括以下原料藥材:斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥、羊 蹄草、滾山蟲、香葉樹、茅莓、笑靨花、黃瓜仁草、欒樨、黑三棱、草龍根和油柑根。
[0006] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為:斬龍草20~30份、巖青蘭 10~20份、小二仙草15~25份、水翁花5~15份、山小橘10~20份、爬樹龍20~30份、牛西西 25~35份、辣寥8~18份、羊蹄草10~20份、滾山蟲25~30份、香葉樹20~30份、茅莓10~20 份、笑靨花15~25份、黃瓜仁草5~15份、欒樨20~30份、黑三棱15~25份、草龍根10~20份 和油柑根25~35份。
[0007] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為:斬龍草25~30 份、巖青蘭12~17份、小二仙草17~22份、水翁花8~13份、山小橘13~18份、爬樹龍22~27 份、牛西西28~33份、辣寥10~15份、羊蹄草15~20份、滾山蟲23~28份、香葉樹22~27份、 茅莓15~20份、笑靨花20~25份、黃瓜仁草9~14份、欒樨25~30份、黑三棱18~23份、草龍 根15~20份和油柑根25~30份。
[0008] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為:斬龍草28份、巖 青蘭13份、小二仙草21份、水翁花9份、山小橘17份、爬樹龍22份、牛西西32份、辣寥11份、羊 蹄草20份、滾山蟲24份、香葉樹26份、茅莓16份、笑靨花21份、黃瓜仁草13份、欒樨26份、黑三 棱22份、草龍根15份和油柑根30份。
[0009] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為:斬龍草26份、巖 青蘭16份、小二仙草18份、水翁花12份、山小橘14份、爬樹龍26份、牛西西30份、辣寥15份、羊 蹄草16份、滾山蟲27份、香葉樹22份、茅莓20份、笑靨花24份、黃瓜仁草10份、欒樨28份、黑三 棱20份、草龍根18份和油柑根27份。
[0010] 當(dāng)所述中藥的劑型為糖衆(zhòng)劑時,其制備方法包括以下步驟:
[0011] 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘和爬樹龍按所述比例混合, 加相對于混合物4~6倍的醇濃度為80%~90 %的乙醇,加熱回流提取2~4次,每次回流提 取2小時~3小時,合并提取液,用管式離心機(jī)離心除雜,將除雜后的提取液于60°C~70°C的 條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.10的藥液,將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器 干燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉;
[0012] 第二步,將牛西西、辣寥、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹和茅莓按所述比例混合,粉碎成 粉末,用醇濃度為85 %~95 %的乙醇作為溶劑,浸漬48小時~72小時,采用滲漉法以每分鐘 1~2ml的速度緩緩滲漉,收集滲漉液,濃縮至60 °C時相對密度為1.25~1.27的膏體,用噴霧 干燥器干燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉,所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步混合物質(zhì)量 的3~5倍;
[0013] 第三步,將余下原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物4~6倍量醇濃度為 70%~80%的乙醇回流提取2~4次,每次1小時~3小時,分別過濾,各次濾液合并,回收乙 醇,濃縮至60 °C時相對密度為1.20~1.22的膏體,于55 °C~65 °C減壓真空干燥,得干粉; [0014]第四步,將第一步至第三步獲得的干粉混合,加相對于混合物質(zhì)量3~5倍的水溶 解,用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻,即得糖漿 劑,加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量:蔗糖30~60%、山梨酸類防腐劑如山梨酸 鉀0.1~0.3%或?qū)αu基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0.01~0.05%。
[0015] 當(dāng)所述中藥的劑型為口服液劑時,其制備方法包括以下步驟:
[0016] 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥和羊 蹄草混合,加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55 %~65 %的乙醇回流提取2次~4次,每 次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70°C相對密度為1.30~1.32的膏體,備 用;
[0017] 第二步,將剩余原料藥材按比例混合,加相對于混合物3~5倍量水,煮沸2~4小 時,過濾,濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體;
[0018] 第三步,將第一步、第二步獲得的所述膏體混合,55°c~65°C減壓真空干燥,得干 膏粉;
[0019] 第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的 含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇 處理,得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為30~40小時,冷藏溫度為2°C~6°C ;
[0020] 第五步,將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭,依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與 所述活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘,溫度為100°C ~IHTC;
[0021]第六步,再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理, 即得所述中藥制劑口服液成品。
[0022] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明中藥能夠配合常規(guī)西藥治療乳腺囊性增生癥,使用方 便,有效提高治療效果,增加有效率和治愈率,無毒副作用,見效快,愈后不易復(fù)發(fā),還能夠 減少西藥藥物的不良反應(yīng),制備工藝簡單。
【具體實施方式】
[0023] 本發(fā)明提供了一種治療乳腺囊性增生癥的中藥,中藥中包括以下原料藥材:斬龍 草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹、茅 莓、笑靨花、黃瓜仁草、欒樨、黑三棱、草龍根和油柑根。
[0024] 各種原料藥材的藥理如下:
[0025] 斬龍草:【別名】千里光、大蓬蒿?!緛碓础克幉幕?為菊科植物羽葉千里光的根及 全草。【性味】味微苦;性寒?!竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?清肝明目。主痢疾;咖啡腫痛;目赤;癰腫 瘡癤;瘰疬;濕疹;疥癬;毒蛇咬傷;蝎蜂螫傷?!菊洝俊吨腥A本草》
[0026] 巖青蘭:【來源】藥材基源:為唇形科植物毛建草的全草?!拘晕丁课缎?苦;性涼。【功 能主治】疏風(fēng)清熱;涼肝止血。主風(fēng)熱感冒;頭痛;咽喉腫痛;咳嗽;黃疸;痢疾;吐血;衄血。 【摘錄】《中華本草》
[0027] 小二仙草:【別名】豆瓣草、女兒紅、沙生草、水豆瓣、豆瓣菜、蟻塔、砂生草、地茜、白 粘草、同丹藥、斑鳩窩、船板草、地花椒?!緛碓础克幉幕?為小二仙草科植物小二仙草的全 草?!拘晕丁课犊?澀;性涼。【歸經(jīng)】歸肺;大腸;膀胱;無毒?!竟δ苤髦巍恐箍绕酱?;清熱利濕; 調(diào)經(jīng)活血。主咳嗽;哮喘;熱淋;便秘;痢疾;月經(jīng)不調(diào);跌損骨折;疔瘡;乳癰;燙傷;毒蛇咬 傷?!菊洝俊吨腥A本草》
[0028] 水翁花:【別名】水雍花、大蛇藥?!緛碓础克幉幕矗簽樘医鹉锟浦参锼痰幕ɡ?。 【性味】味苦;微甘;性涼。【歸經(jīng)】肺;脾;胃經(jīng)?!竟δ苤髦巍快铒L(fēng);解表;消食。主清熱解毒;祛 暑生津;消滯利濕?!菊洝俊吨腥A本草》
[0029] 山小橘:【別名】野沙柑、飯湯木、酒餅?zāi)尽⑸接透?、山橘?!緛碓础克幉幕?為蕓香科 植物山小橘的根和葉?!拘晕丁靠?平?!練w經(jīng)】肺;胃;肝經(jīng)?!竟δ苤髦巍快铒L(fēng)解表;化痰止咳; 理氣消積;散瘀消腫。主感冒咳嗽;食滯納呆;食積腹痛;疝氣痛;跌打腫痛食。【摘錄】《中華 本草》
[0030] 爬樹龍:【別名】三爪龍、三角楓、馬龍頭葉、飛蜈蚣、紅三角楓、大葉綠葡萄、小爬樹 龍。【來源】藥材基源:為葡萄科植物菱葉崖爬藤和支南崖爬藤的根或藤莖?!拘晕丁啃粒粶?。 【功能主治】祛風(fēng)濕;散瘀腫;續(xù)筋骨。主風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;跌打瘀腫;骨折;燒傷;癰瘡紅腫【摘錄】 《中華本草》
[0031] 牛西西:【別名】羊蹄根、牛舌棵、野大救駕、牛耳大黃、金不換、針刺酸模、土大黃、 酸模根、羊鐵酸模、山大黃、牛虱子棵?!緛碓础克幉幕?為寥科植物巴天酸模的根?!拘晕丁?苦;酸;性寒。【功能主治】清熱解毒;止血消腫;通便;殺蟲。主吐血;衄血;便血;崩漏;赤白帶 下;紫癜;痢疾;肝炎;大便秘結(jié);小便不利;癰瘡腫毒;疥癬;跌打損傷;燙火傷。【摘錄】《中華 本草》
[0032] 辣寥:【別名】辣寥草?!緛碓础苛瓤屏葘僦参锢绷燃八?,以全草或根、葉入藥。全草 四季可采,根和葉隨時可采,曬干?!拘晕丁啃粒瑴?。【功能主治】祛風(fēng)利濕,散瘀止痛,解毒消 月中,殺蟲止癢。用于痢疾,胃腸炎,腹瀉,風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛,跌打腫痛,功能性子宮出血;外用治毒 蛇咬傷,皮膚濕疹?!菊洝俊度珖胁菟巺R編》
[0033] 羊蹄草:【別名】紫背草、假芥蘭、爆仗草、紅背葉、葉下紅、喇叭紅草、小蒲公英、七 十二枝花、牛尾膝、紫背犁頭草、山羊草、天毛草、土黃連、野芥蘭、乳汁草、空筒單、千日紅、 紫背地丁、野苦買、兔草、兔子參、烏疔草?!緛碓础克幉幕?為菊科植物一點紅的全草或帶 根全草。全年可采,鮮用或曬干。【性味】味苦;性涼?!竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?散瘀消腫。主上呼 吸道感染;口腔潰瘍;肺炎;乳腺炎;腸炎;菌?。荒蚵犯腥?瘡癤癰腫;濕疹;跌打損傷?!菊?錄】《中華本草》
[0034] 滾山蟲:【別名】滾山珠、地羅漢?!緛碓础克幉幕?為球馬陸科動物日本球馬陸的 全體?!拘晕丁课缎?;咸;性溫?!練w經(jīng)】腎經(jīng)?!竟δ苤髦巍快铒L(fēng)通絡(luò),散瘀止痛。主風(fēng)濕痹痛;筋 脈拘攣;跌打損傷;骨折腫痛?!菊洝俊吨腥A本草》
[0035] 香葉樹:【別名】冷青子、千年樹、土冬青、香油果、紅果葉、小粘葉、紅木姜、萬年青、 亮葉子樹、亮葉香、香果樹、山胡椒、糯葉樹、細(xì)葉假樟、千斤香、千金樹、野木姜子、香葉子、 大香葉、疔瘡樹?!緛碓础克幉幕?為樟科植物香葉樹的枝葉或莖皮?!拘晕丁繚?微辛;性微 寒?!練w經(jīng)】肺;腎經(jīng)?!竟δ苤髦巍拷舛鞠[;散瘀止痛;。主跌打腫痛;外傷出血;瘡癰癤腫。 【摘錄】《中華本草》《中藥大辭典》
[0036]茅莓:【別名】蛇泡簕、三月泡、紅梅消、虎波草、薅秧薦?!緛碓础克N薇科懸鉤子屬植 物茅莓,以根或莖、葉入藥。秋季挖根,夏秋采莖葉,鮮用或切段曬干?!拘晕丁靠?、澀,涼?!竟?能主治】清熱涼血,散結(jié),止痛,利尿消腫。用于感冒發(fā)熱,咽喉腫痛,咯血,吐血,痢疾,腸炎, 肝炎,肝脾腫大,腎炎水腫,泌尿系感染,結(jié)石,月經(jīng)不調(diào),白帶,風(fēng)濕骨痛,跌打腫痛;外用治 濕疹,皮炎?!菊洝俊度珖胁菟巺R編》
[0037]笑靨花:【來源】藥材基源:為薔薇科植物李葉繡線菊的根。【性味】苦;涼。【歸經(jīng)】肺 經(jīng)?!竟δ苤髦巍坷氏[,祛風(fēng)止痛。主咽喉腫痛,風(fēng)濕痹痛。【摘錄】《中華本草》
[0038]黃瓜仁草:【別名】瓜子金、辣味根。【來源】藥材基源:為遠(yuǎn)志科植物寥葉遠(yuǎn)志的全 草?!拘晕丁啃?苦;微寒。【功能主治】化痰散結(jié);解毒消腫。主咽喉腫痛;咳嗽胸痛;咯痰不爽; 毒蛇咬傷;跌打損傷?!菊洝俊吨腥A本草》
[0039] 欒樨:【別名】格雜樹。【來源】藥材基源:為菊科植物闊苞菊的莖葉或根?!拘晕丁课?甘;性微溫?!竟δ苤髦巍颗溉シe;軟件堅散結(jié);祛風(fēng)除濕。主小兒食積;癭瘤痰核;風(fēng)濕骨痛 【摘錄】《中華本草》
[0040] 黑三棱:【別名】三棱、泡三棱。【來源】藥材基源:為莎草科植物荊三棱的塊莖。【性 味】味辛;苦;性平?!練w經(jīng)】肝;脾經(jīng)。【功能主治】祛瘀通經(jīng);破血消癥;行氣消積。主血滯經(jīng) 閉;痛經(jīng);產(chǎn)后瘀阻腹痛;跌打瘀腫;腹中包塊;食積腹痛?!菊洝俊吨腥A本草》
[0041] 草龍根:【來源】藥材基源:為柳葉菜科植物線葉丁香寥的根?!拘晕丁课犊?;性平。 【功能主治】平喘止咳;消積;散結(jié)。主哮喘;咳嗽;疳積;瘰疬。【摘錄】《中華本草》
[0042]油柑根:【別名】余甘子根?!拘晕丁课陡?微苦;性涼。【歸經(jīng)】肝;脾經(jīng)。【功能主治】清 熱利濕;解毒散結(jié)。主泄瀉;痢疾;黃疸;瘰疬;皮膚濕疹;蜈蚣咬傷?!菊洝俊吨腥A本草》
[0043]所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為:斬龍草20~30份、巖青蘭 10~20份、小二仙草15~25份、水翁花5~15份、山小橘10~20份、爬樹龍20~30份、牛西西 25~35份、辣寥8~18份、羊蹄草10~20份、滾山蟲25~30份、香葉樹20~30份、茅莓10~20 份、笑靨花15~25份、黃瓜仁草5~15份、欒樨20~30份、黑三棱15~25份、草龍根10~20份 和油柑根25~35份。
[0044]所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為:斬龍草25~30 份、巖青蘭12~17份、小二仙草17~22份、水翁花8~13份、山小橘13~18份、爬樹龍22~27 份、牛西西28~33份、辣寥10~15份、羊蹄草15~20份、滾山蟲23~28份、香葉樹22~27份、 茅莓15~20份、笑靨花20~25份、黃瓜仁草9~14份、欒樨25~30份、黑三棱18~23份、草龍 根15~20份和油柑根25~30份。
[0045] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為:斬龍草28份、巖 青蘭13份、小二仙草21份、水翁花9份、山小橘17份、爬樹龍22份、牛西西32份、辣寥11份、羊 蹄草20份、滾山蟲24份、香葉樹26份、茅莓16份、笑靨花21份、黃瓜仁草13份、欒樨26份、黑三 棱22份、草龍根15份和油柑根30份。
[0046] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為:斬龍草26份、巖 青蘭16份、小二仙草18份、水翁花12份、山小橘14份、爬樹龍26份、牛西西30份、辣寥15份、羊 蹄草16份、滾山蟲27份、香葉樹22份、茅莓20份、笑靨花24份、黃瓜仁草10份、欒樨28份、黑三 棱20份、草龍根18份和油柑根27份。
[0047] 當(dāng)所述中藥的劑型為糖漿劑,其制備方法包括以下步驟:
[0048]第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘和爬樹龍按所述比例混合, 加相對于混合物4~6倍的醇濃度為80%~90 %的乙醇,加熱回流提取2~4次,每次回流提 取2小時~3小時,合并提取液,用管式離心機(jī)離心除雜,將除雜后的提取液于60°C~70°C的 條件下減壓濃縮至60°C時相對密度為1.05~1.10的藥液,將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器 干燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉;
[0049]第二步,將牛西西、辣寥、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹和茅莓按所述比例混合,粉碎成 粉末,用醇濃度為85 %~95 %的乙醇作為溶劑,浸漬48小時~72小時,采用滲漉法以每分鐘 1~2ml的速度緩緩滲漉,收集滲漉液,濃縮至60 °C時相對密度為1.25~1.27的膏體,用噴霧 干燥器干燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉,所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步混合物質(zhì)量 的3~5倍;
[0050]第三步,將余下原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物4~6倍量醇濃度為 70%~80%的乙醇回流提取2~4次,每次1小時~3小時,分別過濾,各次濾液合并,回收乙 醇,濃縮至60 °C時相對密度為1.20~1.22的膏體,于55 °C~65 °C減壓真空干燥,得干粉; [0051]第四步,將第一步至第三步獲得的干粉混合,加相對于混合物質(zhì)量3~5倍的水溶 解,用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻,即得糖漿 劑,加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量:蔗糖30~60%、山梨酸類防腐劑如山梨酸 鉀0.1~0.3%或?qū)αu基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0.01~0.05%。
[0052]當(dāng)所述中藥的劑型為口服液劑,其制備方法包括以下步驟:
[0053]第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥和羊 蹄草混合,加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55 %~65 %的乙醇回流提取2次~4次,每 次2小時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70°C相對密度為1.30~1.32的膏體,備 用;
[0054]第二步,將剩余原料藥材按比例混合,加相對于混合物3~5倍量水,煮沸2~4小 時,過濾,濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體;
[0055]第三步,將第一步、第二步獲得的所述膏體混合,55°C~65°C減壓真空干燥,得干 膏粉;
[0056]第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的 含醇量為65%~70%;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇 處理,得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為30~40小時,冷藏溫度為2°C~6°C ;
[0057]第五步,將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭,依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與 所述活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘,溫度為100°C ~IHTC;
[0058]第六步,再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理, 即得所述中藥制劑口服液成品。
[0059] 以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式,借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題,并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0060] 實施例1:糖漿劑
[0061 ] 取斬龍草260g、巖青蘭160g、小二仙草180g、水翁花120g、山小橘140g、爬樹龍 260g、牛西西300g、辣寥150g、羊蹄草160g、滾山蟲270g、香葉樹220g、茅莓200g、笑靨花 240g、黃瓜仁草100g、欒樨280g、黑三棱200g、草龍根180g和油柑根270g。
[0062] 其制備方法包括以下步驟:
[0063] 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘和爬樹龍按所述比例混合, 加相對于混合物5倍的醇濃度為90%的乙醇,加熱回流提取4次,每次回流提取2小時,合并 提取液,用管式離心機(jī)離心除雜,將除雜后的提取液于65°C的條件下減壓濃縮至60°C時相 對密度為1.08的藥液,將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥,隨后粉碎成200目,獲得干粉;
[0064] 第二步,將牛西西、辣寥、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹和茅莓按所述比例混合,粉碎成 粉末,用醇濃度為95 %的乙醇作為溶劑,浸漬60小時,采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩 滲漉,收集滲漉液,濃縮至60 °C時相對密度為1.26的膏體,用噴霧干燥器干燥,隨后粉碎成 200目,獲得干粉,所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步混合物質(zhì)量的4倍;
[0065]第三步,將余下原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物5倍量醇濃度為80%的 乙醇回流提取3次,每次2小時,分別過濾,各次濾液合并,回收乙醇,濃縮至60°C時相對密度 為1.21的膏體,于60°C減壓真空干燥,得干粉;
[0066]第四步,將第一步至第三步獲得的干粉混合,加相對于混合物質(zhì)量4倍的水溶解, 用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻,即得糖漿劑, 加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量:蔗糖20%、尼泊金乙酯0.05 %。
[0067]實施例2: 口服液劑
[0068] 取斬龍草280g、巖青蘭130g、小二仙草210g、水翁花90g、山小橘170g、爬樹龍220g、 牛西西320g、辣寥110g、羊蹄草200g、滾山蟲240g、香葉樹260g、茅莓160g、笑靨花210g、黃瓜 仁草130g、欒樨260g、黑三棱220g、草龍根150g和油柑根300g。
[0069] 其制備方法包括以下步驟:
[0070] 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥和羊 蹄草混合,加相對于混合物4倍量醇濃度為60 %的乙醇回流提取2次,每次2.5小時,過濾,濾 液合并,回收乙醇,濃縮至70°C相對密度為1.31的膏體,備用;
[0071 ]第二步,將剩余原料藥材按比例混合,加相對于混合物4倍量水,煮沸2小時,過濾, 濃縮至70°C相對密度為1.28的膏體;
[0072]第三步,將第一步、第二步獲得的所述膏體混合,65°C減壓真空干燥,得干膏粉; [0073]第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的 含醇量為70%;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理,得 到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為35小時,冷藏溫度為4°C ;
[0074] 第五步,將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭,依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.2;所述脫醇膏體與所述 活性炭的重量比為1:0.002;所述加熱處理的時間為30分鐘,溫度為100 °C;
[0075] 第六步,再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理, 即得所述中藥制劑口服液成品。
[0076] 毒性實驗:
[0077]急性毒性實驗:應(yīng)用小鼠60只,雌雄各半,體重20_38g,進(jìn)行急性毒性試驗。小鼠隨 機(jī)分為兩組,即對照組和給藥組,實驗前禁食12小時,將本發(fā)明的實施例1制備的中藥糖漿 劑溶解在水中,(濃度為8.73g生藥/ml,最高濃度)灌胃,灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑 量為43.65生藥/kg),對照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時間6小時,給藥后 連續(xù)觀察14天,并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比較,給藥后 小鼠未見明顯差異,實驗連續(xù)觀察14天,小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠 口服灌胃本發(fā)明的糖漿劑LD50M3.65生藥/kg,每日最大給藥量為87.3生藥/kg/日。本發(fā)明 的中藥臨床用藥量為7.9g生藥/日/人,成人體重以60KG計,平均用藥劑量為0.132g生藥/ kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以29g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的 661倍。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低,臨床用藥安全。
[0078]長期毒性實驗:本發(fā)明中藥實施例1糖漿劑對三組小鼠(每組20只)按14.25、27.31 和41.49g生藥/kg連續(xù)用藥15周(I.Oml/lOOg體重,每天2次)及停藥3周后,結(jié)果表明:本發(fā) 明中藥對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均 無明顯影響,臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明,用藥15周及停藥3周后, 小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對小鼠長期用藥后毒性小,停藥后也沒有異樣 反應(yīng),應(yīng)用安全。
[0079]臨床資料:
[0080] 病例選擇:所有120例病例均來源于本院門診及住院的乳腺囊性增生癥患者,將患 者隨機(jī)分為兩組,治療組與對照組各60例。治療組60例,年齡26~57歲;病程3個月~6年;其 中,單側(cè)患者18例,雙側(cè)患者42例;未婚患者9例,已婚患者51例。對照組60例,年齡24~55 歲;病程3個月~5年;其中,單側(cè)患者17例,雙側(cè)患者43例;未婚患者8例,已婚患者52例。治 療組與對照組在年齡、病程、發(fā)病部位、婚育和臨床癥狀等方面比較無明顯差異,具有可比 性。
[0081] 診斷標(biāo)準(zhǔn):1、多為育齡期婦女,但青年或老年婦女也可見。2、多種多樣的乳房腫 塊,包括單一結(jié)節(jié)、多個結(jié)節(jié)及區(qū)段性結(jié)節(jié)感。乳腺檢查可觸及多發(fā)結(jié)節(jié),囊樣感,腺體增 厚,月經(jīng)過后可變小或變軟,結(jié)節(jié)大小不一,質(zhì)韌,邊界不清,活動度可。3、常有周期性經(jīng)前 乳腺脹痛,且囊增大;月經(jīng)過后減輕且囊縮小。病史長者周期性可不明顯。4、少數(shù)可伴有乳 頭溢液,乳頭溢液為單側(cè)或雙側(cè),多為漿液性或漿液血性,純血性者較少。如果溢液為漿液 血性或純血性時,則有乳管內(nèi)乳頭狀瘤或民管內(nèi)癌可能。5、B超、鉬靶X線攝片、近紅外線檢 查、MRI及針吸細(xì)胞學(xué)檢查等檢查有助于診斷。
[0082]治療方法:
[0083]對照組:給予枸櫞酸他莫昔芬片(揚(yáng)子江藥業(yè))10mg,每日2次口服;3個月為一個療 程,治療兩個療程。
[0084] 治療組:在對照組常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上,同時口服本發(fā)明中藥實施例1糖漿劑,每 次20ml,每天3次;3個月為一個療程,治療兩個療程。
[0085] 療效判斷標(biāo)準(zhǔn):臨床治愈:乳房腫塊及疼痛消失。顯效:乳房腫塊縮小1/2以上,疼 痛消失或基本消失。有效:乳房腫塊縮小,疼痛減輕。無效:乳房腫塊及疼痛無改善。
[0086] 治療結(jié)果:兩組分別治療6個月后,統(tǒng)計結(jié)果參見表1和表2。
[0087] 表1兩組分別治療6個月后臨床療效比較(單位:例)
[0090] 從表1可以看出,治療組采用本發(fā)明的中藥,配合西醫(yī)治療乳腺囊性增生癥,相對 于對照組,在治療效果上,具有顯著的改進(jìn)。
[0091] 表2兩組分別治療6個月后臨床治愈人數(shù)和時間比較(單位:例/%)
[0093]從表2可以看出,治療組采用本發(fā)明的中藥,配合西醫(yī)治療乳腺囊性增生癥,相對 于對照組,不僅療效更好,見效也更快。
[0094] 不良反應(yīng):對照組60例患者,治療過程中,5例出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道 反應(yīng),3例出現(xiàn)顏面潮紅,1例出現(xiàn)白細(xì)胞減少,均未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。治療組6 0例患 者,治療過程中,3例出現(xiàn)惡心、嘔吐,均未出現(xiàn)肝功能損害或其他明顯不良反應(yīng)。
[0095] 復(fù)發(fā)率統(tǒng)計:對治療組臨床治愈的46例以及對照組臨床治愈的25例分別隨訪6個 月,結(jié)果統(tǒng)計,治療組無復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為〇%;對照組復(fù)發(fā)3人,復(fù)發(fā)率12%。
[0096] 具體病例:高某,女,49歲,患者約4個月前洗澡時無意識中發(fā)現(xiàn)右乳腺腫物,約荔 枝大小,無疼痛,無局部皮膚紅腫熱改變,無乳頭異常分泌物,未予關(guān)注,后因出現(xiàn)乳房脹痛 及觸痛,至本院求診,經(jīng)B超、磁共振及細(xì)胞學(xué)檢查等臨床確診為乳腺囊性增生癥。給予枸櫞 酸他莫昔芬片和本發(fā)明實施例1的糖漿劑,治療3個月,乳房腫塊及疼痛消失,臨床治愈,隨 訪6個月無復(fù)發(fā)。
[0097]以上所述,僅是本發(fā)明的較佳實施例而已,并非是對本發(fā)明作其它形式的限制,任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容,依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型,仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種治療乳腺囊性增生癥的中藥,其特征在于,所述中藥包括以下原料藥材:斬龍 草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹、茅 莓、笑靨花、黃瓜仁草、欒樨、黑三棱、草龍根和油柑根。2. 如權(quán)利要求1所述的中藥,其特征在于,所述原料藥材的重量份數(shù)比為:斬龍草20~ 30份、巖青蘭10~20份、小二仙草15~25份、水翁花5~15份、山小橘10~20份、爬樹龍20~ 30份、牛西西25~35份、辣寥8~18份、羊蹄草10~20份、滾山蟲25~30份、香葉樹20~30份、 茅莓10~20份、笑靨花15~25份、黃瓜仁草5~15份、欒樨20~30份、黑三棱15~25份、草龍 根10~20份和油柑根25~35份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥,其特征在于,所述原料藥材的重量份數(shù)比為:斬龍草25 ~30份、巖青蘭12~17份、小二仙草17~22份、水翁花8~13份、山小橘13~18份、爬樹龍22 ~27份、牛西西28~33份、辣寥10~15份、羊蹄草15~20份、滾山蟲23~28份、香葉樹22~27 份、茅莓15~20份、笑靨花20~25份、黃瓜仁草9~14份、欒樨25~30份、黑三棱18~23份、草 龍根15~20份和油柑根25~30份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的中藥,其特征在于,所述原料藥材的重量份數(shù)比為:斬龍草28 份、巖青蘭13份、小二仙草21份、水翁花9份、山小橘17份、爬樹龍22份、牛西西32份、辣寥11 份、羊蹄草20份、滾山蟲24份、香葉樹26份、茅莓16份、笑靨花21份、黃瓜仁草13份、欒樨26 份、黑三棱22份、草龍根15份和油柑根30份。5. 如權(quán)利要求1至4所述的中藥,其特征在于,所述原料藥材的重量份數(shù)比為:斬龍草26 份、巖青蘭16份、小二仙草18份、水翁花12份、山小橘14份、爬樹龍26份、牛西西30份、辣寥15 份、羊蹄草16份、滾山蟲27份、香葉樹22份、茅莓20份、笑靨花24份、黃瓜仁草10份、欒樨28 份、黑三棱20份、草龍根18份和油柑根27份。6. 如權(quán)利要求1至5所述的中藥,其特征在于,所述中藥的劑型為糖漿劑,其制備方法包 括以下步驟: 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘和爬樹龍按所述比例混合,加相 對于混合物4~6倍的醇濃度為80 %~90 %的乙醇,加熱回流提取2~4次,每次回流提取2小 時~3小時,合并提取液,用管式離心機(jī)離心除雜,將除雜后的提取液于60°C~70°C的條件 下減壓濃縮至60 °C時相對密度為1.05~1.10的藥液,將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干 燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉; 第二步,將牛西西、辣寥、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹和茅莓按所述比例混合,粉碎成粉末, 用醇濃度為85%~95%的乙醇作為溶劑,浸漬48小時~72小時,采用滲漉法以每分鐘1~ 2ml的速度緩緩滲漉,收集滲漉液,濃縮至60°C時相對密度為1.25~1.27的膏體,用噴霧干 燥器干燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉,所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步混合物質(zhì)量的 3~5倍; 第三步,將余下原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物4~6倍量醇濃度為70 %~ 80%的乙醇回流提取2~4次,每次1小時~3小時,分別過濾,各次濾液合并,回收乙醇,濃縮 至60 °C時相對密度為1.20~1.22的膏體,于55 °C~65 °C減壓真空干燥,得干粉; 第四步,將第一步至第三步獲得的干粉混合,加相對于混合物質(zhì)量3~5倍的水溶解,用 40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻,即得糖漿劑,加 入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量:蔗糖30~60%、山梨酸類防腐劑如山梨酸鉀0.1 ~0.3%或?qū)αu基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0.Ol~0.05%。7. 如權(quán)利要求1至5所述的中藥,其特征在于,所述中藥的劑型為口服液劑,其制備方法 包括以下步驟: 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥和羊蹄草 混合,加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55 %~65 %的乙醇回流提取2次~4次,每次2小 時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70°C相對密度為1.30~1.32的膏體,備用; 第二步,將剩余原料藥材按比例混合,加相對于混合物3~5倍量水,煮沸2~4小時,過 濾,濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體; 第三步,將第一步、第二步獲得的所述膏體混合,55°C~65°C減壓真空干燥,得干膏粉; 第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的含醇 量為65%~70% ;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理, 得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為30~40小時,冷藏溫度為2°C~6°C ; 第五步,將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭,依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀釋處 理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與所述 活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘,溫度為100°C~ IlO 0C; 第六步,再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理,即得 所述中藥制劑口服液成品。8. -種權(quán)利要求1至5所述的中藥的制備方法,其特征在于,所述中藥的劑型為糖漿劑, 其制備方法包括以下步驟: 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘和爬樹龍按所述比例混合,加相 對于混合物4~6倍的醇濃度為80 %~90 %的乙醇,加熱回流提取2~4次,每次回流提取2小 時~3小時,合并提取液,用管式離心機(jī)離心除雜,將除雜后的提取液于60°C~70°C的條件 下減壓濃縮至60 °C時相對密度為1.05~1.10的藥液,將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干 燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉; 第二步,將牛西西、辣寥、羊蹄草、滾山蟲、香葉樹和茅莓按所述比例混合,粉碎成粉末, 用醇濃度為85%~95%的乙醇作為溶劑,浸漬48小時~72小時,采用滲漉法以每分鐘1~ 2ml的速度緩緩滲漉,收集滲漉液,濃縮至60°C時相對密度為1.25~1.27的膏體,用噴霧干 燥器干燥,隨后粉碎成100~200目,獲得干粉,所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步混合物質(zhì)量的 3~5倍; 第三步,將余下原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物4~6倍量醇濃度為70 %~ 80%的乙醇回流提取2~4次,每次1小時~3小時,分別過濾,各次濾液合并,回收乙醇,濃縮 至60 °C時相對密度為1.20~1.22的膏體,于55 °C~65 °C減壓真空干燥,得干粉; 第四步,將第一步至第三步獲得的干粉混合,加相對于混合物質(zhì)量3~5倍的水溶解,用 40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻,即得糖漿劑,加 入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量:蔗糖30~60%、山梨酸類防腐劑如山梨酸鉀0.1 ~0.3%或?qū)αu基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0.01~0.05%。9. 一種權(quán)利要求1至5所述的中藥的制備方法,其特征在于,所述中藥的劑型為口服液 劑,其制備方法包括以下步驟: 第一步,將斬龍草、巖青蘭、小二仙草、水翁花、山小橘、爬樹龍、牛西西、辣寥和羊蹄草 混合,加相對于混合物3倍~5倍量醇濃度為55 %~65 %的乙醇回流提取2次~4次,每次2小 時~3小時,過濾,濾液合并,回收乙醇,濃縮至70°C相對密度為1.30~1.32的膏體,備用; 第二步,將剩余原料藥材按比例混合,加相對于混合物3~5倍量水,煮沸2~4小時,過 濾,濃縮至70 °C相對密度為1.27~1.29的膏體; 第三步,將第一步、第二步獲得的所述膏體混合,55°C~65°C減壓真空干燥,得干膏粉; 第四步,將第三步獲得的所述干膏粉中加入乙醇,得到含醇膏體,所述含醇膏體的含醇 量為65%~70% ;將所述含醇膏體依次進(jìn)行冷藏處理、沉淀處理、過濾處理、回收乙醇處理, 得到脫醇膏體,其中,冷藏處理時間為30~40小時,冷藏溫度為2°C~6°C ; 第五步,將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭,依次進(jìn)行加熱處理、過濾處理、稀釋處 理,得到半成品;所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1:0.1~0.3;所述脫醇膏體與所述 活性炭的重量比為1:0.001~0.002;所述加熱處理的時間為20~40分鐘,溫度為100°C~ IlO 0C; 第六步,再將第五步獲得的所述半成品依次進(jìn)行過濾處理、灌封處理、滅菌處理,即得 所述中藥制劑口服液成品。
【文檔編號】A61K9/10GK105943975SQ201610512987
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年7月1日
【發(fā)明人】周茂軍, 徐國成, 程相標(biāo)
【申請人】周茂軍